Торговое название препарата: Флекаинид (Flekainid)
Международное непатентованное наименование: Флекаинид (Flekainid)
Лекарственная форма: Таблетки
Действующее вещество: Флекаинид (Flekainid)
Фармакотерапевтическая группа: Средства для лечения заболеваний сердца; антиаритмические средства, классы I и III; антиаритмические средства, класс IC
Фармакологические свойства:
Флекаинида ацетат является антиаритмическим средством класса ІC, предназначенный для лечения угрожающей жизни симптоматической желудочковой аритмии и суправентрикулярной аритмии высокой степени тяжести.
По электрофизиологическими свойствами флекаинид является местным анестетиком (класс ІС) противоаритмического действия. Это местный анестетик амидного типа, структурно близок к прокаинамиду и энкаиниду, поскольку указанные вещества также являются производными бензамида.
Флекаинид как соединение класса ІC имеет три основных свойства: выраженное угнетение быстрых натриевых каналов сердца; медленное начало действия и смещение кинетических характеристик торможения натриевых каналов (что является следствием медленного связывания и диссоциации от натриевых каналов); дифференцированное влияние лекарственного средства на продолжительность смены биоэлектрического потенциала мышц желудочков и волокон Пуркинье, а именно: отсутствие влияния на первые и значительное сокращение продолжительности смены для последних. Такая комбинация свойств обеспечивает значительное снижение проводимости волокон, деполяризация которых зависит от быстрых натриевых каналов, при умеренном увеличении эффективного рефрактерного периода, о чем свидетельствуют результаты исследований с применением изолированных сердечных тканей. Указанными электрофизиологическими свойствами флекаинида ацетата обусловлена возможность удлинения интервала P–R и комплекса QRS на ЭКГ. В очень высокой концентрации Флекаинид вызывает слабое подавление медленных каналов миокарда. Это влияние ассоциируется с отрицательным инотропным эффектом.
Фармакокинетика
Флекаинид при пероральном приеме абсорбируется почти полностью и не подвергается активному метаболическому преобразованию первого прохождения. Согласно имеющейся информации, биодоступность флекаинида в форме ацетата составляет примерно 90%. Диапазон терапевтической концентрации в плазме крови, как принято считать, составляет 200–1000 нг/мл. При в/в введении средняя продолжительность периода до достижения Cmax в плазме крови составляет 0,67 ч, а средний показатель биологической доступности — 98% по сравнению с 1 ч и 78% соответственно при приеме средства в форме р-ра для приема внутрь и 4ч и 81% соответственно — в форме таблеток.
Примерно 40% флекаинида связывается с белками плазмы крови.
Флекаинид проникает через плаценту и экскретируется в грудное молоко.
Флекаинид подвергается активному метаболическому преобразованию (зависящему от генетического полиморфизма), двумя главными метаболитами являются мета-О-деалкилированный флекаинид и мета-О-деалкилированный лактам флекаинида, оба метаболита относительно активные. Метаболическое превращение происходит при участии фермента системы цитохрома Р450, а именно фермента CYP 2D6, и ассоциировано с генетическим полиморфизмом.
Флекаинид выводится преимущественно с мочой, около 30% полученной дозы выводится в форме неизмененного вещества, остальное — в виде метаболитов. Примерно 5% выводится с калом. Уровень выведения флекаинида снижается при почечной недостаточности, заболеваниях печени, сердечной недостаточности и при щелочной моче. При гемодиализе выводится только 1% флекаинида в форме неизмененного вещества. T½ флекаинида составляет примерно 20 ч.
Показания к применению:
Препарат Флекаинид показан к применению у взрослых пациентов старше 18 лет без нарушения функции левого желудочка для профилактики и лечения нарушений сердечного ритма:
— Документально подтвержденная симптомная пароксизмальная наджелудочковая тахикар дия, в т.ч. атриовентрикулярная (AV) узловая реципрокная тахикардия или наджелудоч ковая тахикардия, связанная с наличием дополнительных проводящих путей (например, при синдроме Вольфа-Паркинсона-Уайта).
— Пароксизмальная фибрилляция или трепетание предсердий, сопровождающаяся инвали дизирующими симптомами.
— Документально подтвержденные жизнеугрожающие желудочковые аритмии, такие как устойчивая желудочковая тахикардия.
— Препарат Флекаинид можно применять для поддержания нормального сердечного ритма после его восстановления другими антиаритмическими средствами.
