Приведённая ниже информация по применению данного препарата представлена исключительно в ознакомительных целях и предназначена для специалистов. Для получения более полной информации необходимо обращаться к аннотации производителя, находящейся в упаковке. Перед началом применения любого препарата рекомендована консультация врача.

Торговое название препарата: Эподарба (Epodarba)

Международное непатентованное наименование: Дарбэпоэтин альфа (Darbepoetin alfa)

Лекарственная форма: Раствор для инъекций

Действующее вещество: Дарбэпоэтин альфа (Darbepoetin alfa)

Фармакотерапевтическая группа: Антианемические препараты; другие антианемические препараты

Фармакологические свойства:

Стимулятор гемопоэза, антианемический препарат. Дарбэпоэтин альфа производится с использованием генной технологии в клетках яичников китайского хомяка (СНО-К1). Стимулирует эритропоэз по тому же механизму, что и эндогенный эритропоэтин. Дарбэпоэтин альфа содержит пять N-связанных углеводных цепей, в то время как эндогенный гормон и рекомбинантные человеческие эритропоэтины (рчЭпо) имеют всего три цепи. Дополнительные остатки сахаров, с молекулярной точки зрения, не отличаются от таковых, представленных в эндогенном гормоне. Вследствие повышенного содержания углеводов дарбэпоэтин альфа обладает более длительным T1/2, по сравнению с рчЭпо, а, следовательно, и большей активностью in vivo. Несмотря на указанные изменения молекулярной структуры дарбэпоэтин альфа сохраняет очень узкую специфичность к эритропоэтиновому рецептору.

Эритропоэтин - фактор роста, который в основном стимулирует образование эритроцитов. Рецепторы к эритропоэтину могут экспрессироваться на поверхности различных опухолевых клеток.

Фармакокинетика

Фармакокинетика дарбэпоэтина альфа была изучена у больных с хронической почечной недостаточностью при в/в и п/к введении препарата. T1/2 составлял 21 ч (стандартное отклонение /СО/ 7.5) при в/в введении. Клиренс дарбэпоэтина альфа составил 1.9 мл/ч/кг (СО 0.56), а Vd был приблизительно эквивалентен объему плазмы (50 мл/кг). При п/к введении препарата биодоступность соответствовала 37%. При ежемесячном п/к введении дарбэпоэтина альфа в дозе от 0.6 до 2.1 мкг/кг T1/2 составлял 73 ч (СО 24). Более продолжительный T1/2 дарбэпоэтина альфа при п/к введении, по сравнению с в/в, обусловлен кинетикой абсорбции. В ходе клинических исследований минимальное накопление препарата наблюдалось при любом способе введения. В доклинических исследованиях было продемонстрировано, что почечный клиренс дарбэпоэтина минимален (до 2% общего клиренса) и не оказывает влияния на T1/2 препарата из сыворотки.

Фармакокинетика дарбэпоэтина альфа изучалась у детей (3-16 лет) с хронической почечной недостаточностью, находящихся или не находящихся на диализе, при этом забор образцов проводился от момента однократного п/к или в/в введения препарата до одной недели (168 ч) после введения. Периоды забора образцов были такой же продолжительности, как и у взрослых с хронической почечной недостаточностью, и сравнение показало, что фармакокинетика дарбэпоэтина альфа у взрослых и детей с хронической почечной недостаточностью похожа. После в/в введения препарата отмечалось приблизительно 25% различие между взрослыми и детьми в отношении AUC0-∞; тем не менее, указанное различие для детей составило менее двукратного диапазона AUC0-∞. После п/к введения препарата величина AUC0-∞ у взрослых и детей была аналогичной. Как после в/в, так и после п/к введения препарата, T1/2 препарата у детей и взрослых с хронической почечной недостаточностью был сходен.

