Торговое название препарата: Зимбактар (Zimbaktar)
Международное непатентованное наименование: Кларитромицин (Clarithromycin)
Лекарственная форма: Таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Действующее вещество: Кларитромицин (Clarithromycinum)
Фармакотерапевтическая группа: Антибиотик-макролид
Фармакологические свойства:
Фармакодинамика:
Полусинтетический макролидный антибиотик широкого спектра действия. Нарушает синтез белка микроорганизмов (связывается с 50S субъединицей мембраны рибосом микробной клетки). Действует на вне- и внутриклеточно расположенных возбудителей.
Бета-лактамазы не влияют на активность кларитромицина. Минимальные подавляющие концентрации (МПК) кларитромицина для большинства возбудителей меньше, чем МПК эритромицина.
Активность кларитромицина в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов доказана как in vitro, так и в клинической практике — аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes; аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Legionella pneumophila; др. микроорганизмы: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae; микобактерии: Mycobacterium avium complex (MAC) — комплекс, включающий: Mycobacterium avium и Mycobacterium intracellulare; Helicobacter pylori.
Активность кларитромицина in vitro — аэробные грамположительные микроорганизмы: Listeria monocytogenes, Streptococcus agalactiae, Streptococci групп C, F, G, Streptococci группы viridans; аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Neisseria gonorrhoeae, Bordetella pertussis, Pasteurella multocida; анаэробные грамположительные микроорганизмы: Clostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes; анаэробные грамотрицательные микроорганизмы: Bacteroides melaninogenicus; спирохеты: Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum; микобактерии: Mycobacterium leprae, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum; кампилобактерии: Campylobacter jejuni.
Микробиологически активный метаболит кларитромицина — 14-uидроксикларитромицин, вдвое более активен, чем исходное соединение по отношению к Haemophilus influenzae.
Кларитромицин и его метаболит в сочетании могут оказывать как аддитивное, так и синергическое действие на Haemophilus influenzae in vitro и in vivo, в зависимости от штамма бактерии. В отношении большинства других микроорганизмов микробиологическая активность метаболита такая же, как у исходного вещества, или в 1-2 раза слабее.
Большинство штаммов стафилококков, устойчивых к метициллину и оксациллину, резистентны к кларитромицину.
Возможно развитие перекрестной резистентности к кларитромицину и другим антибиотикам группы макролидов, а также линкомицину и клиндамицину.
Фармакокинетика:
Всасывание и распределение
Кларитромицин быстро и хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ).
Биодоступность при приеме таблеток в дозе 250 мг составляет около 50%. Пища несколько замедляет всасывание, существенно не влияя на биодоступность. При назначении препарата в дозе 250 мг 2 раза в сутки равновесная концентрация (Css) кларитромицина в плазме устанавливалась через 2-3 дня и составляла в среднем 1 мкг/мл для неизмененного препарата и 0,6 мкг/мл для основного метаболита (14-гидроксикларитромицина), при этом периоды полувыведения (Т1/2) исходного соединения и его метаболита составляли 3-4 и 5-6 часов соответственно. При назначении препарата в дозе 500 мг 2 раза в сутки Css кларитромицина и его гидроксилированного метаболита в плазме составляли в среднем 2,7-2,9 мкг/мл и 0,88-0,83 мкг/мл соответственно. Период полувыведения исходного соединения при назначении дозы 500 мг составлял 5-7 часов, 14-гидроксикларитромицина — 7-9 часов. При назначении более высоких доз препарата отмечается дальнейшее увеличение значений Css и Т1/2, что свидетельствует о нелинейном характере фармакокинетики кларитромицина.
Кларитромицин при применении в терапевтических дозах связывается с белками плазмы крови приблизительно на 65-75%. В терапевтических концентрациях накапливается в тонзиллярной и легочной тканях, коже, проникаете слизистую оболочку желудка. Концентрации в тканях обычно в несколько раз выше, чем в сыворотке крови.
Метаболизм и выведение
Метаболизируется в печени с участием изоферментов CYP3A системы цитохрома Р450. Основным метаболитом является микробиологически активный метаболит 14-гидроксикларитромицин.