Противопоказания:
— Гиперчувствительность к флекаиниду или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1.;
— бессимптомные или нежизнеугрожающие желудочковые аритмии;
— кардиогенный шок, сердечная недостаточность;
— острый инфаркт миокарда;
— инфаркт миокарда в анамнезе (за исключением пациентов с жизнеугрожающими желудочковыми аритмиями);
— тяжёлая артериальная гипотензия;
— выраженная брадикардия (менее 50 ударов в минуту), синдром слабости синусового узла или синдром брадикардии — тахикардии (если не имплантирован электрокардиостимулятор);
— AV блокада II и III степени или синоатриальная блокада (при отсутствии имплантированного электрокардиостимулятора), блокады ножек пучка Гиса или дистальные нарушения внутрижелудочковой проводимости;
— длительно сохраняющаяся фибрилляция предсердий пациентов, у которых не было попыток восстановить синусовый ритм;
— синдром Бругада;
— гемодинамически значимый клапанный порок сердца;
— одновременное применение антиаритмических препаратов класса I;
— значительные электролитные нарушения
Взаимодействие с другими лекарственными средствами:
Противоаритмические средства класса І. Флекаинид не следует применять одновременно с противоаритмическими средствами класса І.
Противоаритмические средства класса II. Следует учитывать возможность усиления нежелательного инотропного влияния антиаритмических средств класса II, таких как блокаторы β-адренорецепторов, при одновременном применении с флекаинидом.
Противоаритмические средства класса III. При одновременном применении флекаинида с амиодароном обычную дозу флекаинида следует снизить вдвое и обеспечить тщательный мониторинг состояния пациента для своевременного выявления нежелательных явлений.
Также рекомендуется мониторинг концентрации вещества в плазме крови.
Противоаритмические средства класса IV. Одновременное применение флекаинида с блокаторами кальциевых каналов, например верапамилом, следует осуществлять с осторожностью.
Возможны побочные эффекты, угрожающие жизни пациента, ассоциированные с лекарственными взаимодействиями, вызывающими повышение концентрации вещества в плазме крови. Метаболическое превращение флекаинида обеспечивается в основном изоферментами CYP 2D6, и при одновременном применении с лекарственными средствами, угнетающими (например антидепрессанты, нейролептики, пропранолол, ритонавир, некоторые антигистаминные) или повышающими активность (например фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин) этого фермента, наблюдается соответственно повышение или снижение концентрации флекаинида в плазме крови.
Повышение концентрации флекаинида в плазме крови может быть также обусловлено и нарушением функции почек вследствие снижения клиренса флекаинида.
Гипокалиемию, как и гиперкалиемию, или другие нарушения электролитного баланса следует скорректировать до начала применения флекаинида. Гипокалиемия может быть следствием одновременного применения мочегонных средств, кортикостероидов или слабительных препаратов.
Антигистаминные средства. Риск возникновения желудочковой аритмии возрастает при назначении вместе с мизоластином и терфенадином. Следует избегать одновременного применения.
Противовирусные средства. Концентрация вещества в плазме крови возрастает при одновременном применении с ритонавиром, лопинавиром и индинавиром (повышение риска развития желудочковой аритмии) (следует избегать одновременного применения).
Антидепрессанты. Флуоксетин, пароксетин и другие антидепрессанты обусловливают повышение концентрации флекаинида в плазме крови; при одновременном приеме с трициклическими антидепрессантами увеличивается риск возникновения желудочковой аритмии.
Противоэпилептические средства. Ограниченные данные, полученные при приеме пациентами препарата вместе с активаторами ферментов (фенитоином, фенобарбиталом, карбамазепином), свидетельствуют о 30% повышении скорости выведения флекаинида.
Нейролептические средства. Клозапин — повышение риска развития аритмии.
Противомалярийные средства. Хинин способствует повышению концентрации флекаинида в плазме крови.
Противогрибковые средства. Тербинафин может вызывать повышение концентрации флекаинида в плазме крови вследствие угнетения активности фермента CYP 2D6.
Мочегонные средства. Классовый эффект препаратов, гипокалиемия, следствием которой является увеличение кардиотоксического влияния.
Н2-антигистаминные средства (для лечения язвы желудка). Антагонист Н2-рецепторов, циметидин, подавляет метаболическое превращение флекаинида. У здоровых добровольцев, получавших циметидин (по 1 г/сут) в течение 1 нед, значение AUC флекаинида возросло примерно на 30%, а T½ увеличился примерно на 10%.
