Торговое название: Зовиракс (Zovirax)
Международное непатентованное название препарата: Ацикловир
Лекарственная форма: крем для наружного применения, таблетки, порошок для приготовления раствора для инъекций, мазь глазная
Действующие вещества: ацикловир
Фармакотерапевтическая группа: противовирусный препарат
Фармакодинамика:
Противовирусный препарат активен в отношении Herpes simplex 1 и 2 типов, вируса Varicella zoster, вируса Эпштейн-Барра и цитомегаловирусов; тимидинкиназа инфицированных вирусом клеток через ряд последовательных реакций активно преобразует ацикловир в моно-, ди- и трифосфат ацикловира; последний взаимодействует с вирусной ДНК-полимеразой и встраивается в ДНК, которая синтезируется для новых вирусов; таким образом, формируется «дефектная» вирусная ДНК, что приводит к подавлению репликации новых поколений вирусов.
Показания к применению:
Порошок для приготовления раствора для инъекций: лечение инфекций, вызванных вирусом простого герпеса; профилактика инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, у больных с иммунодефицитом; лечение инфекций, вызванных вирусом ветряной оспы и опоясывающего герпеса; лечение инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, у новорожденных; профилактика ЦМВ-инфекций у реципиентов трансплантатов костного мозга; таблетки:лечение инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных вирусом простого герпеса, включая первичный и рецидивирующий генитальный герпес; профилактика рецидивов инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, у пациентов с нормальным иммунным статусом; профилактика инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, у пациентов с иммунодефицитом; лечение ветряной оспы и опоясывающего герпеса; лечение пациентов с тяжелым иммунодефицитом, главным образом, с ВИЧ-инфекцией (число клеток CD4+ < 200/мм3, ранние клинические проявления ВИЧ-инфекции и стадия СПИДа) и перенесших трансплантацию костного мозга; крем для наружного применения: инфекции кожи и слизистых оболочек, вызванные вирусом Herpes simplex типов 1 и 2, в т.ч. герпес губ.
Противопоказания:
Повышенная чувствительность к ацикловиру и другим компонентам препарата; c осторожностью при в/в введении: дегидратация, почечная недостаточность, неврологические нарушения, период развития реакций на цитотоксические препараты (при их в/в введении) и при наличии таковых в анамнезе, беременность; внутрь: дегидратация, почечная недостаточность.
Способ применения и дозы:
Таблетки: внутрь, во время еды, запивая полным стаканом воды; взрослым: лечение инфекций, вызванных вирусом простого герпеса: рекомендуемая доза зовиракса составляет 200 мг 5 раз в сутки каждые 4 ч, за исключением периода ночного сна; обычно курс лечения составляет 5 дней, но может быть продлен при тяжелых первичных инфекциях; в случае выраженного иммунодефицита (например после трансплантации костного мозга) или при нарушении всасывания из кишечника доза зовиракса для приема внутрь может быть увеличена до 400 мг 5 раз в сутки; лечение необходимо начинать как можно раньше после возникновения инфекции; при рецидивах препарат рекомендуется назначать уже в продромальном периоде или при появлении первых элементов сыпи; профилактика рецидивов инфекций, вызванных вирусом простого герпеса: у пациентов с нормальным иммунным статусом рекомендуемая доза зовиракса составляет 200 мг 4 раза в сутки (каждые 6 ч); многим пациентам подходит более удобная схема терапии — 400 мг 2 раза в сутки (каждые 12 ч); в ряде случаев оказываются эффективными более низкие дозы зовиракса — 200 мг 3 раза в сутки (каждые 8 ч) или 2 раза в сутки (каждые 12 ч). У некоторых пациентов прерывание инфекции может произойти при приеме суммарной суточной дозы 800 мг; лечение зовираксом следует периодически прерывать на 6–12 мес для выявления возможных изменений в течении заболевания; профилактика инфекций, вызываемых вирусом простого герпеса: у пациентов с иммунодефицитом рекомендуемая доза Зовиракса составляет 200 мг 4 раза в сутки (каждые 6 ч); в случае выраженного иммунодефицита (например после трансплантации костного мозга) или при нарушении всасывания из кишечника доза зовиракса для приема внутрь может быть увеличена до 400 мг 5 раз в сутки; продолжительность профилактического курса терапии определяется длительностью периода, когда существует риск инфицирования; лечение ветряной оспы и опоясывающего герпеса: рекомендуемая доза зовиракса составляет 800 мг 5 раз в сутки; препарат принимают каждые 4 ч, за исключением периода ночного сна; курс лечения составляет 7 дней; препарат следует назначать, как можно раньше после начала инфекции, т.