Приведённая ниже информация по применению данного препарата представлена исключительно в ознакомительных целях и предназначена для специалистов. Для получения более полной информации необходимо обращаться к аннотации производителя, находящейся в упаковке. Перед началом применения любого препарата рекомендована консультация врача.

Торговое название препарата: Панимун Биорал (Panimun Bioral)

Международное непатентованное название: Циклоспорин

Лекарственная форма: капсулы, раствор оральный

Действующее вещество: Циклоспорин

Фармакотерапевтическая группа: Иммунодепрессивное средство

Фармакологическое действие:

Иммунодепрессант, является циклическим полипептидом, состоящим из 11 аминокислот. Оказывает избирательное действие на T-лимфоциты. Ингибирует активацию кальцийневрина лимфоцитов в фазе G0 или G1 клеточного цикла. Таким образом, предотвращается активация Т-лимфоцитов и, на клеточном уровне, антиген-зависимое высвобождение лимфокинов, включая интерлейкин-2 (фактор роста Т-лимфоцитов). Циклоспорин действует на лимфоциты специфично и обратимо. В отличие от цитостатиков не подавляет гемопоэз и не влияет на функцию фагоцитов.

Циклоспорин увеличивает время жизни аллогенных трансплантатов кожи, сердца, почек, поджелудочной железы, костного мозга, тонкой кишки, легких. Циклоспорин также подавляет развитие клеточных реакций в отношении аллотрансплантата, кожных реакций гиперчувствительности замедленного типа, экспериментального аллергического энцефаломиелита, артрита, обусловленного адъювантом Фройнда, болезни “трансплантат против хозяина” (БТПХ) и зависимое от Т-лимфоцитов образование антител. Была показана эффективность циклоспорина при пересадке костного мозга и солидных органов у человека для предупреждения и лечения отторжения и БТПХ, а также при лечении различных состояний, которые по своей природе являются аутоиммунными или могут рассматриваться как таковые.

Показания к применению препарата:

Трансплантация солидных органов

профилактика отторжения аллогенного трансплантата почки, печени,  легкого, поджелудочной железы, сердца, а также комбинированного сердечно-легочного   трансплантата

лечение отторжения трансплантата у пациентов, ранее получавших другие

иммунодепрессанты          

Трансплантация костного мозга и апластическая анемия

Предотвращение отторжения трансплантата после трансплантации костного мозга и профилактика БТПХ.

Показания, не связанные с трансплантацией

Эндогенный увеит

Нефротический синдром

Ревматоидный артрит

Псориаз

Атопический дерматит

Противопоказания:

повышенная чувствительность к циклоспорину и другим компонентам препарата;

инфекционные заболевания в стадии обострения;

злокачественные новообразования кожи (прием Панимуна Биорала возможен только после проведения соответствующего лечения или при отсутствии альтернативной эффективной терапии).

Способ применения и дозы:

При трансплантации солидных органов  лечение Панимуном Биоралом должно быть начато за 12 ч до операции в дозе 10-15 мг/кг массы тела, разделенной на 2 приема. В течение 1-2 недель после операции препарат назначают ежедневно в той же дозе, после чего дозу постепенно снижают, под контролем концентрации циклоспорина в крови, до достижения поддерживающей дозы 2-6 мг/кг/сут.

Если циклоспорин применяется вместе с другими иммуносупрессивными препаратами (например, с ГКС или как элемент трех- или четырехкомпонентной схемы терапии), требуются меньшие дозы (например, 3-6 мг/кг, разделенные на 2 приема в начале терапии).

При трансплантации костного мозга  начальную дозу следует вводить за сутки до трансплантации. В большинстве случаев предпочтительным является в/в инфузия циклоспорина (3-5 мг/кг/сут). Далее рекомендуется переходить на поддерживающую пероральную терапию Панимуном Биоралом в дозе 12.5 мг/кг/сут.

Поддерживающую терапию проводят, как минимум, в течение 3-6 мес (предпочтительно 6 мес) после чего начинают постепенно снижать дозу до нуля в течение 1 года.

При осложнениях со стороны ЖКТ, снижающих всасывание лекарственного средства, требуются более высокие дозы. Терапию можно начать с Панимуна Биорала, в таком случае рекомендуется доза 12.5-15 мг/кг/сут, разделенная на 2 приема, с первого дня после трансплантации.

У некоторых больных прекращение терапии Панимуном Биоралом может приводить к РТПХ. В таких случаях, продолжение терапии циклоспорином приводит к положительным результатам. При лечении легкой степени РТПХ Панимун Биорал в низкой дозе.

