Приведённая ниже информация по применению данного препарата представлена исключительно в ознакомительных целях и предназначена для специалистов. Для получения более полной информации необходимо обращаться к аннотации производителя, находящейся в упаковке. Перед началом применения любого препарата рекомендована консультация врача.

Торговое название препарата: СимваГЕКСАЛ (SimvaHEXAL)

Международное непатентованное наименование: Симвастатин (Simvastatin)

Лекарственная форма: Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Действующее вещество: Симвастатин (Simvastatin)

Фармакотерапевтическая группа: Гиполипидемическое средство (ингибитор 3-гидрокси-3-метил-глутарил-кофермент А – редуктазы (ГМГ-КоА-редуктазы)).

Фармакологические свойства:

Фармакодинамика

Гиполипидемическое средство, получаемое синтетическим путем из продукта ферментации Aspergillus terreus, является неактивным лактоном, в организме подвергается гидролизу с образованием бета-гидроксикислоты. Активный метаболит ингибирует 3-гидрокси-3-метил-глутарил-КоА-редуктазу (ГМГ-КоА-редуктазу), фермент, катализирующий начальную реакцию образования мевалоната из ГМГ-КоА. Поскольку превращение ГМГ-КоА в мевалонат представляет собой ранний этап синтеза холестерина (ХС), то применение симвастатина не вызывает накопления в организме потенциально токсичных стеролов. ГМГ-КоА легко метаболизируется до ацетил-КоА, который участвует во многих процессах синтеза в организме.

Вызывает понижение концентрации в плазме крови триглицеридов (ТГ), липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП) и общего холестерина (ОХС) (при гетерозиготной семейной и несемейной гиперхолестеринемии, при смешанной гиперлипидемии, когда повышенная концентрация ХС в плазме крови является фактором риска).

Повышает концентрацию липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) и уменьшает соотношение ЛПНП/ЛПВП и ОХС/ЛПВП в плазме крови.

Начало проявления эффекта – через 2 недели от начала применения, максимальный терапевтический эффект достигается через 4 – 6 недель терапии. Действие сохраняется при продолжении лечения, при прекращении терапии концентрация ХС в плазме крови постепенно возвращается к исходному значению.

Фармакокинетика

Симвастатин хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Прием пищи не влияет на абсорбцию симвастатина.

После приема внутрь максимальная концентрация в плазме крови достигается примерно через 1-2 ч и снижается на 90 % через 12 ч. Связывание с белками плазмы крови составляет более 95 %. Не кумулирует.

Экстенсивно метаболизируется в печени (гидролизуется с образованием основного активного производного – бета-гидроксикислоты и четырех других активных метаболитов).

Выделяется преимущественно в виде метаболитов кишечником (60 %) в течение 4 суток, 13 % выводится почками в неактивной форме.

Пациенты с нарушением функции почек

Поскольку симвастатин выделяется почками в небольшом количестве, нет необходимости в коррекции дозы у пациентов с нарушением функции почек умеренной и средней степени тяжести. Тем не менее, у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин) симвастатин следует применять с осторожностью. Начальная доза препарата в таких случаях должна составлять 5 мг в сутки. Следует с осторожностью применять дозы свыше 10 мг/ сутки, и если таковые дозы признаны необходимыми, пациенты должны находиться под тщательным наблюдением врача.

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)

Необходимость коррекции дозы отсутствует.

Показания к применению:

Гиперхолестеринемия (для пациентов старше 18 лет):

- как дополнение к диете, когда применение только диеты и других не медикаментозных методов лечения недостаточно для:

- снижения повышенной концентрации ОХС, ХС ЛПНП, ТГ, аполипопротеина В (апо В);

- повышения ХС ЛПВП у пациентов с первичной гиперхолестеринемией, включая гетерозиготную семейную гиперхолестеринемию (гиперлипидемия IIа типа по классификации Фредриксона) или смешанной гиперхолестеринемией (гиперлипидемия IIb типа по классификации Фредриксона);

- снижения соотношения ХС ЛПНП/ ЛПВП и ОХС/ЛПНП;

- гипертриглицеридемия (гиперлипидемия IV типа по классификации Фредриксона);

- дополнение к диете и другим способам лечения пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией для снижения повышенной концентрации ОХС, ХС ЛПНП и апо В;

- первичная дисбеталипопротеинемия (гиперлипидемия III типа по классификации Фредриксона).

