Приведённая ниже информация по применению данного препарата представлена исключительно в ознакомительных целях и предназначена для специалистов. Для получения более полной информации необходимо обращаться к аннотации производителя, находящейся в упаковке. Перед началом применения любого препарата рекомендована консультация врача.

Торговое название препарата: Милеран (Myleran)

Международное непатентованное наименование: Бусульфан (Busulfan)

Лекарственная форма: таблетки, покрытые оболочкой

Действующее вещество: бусульфан

Фармакотерапевтическая группа:

противоопухолевое средство, алкилирующее соединение

Фармакологические свойства:

Бусульфан-бифункциональный алкилирующий препарат. Полагают, что механизм действия бусульфана обусловлен связыванием с ДНК; были выделены дигуаниловые производные, но образование межцепочечных связей не было подтверждено. Причины уникального селективного влияния бусульфана на гранулоцитопоэз полностью не установлены. Хотя препарат не позволяет добиться излечения, однако он значительно снижает общее число гранулоцитов и приводит к облегчению симптомов заболевания и улучшению общего состояния пациентов. Терапия бусульфаном оказалась более эффективной, чем облучение селезенки, по таким критериям, как выживаемость и поддержание уровня гемоглобина; по влиянию на размеры селезенки эффективность обоих методов не различалась.

Показания к применению:

Хронический миелолейкоз в хронической фазе заболевания. Бусульфан вызывает длительную ремиссию при истинной полицитемии, особенно протекающей с выраженным тромбоцитозом. Бусульфан может быть в отдельных случаях эффективен при эссенциальной тромбоцитемии и миелофиброзе.

Противопоказания:

Пациентам с ранее выявленной резистентностью к бусульфану; пациентам с гиперчувствительностью к любому компоненту данного препарата.

Способ применения и дозы:

Внутрь (делить таблетку на части нельзя). Бусульфан обычно назначают курсами или постоянно. Дозу подбирают индивидуально для каждого пациента в зависимости от клинического состояния и гематологических показателей. Если пациенту необходима доза менее 2 мг/сут (менее 1 табл.), препарат можно принимать не ежедневно, а с интервалами в один или более дней. Хронический миелолейкоз. Взрослые. Индукция ремиссии: лечение обычно начинают сразу после установления диагноза. Доза составляет 0,06 мг/кг/сут; максимальная начальная доза составляет 4 мг/сут, ее можно назначать в один прием. Индивидуальная реакция на бусульфан вариабельна; у некоторых пациентов возможна высокая чувствительность клеток костного мозга к препарату. Во время индукции ремиссии необходимо проводить контроль анализов крови не реже одного раза в неделю. Дозу следует повышать только при отсутствии должного эффекта через 3 нед лечения. Лечение необходимо продолжать до тех пор, пока общее число лейкоцитов не снизится до 15–25·109/л (обычно в течение 12–20 нед). Затем лечение можно прервать. После этого в течение еще 2 нед может происходить дальнейшее снижение числа лейкоцитов. Продолжение лечения в индукционной дозе после этого момента или после снижения числа тромбоцитов менее 100·109/л сопровождается значительным риском длительной и, возможно, необратимой аплазии костного мозга. Поддерживающая терапия: длительная ремиссия лейкоза может быть обеспечена без последующей терапии бусульфаном; дополнительные курсы лечения обычно проводят при повышении числа лейкоцитов до 50·109/л или при появлении симптомов заболевания. Некоторые специалисты предпочитают проводить непрерывную поддерживающую терапию. Постоянное лечение является более обоснованным при короткой продолжительности ремиссий. Цель лечения — поддержать число лейкоцитов на уровне 10–15·109/л; число клеток крови следует контролировать не реже одного раза в 4 нед. Обычно поддерживающая доза составляет 0,5–2 мг/сут, однако в индивидуальных случаях она может быть значительно ниже. Бусульфан следует назначать в более низких дозах, если он применяется в комбинации с другими цитотоксическими средствами. Дети. Хронический миелолейкоз у детей встречается редко. Бусульфан можно применять для лечения лейкоза с филадельфийской хромосомой (Ph’-позитивный). Ювенильный Ph’-негативный вариант на терапию бусульфаном отвечает плохо. Истинная полицитемия. Обычно доза составляет 4–6 мг/сут; лечение проводится в течение 4–6 нед под тщательным контролем числа клеток крови, особенно тромбоцитов. При развитии рецидивов может быть возобновлена курсовая терапия или в качестве альтернативы может проводиться поддерживающая терапия в дозе, составляющей приблизительно половину индукционной дозы. Если лечение полицитемии в основном осуществляется путем венесекций, то для контроля числа тромбоцитов могут быть назначены короткие курсы. Миелофиброз. Обычно начальная доза составляет 2–4 мг/сут. Необходим тщательный контроль гематологических показателей, учитывая очень высокую чувствительность клеток костного мозга при миелофиброзе. Эссенциальная тромбоцитемия. Обычно доза составляет 2–4 мг/сут. Лечение следует прекратить, если общее число лейкоцитов снижается менее 5·109/л или число тромбоцитов составляет менее 500·109/л.

Побочное действие:

Миелосупрессия (тромбоцитопения), гиперпигментация кожи, уртикарная сыпь, мультиформная эритема, алопеция, «аллопуриноловая» сыпь, сухость кожи (до полного агидроза), сухость слизистой оболочки полости рта, хейлоз, нарушения функции печени, изменение хрусталика, катаракта, гинекомастия, миастения гравис, геморрагический цистит, при длительном лечении — диффузный пневмофиброз; синдром, напоминающий надпочечниковую недостаточность; при высоких дозах — гипербилирубинемия, желтуха, фиброз с атрофией и некрозом кожи. У женщин может развиться супрессия яичников, аменорея, у мужчин — азооспермия, атрофия яичек, стерильность.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами:

Сочетание бусульфана с другими пульмонотоксичными цитостатическими препаратами может усиливать токсическое действие на ткань легких. Назначение фенитоина пациентам, принимающим высокие дозы бусульфана, может привести к снижению эффекта последнего. Одновременное применение бусульфана и итраконазола может снижать клиренс бусульфана.

Срок годности: 3 года

Условия отпуска из аптек: по рецепту

Производитель:

Экселла ГмБХ, Германия (5060249170242).