Приведённая ниже информация по применению данного препарата представлена исключительно в ознакомительных целях и предназначена для специалистов. Для получения более полной информации необходимо обращаться к аннотации производителя, находящейся в упаковке. Перед началом применения любого препарата рекомендована консультация врача.

Торговое название препарата: Парсабив (Parsabiv)

Международное непатентованное наименование: Этелкальцетид (Etelcalcetide)

Лекарственная форма: раствор для внутривенного введения

Действующее вещество: Этелкальцетид (Etelcalcetide)

Фармакотерапевтическая группа: Антипаратиреоидное средство

Фармакологические свойства:

Фармакодинамика:

Механизм действия

Этелкальцетид представляет собой синтетический пептид, кальцимиметик. Этелкальцетид специфически связывается с кальций-чувствительными рецепторами (CaSR) и вызывает их активацию, что приводит к снижению секреции паратиреоидного гормона (ПТГ) главными клетками паращитовидной железы.

У пациентов, находящихся на гемодиализе, снижение концентрации ПТГ коррелирует с концентрацией этелкальцетида в плазме крови. Уменьшение концентрации ПТГ ассоциируется с сопутствующим снижением концентраций кальция и фосфатов в сыворотке крови.

После однократного внутривенного (в/в) болюсного введения этелкальцетида происходит быстрое (в течение 30 минут) снижение концентрации ПТГ.

Выраженность и продолжительность снижения ПТГ усиливаются с увеличением дозы. Снижение концентрации ПТГ ведет к снижению концентрации кальция и ограничивает увеличение концентрации фосфатов после диализа. При в/в болюсном введении этелкальцетида 3 раза в неделю снижение концентрации ПТГ сохранялось в течение 6 месяцев.

Данные клинических исследований

Оценка препарата Парсабив проводилась в трех 6-месячных многоцентровых рандомизированных двойных-слепых контролируемых клинических исследованиях у пациентов с вторичным гиперпаратиреозом (ГПТ) при хронической почечной недостаточности (ХПН), находящихся на гемодиализе. Изучение препарата Парсабив также проводилось в рамках одного многоцентрового неконтролируемого исследования по оценке безопасности перевода пациентов с вторичным ГПТ, находившихся на гемодиализе, с перорального приема цинакальцета на в/в введение препарата Парсабив.

Эффективность и безопасность препарата Парсабив у пациентов с вторичным ГПТ с ХПН. находившихся на гемодиализе 3 раза в неделю, оценивались в двух 6-месячных многоцентровых рандомизированных двойных-слепых плацебо-контролируемых исследованиях. В каждом из исследований первичная конечная точка была представлена долей пациентов, достигших на протяжении периода оценки эффективности (ЕАР) снижения концентрации ПТГ более чем на 30% по сравнению с исходным значением. Вторичные конечные точки были представлены долей пациентов со средним уровнем ПТГ ≤ 300 пг/мл во время периода оценки эффективности, процентным изменением относительно исходных уровней во время периода оценки эффективности таких показателей, как концентрация ПТГ, альбумин-корригированного кальция в сыворотке крови, произведения кальций-фосфор (Са х Р).

В данных плацебо-контролируемых исследованиях участвовали в общей сложности 1,023 пациентов (509 получали Парсабив, 514- плацебо).

Демографические и исходные характеристики обеих групп в обоих исследованиях были сопоставимы. В исследованиях были получены схожие результаты: на протяжении периода оценки эффективности препарата Парсабив в сравнении с плацебо статистически значимо увеличивал долю пациентов, у которых происходило снижение средней концентрации ПТГ более чем на 30% относительно исходного значения, увеличивал долю пациентов со средней концентрацией ПТГ ≤ 300 пг/мл (вторичная оценка эффективности), а также вызывал статистически значимое снижение концентрации ПТГ, альбумин-корригированного кальция, фосфатов и произведения кальций-фосфор (Са х Р).

Снижение концентрации ПТГ, альбумин-корригированного кальция, фосфатов и Са х Р в сыворотке крови поддерживалось на протяжении 78 недель лечения.

Парсабив вызывал снижение концентрации ПТГ независимо от его исходного значения, продолжительности диализа, предшествующего лечения цинакальцетом, а также применения стероловых форм витамина Д.

