Приведённая ниже информация по применению данного препарата представлена исключительно в ознакомительных целях и предназначена для специалистов. Для получения более полной информации необходимо обращаться к аннотации производителя, находящейся в упаковке. Перед началом применения любого препарата рекомендована консультация врача.

Торговое название: Циласпен (Cilaspen)

Международное непатентованное название: Имипенем + Циластатин

Лекарственная форма:

порошок для приготовления раствора для инфузий

Действующее вещество: Имипенем + Циластатин

Фармакотерапевтическая группа: антибиотик, карбапенем

Фармакологическое действие:

Циласпен состоит из двух компонентов: 1) имипенема, представителя класса бета-лактамных антибиотиков - карбапенемов; и 2) циластатина - специфического ингибитора почечной дегидропептидазы, значительно увеличивающего концентрацию неизмененного имипенема в крови. Циластин не имеет собственной антибактериальной активности, не угнетает бета-лактамазу бактерий.

Имипенем является высокоэффективным ингибитором синтеза клеточной стенки бактерий и обладает бактерицидным действием по отношению к широкому спектру патогенных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, как аэробных, так и анаэробных.

Устойчивость имипенема к расщеплению бактериальными бета-лактамазами, включал продуцируемые грамположительными и грамотрицательными бактериями пенициллиназы и цефалоспориназы, обеспечивает его эффективность.

Активен в отношении Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Streptococcus faecalis и Bacteroides fragilis. Устойчив к разрушению бактериальных бета-лактамаз, что делает его эффективным в отношении многих микроорганизмов, таких как Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp. и Enterobacter spp., которые устойчивы к большинству бета-лактамных антибиотиков.

Антибактериальный спектр включает практически все клинически значимые патогенные микроорганизмы.

Имипенем оказывает бактерицидное действие in vivo на следующие микроорганизмы:

Грамположнтельные аэробы: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus, включая пенициллиназопродуцирующие штаммы. Staphylococcus epidermidis, включая пенициллиназопродуцирующие штаммы, Streptococcus agalactiae (Streptococcus spp. группы В), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.

Грамотрицательные аэробы: Acinetobacter spp., Citrobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella spp., Morganella morganii, Proteus vulgaris. Providencia rettgeri, Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., включая S. marcescens.

Грамположнтельные анаэробы: Bifidobacterium spp., Clostridium spp., Eubacterium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp.

Грамотрицательные анаэробы: Bacteroides spp., включая В. fragilis, Fusobacterium spp.

Имипенем оказывает бактерицидное действие in vitro на следующие микроорганизмы:

Грамположнтельные аэробы: Bacillus spp.. Listeria monocytogenes, Nocardia spp., Staphylococcus saprophyticus. Streptococcus spp. групп С, G и viridans.

Грамотрицательные аэробы: Aeromonas hydrophila, Alcaligenes spp., Capnocytophaga spp., Haemophilus ducreyi, Neisseria gonorrhoeae, включая пенициллиназопродуцирующие штаммы, Pasteurella spp., Providencia stuartii.

Грамотрицательные анаэробы: Prevotella bivia, Prevotella disiens, Prevotella melaninogenica, Veillonella spp.

Нечувствительны: Enterococcus faecium, метициллин-резистентные Staphylococcus spp., Xanlhomonas maltophilia, Pseudomonas cepacia.

In vitro действует синергидно с аминогликозидами в отношении некоторых штаммов Pseudomonas aeruginosa.

Фармакокинетика

Cmax имипенема при в/в введении в дозе 250, 500 или 1000 мг в течение 20 мин - 14-24, 21-58 и 41-83 мкг/мл соответственно. Cmax циластатина при в/в введении в дозе 250, 500 или 1000 мг в течение 20 мин - 15-25, 31-49 и 56-80 мкг/мл. Связь с белками плазмы составляет для имипенема - 20%, циластатина -40%.

Имипенем быстро и хорошо распределяется в большинстве тканей и жидкостей организма. Наивысшие концентрации достигаются в плевральном выпоте, перитонеальной и интерстициальной жидкостях и репродуктивных органах (яичках, предстательной железе, влагалище, матке, яичниках). В низких концентрациях обнаруживается в спинномозговой жидкости. Объем распределения у взрослых - 0.23-0.31 л/кг, у детей 2-12 лет - 0.7 л/кг, у новорожденных - 0.4-0.5 л/кг. Блокирование канальцевой секреции имипенема циластатином приводит к ингибированию его почечного метаболизма и накоплению в моче в неизмененном виде.

Циластатин метаболизируется до N-ацетилового соединения.