У взрослых при однократном приеме внутрь кларитромицина в дозах 250 или 1200 мг почками выводится 37,9% и 46,0%, кишечником — 40,2% и 29,1% принятой дозы соответственно. При хронической почечной недостаточности (ХПН) повышаются значения максимальной концентрации в плазме (Cmax), Т1/2 и AUC (площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время») кларитромицина и его метаболита.
Показания к применению:
Инфекционные заболевания, вызванные чувствительными к кларитромицину микроорганизмами:
Взрослым:
— инфекции нижних дыхательных путей (бронхит, пневмония);
— инфекции верхних дыхательных путей (в том числе фарингит, тонзиллит, синусит);
— инфекции кожи и мягких тканей (фолликулит, флегмона, рожистое воспаление);
— распространенные или локализованные микобактериальные инфекции, вызванные Mycobacterium avium и Mycobacterium intracellulare. Локализованные инфекции, вызванные Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum и Mycobacterium kansasii;
— профилактика распространения инфекции, обусловленной комплексом Mycobacterium avium (MAC), у ВИЧ-инфицированных больных с содержанием лимфоцитов CD4 (Т-хелперных лимфоцитов) не более 100 в 1 мм3;
— эрадикация Helicobacter pylori у больных с язвенной болезнью 12-перстной кишки или желудка (всегда в комбинации с другими препаратами).
Детям с 12 лет:
— фарингит, тонзиллит, внебольничная пневмония, острый гайморит, острый средний отит, неосложненные инфекции кожи и подкожной клетчатки;
— диссеминированная инфекция, вызванная Mycobacterium avium и Mycobacterium intracellulare.
Противопоказания:
Повышенная чувствительность к кларитромицину, другим макролидам или другим компонентам препарата, порфирия, период лактации, детский возраст до 12 лет и/или масса тела менее 33 кг (для данной лекарственной формы), одновременный приём мидазолама для перорального приема, астемизола, цизаприда, пимозида, терфенадина, эрготамина и др. алкалоидов спорыньи, ловастатина, симвастатина (риск развития миопатии, рабдомиолиза), колхицина у пациентов с нарушениями функции почек и печени, принимающих ингибиторы Р-гликопротеина или мощные ингибиторы изофермента CYP3A4 (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»), удлинение интервала QT в анамнезе, желудочковая аритмия или желудочковой тахикардия по типа «пируэт», в т.ч. в анамнезе; холестатическая желтуха и/или гепатит, возникшие при применении кларитромицина (в анамнезе), тяжелая печёночная недостаточность, протекающая одновременно с почечной недостаточностью, гипокалиемия (риск удлинения интервала QT).
С осторожностью:
Почечная и/или печёночная недостаточность средней и тяжелой степени тяжести; миастения gravis (возможно усиление симптомов), беременность, одновременный приём с колхицином (за исключением случаев, указанных в разделе «Противопоказания»), одновременный приём с лекарственными препаратами, метаболизирующимися изоферментом CYP3A4 (карбамазепин, цилостазол, циклоспорин, дизопирамид, метилпреднизолон, омепразол, непрямые антикоагулянты (например, варфарин), хинидин, рифабутин, силденафил, такролимус, винбластин), с препаратами, индуцирующими изофермент CYP3A4 (фенобарбитал, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, зверобой); одновременный приём с бензодиазепинами (алпразолам, триазолам, мидазолам для внутривенного применения), одновременный приём с антиаритмическими препаратами класса IA (хинидин, прокаинамид) и III (дофетилид, амиодарон. соталол), одновременный приём с блокаторами «медленных» кальциевых каналов, которые метаболизируются изоферментом CYP3A4 (верапамил, амиодарон, дилтиазем), у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС), тяжелой сердечной недостаточностью, гипомагниемией, выраженной брадикардией (менее 50 уд/мин).
Беременность и лактация:
Безопасность применения кларитромицина у беременных и кормящих женщин не изучена.
Применение при беременности (особенно в I триместре) возможно только в случае если потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода и/или отсутствует более безопасная терапия альтернативными препаратами.
Кларитромицин выводится с грудным молоком. В случае необходимости применения препарата в период лактации, следует решить вопрос об отмене грудного вскармливания.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами:
При совместном приеме кларитромицина и лекарственных средств (ЛС), первично метаболизирующихся изоферментами CYP3A, возможно взаимное повышение их концентраций, что может усилить или продлить как терапевтические, так и побочные эффекты.