Оценка эффективности и безопасности препарата Парсабив также проводилась в 6-месячном рандомизированном цинакальцет-контролируемом двойном слепом исследовании с участием 683 пациентов с вторичными ГПТ и ХПН , находившихся на гемодиализе. Парсабив не уступал цинакальцету по доле пациентов, у которых происходило снижение средней концентрации ПТГ > 30% относительно исходного значения в течение периода оценки эффективности. Парсабив также превосходил цинакальцет в отношении вторичной конечной точки: среди пациентов, распределенных путем рандомизации в группу применения препарата Парсабив, доля пациентов, у которых произошло снижение средней концентрации ПТГ > 50% за время периода оценки эффективности, была выше, чем в группе применения цинакальцета. Статистически значимые различия между двумя группами отсутствовали в отношении вторичной конечной точки, которая оценивала среднее количество дней в неделю с эпизодами рвоты или тошноты на протяжении первых 8 недель лечения.

Оценка изменений концентрации альбумин-корригированного кальция в сыворотке крови крови при переводе пациентов с цинакальцета на препарат Парсабив проводилась у 147 пациентов. Результаты показали, что лечение препаратом Парсабив в начальной дозе 5 мг безопасно начинать через 7 дней после отмены цинакальцета при концентрации альбумин-корригированного кальция в сыворотке крови ≥ 8,3 мг/дл на момент перевода.

Фармакокинетика:

Всасывание

У пациентов с ХПН и вторичным ГПТ, которым требуется проведение гемодиализа, фармакокинетика этелкальцетида характеризовалась линейностью и не изменялась с течением времени как после в/в введения одной дозы (5-60 мг), так и после в/в введения повторных доз (2,5-20 мг). После в/в введения кинетика этелкальцетида демонстрировала триэкспоненциальный спад. На фоне в/в введения 3 раза в неделю в конце 3-4 ч процедуры гемодиализа концентрации этелкальцетида в плазме крови достигали практически равновесного состояния у пациентов с ХПН спустя 4 недели после начала лечения, при этом наблюдаемая кумуляция увеличивалась в 2-3 раза, а эффективный период полувыведения составлял 3-5 дней. У пациентов с нормальной функцией почек происходит быстрое выведение этелкальцетида, в то время как у пациентов с ХПН. которым требуется проведение гемодиализа, гемодиализ становится основным путем элиминации препарата.

Распределение

В популяционной фармакокинетической модели объем распределения в равновесном состоянии (Vss) составлял приблизительно 796 л. Этелкальцетид преимущественно связывается с альбумином сыворотки крови посредством обратимого ковалентного связывания. Способность к нековалентному связыванию у этелкальцетида низкая, а коэффициент несвязанной фракции составляет 0,53. Соотношение между концентрациями [14С]-этелкальцетида в крови и в плазме крови составляет примерно 0,6.

Метаболизм

Этелкальцетид не метаболизируется изоферментами системы цитохромов CYP450. В крови этелкальцетид подвергается биотрансформации посредством обратимого дисульфидного обмена с эндогенными тиолами с преимущественным образованием конъюгатов с сывороточным альбумином.

Экспозиция продуктов биотрансформации в плазме крови была приблизительно в 5 раз выше, чем экспозиция этелкальцетида, а профиль концентрация-время продуктов биотрансформации был сопоставим с профилем этелкальцетида. Выведение

У пациентов с ХПН. которым требовалось проведение гемодиализа, гемодиализ становился основным путем элиминации этелкальцетида. Эффективное выведение этелкальцетида происходило при клиренсе гемодиализа 7,66 л/ч. После введения одной дозы этелкальцетида, меченного радиоактивным изотопом, пациентам с ХПН и вторичным ГПТ, которым требовалось проведение гемодиализа, в диализате обнаружено примерно 60% [14С]-этелкальцетида, а суммарно в моче и кале - 7% в течение 175 дней периода сбора.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Печеночная недостаточность

Формальные фармакокинетические исследования по применению этелкальцетида у пациентов с печеночной недостаточностью не проводились. Исследования in vitro показали, что этелкальцетид не является субстратом, ингибитором или индуктором ферментов CYP450.

