Приведённая ниже информация по применению данного препарата представлена исключительно в ознакомительных целях и предназначена для специалистов. Для получения более полной информации необходимо обращаться к аннотации производителя, находящейся в упаковке. Перед началом применения любого препарата рекомендована консультация врача.

Торговое название препарата: Гликлада (Gliclada)

Международное непатентованное наименование: Гликлазид (Gliclazide)

Лекарственная форма: Таблетки пролонгированного действия

Действующее вещество: Гликлазид (Gliclazide)

Фармакотерапевтическая группа: Гипогликемическое средство для перорального применения группы сульфонилмочевины II поколения.

Фармакологические свойства:

Фармакодинамика:

Гликлазид является гипогликемическим препаратом для приема внутрь, производное сульфонилмочевины II поколения. Отличается от других производных сульфонилмочевины наличием азотсодержащего гетероциклического кольца с эндоциклической связью. Гликлазид снижает концентрацию глюкозы крови, главным образом стимулируя секрецию и высвобождение инсулина из бета-клеток островков Лангерганса (панкреатическое действие). Повышение постпрандиальной концентрации инсулина и С-пептида сохраняется после двух лет терапии.

Как и у других производных сульфонилмочевины, в основе этого эффекта лежит увеличение реакции бета-клеток островков Лангерганса на физиологическую стимуляцию глюкозой. При сахарном диабете 2 типа гликлазид восстанавливает первый (ранний) пик секреции инсулина (в отличие от других производных сульфонилмочевины, которые оказывают воздействие, главным образом, в ходе второй стадии секреции) в ответ на глюкозу и усиливает вторую фазу инсулиновой секреции. Выраженное повышение выброса инсулина наблюдается в ответ на стимуляцию приемом пищи или глюкозы.

В дополнение к гипогликемическому действию гликлазид оказывает влияние на микроциркуляцию, уменьшает адгезию и агрегацию тромбоцитов, снижает концентрацию маркеров активации тромбоцитов (бета-тромбоглобулина, тромбоксана В2), а также восстанавливает фибринолитическую активность сосудистого эндотелия с повышением активности тканевого активатора плазминогена. Замедляет развитиедиабетической ретинопатии на нефропролиферативной стадии; при диабетической нефропатии на фоне длительного применения отмечается достоверное снижение протеинурии.

Обладает антиатерогенными свойствами, понижает концентрацию в крови общего холестерина.

Интенсивный гликемический контроль, основанный при применении гликлазида (средний уровень гликозилированного гемоглобина (HbAlc) < 6,5%) достоверно снижает риск развития макрососудистых и микрососудистых осложнений сахарного диабета 2 типа в сравнении со стандартным гликемическим контролем (стандартной терапией).

Стратегия интенсивного гликемического контроля предусматривала назначение гликлазида (в среднем 103 мг/сут) и повышение его дозы (до 120 мг/сут) при применении (или вместо) стандартной терапии перед добавлением к ней другого гипогликемического лекарственного средства (например, метформина, ингибитора альфа-глюкозидазы, производного тиазолидиндиона или инсулина). Интенсивный гликемический контроль (средний уровень HbAlc 6,5%) позволяет значимо снижать относительный риск комбинированной частоты развития макро- и микрососудистых осложнений на 10% за счет значимого снижения относительного риска основных микрососудистых осложнений на 14%, развития и прогрессирования нефропатии - на 21%, возникновения и прогрессирования микроальбуминурии - на 9%, макроальбуминурии - на 30% и развития почечных осложнений - на 11%. Преимущества интенсивного гликемического контроля при применении гликлазида не зависят от результатов лечения антигипертензивными препаратами.

Фармакокинетика:

Абсорбция - высокая, препарат полностью всасывается. Прием пищи не влияет на скорость и степень всасывания. Плазменные концентрации быстро увеличиваются в течение первых 6 часов после приема гликлазида внутрь, достигая плато, которое поддерживается от 6 до 12 часов. Индивидуальная вариабельность низкая.

Отношение между принятой дозой (до 120 мг) и площадью под кривой "концентрация- время" (AUC) носит линейный характер. Объем распределения составляет приблизительно 30 литров. Связь с белками плазмы - 95%. Гликлазид преимущественно метаболизируется в печени. Активные метаболиты в плазме не обнаружены. Выводится преимущественно почками (70%) (менее 1% в неизмененном виде). Период полувыведения (Т1/2) гликлазида колеблется от 12 до 20 часов.

У лиц пожилого возраста значимых изменений фармакокинетических параметров не обнаружено.