При эндогенном увеите  препарат назначают внутрь в начальной дозе 5 мг/кг/сут, разделенной на 2 приема, до купирования активного воспаления и явного улучшения остроты зрения. В рефрактерных случаях, дозу можно увеличивать до 7 мг/кг/сут на небольшой период. Панимун Биорал назначается при условиях его переносимости и отсутствия изменений биохимических параметров (креатининемия) или артериального давления.

Для достижения начала ремиссии или для купирования обострений воспаления Панимун Биорал назначают одновременно с системными ГКС (0.2-0.6 мг/кг/сут преднизолона или эквивалентными дозами других ГКС).

При поддерживающей терапии доза постепенно снижается до минимальной эффективной, так чтобы она не превышала 5 мг/кг/сут в фазе ремиссии.

При отсутствии улучшения в интраокулярном воспалении через 3 мес после лечения Панимуном Биоралом в соответствующих дозах и совместно с ГКС, необходимо рассматривать альтернативные способы лечения.

При псориазе  для индукции ремиссии препарат назначают внутрь в начальной дозе 2.5 мг/кг/сут, разделенной на 2 приема. При отсутствии улучшения в течение месяца постепенно увеличивают дозу, но не больше 5 мг/кг/сут. При отсутствии улучшения состояния через 6 мес лечение следует прервать. Также следует прервать лечение у больных, у которых минимальная эффективная доза не совпадает с нормами, установленными для обеспечения лечения.

У пациентов, состояние которых требует быстрого улучшения, можно начинать лечение с дозы 5 мг/кг/сут.

Для поддерживающей терапии каждому больному определяется минимальная эффективная доза, не превышающая 5 мг/кг/сут.

При тяжелом ревматоидном артрите  Панимун Биорал назначают внутрь в дозе 3 мг/кг/сут, разделенной на 2 приема, в течение первых 6 недель лечения. При недостаточной клинической реакции, можно постепенно увеличить суточную дозу в зависимости от переносимости препарата, но не более 5 мг/кг/сут. Лечение можно продолжать в течение 12 недель для получения максимального эффекта.

При последующей поддерживающей терапии, необходимо подбирать дозу для каждого больного индивидуально в соответствии с ее переносимостью. Панимун Биорал можно назначать в комбинации с низкими дозами ГКС и/или НПВС.

При нефротическом синдроме  для индукции ремиссии Панимун Биорал назначают внутрь в дозе 5 мг/кг/сут, разделенной на 2 приема. Панимун Биорал можно назначать в комбинации с низкими дозами ГКС (при неудовлетворительном результате лечения только Панимуном Биоралом, особенно у больных с резистентностью к ГКС). При отсутствии улучшения через 3 мес терапию Панимуном Биоралом прерывают. Дозы подбирают индивидуально по эффективности (протеинурия) и безопасности (в основном, концентрация креатинина в сыворотке крови), но не более 5 мг/кг/сут. При поддерживающей терапии дозу постепенно снижают до минимального эффективного уровня.

Больным с нарушением функции почек препарат назначают в дозе 2.5 мг/кг/сут под наблюдением врача.

Побочные эффекты:

Побочные реакции циклоспорина выражены умеренно и обычно устраняются при снижении дозы препарата.

У пациентов, получающих иммуносупрессивное лечение циклоспорином или комбинированную терапию, включающую циклоспорин, повышается риск развития локальных и генерализованных инфекций (вирусной, бактериальной, грибковой этиологии) и паразитарных инвазий. Также возможно обострение имевшихся ранее инфекционных заболеваний. Сообщалось о случаях развития инфекционных поражений с летальным исходом.

У больных, получающих иммуносупрессивное лечение циклоспорином или комбинированную терапию, включающую циклоспорин, повышается риск развития лимфопролиферативных заболеваний после трансплантации: лимфом, злокачественных новообразований кожи. Частота развития злокачественных новообразований возрастает при увеличении интенсивности и длительности иммуносупрессивной терапии.

Частота развития нежелательных явлений оценивается следующим образом: очень часто (>1/10), часто (>1/100; <1/10), нечасто (>1/1000; <1/100), редко (>1/10000; <1/1000), очень редко (<1/10000), включая отдельные сообщения.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы. Нечасто: анемия, тромбоцитопения; редко: на фоне микроангиопатической гемолитической анемии и почечной недостаточности: гемолитикоуремический синдром: аритмии, бронхоспазм, слабость.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания. Очень часто: гиперлипидемия; часто: гиперурикемия, гиперкалиемия, гипомагниемия; редко: гипергликемия.

Нарушения со стороны нервной системы. Очень часто: тремор, головная боль; часто: парестезии, чувство покалывания на руках и ногах (обычно на первой неделе терапии); нечасто: признаки энцефалопатии, такие как судороги, заторможенность, дезориентация, замедленность психомоторных реакций, возбуждение, нарушение сна, зрительные расстройства, корковая слепота, кома, парезы, мозжечковая атаксия; редко: моторная полинейропатия, эпилептический синдром, нарушение сознания; очень редко: отек диска зрительного нерва, включая отек сосочка зрительного нерва, вторичный по отношению к доброкачественной внутричерепной гипертензии.