Почечная недостаточность

Формальные фармакокинетические исследования по применению этелкальцетида у пациентов с почечной недостаточностью от легкой до тяжелой степени тяжести не проводились. Характеристика фармакокинетики этелкальцетида была составлена по пациентам с ХПН, находящимся на гемодиализе. Этелкальцетид предназначен для использования у пациентов с ХПН, находящихся на гемодиализе.

Масса тела, пол, расовая принадлежность и возраст

Результаты популяционного фармакокинетического анализа указывают на то, что масса тела (от 29 до 163 кг), пол, раса и возраст (от 20 до 93 лет) не оказывают влияния на фармакокинетику этелкальцетида.

Пациенты пожилого возраста

Фармакокинетика этелкальцетида у пациентов в возрасте 65 лет и старше аналогична таковой у пациентов младше 65 лет.

Пациенты детского возраста

Среди пациентов до 18 лет изучение фармакокинетики этелкальцетида не проводилось.

Показания к применению:

Лечение вторичного ГПТ у пациентов с XПH, находящихся на гемодиализе.

Противопоказания:

Гипокальциемия

Не следует начинать лечение препаратом Парсабив при концентрации альбумин-корригированного кальция в сыворотке крови ниже нижнего предела нормальных значений (см. раздел "Особые указания").

Гиперчувствительность

Парсабив противопоказан пациентам с установленной гиперчувствительностью к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ.

Беременность и период грудного вскармливания.

Детский возраст до 18 лет.

Беременность и лактация:

Беременность

Контролируемых исследований этелкальцетида с участием беременных женщин не проводилось. В доклинических исследованиях не отмечено какого-либо влияния на эмбриофетальное развитие у крыс и кроликов при внутривенном введении этелкальцетида в период органогенеза при экспозиции в 1,8-4,3 раза превышающей экспозицию, достигнутую у пациентов, получавших этелкальцетид при его введении в дозе 15 мг 3 раза в неделю. При более высокой экспозиции (в 2,7-7 раз выше, чем экспозиция у пациентов) отмечалось замедление роста плода, которое ассоциировалось с такими токсическими проявлениями у матери, как гипокальциемия, тремор, снижение массы тела и потребления пищи. В исследованиях на крысах в период пренатального и постнатального развития влияния на половое созревание, нейроповеденческую и репродуктивную функции в потомстве выявлено не было при экспозиции в 1,8 раз выше, чем у пациентов, получавших этелкальцетид в дозе 15 мг 3 раза в неделю. При экспозиции, схожей с таковой у пациентов, наблюдалось минимальное увеличение летальности потомства, задержка сроков родоразрешения и временное снижение скорости постнатального роста, что ассоциировалось с такими токсическими проявлениями у матери, как гипокальциемия, тремор, снижение массы тела и потребления пищи. Исследования на животных не всегда позволяют прогнозировать реакцию на препарат у человека. Поэтому неизвестно, может ли этелкальцетид оказывать негативное воздействие на плод при его назначении в период беременности, а значит применение препарата Парсабив во время беременности противопоказано.

Грудное вскармливание

Не известно, проникает ли этелкальцетид в грудное молоко. Исследования на крысах показали. [14С]-этелкальцетид экскретируется в молоко в концентрациях, аналогичных таковым в плазме крови. Многие лекарственные средства проникают в грудное молоко у человека, поэтому, учитывая нежелательные реакции, которые может вызвать этелкальцетид у новорожденных, следует принять решение об отмене препарата Парсабив или прекращении грудного вскармливания, оценив предполагаемую пользу продолжения терапии препаратом Парсабив для матери и возможный риск негативного влияния на новорожденного.

Репродуктивная функция

Отсутствуют данные о влиянии препарата Парсабив на репродуктивную функцию человека. У крыс влияние на репродуктивную функцию не наблюдалось.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами:

Отсутствуют данные о фармакокинетических лекарственных взаимодействиях этелкальцетида.

In vitro этелкальцетид не подавлял и не индуцировал активность изоферментов системы цитохромов CYP450, и не являлся их субстратом.