При в/в введении T1/2 имипенема и циластатина у взрослых - 1 ч. у детей 2-12 лет- 1-1.2 ч, у новорожденных T1/2 имипенема - 1.7-2.4 ч, циластатина - 3.8-8.4 ч; при нарушении функции почек T1/2 имипенема - 2.9-4 ч, циластатина - 13.3-17.1 ч. Выводится преимущественно почками (70-76% в течение 10 ч) путем клубочковой фильтрации (2/3) и активной канальцевой секреции (1/3); 1-2% выводится кишечником и 20-25% - внепочечным путем (механизм неизвестен). Быстро и эффективно (73-90%) выводится посредством гемодиализа (в результате 3-часового сеанса прерывистой гемофильтрации удаляется 75% полученной дозы).

Показания:

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами:

инфекции нижних дыхательных путей, вызванные Staphylococcus aureus (пенициллиназопродуцирующие штаммы), Acineiobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella spp., Serratia marcescens;

инфекции мочевыводящих путей (осложненные и неосложненные), вызванные Enterococcus faecalis. Staphylococcus aureus (пенициллиназопродуцирующие штаммы), Enterobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella spp., Morganella morganii, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Pseudomonas aeruginosa;

интраабдоминальные инфекции, вызванные Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (пенициллиназопродуцирующие штаммы), Staphylococcus epidermidis, Citrobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella spp., Morganella morgaflii, Proteus spp., Pseudomonas aeruginosa, Bifidobacterium spp., Clostridium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp., Bacteroides spp., включая В. fragilis, Fusobacterium spp;

гинекологические инфекции, вызванные Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (пенициллиназопродуцирующие штаммы). Staphylococcus epidermidis, Escherichia coli. Streptococcus agalactiae (Streptococcus spp. группы В), Enterobacter spp., Gardnerella vaginalis, Klebsiella spp., Proteus spp.. Bifidobacterium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp., Bacteroides spp., включая В. fragilis;

септицемия, вызванная Enterococcus faecalis. Staphylococcus aureus (пенициллиназопродуцирующие штаммы), Enterobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella spp Serratia spp., Bacteroides spp., включая B. fragilis Pseudomonas aeruginosa;

инфекции костей и суставов, вызванные Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (пенициллиназопродуцирующие штаммы). Staphylococcus epidermidis, Enterobacter spp., Pseudomonas aeruginosa;

инфекции кожи и мягких тканей, вызванные Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (пенициллиназопродуцирующие штаммы), Staphylococcus epidermidis, Acinetobacter spp., Enterobacter spp., Citrobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella spp., Morganella morganii, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Pseudomonas aeruginosa; Serratia spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Bacteroides spp., включая В. fragilis, Fusobacterium spp;

инфекционный эндокардит, вызванный Staphylococcus aureus (пенициллиназопродуцирующие штаммы);

профилактика послеоперационных осложнений.

Противопоказания к применению:

ранний детский возраст до 3 мес;

хроническая почечная недостаточность (клиренс креатинина 5 мл/мин без проведения гемодиализа);

хроническая почечная недостаточность у детей с массой тела менее 30 кг;

инфекции центральной нервной системы у детей;

гиперчувствительность к имипенему и/или циластатину (другим карбапенемам и бета-лактамным антибиотикам).

С осторожностью: заболевания центральной нервной системы, судороги в анамнезе, высокая судорожная готовность, противосудорожная терапия вальпроевой кислотой (снижение эффективности терапии), хроническая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 5 мл/мин), пациентам, находящимся на гемодиализе, пожилой возраст.

Способ применения и дозы:

В/в капельно и в/м. Дозы приведены в пересчете на имипенем.

В/в путь введения предпочтительнее использовать на начальных этапах терапии бактериального сепсиса, эндокардита и др. тяжелых и угрожающих жизни инфекций, в т.ч. инфекций нижних отделов дыхательных путей, вызванных Pseudomonas aeruginosa, и в случае тяжелых осложнений.

Для приготовления инфузионного раствора во флакон добавляют 100 мл растворителя (0.9% раствор NaCl, 5% водный раствор декстрозы, 10% водный раствор декстрозы, раствор 5% декстрозы и 0.9% NaCl и др.). Концентрация имипенема в полученном растворе составляет 5 мг/мл.

Каждые 250-500 мг вводят в/в в течение 20-30 мин, а каждые 750-1000 мг - в течение 40-60 мин. При возникновении тошноты во время введения скорость введения препарата снижают.

Приведенные ниже дозы рассчитаны на массу тела 70 кг и более и КК 70 мл/мин/1.73 кв.м и более. Для больных с КК менее 70 мл/мин/1.73 кв.м и/или меньшей массой тела следует пропорционально уменьшить дозу.