Пациенты с ишемической болезнью сердца (ИБС) или с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений (для пациентов старше 18 лет):

у пациентов с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений (при наличии гиперлипидемии и без нее), например, пациенты с ИБС или предрасположенностью к ИБС, с сахарным диабетом, с инсультом или другими цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе, пациентов с заболеваниями периферических сосудов препарат СимваГЕКСАЛ показан с целью:

- снижения риска общей смертности за счет снижения смертности в результате ИБС;

- уменьшения риска серьезных сосудистых и коронарных событий:

- нефатальный инфаркт миокарда;

- коронарная смерть;

- инсульт;

- процедуры реваскуляризации.

- уменьшение риска необходимости проведения операций по восстановлению коронарного кровотока;

- уменьшение риска необходимости проведения операций по восстановлению периферического кровотока и других видов некоронарной реваскуляризации;

- снижение риска госпитализации в связи с приступами стенокардии.

Применение у детей и подростков 10 – 17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией:

применение препарата СимваГЕКСАЛ одновременно с диетой показано для снижения повышенной концентрации ОХС, ХС ЛПНП, ТГ, апо В у юношей 10 – 17 лет и у девушек 10 – 17 лет не менее чем через 1 год после менархе с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией.

Противопоказания:

- повышенная чувствительность к симвастатину или к другим компонентам препарата, а также к другим препаратам статинового ряда (ингибиторам ГМГ-КoA-редуктазы) в анамнезе;

- тяжелая печеночная недостаточность, заболевания печени в активной стадии, стойкое повышение активности «печеночных» трансаминаз в плазме крови неясной этиологии;

- одновременное применение с сильными ингибиторами изофермента CYP3А4 (вориконазолом, кетоконазолом, итраконазолом, позаконазолом, препаратами, содержащими кобицистат), ингибиторами ВИЧ-протеазы (например, нелфинавиром), боцепревиром, телапревиром, эритромицином, кларитромицином, телитромицином, нефазодоном;

- сопутствующее лечение гемфиброзилом, циклоспорином или даназолом;

- редкие наследственные формы непереносимости галактозы, дефицит лактазы или нарушение всасывания глюкозы/ галактозы (т.к. в составе содержится лактоза);

- применение у женщин, планирующих беременность и женщин репродуктивного возраста, не применяющих надежные методы контрацепции;

- беременность;

- период грудного вскармливания;

- возраст до 18 лет (за исключением детей и подростков 10-17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией).

С осторожностью следует применять препарат у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин); с наследственными мышечными заболеваниями; с артериальной гипертензией; с выраженными метаболическими и эндокринными нарушениями (в т.ч. нелеченый гипотиреоз); с высоким риском развития сахарного диабета; злоупотребляющих алкоголем; пожилых пациентов (старше 65 лет); при одновременном применении с никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (более 1 г/сутки), амиодароном, амлодипином, верапамилом, дилтиаземом, колхицином, фузидовой кислотой, ранолазином, дронедароном (возрастает риск миопатии и рабдомиолиза), грейпфрутовым соком.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами:

Цитостатики, противогрибковые препараты (кетоконазол, итраконазол), фибраты, высокие дозы никотиновой кислоты, иммунодепрессанты, эритромицин, кларитромицин, ингибиторы протеаз повышают риск развития рабдомиолиза.

Приводит к усилению действия пероральных антикоагулянтов (например фенпрокумон, варфарин) и увеличивает риск возникновения кровотечений, что требует необходимости контроля свертываемости крови до начала лечения и регулярно — в процессе лечения.

Повышает уровень дигоксина в плазме крови.

Холестирамин и колестипол снижают биодоступность (применение симвастатина возможно через 4 ч после приема указанных препаратов, при этом отмечается аддитивный эффект).

Способ применения и дозы:

Внутрь, запивая достаточным количеством воды, 1 раз в сутки вечером.

Гиперхолестеринемия: в зависимости от степени выраженности гиперхолестеринемии начальная доза — от 5 до 10 мг/сут. Величина дозы устанавливается на основании уровня холестерина в плазме, полученного с интервалом, как минимум, 4 нед. Обычная дневная доза — 40 мг. При недостаточной эффективности и при наличии кардиоваскулярного риска допускается увеличение дозы максимально до приема по 80 мг/сут.

Ишемическая болезнь сердца: начальная доза — 20 мг. При необходимости дозу постепенно увеличивают каждые 4 нед до 40 мг. Если содержание ЛПНП менее 75 мг/дл (1,94 ммоль/л), а содержание общего холестерина менее 140 мг/дл (3,6 ммоль/л), дозу препарата необходимо уменьшить.