In vitro этелкальцетид не являлся субстратом эффлюксных белков-транспортеров и белков-транспортеров захвата (Р-гликопротеина (Pgp), белка резистентности рака молочной железы (BCRP), транспортера органических анионов (OAT) 1 и 3, полипептида транспортера органических анионов (ОАТР) 1В1 и 1В3, транспортера органических катионов (ОСТ) 2, транспортера пептидов (РЕРТ) 1 и 2).

In vitro этелкальцетид также не демонстрировал способность ингибировать распространенные белки-транспортеры (Pgp, BCRP, ОАТ1, ОАТ3, ОАТР1В1, ОАТР1В3, ОСТ2 или экспортирующую помпу солей желчных кислот (ЭПЖК)).

Другие лекарственные средства, снижающие концентрацию кальция

Одновременное применение других лекарственных средств, снижающих концентрацию кальция в сыворотке крови, и препарата Парсабив может привести к повышению риска развития гипокальциемии (см. раздел "Особые указания").

Способ применения и дозы:

Рекомендуемая начальная доза препарата Парсабив у взрослых составляет 5 мг в виде болюсного введения 3 раза в неделю.

Препарат Парсабив вводят через венозный катетер диализной системы в период промывки в конце процедуры гемодиализа, либо внутривенно после промывки катетера. Перед введением первой дозы препарата Парсабив, увеличением дозы препарата Парсабив или повторного назначения препарата Парсабив после временного прекращения лечения концентрация альбумин-корригированного кальция в сыворотке крови должна составлять > 8,3 мг/дл.

Дозу следует подбирать индивидуально в диапазоне от 2,5 до 15 мг. Препарат Парсабив не следует вводить чаще, чем 3 раза в неделю. Измерение концентрации ПТГ следует проводить через 4 недели после начала применения препарата Парсабив или изменения дозы, чтобы определить необходимость дополнительной коррекции дозы. Для достижения целевой концентрации ПТГ дозу препарата Парсабив можно увеличивать до максимальной дозы 15 мг 3 раза в неделю с шагом 2,5 или 5 мг, но не чаще чем каждые 4 недели. В случае снижения концентрации ПТГ ниже целевых значений дозу препарата Парсабив следует уменьшить или временно прекратить его применение. Для достижения целевых концентраций ПТГ после временного прекращения применения препарата Парсабив лечение следует возобновлять с использованием более низких доз.

Измерение концентрации кальция в сыворотке крови следует проводить в течение 1 недели после начала применения препарата Парсабив или изменения дозы. После определения поддерживающей дозы измерение альбумин-корригированного кальция в сыворотке крови следует производить приблизительно каждые 4 недели. В случае клинически значимого снижения концентрации альбумин- корригированного кальция в сыворотке крови ниже 8,3 мг/дл и/или появления симптомов гипокальциемии, рекомендуется следующая тактика ведения:

Концентрация альбумин- корригированного кальция в сыворотке крови или клинические симптомы гипокальциемии Рекомендации < 8,3 мг/дл (2,07 ммоль/л) и ≥ 7,5 мг/дл (1,88 ммоль/л) - При наличии клинических показаний: начать прием или увеличить дозу кальциевых добавок, фосфат-связывающих препаратов, содержащих кальций, и/или стероловых форм витамина Д; увеличить концентрацию кальция в диализате. < 7,5 мг/дл (1,88 ммоль/л) или появление симптомов гипокальциемии - Отменить препарат Парсабив до тех пор, пока концентрация альбумин-корригированного кальция в сыворотке крови не достигнет ≥ 8,3 мг/дл (2,07 ммоль/л), а симптомы гипокальциемии (при их наличии) не будут купированы. - При наличии клинических показаний: начать прием или увеличить дозу кальциевых добавок, фосфат-связывающих препаратов, содержащих кальций, и/или стероловых форм витамина Д; увеличить концентрацию кальция в диализате. - Повторно назначить препарат Парсабив в дозе на 5 мг ниже последней введенной дозы. Если последняя введенная доза препарата Парсабив составляла 2,5 мг или 5 мг, то лечение следует возобновлять после восстановления альбумин-корригированного кальция в сыворотке крови до концентрации > 8,3 мг/дл (2,07 ммоль/л) и разрешения симптомов гипокальциемии (при их наличии) с дозы 2,5 мг.

