Приведённая ниже информация по применению данного препарата представлена исключительно в ознакомительных целях и предназначена для специалистов. Для получения более полной информации необходимо обращаться к аннотации производителя, находящейся в упаковке. Перед началом применения любого препарата рекомендована консультация врача.

Торговое название: Амизолид (Amizolid)

Международное непатентованное название: Линезолид

Лекарственная форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Действующее вещество: линезолид

Фармакотерапевтическая группа: противомикробное средство, оксазолидинон

Фармакологическое действие:

Противомикробное средство, относится к классу оксазолидинонов. Механизм действия обусловлен селективным ингибированием синтеза белка в бактериях. За счет связывания с бактериальными рибосомами линезолид предотвращает образование функционального инициирующего комплекса 70S, который является компонентом процесса трансляции при синтезе белка.

Активен в отношении аэробных грамположительных бактерий: Corynebacterium jeikeium, Enterococcus faecalis (включая гликопептид-резистентные штаммы), Enterococcus faecium (включая гликопептид-резистентные штаммы), Enterococcus casseliflavus, Enterococcus gallinarum, Listeria monocytogenes, Staphylococcus aureus (включая метициллин-резистентные штаммы), Staphylococcus aureus (штаммы с промежуточной чувствительностью к гликопептидам), Staphylococcus epidermidis (включая метициллин-резистентные штаммы), Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus lugdunensis, Streptococcus agalactiae, Streptococcus intermedius, Streptococcus pneumoniae (включая штаммы с промежуточной чувствительностью к пенициллину и пенициллин-резистентные штаммы), Streptococcus spp. (стрептококки групп C и G), Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans; аэробных грамотрицательных бактерий: Pasteurella canis, Pasteurella multocida; анаэробных грамположительных бактерий: Clostridium perfringens, Peptostreptococcus spp. (в т.ч. Peptostreptococcus anaerobius); анаэробных грамотрицательных бактерий: Bacteroides fragilis, Prevotella spp.; Chlamydia pneumoniae.

Менее активен в отношении Legionella spp., Moraxella catarrhalis, Mycoplasma spp.

Не активен в отношении Haemophilus influenzae, Neisseria spp., Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp.

Не отмечено перекрестной резистентности между линезолидом и аминогликозидами, бета-лактамными антибиотиками, антагонистами фолиевой кислоты, гликопептидами, линкозамидами, хинолонами, рифамицинами, стрептограминами, тетрациклинами, хлорамфениколом т.к. механизм действия линезолида отличается от механизмов действия указанных антибактериальных препаратов.

Резистентность по отношению к линезолиду развивается медленно путем многостадийной мутации 23S рибосомальной РНК и происходит с частотой менее 1×10-9-1×10-11.

Фармакокинетика

Линезолид быстро распределяется в тканях с хорошей перфузией. Vd при достижении Css у здоровых добровольцев составляет в среднем 40-50 л. Связывание с белками плазмы крови составляет 31% и не зависит от концентрации линезолида в крови.

Установлено, что изоферменты цитохрома P450 не участвуют в метаболизме линезолида in vitro. Линезолид также не ингибирует активность клинически важных изоферментов цитохрома P450 (1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1, 3А4). Метаболическое окисление приводит к образованию 2 неактивных метаболитов - гидроксиэтилглицина (является основным метаболитом у человека и образуется в результате неферментативного процесса) и аминоэтоксиуксусной кислоты (образуется в меньших количествах). Также описаны другие неактивные метаболиты.

Линезолид выводится, в основном, с мочой в виде гидроксиэтилглицина (40%), аминоэтоксиуксусной кислоты (10%) и неизмененного препарата (30-35%). С калом выводится в виде гидроксиэтилглицина (6%) и аминоэтоксиуксусной кислоты (3%). Неизмененный препарат практически не выводится с калом.

Показания:

Лечение инфекций, вызванных чувствительными грамположительными микроорганизмами.

Инфекции, вызванные резистентными к ванкомицину штаммами Enterococcus faecium, в т.ч. сопровождающиеся бактериемией.

Госпитальная пневмония, вызванная Staphylococcus aureus (метициллиночувствительные и метициллинорезистентные штаммы) или Streptococcus pneumoniae (включая полирезистентные штаммы — MDRSP).