Для пациентов с хронической почечной недостаточностью (Cl креатинина менее 30 мл/мин) или принимающих одновременно циклоспорин, фибраты или никотинамид, начальная доза — 5 мг, а максимально допустимая суточная доза — 10 мг.

На фоне иммунодепрессивной терапии рекомендуемая начальная доза — 5 мг/сут, максимальная суточная доза — 5 мг/сут.

Особые указания:

В начале терапии симвастатином возможно преходящее повышение активности печеночных трансаминаз.

Перед началом терапии и далее регулярно следует проводить исследование функции печени (контролировать активность печеночных трансаминаз каждые 6 недель в течение первых 3 мес, затем каждые 8 недель в течение оставшегося первого года, и затем 1 раз в год), а также при повышении дозы следует проводить тест на определение функции печени. При повышении дозы до 80 мг необходимо проводить тест каждые 3 месяца. При стойком повышении активности трансаминаз (в 3 раза по сравнению с исходным уровнем) прием препарата следует прекратить.

СимваГЕКСАЛ, как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, не следует применять при повышенном риске развития рабдомиолиза и почечной недостаточности (на фоне тяжелой острой инфекции, артериальной гипотензии, планируемой большой хирургической операции, травм, тяжелых метаболических нарушений).

Отмена гиполипидемических средств при беременности не оказывает существенного влияния на результаты длительного лечения первичной гиперхолестеринемии.

У пациентов с пониженной функцией щитовидной железы (гипотиреоз) или при наличии некоторых заболеваний почек (нефротический синдром) при повышении уровня холестерина следует сначала проводить терапию лежащего в основе заболевания.

Пациенты должны сообщать врачу о каких-либо необычных симптомах со стороны костно-мышечной системы. Для своевременной диагностики миопатии рекомендуется регулярно проводить измерения величины КФК.

СимваГЕКСАЛ с осторожностью назначают пациентам, которые злоупотребляют алкоголем и/или имеют в анамнезе заболевания печени.

До начала и во время лечения пациент должен находиться на гипохолестериновой диете.

Одновременный прием грейпфрутового сока может усилить степень выраженности побочных реакций, связанных с приемом препарата ®, поэтому следует избегать их одновременного приема.

У пациентов с миалгией, миастенией и/или выраженным повышением активности КФК лечение препаратом прекращают.

СимваГЕКСАЛ не показан для лечения гипертриглицеридемии I, IV и V типов.

СимваГЕКСАЛ эффективен как в виде монотерапии, так и в сочетании с секвестрантами желчных кислот.

В случае пропуска текущей дозы препарат необходимо принять как можно скорее. Если наступило время приема следующей дозы, то дозу не удваивать.

Пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени лечение проводят под контролем функции почек.

Длительность применения препарата определяется лечащим врачом индивидуально.

Побочные действия:

Пищеварительная система: возможны боли в животе, запор, метеоризм, тошнота, диарея, диспепсия, панкреатит, рвота, гепатит, повышение активности печеночных трансаминаз, щелочной фосфокиназы и креатинфосфокиназы (КФК).

Нервная система и органы чувств: астенический синдром, головная боль, головокружение, бессонница, мышечные судороги, парестезии, периферическая нейропатия, расплывчатость зрения, нарушение вкусовых ощущений.

Аллергические и иммунопатологические реакции: редко — ангионевротический отек, ревматическая полимиалгия, васкулит, тромбоцитопения, увеличение СОЭ, лихорадка, артрит, крапивница, фотосенсибилизация, гиперемия кожи, приливы, одышка, волчаноподобный синдром, эозинофилия.

Дерматологические реакции: редко — кожная сыпь, зуд, алопеция.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: миопатия, миалгия, слабость; редко — рабдомиолиз.

Прочие: анемия, сердцебиение, острая почечная недостаточность (вследствие рабдомиолиза), снижение потенции.

Передозировка:

Ни в одном из известных нескольких случаев передозировки (максимально принятая доза — 450 мг) специфических симптомов выявлено не было.

Лечение: вызвать рвоту, принять активированный уголь.

Симптоматическая терапия: следует контролировать функции печени и почек, уровень креатинфосфокиназы в сыворотке крови.

Срок годности: 3 года

Условия отпуска из аптек: По рецепту.

Производитель:

Салютас Фарма ГмбХ, Германия; Сандоз Груп Саглик Урунлери Илачлари Сан. ве А.С., Турция