Режим дозирования у больных с массой тела 70 кг и более и КК 71 (мл/мин/1.73 кв.м.): при высокой чувствительности возбудителей, включая грамположительных и грамотрицательных аэробов и анаэробов: легкая степень тяжести - по 250 мг каждые 6 ч (общая суточная доза 1 г); средняя степень - по 500 мг каждые 6 или 8 ч (общая суточная доза 2 г или 1.5 г); жизнеугрожающие инфекции - по 500 мг каждые 6 ч (общая суточная доза 1 г); неосложненные инфекции мочевыводящих путей - по 250 мг каждые 6 ч (общая суточная доза 1 г); осложненные инфекции мочевыводящих путей - по 500 мг каждые 6 ч (общая суточная доза 2 г).

При умеренной чувствительности возбудителей, преимущественно некоторых штаммов Pseudomonas aeruginоsa: легкая степень тяжести - по 500 мг каждые 6 ч (общая суточная доза 2 г); средняя степень - по 500 мг каждые 6 ч (общая суточная доза 2 г) или 1000 мг каждые 8 ч (общая суточная доза 3 г); жизнеугрожающие инфекции - по 1000 мг каждые 6 или 8 ч (общая суточная доза 4 г или 3 г); неосложненные инфекции мочевыводящих путей - по 250 мг каждые 6 ч (общая суточная доза 1 г); осложненные инфекции мочевыводящих путей - по 500 мг каждые 6 ч (общая суточная доза 2 г).

В виду высокой противомикробной активности препарата дозу не следует вводить более 50 мг/кг/сут или 4 г/сут. Пациентам старше 12 лет с муковисцидозом назначалось до

90 мг/кг/сут, но не более 4 г/сут.

Взрослым с массой тела менее 70 кг или при КК менее 71 (мл/мин/1.73 кв.м.): сначала необходимо определить общую суточную дозу, соответствующую для пациентов с массой тела 70 кг и при отсутствии ХПН. При применении в общей суточной дозе 1 г/сут: при КК более 71 мл/мин/1.73 кв.м и массе тела более 70 кг - по 250 мг каждые 6 ч; при КК более 71 и массе тела 60 кг - по 250 мг каждые 8 ч; при КК более 71 и массе тела 40-50 кг - по 125 мг каждые 6 ч; при КК более 71 и массе тела 30 кг - по 125 мг каждые 8 ч. При КК 41-70 и массе тела более 70 кг - по 250 мг каждые 8 ч; при КК 41-70 и массе тела 50-60 кг - по 125 мг каждые 6 ч; при КК 41-70 и массе тела 50-60 кг - по 125 мг каждые 8 ч. При КК 21-40 и массе тела более 60 кг - по 250 мг каждые 12 ч; при КК 21-40 и массе тела 50 кг - по 125 мг каждые 8 ч; при КК 21-40 и массе тела 30-40 кг - по 125 мг каждые 12 ч. При КК 6-20 и массе тела более 70 кг - 250 мг каждые 12 ч; при КК 6-20 и массе тела 30-60 кг - 125 мг каждые 12 ч.

При назначении в общей суточной дозе 1.5 г/сут: при КК более 71 и массе тела более 70 кг - по 500 мг каждые 8 ч; при КК более 71 и массе тела 50-60 кг - по 250 мг каждые 6 ч; при КК более 71 и массе тела 40 кг - по 250 мг каждые 8 ч; при КК более 71 и массе тела 30 кг - по 125 мг каждые 6 ч. При КК 41-70 и массе тела более 70 кг - по 250 мг каждые 6 ч; при КК 41-70 и массе тела 50-60 кг - по 250 мг каждые 8 ч; при КК 41-70 и массе тела более 40 кг - по 125 мг каждые 6 ч; при КК 41-70 и массе тела 30 кг - по 125 мг каждые 8 ч. При КК 21-40 и массе тела более 60 кг - по 250 мг каждые 8 ч; при КК 21-40 и массе тела 50 кг - по 250 мг каждые 12 ч; при КК 21-40 и массе тела 30-40 кг - по 125 мг каждые 8 ч. При КК 6-20 и массе тела более 50 кг - по 250 мг каждые 12 ч; при КК 6-20 и массе тела 30-40 кг - по 125 мг каждые 12 ч.