Внебольничная пневмония, вызванная Streptococcus pneumoniae (включая полирезистентные штаммы — MDRSP), в т.ч. случаи, сопровождающиеся бактериемией, или Staphylococcus aureus (только метициллиночувствительные штаммы).

Осложненные инфекции кожи и мягких тканей, включая инфекции при синдроме диабетической стопы, не сопровождающиеся остеомиелитом, вызванные Staphylococcus aureus (метициллиночувствительные и метициллинорезистентные штаммы), Streptococcus pyogenes или Streptococcus agalactiae.

Неосложненные инфекции кожи и мягких тканей, вызванные Staphylococcus aureus (только метициллиночувствительные штаммы) или Streptococcus pyogenes.

Противопоказания:

Гиперчувствительность; одновременный прием ЛС, ингибирующих МАО А или МАО В, а также период 2 нед после прекращения их приема; при отсутствии мониторинга АД не надлежит использовать при неконтролируемой артериальной гипертензии, феохромоцитоме, тиреотоксикозе, а также одновременно с такими ЛС как эпинефрин, норэпинефрин, допамин, добутамин (вероятно повышение АД); при отсутствии тщательного наблюдения за пациентами с возможным развитием серотонинового синдрома не надлежит использовать при карциноидном синдроме, а также одновременно с ингибиторами обратного захвата серотонина, трициклическими антидепрессантами, агонистами 5-НТ1-рецепторов (триптанами), буспироном.

Способ применения и дозы:

Режим дозирования и продолжительность лечения зависит от возбудителя, локализации и тяжести инфекции, а также от клинической эффективности.

Вводят в/в в виде инфузий в дозе 600 мг с интервалом 12 ч. Длительность лечения - 14-28 дней.

Пациентов, которым в начале терапии препарат назначали в/в, в дальнейшем можно перевести на любую лекарственную форму для приема внутрь. При этом подбор дозы не требуется, т.к. биодоступность при приеме внутрь составляет почти 100%.

Побочные действия:

Взрослые пациенты

Наиболее частыми побочными эффектами, отмеченными при проведении клинических испытаний линезолида, были диарея, головная боль, тошнота.

Со стороны нервной системы и органов чувств: 1–10% — головная боль, головокружение, инсомния, извращение вкуса, изменение окрашивания языка.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): 1–10% — тромбоцитопения.

Со стороны органов ЖКТ: 1–10% — диарея, тошнота, рвота, запор; 0,1–1% — кандидоз слизистой оболочки полости рта, отклонения показателей функции печени, в т.ч. повышение активности АЛТ, АСТ, ЩФ, уровня билирубина.

Со стороны кожных покровов: 1–10% — сыпь.

Прочие: 1–10% — лихорадка, вагинальный кандидоз, грибковая инфекция; 0,1–1% — изменение лабораторных показателей, в т.ч. повышение концентрации триглицеридов в крови, повышение концентрации пролактина, повышение активности лактатдегидрогеназы, липазы, амилазы,  уровня креатинина.

Подростки (12–17 лет)

Со стороны нервной системы и органов чувств: 1–10% — головная боль, вертиго.

Со стороны респираторной системы: 1–10% — инфекции верхних дыхательных путей, фарингит, кашель.

Со стороны органов ЖКТ: 1–10% — диарея, тошнота, рвота, боль в животе (генерализованная и локальная), жидкий стул.

Со стороны кожных покровов: 1–10% — сыпь; 0,1–1% — зуд.

Прочие: 1–10% — лихорадка, травма; 0,1–1% — изменение лабораторных показателей, в т.ч. эозинофилия, повышение концентрации триглицеридов в крови, повышение активности АЛТ, липазы, уровня креатинина.

Постмаркетинговый опыт

Со стороны нервной системы и органов чувств: периферическая нейропатия, нейропатия зрительного нерва (иногда приводящая к потере зрения), серотониновый синдром, судороги.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): миелосупрессия (в т.ч. анемия, лейкопения, панцитопения, тромбоцитопения).

Со стороны органов ЖКТ: изменение окраски эмали зубов и языка.

Аллергические реакции: анафилаксия, ангионевротический отек, буллезное поражение кожи, подобное синдрому Стивенса-Джонсона.

Прочие: лактацидоз.