В случае пропуска запланированной процедуры гемодиализа введение препарата Парсабив следует осуществить во время следующей процедуры в аналогичной дозе. Не следует вводить пропущенную дозу. Если введение препарата Парсабив было пропущено более 2 недель, то терапию следует возобновлять с дозы 5 мг (или 2,5 мг, если таковой была последняя введенная доза) и титровать дозу до достижения целевой концентрации ПТГ.

Препарат Парсабив можно применять отдельно или в сочетании со стероловыми формами витамина Д и/или фосфат-связующими препаратами.

Перевод с цинакальцета на препарат Парсабив

Терапию препаратом Парсабив не следует начинать раньше, чем через 7 дней после приема последней дозы цинакальцета и при концентрации альбумин- корригированного кальция ≥ 8,3 мг/дл.

Особые указания:

Гипокальциемия

Препарат Парсабив снижает сывороточную концентрацию кальция и может привести к развитию гипокальциемии (см. раздел "Побочное действие"). Лечение препаратом Парсабив не следует начинать у пациентов с ХПН, находящихся на гемодиализе, при концентрации альбумин-корригированного кальция в сыворотке крови ниже нижнего предела нормальных значений (см. раздел "Противопоказания").

Следует наблюдать за пациентом для выявления гипокальциемии. Контроль концентрации кальция в сыворотке крови следует осуществлять перед началом терапии, в течение одной недели после начала терапии или коррекции дозы, а также каждые 4 недели лечения препаратом Парсабив (см. раздел "Способ применения и дозы"). Возможные клинические проявления гипокальциемии включают парестезии, миалгии, мышечные спазмы и судороги. Пациенту следует рекомендовать обратиться к врачу в случае появления симптомов гипокальциемии. При клинически значимом снижении концентрации альбумин-корригированного кальция в сыворотке крови необходимо провести мероприятия, направленные на повышение концентрации кальция в сыворотке крови (см. раздел "Способ применения и дозы").

Желудочковая аритмия и удлинение интервала QT, обусловленное гипокальциемией

Снижение концентрации кальция в сыворотке крови может привести к удлинению интервала QT, что, в свою очередь, может сопровождаться развитием желудочковой аритмии. У пациентов с врожденным синдромом удлинения интервала QT, удлинением интервала QT в анамнезе, удлинением интервала QT или внезапной сердечной смертью в семейном анамнезе, а также другими состояниями-предикторами удлинения интервала QT и развития желудочковой аритмии необходимо обеспечить тщательный контроль концентрации кальция в сыворотке крови во время лечения препаратом Парсабив.

Судороги

Порог судорожной готовности может быть снижен при значительном уменьшении концентрации кальция в сыворотке крови. У пациентов с судорожными расстройствами в анамнезе необходимо обеспечить тщательный контроль концентрации кальция в сыворотке крови во время лечения препаратом Парсабив.

Декомпенсация хронической сердечной недостаточности

Снижение функции миокарда. гипотензия и хроническая сердечная недостаточность могут быть связаны со значительным уменьшением концентрации кальция в сыворотке крови. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью в анамнезе (которая может ассоциироваться с уменьшением концентрации кальция в сыворотке крови) необходимо обеспечить тщательный контроль концентрации кальция в сыворотке крови во время лечения препаратом Парсабив.

Одновременное применение с другими лекарственными средствами

Пациентам, получающим препарат Парсабив. не следует назначать цинакальцет (см. раздел "Способ применения и дозы"). Их одновременное применение может привести к развитию тяжелой гипокальциемии.

Препарат Парсабив следует с осторожностью назначать пациентам, получающим любые другие лекарственные средства, снижающие концентрацию кальция в сыворотке крови. Пациентам, получающим другие лекарственные средства, которые снижают концентрацию кальция в сыворотке крови, следует обеспечить тщательный контроль этого показателя.

Адинамическая болезнь кости

При длительном подавлении концентрации ПТГ ниже 100пг/мл возможно развитие адинамической болезни кости. При снижении концентрации ПТГ ниже рекомендуемого целевого диапазона необходимо уменьшить дозы или отменить терапию стероловыми формами витамина Д и/или препаратом Парсабив. После отмены терапию возобновляют в более низких дозах для поддержания концентрации ПТГ’ в пределах диапазона целевых значений (см. раздел "Способ применения и дозы").