Противопоказан совместный прием с астемизолом, цизапридом, пимозидом, терфенадином, эрготамином и другими алкалоидами спорыньи, а также мидазоламом (пероральные лекарственные формы).
При совместном применении с цизапридом, пимозидом, терфенадином и астемизолом возможно увеличение концентрации последних в крови, удлинение интервала QT, появление аритмии, включая желудочковую тахикардию в т.ч. типа «пируэт» и фибрилляцию желудочков.
При совместном применении с эрготамином и дигидроэрготамином возможно острое отравление препаратами группы эрготамина (сосудистый спазм, ишемия конечностей и др. тканей, включая центральную нервную систему) (см. раздел «Противопоказания»).
Кларитромицин повышает концентрацию ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (ловастатина, симвастатина) — риск развития рабдомиолиза.
При необходимости применения статинов рекомендуется выбирать статины, не являющиеся субстратом CYP3A (например, флувастатин).
С осторожностью назначают с фенобарбиталом, карбамазепином, цилостазолом, циклоспорином, дизопирамидом, метилпреднизолоном, омепразолом, непрямыми антикоагулянтами (в т.ч. варфарином), хинидином, рифампицином, рифабутином, силденафилом, такролимусом, винбластином, фенитоином, теофиллином и вальпроевой кислотой, препаратами зверобоя продырявленного (метаболизируются через др. изоферменты цитохрома Р450). Необходима коррекция дозы ЛС и контроль концентрации в крови.
Эфавиренз, невирапин, этравирин, рифампицин, рифабутин и рифапентин (индукторы цитохрома Р450) снижают концентрацию кларитромицина в плазме и ослабляют его терапевтический эффект, и, вместе с тем, повышают концентрацию 14-гидроксикларитромицина. Поскольку микробиологическая активность кларитромицина и его метаболита различаются, в частности, известна низкая активность 14-гидроксикларитромицина в отношении Mycobacterium avium complex (MAC), следует для лечения MAC рассматривать альтернативное лечение.
При совместном приеме флуконазола в дозе 200 мг ежедневно и кларитромицина в дозе 1 г/сут возможно увеличение Css и AUC кларитромицина на 33% и 18% соответственно. Коррекции дозы кларитромицина не требуется.
При совместном приеме ритонавира 600 мг/сут и кларитромицина 1 г/сут возможно снижение метаболизма кларитромицина (увеличение Стах на 31%, Css на 182% и AUC на 77%), полное подавление образования 14-гидроксикларитромицина. Благодаря широкому терапевтическому диапазону кларитромицина у пациентов с нормальной почечной функцией уменьшения дозы препарата не требуется. У пациентов с почечной недостаточностью необходима коррекция дозы: при КК 30-60 мл/мин доза кларитромицина должна быть уменьшена на 50%, при КК менее 30 мл/мин — на 75%. Ритонавир не следует принимать совместно с кларитромицином в дозе, превышающей 1 г/сут.
При одновременном применении кларитромицина с инсулином и/или пероральными гипогликемическими препаратами, такими как натеглинид, пиоглитазон, репаглинид, росиглитазон, вследствие способности кларитромицина ингибировать CYP3A может развиться выраженная гипогликемия. Рекомендуется тщательный контроль концентрации глюкозы в крови.
При совместном приеме с хинидином и дизопирамидом возможно возникновение желудочковой тахикардии типа «пируэт». Необходим контроль ЭКГ (увеличение интервала QT), сывороточных концентраций этих ЛС.
При применении кларитромицина и омепразола возможно увеличение Сmах, AUC и Т1/2 омепразола на 30%, 89% и 34%, соответственно. Среднее значение pH в желудке в течение 24 час составляло 5,2 при приеме только омепразола и 5,7 при приеме омепразола совместно с кларитромицином.
При совместном применении кларитромицина и непрямых антикоагулянтов (варфарина) возможно выраженное увеличение МНО и протромбинового времени, кровотечения. Необходим тщательный контроль МНО и протромбинового времени.
При применении кларитромицина с силденафилом, тадалафилом или варденафилом (ингибиторы фосфодиэстеразы 5-го типа, ФДЭ-5), возможно увеличение ингибирующего воздействия на ФДЭ. Может потребоваться снижение дозы ингибиторов ФДЭ-5.