При назначении в общей суточной дозе 2 г/сут: при КК более 71 и массе тела более 70 кг - по 500 мг каждые 6 ч; при КК более 71 и массе тела 60 кг - по 500 мг каждые 8 ч; при КК более 71 и массе тела 40-50 кг - по 250 мг каждые 6 ч; при КК более 71 и массе тела 30 кг - по 250 мг каждые 8 ч. При КК 41-70 и массе тела более 70 кг - по 500 мг каждые 8 ч; при КК 41-70 и массе тела 50-60 кг - по 250 мг каждые 6 ч; при КК 41-70 и массе тела 40 кг - по 250 мг каждые 8 ч; При КК 41-70 и массе тела 30 кг - по 125 мг каждые 6 ч. При КК 21-40 и массе тела более 70 кг - по 250 мг каждые 6 ч; при КК 21-40 и массе тела 50-60 кг - по 250 мг каждые 8 ч; при КК 21-40 и массе тела 40 кг - по 250 мг каждые 12 ч; при КК 21-40 и массе тела 30 кг - по 125 мг каждые 8 ч. При КК 6-20 и массе тела более 40 кг - по 250 мг каждые 12 ч; при КК 6-20 и массе тела 30 кг - по 125 мг каждые 12 ч.

При назначении в общей суточной дозе 3 г/сут: при КК более 71 и массе тела более 70 кг - по 1000 мг каждые 8 ч; при КК более 71 и массе тела 60 кг - по 750 мг каждые 8 ч; при КК более 71 и массе тела 50 кг - по 500 мг каждые 6 ч; при КК более 71 и массе тела 40 кг - по 500 мг каждые 8 ч; при КК более 71 и массе тела 30 кг - по 250 мг каждые 6 ч. При КК более 41-70 и массе тела более 70 кг - по 500 мг каждые 6 ч; при КК более 71 и массе тела 50-60 кг - по 500 мг каждые 8 ч; при КК более 71 и массе тела 40 кг - по 250 каждые 6 ч; при КК более 71 и массе тела 30 кг - по 250 мг каждые 8 ч. При КК 21-40 и массе тела более 60 кг - по 500 мг каждые 8 ч; при КК 21-40 и массе тела 50 кг - по 250 мг каждые 6 ч; при КК 21-40 и массе тела 30-40 кг - по 250 мг каждые 8 ч. При КК 6-20 и массе тела более 60 кг - по 500 мг каждые 12 ч; при КК 6-20 и массе тела 30-50 кг - по 250 мг каждые 12 ч.

При назначении в общей суточной дозе 4 г/сут: при КК более 71 и массе тела более 70 кг - по 1000 мг каждые 6 ч; при КК более 71 и массе тела 60 кг - по 1000 мг каждые 8 ч; при КК более 71 и массе тела 50 кг - по 750 мг каждые 8 ч; при КК более 71 и массе тела 40 кг - по 500 мг каждые 6 ч; при КК более 71 и массе тела 30 кг - по 500 мг каждые 8 ч. При КК 41-70 и массе тела более 60 кг - по 750 мг каждые 8 ч; при КК 41-70 и массе тела 50 кг - по 500 мг каждые 6 ч; при КК 41-70 и массе тела 40 кг - по 500 мг каждые 8 ч; при КК 41-70 и массе тела 30 кг - по 250 мг каждые 6 ч. При КК 21-40 и массе тела более 70 кг - по 500 мг каждые 6 ч; при КК 21-40 и массе тела 50-60 кг - по 500 мг каждые 8 ч; при КК 21-40 и массе тела 40 кг - по 250 мг каждые 6 ч; при КК 21-40 и массе тела 30 кг - по 250 мг каждые 8 ч. При КК 6-20 и массе тела более 50 кг - по 500 мг каждые 12 ч; при КК 6-20 и массе тела 30-40 кг - по 250 мг каждые 12 ч.

Пациентам с КК 6-20 в большинстве случаях назначают по 125-250 мг каждые 12 ч, т.к. при назначении 500 мг каждые 12 ч повышается риск возникновения судорог.

Пациентам с КК менее 6 мл/мин/1.73 кв.м препарат назначают, если в течение 48 ч им проводится гемодиализ, при этом дозы соответствуют назначаемым больным с КК 6-20 мл/мин/1.73 кв.м. Имипенем и циластатин удаляются при гемодиализе, поэтому препарат вводят после проведения процедуры и в дальнейшем с интервалом 12 ч. Пациентам с инфекциями ЦНС, находящихся на гемодиализе препарат назначают, если ожидаемая польза превышает риск.

Детям старше 3 мес назначают в дозе 15-25 мг/кг каждые 6 ч (за исключением инфекций ЦНС). При высокой чувствительности возбудителей общая суточная доза не должна превышать 2 г, при умеренной чувствительности возбудителя - 4 г. Дозы более 90 мг/кг/сут назначаются при муковисцидозе.