Прием суточной дозы препарата Гликлада один раз в день обеспечивает эффективные концентрации гликлазида в плазме крови более 24 часов.

Показания к применению:

Лечение сахарного диабета 2 типа у взрослых при неэффективности диетотерапии, физических нагрузок и снижения массы тела.

Профилактика осложнений сахарного диабета: снижение риска микрососудистых (нефропатия, ретинопатия) и макрососудистых осложнений (инфаркта миокарда, инсульт) у пациентов с сахарным диабетом 2 типа путем интенсивного гликемического контроля.

Противопоказания:

- Повышенная чувствительность к гликлазиду или любому вспомогательному компоненту препарата, к другим производным сульфонилмочевины или сульфаниламидным препаратам;

- сахарный диабет 1 типа;

- диабетический кетоацидоз, диабетическая прекома и диабетическая кома;

- тяжелые нарушения функции печени и/или почек;

- сопутствующая терапия миконазолом (в лекарственных формах для системного применения и гели для слизистой оболочки ротовой полости);

- беременность и период лактации;

- дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо- галактозной мальабсорбции;

- дети и подростки до 18 лет (отсутствуют даные по эффективности и безопасности).

С осторожностью:

пациенты пожилого возраста, нерегулярное и/или несбалансированное питание, тяжелые или некомпенсированные эндокринные заболевания (гипопитуитаризм, надпочечниковая или гипофизарная недостаточность, гипотиреоз или тиреотоксикоз), тяжелые сердечно­сосудистые заболевания (тяжелая ишемическая болезнь сердца, поражения сонных артерий, системные сосудистые заболевания), почечная и/или печеночная недостаточность; алкоголизм; при отмене длительной или в высоких дозах терапии глюкокортикостероидами (ГКС); недостаточность глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы; одновременное применение фенилбутазона, даназола, этанола или спиртосодержащих лекарственных средств (рекомендуется избегать одновременного применения).

Беременность и лактация:

Опыт применения гликлазида во время беременности у человека отсутствует. Данные о применении других.производных сульфонилмочевины во время беременности ограничены.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами:

Препараты, увеличивающие риск развития гипогликемии

Противопоказанные комбинации

Миконазол (при системном введении и при применении геля на слизистой оболочке полости рта): усиливает гипогликемический эффект с возможностью развития гипогликемии вплоть до состояния комы.

Нежелательные комбинации

Фенилбутазон (при системном введении): усиливает гипогликемическое действие производных сульфонилмочевины (вытесняет их из связи с белками плазмы крови и/или замедляет их выведение).

Предпочтительно использовать другие противовоспалительные препараты, а так же необходимо информировать пациента о необходимости более частого самоконтроля концентрации глюкозы крови. По возможности необходимо корректировать дозу гликлазида во время приема фенилбутазона и после его отмены.

Этанол усиливает гипогликемическое действие (подавляя компенсаторные защитные механизмы), что может привести к развитию гипогликемической комы.

Следует избегать употребления этанола или этанолсодержащих лекарственных препаратов.

Комбинации, требующие дополнительных мер предосторожности

При одновременном применении некоторых препаратов (другие гипогликемические средства: инсулин, акарбоза, бигуаниды; бета-адреноблокаторы, флуконазол, ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (АПФ): каптоприл, эналаприл; блокаторы гистаминовых Н2-рецепторов (циметидин), ингибиторы моноаминооксидазы (МАО), сульфонамиды и нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), кларитромицин) может потенцироваться гипогликемическое действие гликлазида, и в некоторых случаях, развиться гипогликемия.

Препараты, способствующие увеличению концентрации глюкозы в крови

Нежелательные комбинации

Даназол обладает диабетогенным эффектом.

Если нельзя избежать применения данного препарата, необходимо предупредить пациента о необходимости более тщательного контроля концентрации глюкозы крови. При необходимости дозу гипогликемического средства следует корректировать как во время приема даназола, так и после его отмены.

Комбинации, требующие соблюдения мер предосторожности во время использования Хлорпромазин (нейролептик): высокие дозы хлорпромазина (более 100 мг в сутки) увеличивают концентрацию глюкозы крови, снижая секрецию инсулина. Рекомендуется тщательно контролировать концентрацию глюкозы крови. При необходимости дозу гипогликемического средства следует корректировать во время приема хлорпромазина, так и после его отмены.

Глюкокортикостероиды (ГКС) (при системном и внутрисуставном, наружном и ректальном применении) и тетракозактид: повышают концентрацию глюкозы крови с возможным развитием кетоацидоза (снижение толерантности к углеводам). При необходимости дозу гипогликемического средства следует корректировать как во время приема ГКС, так и после их отмены.