После п/к введения препарата в дозе 2.25 мкг/кг взрослым онкологическим больным средние Cmax дарбэпоэтина альфа, составляющие 10.6 нг/мл (СО 5.9), устанавливались в среднем в течение 91 ч (СО 19.7). Эти параметры соответствовали линейной фармакокинетике дозы в широком диапазоне значений (от 0.5 до 8 мкг/кг при еженедельном введении и от 3 до 9 мкг/кг при введении раз в две недели). Фармакокинетические параметры не изменялись при многократном дозировании в течение 12 недель (еженедельное введение или введение раз в две недели). Отмечалось ожидаемое умеренное повышение (менее 2-кратного) сывороточной концентрации препарата при достижении равновесного состояния, но не было выявлено признаков его накопления при повторном назначении. Исследования фармакокинетики были выполнены с привлечением пациентов с индуцированной во время химиотерапии анемией, которые в комбинации с химиотерапией подкожно получали инъекции дарбэпоэтина альфа в дозе 6.75 мкг/кг раз в три недели. В данном исследовании среднее значение T1/2 составляло 74 (СО 27)ч.

Показания к применению:

Лечение симптоматической анемии у взрослых и детей с хронической почечной недостаточностью.

Лечение симптоматической анемии у взрослых пациентов с немиелоидными злокачественными новообразованиями, получающих химиотерапию.

Противопоказания:

Плохо контролируемая артериальная гипертензия; повышенная чувствительность к дарбэпоэтину альфа, рекомбинантному человеческому эритропоэтину.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами:

Известно, что возможно взаимодействие дарбэпоэтина альфа с препаратами, характеризующимися высокой степенью сродства к эритроцитам, такими как циклоспорин, такролимус. При одновременном применении дарбэпоэтина альфа с любыми подобными лекарственными средствами следует контролировать уровень их содержания в сыворотке крови с модификацией дозы в случае повышения концентрации гемоглобина.

Способ применения и дозы:

Всегда применяйте препарат в полном соответствии с рекомендациями лечащего врача. При появлении сомнений посоветуйтесь с лечащим врачом. Рекомендуемая доза: рекомендуемая доза препарата рассчитывается лечащим врачом на килограмм массы Вашего тела. Если у Вас хроническая почечная недостаточность: рекомендуемая начальная доза препарата при подкожном и внутривенном способе введения для взрослых пациентов составляет 0,45 мкг/кг массы тела 1 раз в неделю. Для взрослых пациентов, не получающих диализ (процедура удаления из крови избытка воды, растворенных веществ и токсинов у людей, чьи почки больше не могут выполнять эту функцию естественным путем), начальная доза препарата при подкожном способе введения может составлять 0,75 мкг/кг массы тела 1 раз в 2 недели или 1,5 мкг/кг массы тела 1 раз в месяц. Если Вы перешли на терапию препаратом Эподарба с терапии другими рекомбинантными человеческими эритропоэтинами, лечащий врач подберет подходящие Вам дозу и режим введения (1 раз в неделю или 1 раз в 2 недели). Лечащий врач может корректировать дозу препарата и режим введения по мере необходимости, чтобы поддерживать адекватный контроль над анемией. В случае если лечащий врач решит изменить способ введения препарата (подкожно или внутривенно), Вы будете получать препарат в той же дозе, что и получали. Ваш врач будет регулярно брать у Вас анализы крови, чтобы контролировать уровень гемоглобина. Высокие концентрации гемоглобина могут подвергнуть Вас риску возникновения нежелательных явлений со стороны сердца и кровеносных сосудов и могут увеличить риск инфаркта миокарда, инсульта и смерти. В некоторых случаях врач может порекомендовать Вам принимать препараты железа. Если у Вас онкологическое заболевание: рекомендованная начальная доза препарата при подкожном введении - 500 мкг (6,75 мкг/кг) 1 раз в 3 недели или 2,25 мкг/кг массы тела 1 раз в неделю. Лечащий врач может корректировать дозу препарата и режим введения по мере необходимости, чтобы поддерживать адекватный контроль над анемией. Ваш врач будет регулярно брать у Вас анализы крови, чтобы контролировать уровень гемоглобина. Применение у детей и подростков: рекомендуемая начальная доза препарата при подкожном и внутривенном способе введения для детей в возрасте 1 года и старше составляет 0,45 мкг/кг массы тела 1 раз в неделю. Для детей в возрасте 1 года и старше, не получающих диализ, начальная доза препарата при подкожном способе введения может составлять 0,75 мкг/кг массы тела 1 раз в 2 недели. Если ребенок переведен на терапию препаратом Эподарба с терапии другими рекомбинантными человеческими эритропоэтинами, лечащий врач подберет подходящие ему дозу и режим введения (1 раз в неделю или 1 раз в 2 недели). Лечащий врач может корректировать дозу препарата и режим введения по мере необходимости, чтобы поддерживать адекватный контроль над анемией. В случае если лечащий врач решит изменить способ введения препарата (подкожно или внутривенно), ребенок будете получать препарат в той же дозе, что и получали. Лечащий врач будет регулярно брать у ребенка анализы крови, чтобы контролировать уровень гемоглобина. Путь и (или) способ введения: препарат поставляется готовым для применения в предварительно наполненных шприцах (ПНШ) и может применяться подкожно или внутривенно, как описано в пункте, посвященном выбору дозы. В случае если Вам препарат вводят подкожно, лечащий врач или медицинская сестра могут обучить Вас или лицо, осуществляющее уход, технике выполнения подкожной инъекции. Если у Вас будут вопросы, то необходимо проконсультироваться с врачом или медицинской сестрой. Техника проведения подкожной инъекции препарата Эподарба в предварительно наполненных шприцах: очень важно, чтобы Вы не делали подкожную инъекцию самостоятельно, пока лечащий врач или медицинская сестра не обучат Вас. Никогда самостоятельно не вводите препарат внутривенно. Препарат Эподарба вводится один раз в неделю, один раз в две недели, один раз в три недели или один раз в месяц в ткани, расположенные под кожей. Количество препарата, которое следует вводить, и частоту его введения определяет лечащий врач. Необходимо менять места введения препарата и вводить препарат медленно, чтобы избежать возникновения дискомфорта в месте инъекции. Подготовка к проведению подкожной инъекции: 1). Достаньте предварительно наполненный шприц из холодильника. Подержите его при комнатной температуре в течение примерно 30 минут. Это позволит избежать неприятных ощущений. Не подогревайте шприц с препаратом каким-либо другим способами (например, в микроволновой печи или в горячей воде). Кроме того, не подвергайте шприц прямому воздействию солнечных лучей. 2). Не встряхивайте предварительно наполненный шприц. 3). Проверьте, является ли дозировка именно той, которую Вам назначил лечащий врач. 4). Проверьте и убедитесь в том, что срок годности препарата, указанный на этикетке, не истек. Не применяйте препарат, если прошел последний день месяца, указанного на этикетке. 5). Проверьте внешний вид препарата Эподарба. Жидкость должна быть бесцветной и прозрачной. Не применяйте препарат, если жидкость другого цвета и/или в жидкости присутствуют непрозрачные частицы и посторонние включения. 6). Не снимайте защитный колпачок с иглы до полного завершения подготовки к выполнению инъекции. 7). Тщательно вымойте руки. 8). Найдите удобное, хорошо освещенное место и положите все, что Вам нужно для инъекции, рядом с собой. 9). Лучше всего делать инъекции в верхнюю часть бедра и в живот. Если инъекции Вам делает кто-то другой, можно также использовать наружную поверхность плеча. Не следует проводить инъекции в болезненные точки, обесцвеченные, покрасневшие участки кожи или области с уплотнениями и узелками. Введение препарата Эподарба: 1). Достаньте шприц из индивидуальной упаковки. 2). Возьмите шприц в руку, которой пишите. Снимите защитный колпачок с иглы. Для того, чтобы не погнуть иглу, осторожно потяните за колпачок, не допуская скручивания. 3). Продезинфицируйте место инъекции с помощью смоченного в спирте тампона, слегка соберите кожу в складку большим и указательным пальцами (не сдавливая ее). 4). Введите иглу в кожу полностью так, как показывал врач или медицинская сестра. 5). Введите назначенную дозу подкожно, равномерно нажимая на поршень шприца вниз до конца (до полного его опорожнения), держа пальцами кожную складку и не отпуская ее, пока шприц не опустеет. 6). Извлеките иглу шприца движением вертикально вверх и отпустите складку кожи. Не трите место инъекции, при необходимости можно заклеить его пластырем. 7). Один предварительно наполненный шприц предназначен только для однократного применения. Не используйте оставшийся в шприце раствор. 8). Не надевайте обратно серый колпачок на использованные иглы. Вы можете случайно пораниться. Если у Вас возникнут вопросы по применению препарата, обратитесь к лечащему врачу или медицинской сестре. Если Вы забыли применить препарат Эподарба: при пропуске очередного введения препарата следует обратиться за помощью к лечащему врачу. Не применяйте двойную дозу, чтобы компенсировать пропущенную дозу.