Особые группы пациентов

Дети

У детей безопасность и эффективность препарата Парсабив не установлена.

Пожилые пациенты

Отсутствовали клинически значимые различия безопасности и эффективности между пациентами в возрасте 65 лет и старше и пациентами более молодого возраста (≥ 18 и <65 лет). Не были обнаружены различия концентрации этелкальцетида в плазме крови между пациентами в возрасте 65 лет и старше и пациентами более молодого возраста (≥ 18 и <65 лет). Из 503 пациентов, получавших препарат Парсабив в плацебо-контролируемых исследованиях, 177 пациентов (35,2%) были в возрасте 65 лет и старше.

Печеночная недостаточность

Этелкальцетид не подвергается печеночному метаболизму; поэтому ожидается, что печеночная недостаточность не будет оказывать значительного эффекта на выведение этелкальцетида. Влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику этелкальцетид не изучалось (см. раздел "Фармакокинетика").

Почечная недостаточность

Парсабив показан пациентам, находящимся на гемодиализе. Влияние степени тяжести почечной недостаточности на фармакокинетику препарата Парсабив не изучено (см. раздел "Фармакокинетика").

Иммуногенность

Оценка иммуногенности этелкальцетида проводилась с помощью иммунологического исследования на основе поверхностного плазмонного резонанса, которое позволяло обнаружить связывающие антитела к этелкальцетиду. В клинических исследованиях у 7,1% (71 из 995) пациентов с вторичным гиперпаратиреозом (ГПТ), получавших лечение этелкальцетидом в период до 6 месяцев, обнаруживались связывающие антитела (при этом у 80,3% из них [у 57 из 71] антитела были выявлены при исходном обследовании).

Не отмечено изменения фармакокинетического профиля, клинического ответа или профиля безопасности, вызванных наличием антител к этелкальцетиду, изначально присутствовавших, или выработанных во время лечения. При подозрении на образование антител к этелкальцетиду, которое сопровождается клинически значимыми эффектами, пожалуйста, свяжитесь с компанией "Амджен" для решения вопроса о проведении лабораторного исследования для выявления антител.

Особые указания по применению и меры предосторожности

Препарат Парсабив не требует смешивания или разведения перед применением. Раствор является прозрачным и бесцветным. Перед применением препаратов для парентерального введения необходимо предварительно произвести визуальный осмотр для выявления инородных частиц и изменения цвета. Раствор нельзя применять при помутнении или изменении цвета, содержании мутных или окрашенных включений.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

Исследования влияния препарата Парсабив на способность управлять транспортными средствами и механизмами не проводились.

Побочные действия:

Резюме профиля безопасности

Принимая во внимание данные о применении препарата Парсабив у пациентов в плацебо-контролируемых исследованиях и в исследовании с активным контролем, наиболее распространенными нежелательными реакциями на фоне лечения препаратом Парсабив являются снижение концентрации кальция в крови, мышечные спазмы, диарею, тошноту и рвоту. У большинства пациентов эти явления были легкой или умеренной степени тяжести и носили временный характер. Прекращение лечения, обусловленное нежелательными реакциями, происходило преимущественно в связи со снижением концентрации кальция в крови, тошнотой и рвотой.

Перечень нежелательных реакций в таблицах

Нежелательные реакции, которые были определены как, по меньшей мере, возможно связанные с лечением этелкальцетидом на основании доказательных данных и оценки причинно-следственной связи, перечислены ниже согласно следующей классификации: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (≥ 1/1,000 до < 1/100); редко (≥ 1/10,000 до < 1/1,000); очень редко (< 1/10.000).

Класс системы органов (MedDRA) Очень часто (> 1/10) Часто (от ≥ 1/100 до < 1/10) Нарушения со стороны обмена веществ и питания Снижение концентрации кальция в крови1 Гипокальциемия1 Гиперкалиемия2 Гипофосфатемия Нарушения со стороны нервной системы   Головная боль Парестезии3 Нарушения со стороны сердца   Декомпенсация хронической сердечной недостаточности1 Нарушения со стороны сосудов   Артериальная гипотензия Нарушения со стороны желудочно-кишечной системы Тошнота Рвота Диарея   Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани Мышечные спазмы Миалгия

1 см. раздел "Описание отдельных нежелательных реакций".