Нарушения со стороны сосудов. Очень часто: повышение артериального давления (АД). Нарушения со стороны пищеварительной системы. Часто: анорексия, тошнота, рвота, боль в животе, диарея, гиперплазия десен; редко: панкреатит.

Нарушения со стороны печения и желчевыводящих путей. Часто: нарушение функции печени.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей. Часто: гипертрихоз; нечасто: аллергическая сыпь.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани. Часто: мышечные спазмы, миалгии; редко: мышечная слабость, миопатия.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей. Очень часто: нарушение функции почек.

Общие расстройства и нарушения в месте введения. Часто: повышенная утомляемость; нечасто: отеки, увеличение массы тела.

Нарушения со стороны эндокринной системы. Редко: дисменорея, аменорея, гинекомастия.

Лекарственное взаимодействие:

Препараты калия или калийсберегающие диуретики - повышение риска развития гиперкалиемии.

Ингибиторы АПФ, противовирусные препараты, антибиотики группы аминогликозидов, цефалоспоринов, амфотерицин B, триметоприм, ко-тримоксазол, колхицин, ципрофлоксацин, мелфалан - повышение нефротоксичности циклоспорина.

НПВС - риск возникновения побочных эффектов со стороны почек. У пациентов, получающих циклоспорин, наблюдается значительное увеличение биодоступности диклофенака, с возможным развитием обратимого нарушения функции почек. Увеличение биодоступности диклофенака связано, по-видимому, с ингибированием его метаболизма при "первом прохождении" через печень.

Возможно уменьшение клиренса дигоксина, колхицина, ловастатина, правастатина, симвастатина, преднизолона, что может привести к усилению токсических эффектов: гликозидная интоксикация при применении дигоксина и проявления токсичности колхицина, ловастатина, правастатина и симвастатина в отношении мышц, в частности появление мышечных болей, слабости, миозита и, в редких случаях - рабдомиолиз.

Препараты, повышающие концентрацию циклоспорина в плазме - эритромицин, кларитромицин, джозамицин, доксициклин, хлорамфеникол, рокситромицин, мидекамицин, кетоконазол, флуконазол (по-видимому, в высоких дозах), итраконазол, дилтиазем, никардипин, верапамил, пропафенон, амиодарон, карведилол, метоклопрамид; пероральные контрацептивы; даназол; метилпреднизолон (высокие дозы); аллопуринол; амиодарон; холиевая кислота и ее производные.

Препараты, вызывающие снижение концентрации циклоспорина в плазме - барбитураты, карбамазепин, фенитоин; метамизол, нафциллин, сульфадимидин при его в/в введении; рифампицин, гризеофульвин, тербинафин, октреотид, пробукол, орлистат, троглитазон, препараты, содержащие зверобой продырявленный (Нypericum perforatum).

Преднизолон, метилпреднизолон - отмечалось, что циклоспорин снижает клиренс преднизолона, а лечение высокими дозами преднизолона может повышать концентрацию циклоспорина в крови. Метилпреднизолон повышает концентрацию циклоспорина в крови.

Глибенкламид - возможно увеличение концентрации циклоспорина в плазме крови в равновесном состоянии.

Диуретики - повышается риск развития нарушений функции почек.

Доксорубицин - увеличение концентрации доксорубицина в плазме крови и повышение его токсичности.

Метотрексат - увеличение концентрации циклоспорина в плазме крови, повышение частоты развития нефротоксического действия и артериальной гипертензии.

Мелфалан (при в/в введении в высоких дозах) - возможно развитие тяжелой почечной недостаточности.

Тенипозид - уменьшение клиренса тенипозида, увеличение его T1/2, повышение токсичности.

Варфарин - уменьшение эффективности циклоспорина и варфарина.

Эналаприл - возможно развитие острой почечной недостаточности.

Нифедипин - усиление гиперплазии десен.

Цизаприд - увеличение его Cmax циклоспорина в плазме крови и скорости всасывания.

Хинидин и его производные, теофиллин и его производные - возможно усиление эффектов хинидина и его производных, теофиллина и его производных.

Имипинема в комбинации с циластатином - возможно повышение концентрации циклоспорина, что может привести к появлению симптомов нейротоксичности (дрожь, повышенную возбудимость).

Другие иммунодепрессанты - повышение риска развития инфекций и лимфопролиферативных заболеваний.

Условия хранения:

Хранить в сухом месте, при температуре не выше 25º С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения: 2 года

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек: По рецепту

Производитель: Панацея Биотек Лтд (8901168943357, 8901168942350), Индия