Особые указания:

С осторожностью следует применять у пациентов с заболеваниями печени, серповидно-клеточной анемией.

Необходим мониторинг АД у всех пациентов, особенно в начале терапии дарбэпоэтином альфа.

С целью подтверждения эффективности эритропоэза всем больным следует определять содержание железа до и во время лечения с целью назначения, в случае необходимости, дополнительной терапии препаратами железа.

При отсутствии ответа на применение дарбэпоэтина альфа следует выявить причину. Эффективность стимулирующих эритропоэз веществ снижается при недостатке в организме железа, фолиевой кислоты или витамина В12, вследствие этого уровень их содержания необходимо корректировать. Эритропоэтический ответ также может быть ослаблен при наличии сопутствующих инфекционных заболеваний, симптомов воспаления или случаев травмы, скрытой кровопотери, гемолиза, тяжелой алюминиевой интоксикации, сопутствующих гематологических заболеваний или фиброза костного мозга. Численность ретикулоцитов следует рассматривать как один из параметров оценки. Если типичные причины отсутствия ответа исключены, а у больного выявляется ретикулоцитопения, следует провести исследование костного мозга. Если картина костного мозга соответствует картине парциальной красноклеточной аплазии (ПККА), рекомендуется выполнить исследование на присутствие антител к эритропоэтину.

ПККА, вызванная нейтрализующим действием антиэритропоэтиновых антител, была описана в связи с применением рекомбинантных эритропоэтинов, включая и дарбэпоэтин альфа. Чаще всего такие сообщения касались пациентов с хронической почечной недостаточностью, получавших препарат п/к. Было показано, что эти антитела перекрестно реагируют со всеми эритропоэтинами. В случае постановки диагноза ПККА, лечение дарбэпоэтином необходимо прекратить без последующего перевода пациента на терапевтический режим, включающий другой рекомбинантный эритропоэтин.

Данные о применении у пациентов с нарушением функции печени отсутствуют. Т.к. печень считается основным путем выведения дарбэпоэтина альфа и рчЭпо, применение у пациентов с патологией печени следует проводить с осторожностью.

При поддержании уровня гемоглобина у пациентов с хронической почечной недостаточностью, его концентрация не должна превышать указанной верхней границы. В ходе клинических исследований, при достижении целевого уровня гемоглобина более 120 г/л на фоне применения эритропоэз стимулирующих препаратов, у пациентов отмечался повышенный риск смертности и развития серьезных осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы. В ходе контролируемых клинических исследований не удалось выявить значительных преимуществ от применения эпоэтинов, если концентрация гемоглобина, превышает уровень, необходимый для контроля симптомов анемии и устранения потребности в гемотрансфузиях.

Осторожность необходима при применении дарбэпоэтина альфа у пациентов с эпилепсией. Имеются сообщения о возникновении судорог на фоне терапии дарбэпоэтином альфа.

Применение дополнительной терапии препаратами железа рекомендуется всем пациентам, у которых концентрация ферритина в сыворотке не превышает 100 мкг/л или уровень насыщения трансферрина ниже 20%.

У пациентов с хронической почечной недостаточностью и клиническими симптомами ИБС или застойной сердечной недостаточности, целевые уровни гемоглобина следует определять индивидуально. У таких больных максимальное содержание гемоглобина не должно превышать 120 г/л, за исключением случаев, когда тяжесть симптомов (например, стенокардия) требует другого решения.