Детям младше 3 мес (при массе тела более 1500 г): в раннем неонатальном периоде (до 7 дней) - по 25 мг/кг каждые 12 ч; в позднем неонатальном периоде (8-28 дней) - по 25 мг/кг каждые 8 ч; в возрасте 1-3 мес - по 25 мг/кг каждые 6 ч. Дозу до 500 мг вводят в течение 15-30 мин, более 500 мг - в течение 40-60 мин.

Детям с инфекциями ЦНС или ХПН (при массе тела менее 30 кг) препарат не назначают.

При в/м введении пациентам с инфекциями нижних дыхательных путей, кожи и подкожных тканей и гинекологическими инфекциями при легкой и средней степени тяжести заболевания в зависимости от тяжести назначают по 500-750 мг каждые 12 ч. При интраабдоминальных инфекциях назначают по 750 мг каждые 12 ч. Препарат вводят глубоко в крупную мышцу иглой размером не менее 21 и диаметром 2. Порошок смешивают с 2 мл 1% раствора лидокаина гидрохлорида (без эпинефрина), воды для инъекций или 0.9% раствора NaCl до образования однородной взвеси (белого или слегка желтого цвета).

Максимальная суточная доза - 1500 мг.

Лечение следует продолжать еще в течение 2 дней после разрешения симптомов заболевания. Эффективность и безопасность лечения после 14 дней применения, а также у пациентов с КК менее 20 мл/мин/1.73 кв.м не изучена.

Побочные действия:

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, псевдомембранозный колит, геморрагический колит, гепатит, печеночная недостаточность, желтуха, гастроэнтерит, глоссит, гипертрофия сосочков языка, боль в животе, пигментация зубов и языка, боль в горле, гиперсаливация.

Со стороны нервной системы: миоклония, психические нарушения, галлюцинации, спутанность сознания, судороги, парестезии, головокружение, сонливость, энцефалопатия, тремор, головная боль.

Со стороны дыхательной системы: чувство дискомфорта в груди, одышка, гипервентиляция.

Со стороны мочевыделительной системы: олигурия/анурия, полиурия, острая почечная недостаточность, изменение цвета мочи.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение артериального давления, ощущение сердцебиение, тахикардия, цианоз.

Со стороны органов чувств: снижение слуха, шум в ушах, нарушение вкуса.

Со стороны органов кроветворения: эозинофилия, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, тромбоцитоз, моноцитоз, лимфоцитоз, базофилия, панцитопения, угнетение костномозгового кроветворения, гемолитическая анемия.

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, синдром Стивенса-Джонсона, ангионевротический отек, токсический эпидермальный некролиз, эксфолиативный дерматит; мультиформная экссудативная эритема, лихорадка, в том числе и лекарственная, анафилактические реакции.

Местные реакции: гиперемия кожи, тромбофлебит.

Прочие: кандидоз, зуд влагалища, гипергидроз, полиартралгия, астения, жжение за грудиной, боль в грудном отделе позвоночника.

Лабораторные показатели:

Кровь - снижение гемоглобина и гематокрита, удлинение протромбинового времени. Повышение концентрации азота мочевины. У некоторых больных может быть отмечен ложноположительный прямой тест Кумбса.

Моча - появление белка, эритроцитов, лейкоцитов, цилиндров в моче.

Ферменты печени - умеренное повышение активности аспартатаминотрансферазы (ACT ) и аланинаминотрансферазы (АЛТ), повышение активности щелочной фосфотазы и/или концентрации билирубина, а также концентрации липопротеинов низкой плотности.

Электролитный баланс - снижение сывороточной концентрации натрия, повышение концентрации калия, хлора.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами:

При одновременном применении ганцикловира и имипенема+циластатина возможно появление генерализованных судорг.

Фармацевтически несовместим с солями молочной кислоты, другими антибактериальными лекарственными средствами. При одновременном применении с пенициллинами и цефалоспоринами возможны перекрестные аллергические реакции; проявляет антагонизм по отношению к другим бета-лактамным антибиотикам (пенициллинам, цефалоспоринам и монобактамам). Лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию, незначительно увеличивают концентрацию в плазме и T½ имипенема (если требуются высокие концентрации имипенема, применять эти лекарственные средства одновременно не рекомендуется).

Значительно снижает концентрацию вапльпроевой кислоты в крови, что может снизить эффективность проводимой противосудорожной терапии.

Условия хранения:

В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности: 2 года

Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек: По рецепту

Производитель: Сандживани Парантерал Лимитед, Индия