Лекарственные взаимодействия:

Ингибиторы моноаминоксидазы

Линезолид является неселективным обратимым ингибитором моноаминоксидазы. Имеются ограниченные данные исследований по лекарственному взаимодействию, а также по безопасности линезолида, назначаемого пациентам с сопутствующими состояниями, которые могут подвергнуть риску ингибирования моноаминоксидазы. Таким образом, линезолид не рекомендуется для применения при данных обстоятельствах без тщательного наблюдения и мониторинга пациента.

Потенциальные взаимодействия, способствующие повышению артериального давления

Среди здоровых добровольцев с нормальным артериальным давлением линезолид способствовал усилению повышения артериального давления, вызванного приемом псевдоэфедрина и фенилпропаноламина гидрохлорида. Одновременное назначение линезолида с псевдоэфедрином, либо с фенилпропаноламином способствовало повышению систолического артериального давления в среднем на 30-40 мм рт. ст. по сравнению с 11-15 мм рт. ст. вследствие приема линезолида в монотерапии, 14-18 мм рт. ст. вследствие приема псевдоэфедрина, либо фенилпропаноламина в монотерапии и 8-11 мм. рт. ст. вследствие приема плацебо. Подобные исследования на субъектах с артериальной гипертензией не проводились. Рекомендуется тщательно титровать дозы препаратов с вазопрессорным действием, включая допаминергические препараты для достижения желаемого ответа при одновременном назначении с линезолидом.

Потенциальное лекарственное взаимодействие с декстрометорфаном изучали на здоровых добровольцах. Субъекты получали декстрометорфан (две дозы по 20 мг с интервалом в 4 часа) с или без линезолида. У здоровых субъектов, получавших линезолид и декстрометорфан, эффект серотонинового синдрома (судороги, делирий, возбужденное состояние, тремор, покраснение кожи, повышенное потоотделение, гиперпирексия) не наблюдался.

Постмаркетинговый опыт: сообщалось об одном случае эффекта, похожего на серотониновый синдром, при приеме линезолида и декстрометорфана, который разрешился после прекращения лечения обоими препаратами.

Во время клинического применения линезолида с серотонинергическими препаратами, включая антидепрессанты (например, ингибиторы обратного захвата серотонина), сообщалось о случаях серотонинового синдрома. Таким образом, одновременное назначение препаратов противопоказано, информация по лечению пациентов, для которых жизненно важно одновременное назначение линезолида и серотонинергических препаратов.

Продукты, богатые содержанием тирамина

У субъектов, получавших линезолид и менее 100 мг тирамина, значимая прессорная реакция не наблюдалась. В связи с чем, предполагается, что достаточно избегать приема излишнего количества пищи и напитков с высоким содержанием тирамина (например, созревший сыр, экстракты из дрожжей, недистиллированные алкогольные напитки и продукты ферментированной культивированной сои (соевый соус)).

Препараты, метаболизируемые цитохромом Р450

Не выявлено, что линезолид метаболизируется системой ферментов цитохрома Р450 (CYP) и не ингибирует какие-либо значимые изоформы CYP человека (1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1, 2А4). Подобным образом линезолид не индуцирует изоферменты Р450 у крыс. Таким образом, при применении линезолида лекарственные взаимодействия, индуцированные CYP450, не предполагаются.

Рифампицин

Действие рифампицина на фармакокинетику линезолида изучали на шестнадцати здоровых взрослых добровольцах мужского пола, получавших 600 мг линезолида ежедневно в течение 2,5 дней с или без рифампицина 600 мг 1 раз в сутки в течение 8 дней. Рифампицин способствовал снижению Cmax и AUC линезолида, в среднем, на 21% и 32%, соответственно. Механизм данного взаимодействия и его клиническая значимость не установлены.

Варфарин

При применении варфарина в сочетании с терапией линезолидом в стабилизированном состоянии отмечалось 10% снижение максимального значения МНО в сочетании с 5% снижением МНО AUC. Имеется недостаточно данных по пациентам, получавшим варфарин и линезолид, для оценки клинической значимости, если она имелась по этим данным.

Условия хранения:

В защищенном от влаги и света месте при температуре не выше 25о С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок хранения: 3 года

Не использовать по истечении срока, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек: По рецепту

Производитель: Фармасинтез, Россия (4605310010181, 4605310010259, 4605310010389)