Во время применения дарбэпоэтина альфа следует регулярно контролировать сывороточное содержание калия. При выявлении повышенной или повышающейся концентрации калия, введение дарбэпоэтина альфа следует прекратить до ее нормализации.

Влияние на рост опухоли

Эритропоэтины представляют собой факторы роста, которые, главным образом, стимулируют выработку эритроцитов. Рецепторы к эритропоэтину могут экспрессироваться на поверхности различных опухолевых клеток. Как и в случае любых факторов роста, существует предположение о том, что эритропоэтины способны стимулировать рост опухолей.

В ряде контролируемых клинических исследований у онкологических больных, получающих химиотерапию, применение эпоэтинов не увеличивало общую продолжительность жизни или не снижало риск прогрессии опухоли у пациентов с анемией, ассоциированной с онкологическим заболеванием.

В контролируемых клинических исследованиях дарбэпоэтина альфа и других эритропоэз-стимулирующих препаратов было показано:

- уменьшение времени до прогрессирования у пациентов с запущенным раком головы и шеи, получающими лучевую терапию, при корректирующем назначении эпоэтина до достижения целевого уровня гемоглобина более чем 140 г/л. Применение эритропоэз-стимулирующих препаратов у таких пациентов не показано;

- уменьшение общей продолжительности жизни и повышение смертности, связанное с прогрессией заболевания за 4 месяца у пациентов с метастазирующим раком молочной железы, получавших химиотерапию, при корректирующем назначении эпоэтина до достижения целевого значения гемоглобина 120 -140 г/л;

- повышение риска смерти при корректирующем назначении эпоэтина до достижения целевого значения гемоглобина 120 г/л у пациентов с активной злокачественной опухолью, не получавших ни химиотерапии, ни лучевой терапии. Применение эритропоэз-стимулирующих препаратов у таких больных не показано.

В соответствии с вышеизложенным, в некоторых клинических ситуациях для лечения анемии у пациентов с онкологическими заболеваниями следует применять переливание крови. Решение о назначении рекомбинантных эритропоэтинов следует принимать на основании оценки соотношения польза/риск для каждого индивидуального пациента, принимая во внимание особенности клинической ситуации. Необходимо учитывать следующие факторы: вид и стадия опухолевого процесса; степень анемии; ожидаемая продолжительность жизни; обстановка, в которой пациент будет проходить лечение; и пожелания самого пациента.

У пациентов с солидными опухолями или с лимфопролиферативными злокачественными заболеваниями при возрастании уровня содержания гемоглобина выше 120 г/л следует строго соблюдать рекомендуемую схему коррекции дозы с целью минимизации потенциального риска развития тромбоэмболических явлений. Также необходимо регулярно контролировать численность тромбоцитов и концентрацию гемоглобина в крови.

Беременность и лактация

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований по безопасности применения при беременности не проводилось. С осторожностью и после тщательной оценки ожидаемой пользы терапии для матери и потенциального риска для плода возможно применение дарбэпоэтина альфа при беременности женщинам.

При необходимости применения дарбэпоэтина альфа в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Побочные действия:

Подобно всем лекарственным препаратам препарат может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех пациентов. Серьезные нежелательные реакции: прекратите применение препарата Эподарба и немедленно обратитесь за медицинской помощью, если у Вас возникли какие-либо из следующих серьезных нежелательных реакций - Вам может потребоваться срочная медицинская помощь. Аллергические реакции (гиперчувствительность), включая отек лица, губ, рта, языка и/или горла, что может быть признаком анафилактической реакции, одышку и кожную сыпь. Эта нежелательная реакция возникает очень часто и может развиться у более чем 1 человека из 10. Острое нарушение кровоснабжения головного мозга (инсульт). Если Вы заметили, что не можете улыбнуться (уголок рта опущен), не можете поднять обе руки (одна ослабла), не можете разборчиво произнести свое имя, у Вас частичная или полная потеря зрения, внезапная сильная головная боль - это могут быть признаки инсульта. Эта нежелательная реакция возникает часто и может развиться не более чем у 1 человека из 10. Закупорка легочной артерии тромбом (тромбоэмболия легочной артерии). Если у Вас появилась одышка, боль в груди, кашель с кровью, снижение кровяного давления, частый пульс (100 ударов в минуту), холодный липкий пот, бледность, синюшность кожи - это могут быть признаки тромбоэмболии легочной артерии, которая может привести к острой сердечной недостаточности и смерти. Эта нежелательная реакция возникает нечасто у пациентов с хронической почечной недостаточностью (может развиться не более чем у 1 человека из 100) и часто у пациентов с онкологическими заболеваниями (может развиться не более чем у 1 человека из 10). Другие возможные нежелательные реакции, которые могут наблюдаться при применении препарата Эподарба: следующие нежелательные реакции могут возникать при применении этого препарата у пациентов с хронической почечной недостаточностью: очень часто (могут возникать у более чем у 1 человека из 10): повышенное артериальное давление (артериальная гипертензия). Часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10): кожная сыпь/покраснение кожи (эритема); боль в месте инъекции. Нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 100): судороги; образование тромбов в сосудах (тромбоэмболия); закупорка тромбом (тромбоз) сосудистого доступа для диализа; синяк (кровоподтек) и кровотечение в месте инъекции. Неизвестно (исходя из имеющихся данных частоту возникновения определить невозможно): выраженная анемия, необычная усталость, головокружение, головная боль, снижение аппетита (парциальная красноклеточная аплазия); острое токсико-аллергическое заболевание, которое может проявляться в виде красноватых или круглых пятен, часто с волдырями на туловище, шелушением кожи, язвами во рту, горле, носу, гениталиях и глазах, которым могут предшествовать лихорадка и симптомы гриппа (синдром Стивенса-Джонсона/токсический эпидермальный некролиз); острое аллергическое заболевание, при котором на коже и слизистых оболочках появляются различные по виду высыпания в виде пятен и пузырей (мультиформная эритема); образование волдырей; шелушение кожи. Следующие нежелательные реакции могут возникать при применении этого препарата у пациентов с онкологическими заболеваниями: часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10): повышенное артериальное давление (артериальная гипертензия); образование тромбов в сосудах (тромбоэмболия); кожная сыпь/покраснение кожи (эритема); задержка жидкости (отек); боль в месте инъекции. Нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 100): судороги; синяк (кровоподтек) и кровотечение в месте инъекции. Неизвестно (исходя из имеющихся данных частоту возникновения определить невозможно): острое токсико-аллергическое заболевание, которое проявляться в виде красноватых или круглых пятен, часто с волдырями на туловище, шелушением кожи, язвами во рту, горле, носу, гениталиях и глазах, которым могут предшествовать лихорадка и симптомы гриппа (синдром Стивенса-Джонсона/токсический эпидермальный некролиз); острое аллергическое заболевание, при котором на коже и слизистых оболочках появляются различные по виду высыпания в виде пятен и пузырей (мультиформная эритема); образование волдырей; шелушение кожи. Если у Вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с врачом.

Передозировка:

Если Вы применили препарата Эподарба больше, чем следовало

Сразу обратитесь к лечащему врачу. После передозировки дарбэпоэтина альфа у Вас может развиться тяжелая артериальная гипертензия.

Если Вы забыли применить препарат Эподарба

При пропуске очередного введения препарата следует обратиться за помощью к лечащему врачу.

Не применяйте двойную дозу, чтобы компенсировать пропущенную дозу.

Условия хранения: Храните препарат в недоступном для ребенка месте так, чтобы ребенок не мог увидеть его.

Хранить и транспортировать препарат следует в оригинальной упаковке при температуре от 2°C до 8°С. Не замораживать.

Перед использованием препарат может быть однократно перемещен из холодильника в условия комнатной температуры (до 25 °С) на максимальный период 7 дней. Однократно перемещенный из холодильника и достигший комнатной температуры (до 25 °С) шприц должен быть использован в течение 7 дней или уничтожен.

Срок годности: 2 года

Условия отпуска из аптек: По рецепту

Производитель: ФАРМСТАНДАРТ-УФАВИТА ОАО, Россия (4650239050251)