к. в этом случае лечение более эффективно; лечение пациентов с выраженным иммунодефицитом: рекомендуемая доза зовиракса составляет 800 мг 4 раза в сутки (каждые 6 ч); пациентам, перенесшим трансплантацию костного мозга, перед назначением зовиракса для приема внутрь обычно рекомендуется проводить курс в/в терапии зовираксом в течение 1 мес; при проведении клинических исследований максимальная продолжительность курса лечения реципиентов трансплантатов костного мозга составляла 6 мес (с 1-го по 7-й месяц после трансплантации); у пациентов с развернутой клинической картиной ВИЧ-инфекции курс лечения зовираксом составлял 12 мес, однако есть основания полагать, что более продолжительные курсы терапии могут быть эффективны у таких пациентов; детям: лечение и профилактика инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, у детей с иммунодефицитом:от 2 лет и старше — такие же дозы, как для взрослых; младше 2 лет — половину дозы для взрослых; лечение ветряной оспы:старше 6 лет — 800 мг 4 раза в сутки; от 2 до 6 лет — 400 мг 4 раза в сутки; младше 2 лет — 200 мг 4 раза в сутки; более точно дозу можно определить из расчета 20 мг/кг массы тела (но не более 800 мг) 4 раза в сутки; курс лечения составляет 5 дней; данные о профилактике рецидивов инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, и о лечении опоясывающего герпеса у детей с нормальными показателями иммунитета отсутствуют; согласно имеющимся весьма ограниченным сведениям, для лечения детей старше 2 лет с выраженным иммунодефицитом можно применять такие же дозы зовиракса, как для лечения взрослых; пациенты пожилого возраста: в пожилом возрасте происходит снижение клиренса ацикловира в организме параллельно со снижением клиренса креатинина; пациенты пожилого возраста должны получать достаточное количество жидкости на фоне приема высоких доз зовиракса внутрь, при почечной недостаточности у них необходимо решить вопрос о снижении дозы зовиракса; пациенты с почечной недостаточностью: у пациентов с почечной недостаточностью прием ацикловира внутрь в рекомендуемых дозах с целью лечения и профилактики инфекций, вызываемых вирусом простого герпеса, не приводит к кумуляции препарата до концентраций, превышающих установленные безопасные уровни; однако у пациентов с выраженной почечной недостаточностью (Cl креатинина <10 мл/мин) дозу зовиракса рекомендуется снижать до 200 мг 2 раза в сутки (каждые 12 ч); при лечении ветряной оспы, опоясывающего герпеса, а также при лечении пациентов с выраженным иммунодефицитом рекомендуемые дозы зовиракса составляют: тяжелая почечная недостаточность (Cl креатинина <10 мл/мин): 800 мг 2 раза в сутки каждые 12 ч; умеренная почечная недостаточность (Cl креатинина 10–25 мл/мин) 800 мг 3 раза в сутки каждые 8 ч; в/в, взрослые: у пациентов с ожирением рекомендуются дозировки, как у взрослых с нормальной массой тела; лечение инфекций, вызванных ВПГ (за исключением герпетического энцефалита) и ВОГ — в/в инфузии в дозе 5 мг/кг каждые 8 ч; лечение инфекций, вызванных ВОГ, и герпетического энцефалита у пациентов с иммунодефицитом — в/в инфузии в дозе 10 мг/кг каждые 8 ч при нормальной функции почек; профилактика ЦМВ-инфекции при трансплантации костного мозга — в/в 500 мг/м2 3 раза в сутки с интервалом 8 ч; продолжительность лечения от 5 дней до трансплантации и до 30 дней после трансплантации; детям: дозы для в/в инфузий у детей в возрасте от 3 мес до 12 лет вычисляются в зависимости от площади поверхности тела; у новорожденных дозы вычисляются в зависимости от массы тела; при инфекциях, вызванных ВПГ, рекомендуется доза 10 мг/кг каждые 8 ч; лечение инфекций, вызванных ВПГ (кроме герпетического энцефалита) и ВОГ — в/в инфузии в дозе 250 мг/м2 каждые 8 ч; лечение герпетического энцефалита и инфекций, вызванных ВОГ, у детей с иммунодефицитом — в/в инфузии в дозе 500 мг/м2 каждые 8 ч при