При совместном применении кларитромицина с теофиллином и карбамазепином возможно повышение концентрации последних в системном кровотоке.
При применении кларитромицина с толтеродином у пациентов с низкой активностью изофермента CYP2D6 может потребоваться снижение дозы толтеродина в присутствии кларитромицина (ингибитор изоферментов CYP3A).
При совместном приеме кларитромицина (1 г/сут) с мидазоламом (перорально) возможно увеличение AUC мидазолама в 7 раз. Необходимо избегать совместного перорального приема кларитромицина и мидазолама, и др. бензодиазепинов, которые метаболизируются изоферментами CYP3A. При применении мидазолама (внутривенно) и кларитромицина может потребоваться коррекция дозы. Такие же меры предосторожности следует применять и к др. бензодиазепинам, которые метаболизируются изоферментами CYP3A (триазолам и алпразолам). Для бензодиазепинов, выведение которых не зависит от изоферментов CYP3A (темазепам, нитразепам, лоразепам), клинически значимое взаимодействие с кларитромицином маловероятно.
При совместном использовании кларитромицина и триазолама возможно воздействие на центральную нервную систему (ЦНС), например, сонливость и спутанность сознания.
При приеме кларитромицина с колхицином возможно усиление действия колхицина. Необходим контроль возможного развития клинических симптомов интоксикации колхицином, особенно у пожилых пациентов и пациентов с ХПН (сообщалось о случаях с летальным исходом).
При совместном приеме кларитромицина и дигоксина следует тщательно контролировать концентрацию дигоксина в сыворотке крови (возможно повышение его концентрации и развитие потенциально летальных аритмий).
Одновременный прием кларитромицина и зидовудина у взрослых ВИЧ-инфицированных пациентов может привести к снижению Css зидовудина. Необходим подбор доз кларитромицина и зидовудина. Поскольку кларитромицин влияет на всасывание зидовудина при пероральном приеме, взаимодействия можно в значительной мере избежать, принимая кларитромицин и зидовудин с интервалом в 4 часа.
Имеются данные о взаимодействии ингибиторов CYP3A, включая кларитромицин, с препаратами, которые не метаболизируются CYP3A — фенитоином и вальпроевой кислотой. Для данных препаратов при совместном с кларитромицином применении рекомендуется определение их сывороточных концентраций, так как имеются сообщения об повышении последних.
При совместном приеме кларитромицина (1 г/сут) и атазанавира (400 мг/сут) возможно увеличение AUC атазанавира на 28%, увеличение воздействия кларитромицина в 2 раза с уменьшением воздействия 14-гидроксикларитромицина на 70%. У пациентов с умеренной почечной недостаточностью (КК 30-60 мл/мин) доза кларитромицина должна быть снижена на 50%, у пациентов с КК менее 30 мл/мин — на 75%. Кларитромицин в дозах, превышающих 1 г/сут, нельзя применять совместно с ингибиторами протеаз.
При совместном приеме кларитромицина и итраконазола возможно обоюдное повышение концентрации препаратов в плазме. За пациентами, одновременно принимающими итраконазол и кларитромицин, необходимо тщательное наблюдение из-за возможного усиления или увеличения продолжительности фармакологических эффектов этих ЛС.
При одновременном приеме кларитромицина (1 г/сут) и саквинавира (в мягких желатиновых капсулах, 1200 мг 3 раза в сутки) возможно увеличение AUC и Css саквинавира на 177% и 187%, соответственно, а кларитромицина — на 40%. При совместном применении этих двух ЛС в течение ограниченного времени в дозах и лекарственных формах, указанных выше, коррекции дозы не требуется.
При совместном приеме с блокаторами «медленных» кальциевых каналов, которые метаболизируются изоферментом CYP3A4, например, верапамилом, амлодипином, дилтиаземом, возможно снижение артериального давления, брадиаритмия, и лактоацидоз.
Способ применения и дозы:
Внутрь, таблетки принимают независимо от приема пищи.
Взрослым и детям с 12 лет и/или массой тела более 33 кг:
Инфекционные заболевания дыхательных путей, кожи и мягких тканей
Обычная рекомендуемая доза — по 250 мг 2 раза в сутки. В более тяжелых случаях доза может быть увеличена до 500 мг 2 раза в сутки. Продолжительность лечения кларитромицином в большинстве случаев составляет от 6 до 14 дней.