Ритодрин, сальбутамол, тербуталин (при внутривенном введении): повышают концентрацию глюкозы крови за счет бета2-адреномиметической активности.

Необходим регулярный контроль концентрации глюкозы крови. При необходимости пациента следует перевести на терапию инсулином.

Комбинации, которые следует учитывать

Антикоагулянты (например, варфарин): производные сульфонилмочевины при одновременном приеме могут потенцировать эффект антикоагулянтов.

Возможно, потребуется изменение дозы антикоагулянта.

Способ применения и дозы:

Внутрь, 1 раз в день во время завтрака. Начальную и поддерживающую дозы препарата устанавливают индивидуально на основании результатов регулярного контроля концентрации глюкозы в крови и уровня HbAlc.

Начальная доза и подбор дозы

В начале лечения назначают по 30 мг препарата Гликлада один раз в день. При достижении оптимального терапевтического эффекта рекомендуется принимать эту дозу в качестве поддерживающей. В случае отсутствия гликемического контроля, суточная доза должна быть поэтапно увеличена под регулярньм контролем концентрации глюкозы в крови (с интервалами не менее 1 месяца, кроме тех пациентов, у которых концентрация глюкозы крови не снижается в течение двух недель терапии; в таких случаях дозу препарата можно увеличить в конце второй недели лечения) до 60 мг, 90 мг или 120 мг в сутки.

Максимальная рекомендованная суточная доза - 120 мг.

Переход от терапии таблетками гликлазида 80 мг (с немедленным высвобождением) на терапию таблетками пролонгированного действия Гликлада, 30 мг.

Одна таблетка гликлазида (с немедленным высвобождением) 80 мг равноценна одной таблетке Гликлада 30 мг. Переход от одного вида таблеток к другому должен проводиться под тщательным контролем концентрации глюкозы в крови.

Переход от терапии другим гипогликемическим препаратом для приема внутрь к терапии таблетками пролонгированного действия Гликлада. При переводе пациента с другого перорального гипогликемического препарата на гликлазид начальная суточная доза последнего должна составлять 30 мг (даже в том случае, если пациента переводят на препарат Гликлада с максимальной дозы другого перорального гипогликемического препарата). Любое повышение дозы препарата следует проводить поэтапно в соответствии с приведенными выше рекомендациями. Необходимо принимать во внимание эффективность, дозу и продолжительность действия используемого ранее гипогликемического средства.

В некоторых случаях, особенно при приеме гипогликемических препаратов с более длительным Т1/2, может возникнуть необходимость во временном (в течение нескольких дней) прекращении лечения во избежание аддитивного эффекта, повышающего риск развития гипогликемии. В этом случае рекомендуется тщательное наблюдение (1-2 недели), чтобы избежать гипогликемии, обусловленной наложением их эффектов.

Комбинированная терапия с другими гипогликемическими средствами Препарат Гликлада можно применять в комбинации с бигуанидами, ингибиторами а-глюкозидазы или инсулином.

Одновременная терапия инсулином должна начинаться в условиях тщательного медицинского наблюдения.

Пациенты пожилого возраста: коррекции дозы препарата Гликлада для лиц старше 65 лет не требуется.

Почечная недостаточность от легкой до средней степени тяжести (клиренс креатинина (КК) 15-80 мл/мин): по данным клинических исследований коррекции дозы гликлазида не требуется при условии тщательного наблюдения за пациентом.

Пациенты с риском развития гипогликемии: у пациентов, относящихся к группе риска развития гипогликемии (недостаточное или несбалансированное питание; тяжелые и декомпенсированные эндокринные заболевания: гипопитуитаризм, гипотиреоз,

гипофизарная и надпочечниковая недостаточность; отмена длительной и/или в высоких дозах терапии ГКС; тяжелые заболевания сердечно-сосудистой системы: тяжелая ишемическая болезнь сердца, тяжелый атеросклероз сонных артерий, распространенный атеросклероз), рекомендуется использовать минимальную начальную дозу препарата Гликлада - 30 мг/сут.

Профилактика осложнений сахарного диабета

Для достижения интенсивного гликемического контроля можно постепенно увеличивать дозу препарата Гликлада до 120 мг/сутки в дополнение к диете и физическим упражнениям до достижения целевого уровня HbAlc. Следует помнить о риске развития гипогликемии. Так же, к терапии можно добавить другие гипогликемические лекарственные средства, например, метформин, ингибитор альфа-глюкозидазы, производное тиазолидиндиона или инсулин.