нормальной функции почек; профилактика ЦМВ-инфекции у детей старше 2 лет. Малочисленные данные позволяют предполагать, что детям старше 2 лет, которые подверглись трансплантации костного мозга, может быть назначена в/в взрослая дозировка зовиракса; у детей со сниженной функцией почек требуется корректировка дозы в соответствии со степенью почечной недостаточности; у пациентов пожилого возраста клиренс ацикловира в организме снижается параллельно со снижением клиренса креатинина; особое внимание должно быть уделено уменьшению доз зовиракса у пожилых со сниженным клиренсом креатинина; у пациентов с почечной недостаточностью в/в инфузии Зовиракса должны назначаться с осторожностью; дозу корректируют в зависимости от степени снижения клиренса креатинина: при Cl креатинина 25–50 мл/мин доза составляет 5–10 мг/кг или 500 мг/м2 каждые 12 ч; при Cl креатинина 10–25 мл/мин доза составляет 5–10 мг/кг или 500 мг/м2 каждые 24 ч; при Cl креатинина 0 (анурия) — 10 мл/мин: при непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе доза составляет 2,5–5 мг/кг или 250 мг/м2 каждые 24 ч; при гемодиализе — 2,5–5 мг/кг или 250 мг/м2 каждые 24 ч и после диализа; курс лечения зовираксом в виде в/в инфузий обычно составляет 5 дней, но может изменяться в зависимости от состояния пациента и ответа на терапию. Продолжительность лечения герпетического энцефалита и ВПГ-инфекций у новорожденных обычно составляет 10 дней; длительность профилактического применения зовиракса для в/в инфузий определяется продолжительностью периода, когда существует риск инфицирования; приготовление раствора и метод введения: рекомендованная доза зовиракса должна вводиться в виде медленной в/в инфузии более 1 ч; для приготовления раствора зовиракса с концентрацией ацикловира 25 мг/мл в ампулу с порошком зовиракса необходимо добавить 10 мл воды для инъекций или раствора натрия хлорида для инъекций (0,9%) и осторожно взболтать до тех пор, пока содержимое ампулы полностью не растворится; после разведения раствор Зовиракса может вводиться в виде в/в инфузий с помощью специального инфузионного насоса, регулирующего скорость введения препарата; возможен другой способ инфузионного введения, когда приготовленный раствор зовиракса разбавляется дальше до получения концентрации ацикловира, не превышающей 5 мг/мл (0,5%); для этого необходимо добавить приготовленный раствор к выбранному инфузионному раствору (см. ниже) и хорошо взболтать для полного смешивания растворов; для детей и новорожденных, у которых необходимо соблюдать минимальные объемы инфузий, рекомендуется добавлять 4 мл приготовленного раствора зовиракса (100 мг ацикловира) к 20 мл инфузионного раствора; для взрослых рекомендуется использовать инфузионные растворы в упаковках по 100 мл, даже если это даст концентрацию ацикловира существенно ниже 0,5%; таким образом, один инфузионный раствор объемом 100 мл можно использовать для любой дозы ацикловира между 250 и 500 мг (10 и 20 мл разведенного раствора); для доз между 500 и 1000 мг ацикловира должен быть использован второй инфузионный раствор этого объема; зовиракс для в/в инфузий совместим со следующими инфузионными растворами и остается при разведении ими стабильным в течение 12 ч при комнатной температуре: натрия хлорид для в/в инфузий (0,45% и 0,9%); натрия хлорид (0,18%) и глюкоза (4%) для в/в инфузий; натрия хлорид (0,45%) и глюкоза (2,5%) для в/в инфузий; раствор Хартмана; поскольку в состав растворов не включен никакой антибактериальный консервант, растворение и разведение должны проводиться полностью в асептических условиях непосредственно перед введением препарата, а неиспользованный раствор уничтожается; при помутнении раствора или выпадении кристаллов его следует уничтожить; крем для наружного применения; препарат рекомендуется наносить 5 раз/сут (примерно каждые 4 ч) тонким слоем на пораженные и граничащие с ними участки кожи и слизистых оболочек; длительность лечения — не менее 4 дней; в случае отсутствия заживления лечение может быть продолжено до 10 дней; в случае сохранения симптомов заболевания более 10 дней, следует проконсультироваться с врачом; крем наносят либо ватным тампоном, либо чистыми руками, чтобы избежать дополнительного инфицирования пораженных участков.