Средства, помогающие бросить курить: одновременный прием бупропиона (метаболическое превращение которого осуществляется при участии фермента CYP 2D6) и флекаинида следует осуществлять с осторожностью и начинать лечение с минимальной дозы рекомендованного диапазона. Если бупропион назначают при получении пациентом флекаинида, следует рассмотреть целесообразность снижения дозы последнего.
Кардиогликозиды. При применении флекаинида возможно увеличение содержания дигоксина в плазме крови на 15%, что вряд ли имеет клиническое значение при концентрации в плазме крови пациентов в терапевтическом диапазоне. Рекомендуется определять уровень дигоксина в плазме крови пациентов, получающих препараты наперстянки, не менее чем через 6 ч после применения дигоксина, независимо от дозы, до или после приема флекаинида.
Антикоагулянты. Флекаинид можно применять одновременно с антикоагулянтами для перорального применения.
Способ применения и дозы:
Внутрь. Во избежание возможного влияния пищи на всасывание препарата Флекаинид его следует принимать натощак или за 1 час до еды. Рекомендуется проглатывать таблетку целиком, не разжёвывая и не рассасывая.
Особые указания:
Следует избегать его применения у пациентов со структурными органическими поражениями сердца или нарушениями функции левого желудочка.
Тяжелую брадикардию или выраженную артериальную гипотензию необходимо скорректировать до начала применения флекаинида.
Синдром Бругада
Синдром Бругада может проявиться (выйти из скрытого состояния) на фоне терапии флекаини дом. В случае развития изменений в ЭКГ во время лечения флекаинидом, которые могут указывать на наличие у пациента синдрома Бругада, следует рассмотреть возможность прекращения
лечения.
Электролитные нарушения
Электролитные нарушения (например, гипо- или гиперкалиемия) необходимо скорректировать до начала применения флекаинида. Электролитный баланс следует контролироваться во время терапии, особенно при назначении диуретиков
Пациенты пожилого возраста
Скорость выведения флекаинида из плазмы может быть понижена у пожилых людей. Это следует учитывать при корректировке дозы.
Пациенты с нарушением функции почек
Флекаинид следует применять с осторожностью у пациентов с нарушениями функции почек (клиренс креатинина ≤ 35 мл/мин/1,73 м2) и рекомендуется вести ТЛМ.
Пациенты с нарушением функции печени
Выведение флекаинида может быть снижено у пациентов с выраженной печёночной недостаточностью, флекаинид не следует применять у таких пациентов, за исключением ситуаций, когда потенциальная польза от его применения будет очевидным образом превышать риски. У таких пациентов настоятельно рекомендуется вести ТЛМ
Побочные действия:
Препарат обычно хорошо переносится.
Могут возникнуть побочные реакции. В этом случае возможны такие реакции, как:
— тошнота, рвота, диарея;
— желтуха, агранулоцитоз;
— лейкопения, тромбоцитопения;
— депрессия, парестезии, атаксия, гипестезия, обморок, тремор, судороги, дискинезия;
— нарушение зрения, слуха;
— остановка сердца, брадикардия, сердечная недостаточность, гипотония, инфаркт миокарда, тахикардия, предсердий, одышка;
— пневмониты, фиброз легких, интерстициальное заболевание легких.
Передозировка:
Передозировка Флекаинида является угрожающей жизни и требует неотложного медицинского вмешательства. Повышенная чувствительность к препарату и увеличение концентрации в плазме крови до уровня, превышающего терапевтический, могут также быть обусловлены взаимодействием с другими лекарственными средствами. Специфический антидот неизвестен. Не существует известного метода быстро удалить Флекаинид Сандоз из организма. Проведение диализа или гемоперфузии неэффективно.
Необходима поддерживающая терапия, возможно удаление еще не абсорбированного вещества из ЖКТ. В дальнейшем возможны применение препаратов инотропного действия или стимуляторов сердечной активности, таких как допамин, добутамин или изопротеренол, а также механическая вентиляция легких и меры для поддержания кровообращения (например, насос для вспомогательного кровообращения).
Следует рассмотреть целесообразность применения временного трансвенозного кардиостимулятора в случае блокады проводимости. Поскольку T½ из плазмы крови составляет примерно 20 ч, эти меры поддерживающей терапии следует проводить в течение длительного времени.
Форсированный диурез с окислением мочи теоретически способствует выведению вещества.
Условия хранения: Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше +25ºC.
Срок годности: 3 года
Условия отпуска из аптек: По рецепту
Производитель: Обнинская химико-фармацевтическая компания АО, Россия (4607024948903)