Особые указания:

Гипогликемия

Препарат следует назначать только пациентам с регулярным режимом питания (включая завтрак). Важно регулярно употреблять углеводы, поскольку при позднем приеме пищи, ее недостаточном количестве, или недостаточном содержании в ней углеводов повышается риск развития гипогликемии. Вероятность развития гипогликемии выше при соблюдении низкокалорийной диеты, после продолжительных или интенсивных физических нагрузок, употребления алкоголя или одновременном приеме других гипогликемических средств.

После приема производных сульфонилмочевины возможно развитие гипогликемии. В некоторых случаях она может быть тяжелой и продолжительной, требующей госпитализации пациента и внутривенного введении глюкозы в течение нескольких дней.

Факторы, повышающие риск развития гипогликемии:

- отказ или неспособность пациента следовать назначениям врача и контролировать свое состояние (особенно среди лиц пожилого возраста);

- недостаточное и нерегулярное питание, пропуск приемов пищи, соблюдение диеты или резкое изменение рациона питания;

- нарушение баланса между физическими нагрузками, эмоциональным напряжением и количеством потребляемых углеводов;

- почечная недостаточность;

- тяжелая печеночная недостаточность;

- передозировка препарата Гликлада;

- некоторые эндокринные заболевания (заболевания щитовидной железы, гипопитуитаризм и гипофизарно­надпочечниковая недостаточность);

- одновременный прием некоторых лекарственных препаратов (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами")

Почечная и печеночная недостаточность

У пациентов с печеночной или тяжелой почечной недостаточностью могут изменяться фармакокинетические и/или фармакодинамические свойства гликлазида. У таких пациентов могут быть более продолжительными эпизоды гипогликемии.

Информация для пациента

Пациента и членов его семьи необходимо проинформировать о риске развития гипогликемии, ее симптомах, лечении и о состояниях, способствующих развитию состояниях, способствующих развитию гипогликемии. Пациенту также необходимо объяснить важность соблюдения рекомендаций по режиму питания, необходимость регулярных физических нагрузок и регулярного контроля концентрации глюкозы в плазме крови.

Недостаточный гликемический контроль

Гликемический контроль у пациентов, получающих гипогликемическую терапию, затруднителен при следующих состояниях: лихорадочный синдром, травма, обширные ожоги, инфекционные заболевания или хирургические вмешательства. При данных состояниях может возникнуть необходимость перевода пациента на инсулинотерапию.

Клинические проявления гипогликемии могут маскироваться при одновременном приеме бета-адреноблокаторов, клонидина, резерпина, гуанетидина.

У некоторых пациентов эффективность перорального гипогликемического препарата может снижаться после продолжительной терапии. Это может быть обусловлено прогрессированием тяжести сахарного диабета и уменьшением реакции на лечение. Этот феномен известен как "вторичная лекарственная резистентность препарата", которая отличается от первичной резистентности (т.е. когда препарат уже при первом назначении не дает ожидаемого клинического эффекта). Перед принятием решения о вторичной резистентности терапии необходимо убедиться в соблюдении пациентом диеты и адекватности применяемых доз.

Лабораторные параметры

Для оценки качества гликемического контроля необходимо регулярно определять HbAlc или концентрацию глюкозы в плазме крови натощак. Также целесообразно использовать самоконтроль концентрации глюкозы в плазме крови. Терапия препаратами сульфонилмочевины у пациентов с недостаточностью глюкозы- 6-фосфатдегидрогеназы может привести к развитию гемолитической анемии. Препарат Гликлада является производным сульфонилмочевины, поэтому его следует применять с осторожностью у пациентов с недостаточностью глюкозы-6-фосфатдегидрогеназы. В этих случаях целесообразно назначение альтернативных препаратов, не относящихся к производным сульфонилмочевины.

Препарат Гликлада содержит лактозу, поэтому не следует принимать препарат пациентам с дефицитом лактазы, непереносимостью лактозы, синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Побочные действия:

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: в случае нерегулярного приема пищи, особенно при пропусках приема пищи, на фоне терапии производными сульфонилмочевины, в т.ч. и препаратом Гликлада, возможно развитие гипогликемических реакций (головная боль, повышенная утомляемость, сильное чувство голода, тошнота, рвота, резкая слабость, сонливость, бессонница, ажитация, агрессивность, раздражительность, невнимательность, невозможность сосредоточиться и замедленная реакция, депрессия, нарушение зрения, афазия, тремор, парезы, сенсорные расстройства, головокружение, чувство беспомощности, потеря самоконтроля, делирий, судороги, поверхностное дыхание, брадикардия, потеря сознания, кома).