2 Термин "гиперкалиемия" включал такие предпочтительные термины, как гиперкалиемия и увеличение концентрации калия в крови.

3 Термин "парестезии" включал такие предпочтительные термины, как парестезия и гипестезия.

Описание отдельных нежелательных реакций

Гипокальциемия

В программе клинических исследований препарата Парсабив бессимптомное снижение концентрации кальция ниже 7,5 мг/дл или бессимптомное снижение концентрации альбумин-корригированного кальция в диапазоне от 7,5 до 8,3 мг/дл, которое требовало лечения или которое исследователь определял как клинически значимое, регистрировалось как "снижение концентрации кальция в крови".

Снижение концентрации альбумин-корригированного кальция ниже 8,3 мг/дл, сопровождающееся клиническими проявлениями, регистрировалось как "гипокальциемия" с указанием соответствующих объективных и субъективных симптомов. Большинство событий, представленных бессимптомным снижением концентрации кальция в крови и гипокальциемией с клиническими проявлениями, были легкой или умеренной степени тяжести. В объединенных данных плацебо- контролируемых исследований в группе лечения препаратом Парсабив по сравнению с группой плацебо была выше доля пациентов, у которых, по меньшей мере, однократно регистрировалась концентрация альбумин-корригированного кальция в сыворотке крови < 7,0 мг/дл (7,6% - в группе лечения; 3,1% - в группе плацебо), < 7,5 мг/дл (27,1% - в группе лечения; 5,5% - в группе плацебо) и < 8,3 мг/дл (78,6% - в группе лечения; 19,4% - в группе плацебо). В этих исследованиях 1% пациентов в группе лечения препаратом Парсабив и 0% пациентов группе плацебо прекратили лечение из-за нежелательного явления "низкая концентрация кальция в сыворотке крови".

Удлинение интервала QTc, обусловленное гипокальциемией

В объединенных данных плацебо-контролируемых исследований в группе лечения препаратом Парсабив по сравнению с группой плацебо была выше доля пациентов с максимальным удлинением интервала QTcF более 60 мсек относительно исходного уровня (1,2% - в группе лечения препаратом Парсабив, 0% - в группе плацебо). Доля пациентов, у которых после исходного обследования было зарегистрировано максимальное значение QTcF > 500 мсек (измерение проводилось перед процедурой диализа), составила в группе лечения 4,8%, а в группе плацебо - 1,9%.

Декомпенсация хронической сердечной недостаточности

В совокупности плацебо-контролируемых исследований доля пациентов, у которых наблюдалась декомпенсация хронической сердечной недостаточности, потребовавшее госпитализации, составила 2,2% в группе лечения препаратом Парсабив и 1,2% в группе плацебо.

Передозировка:

Отсутствуют клинические данные о передозировке препарата Парсабив. Пациентам, получавшим диализ, препарат вводили в однократной дозе до 60 мг или в многократной дозе до 22,5 мг 3 раза в неделю в конце процедуры диализа. Передозировка препарата Парсабив может привести к гипокальциемии с клиническими проявлениями или без них и может потребовать лечения. Хотя Парсабив выводится при диализе, не проводилось изучение гемодиализа в качестве терапии передозировки препарата Парсабив. С целью своевременного проведения соответствующих вмешательств, при передозировке необходимо контролировать сывороточную концентрацию кальция и наблюдать пациента для выявления симптомов гипокальциемии (см. раздел "Способ применения и дозы").

Условия хранения:

Хранить при температуре от 2°C до 8°C. Не замораживать.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света.

Не встряхивать.

Хранить в недоступном для детей месте!

При изъятии из холодильной камеры возможно хранение лекарственного препарата при температуре не выше 25°C в течение 7 дней в оригинальной упаковке (картонной пачке), в случае хранения флакона без картонной пачки - в течение 4 часов, избегая воздействия прямых солнечных лучей.

Срок годности: 2 года.

Условия отпуска из аптек: По рецепту.

Производитель: PATHEON MANUFACTURING SERVICES, LLC., США; AMGEN EUROPE, B.V., Нидерланды (8715131012618)

Владелец РУ: Амджен Европа Б.В. Нидерланды