Побочные действия:
Местные реакции: иногда — кратковременные покраснение, зуд, шелушение, жжение или покалывание на участках нанесения препарата; аллергические реакции: редко — аллергический дерматит (чаще связанный с реакцией на вспомогательные вещества); в единичных случаях – отек Квинке; порошок для приготовления раствора для инъекций, таблетки: желудочно-кишечный тракт: тошнота, рвота; при приеме внутрь — диарея, боль в животе; система крови: анемия, лейкопения и тромбоцитопения; реакции гиперчувствительности и кожа: сыпь, фотосенсибилизация, крапивница, зуд, лихорадка; редко — одышка, ангионевротический отек, анафилаксия; при в/в ведении — тяжелые местные воспалительные реакции, приводящие к некрозу кожных покровов, при попадании раствора зовиракса под кожу; почки: редко — повышение уровня мочевины и креатинина в крови; считается, что это осложнение связано с величиной Cmax в плазме и состоянием водного баланса пациента; чтобы избежать подобных явлений, следует вместо в/в болюсной инъекции назначить медленную инфузию в течение 1 ч. Следует поддерживать водный баланс пациентов; почечная недостаточность, которая развивается в период лечения овираксом для в/в инфузий, обычно быстро купируется при регидратации пациентов и/или уменьшении дозы препарата или его отмене; прогрессирование до острой почечной недостаточности происходит в исключительных случаях; печень: обратимое повышение уровня билирубина и активности печеночных ферментов; при в/в ведении — гепатит и желтуха (очень редко); цнс: при в/в ведении — такие обратимые неврологические нарушения, как спутанность сознания, галлюцинации, возбуждение, тремор, сонливость, психоз, судороги и кома обычно наблюдались у пациентов с предрасполагающими состояниями; при приеме внутрь — головная боль; редко — обратимые неврологические нарушения; другие: быстрая утомляемость; редко — быстрое диффузное выпадение волос (связь с приемом ацикловира не установлена); у пациентов, получавших антиретровирусные препараты (преимущественно Ретровир внутрь), дополнительный прием зовиракса не вызывал значимого усиления токсических эффектов.
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами:
Никаких клинически значимых взаимодействий при применении зовиракса не отмечалось; ацикловир выводится в неизмененном виде в мочу путем активной канальцевой секреции; все препараты с аналогичным путем выведения могут повышать плазменную концентрацию ацикловира; БКК и циметидин увеличивают AUC ацикловира и снижают его почечный клиренс (коррекции дозы не требуется вследствие широкого диапазона терапевтических доз ацикловира); у пациентов, получающих зовиракс в/в, необходима осторожность при назначении вместе с ним препаратов, конкурирующих за путь элиминации из-за потенциального повышения в плазме уровня одного, обоих препаратов или их метаболитов; сочетанное применение ацикловира и микофенолата мофетила приводит к повышению показателя AUC для ацикловира и неактивного метаболита микофенолата мофетила; с осторожностью следует сочетать в/в введение зовиракса (необходимо наблюдение за функцией почек) с препаратами, нарушающими функцию почек (например циклоспорин, такролимус).
Срок годности: крем для наружного применения — 3 года; таблетки – 5 лет, порошок для приготовления раствора для инъекций – 5 лет
Условия отпуска из аптек: без рецепта
Производитель: Вэллком Фаундейшен Лимитед, Великобритания; ГлаксоСмитКляйн Фармасьютикалз С.А., Польша (5900008011501)
GlaxoSmithKline/GW Великобритания (4602233006161, 4602233003382, 4602233005645)
GlaxoSmithKline Италия (4607008130768); GlaxoSmithKline/Jubilant Канада (4607008130713)