Могут наблюдаться симптомы компенсаторной активации

адренергической нервной системы: повышенное потоотделение, "липкие" и холодные кожные покровы, тревожность, тахикардия, повышение артериального давления, ощущение сердцебиения, стенокардия и нарушения ритма сердца.

Как правило, симптомы гипогликемии купируются приемом углеводов (сахара). Прием сахарозаменителей неэффективен. На фоне других производных сульфонилмочевины отмечались рецидивы гипогликемии после успешного ее купирования.

При тяжелой или длительной гипогликемии показана неотложная медицинская помощь, возможно, с госпитализацией, даже при наличии эффекта от приема углеводов.

В исключительных случаях так же возможно развитие гипонатриемии. Нарушения со стороны органа зрения: во время лечения (особенно в его начале) могут наблюдаться транзиторные нарушения зрения, обусловленные изменением концентрации глюкозы в крови.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: диспепсия (боль в животе, тошнота, рвота, запоры, диарея). Принимая препарат во время завтрака, можно избежать этих симптомов или уменьшить их выраженность.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: в редких случаях - повышение активности "печеночных" трансаминаз (аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (ACT)) и щелочной фосфатазы; гепатит (единичные случаи). При появлении холестатической желтухи терапию препаратом необходимо прекратить.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: гематологические нарушения (анемия, лейкопения, тромбоцитопения, гранулоцитопения) развиваются редко и, как правило, обратимы после отмены препарата.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: кожный зуд, крапивница, кожная сыпь, в т.ч. макулопапулезная сыпь и буллезная сыпь, эритема; в исключительных случаях возможно развитие поздней кожной порфирии.

Побочные эффекты, характерные для всего класса препаратов (производные сулъфонилмочевины): на фоне терапии другим препаратами сулъфонилмочевины отмечены случаи эритроцитопении, агранулоцитоза, гемолитической анемии, панцитопении, аллергического васкулита и гипонатриемии. Так же на фоне приема других препаратов этого класса отмечались случаи повышения активности "печеночных" ферментов, нарушение функции печени (например, холестаз и желтуха) и гепатит, которые регрессировали после отмены препарата, и в отдельных случаях приводили к угрожающей жизни печеночной недостаточности.

Побочные эффекты, отмеченные в ходе клинических исследований: отмечалась незначительная разница частоты различных серьезных нежелательных явлений между двумя группами пациентов: интенсивного и стандартного гликемического контроля. Новых данных по безопасности применения гликлазида получено не было. Отмечено несколько случаев тяжелой гипогликемии. В среднем, частота тяжелой гипогликемии была низкой. Частота гипогликемии в группе интенсивного гликемического контроля была выше, чем в группе стандартного гликемического контроля; при этом большинство эпизодов гипогликемии отмечалось на фоне сопутствующей инсулинотерапии.

Передозировка:

После приема внутрь большой дозы гликлазида возможно развитие гипогликемии. Лечение: умеренно выраженные симптомы гипогликемии без потери сознания или неврологических проявлений должны быть купированы приемом углеводов (например, сахара). Сахарозаменители не оказывают лечебного эффекта. Опыт применения других производных сульфонилмочевины свидетельствует о том, что гипогликемия может развиться повторно, несмотря на эффективное первоначальное купирование. При тяжелых проявлениях (гипогликемическая кома, судороги или другие неврологические расстройства) или длительных эпизодах гипогликемии, даже если они временно контролируются приемом сахара, требуется неотложное оказание медицинской помощи, и в ряде случаев, госпитализация.

При гипогликемической коме или в случае ее подозрения пациенту необходимо внутривенно струйно ввести 50 мл 20-30% раствора декстрозы, затем внутривенно капельно 10% раствор декстрозы до достижения концентрации глюкозы в крови 5,55 моль/л, 1-2 мг глюкагона внутримышечно. Пациент должен находиться под непрерывным медицинским наблюдением; необходимо тщательно контролировать уровень глюкозы крови каждые 15 мин, а также определение pH, мочевины, креатинина и электролитов в крови. После восстановления сознания необходимо дать больному пищу, богатую легко усваиваемыми углеводами (во избежание повторного развития гипогликемии). При отеке мозга - маннитол и дексаметазон. Диализ неэффективен.

Срок годности: 2 года.

Условия отпуска из аптек: По рецепту.

Производитель: КРКА, д.д., Ново место, АО Словения (3838989649302)