Инфекционные заболевания, вызванные микобактериями
Рекомендуемая доза — по 500 мг 2 раза в сутки.
При распространенных инфекциях, вызванных MAC, у больных СПИДом лечение следует продолжать до тех пор, пока имеется клиническое и микробиологическое подтверждение эффективности проводимой терапии. Кларитромицин следует назначать в комбинации с другими антимикробными препаратами.
При инфекционных заболеваниях, вызванных микобактериями, кроме туберкулеза, длительность лечения устанавливает врач.
С целью эрадикации Helicobacter pylori в комбинации с др. лекарственными средствами
Комбинированное лечение тремя препаратами:
— кларитромицин по 500 мг 2 раза в сутки в комбинации с лансопрозолом по 30 мг 2 раза в сутки и амоксициллином по 1000 мг 2 раза в сутки в течение 10 дней;
— кларитромицин по 500 мг 2 раза в сутки в комбинации с амоксициллином по 1000 мг 2 раза в сутки и омепразолом по 20 мг 2 раза в сутки в течение 7-10 дней.
Комбинированное лечение двумя препаратами:
— кларитромицин по 500 мг 3 раза в сутки в комбинации с омепразолом в дозе 40 мг/сутки в течение 14 дней, с назначением в течение следующих 14 дней омепразола в дозе 20-40 мг/сутки.
— кларитромицин по 500 мг 3 раза в сутки в комбинации с лансопразолом в дозе 60 мг/сутки в течение 14 дней. Для полного заживления язвы может потребоваться дополнительное снижение кислотности желудочного сока.
Режим дозирования при почечной недостаточности
Пациентам с клиренсом креатинина (КК) менее 30 мл/мин назначают половину обычной дозы кларитромицина, т.е. 250 мг 1 раз в сутки или, при более тяжелых инфекциях, по 250 мг 2 раза в сутки. Максимальная длительность лечения у пациентов этой группы — 14 дней.
Режим дозирования при печеночной недостаточности
При сохранении нормальной функции почек у пациентов с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью коррекции дозы не требуется.
Режим дозирования у лиц пожилого возраста
Снижения дозы у лиц пожилого возраста не требуется.
Особые указания:
Необходимо обратить внимание на возможность перекрестной устойчивости между кларитромицином и другими антибиотиками из группы макролидов, а также линкомицином и клиндамицином.
При длительном приеме препарата возможно развитие суперинфекции.
На фоне приема кларитромицина возможно усугубление симптомов миастении gravis.
В случае появления острых реакций гиперчувствительности, таких как анафилактическая реакция, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS-синдром), пурпура Шенлейна-Геноха, прием кларитромицина необходимо прекратить и начать соответствующую терапию.
Учитывая возросшую резистентность Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus и Streptococcus pyogenes к макролидам, рекомендуется проводить тест на чувствительность перед назначением кларитромицина при внебольничной пневмонии.
Имеются сведения о развитии печёночной дисфункции на фоне приёма кларитромицина (см. раздел «Побочное действие»), как правило, обратимой. Случаи тяжелой печёночной недостаточности с летальным исходом развивались главным образом на фоне предшествующих хронических заболеваниях печени и/или при одновременном приёме гепатотоксичных препаратов. При появлении симптомов гепатита, таких как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд, болезненность живота при пальпации, необходимо прекратить терапию кларитромицином.
При наличии хронических заболеваний печени необходимо проводить регулярный контроль активности ферментов в сыворотке крови.
С осторожностью назначают на фоне ЛС, метаболизирующихся печенью (рекомендуется измерять их концентрацию в крови).
В случае совместного назначения с варфарином или др. непрямыми антикоагулянтами необходимо контролировать протромбиновое время.
При развитии вторичной инфекции должна быть назначена адекватная терапия.
При возникновении во время или после лечения тяжелой и длительной диареи следует исключить диагноз псевдомембранозного колита, который требует немедленной отмены препарата и назначения соответствующего лечения. Противопоказано применение препаратов, тормозящих перистальтику кишечника.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механиззмами:
Поскольку при приеме препарата в редких случаях возможно развитие побочных эффектов (в т.ч. дезориентация, головокружение), следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Побочные действия:
У взрослых самыми частыми побочными эффектами при применении препарата являются — диарея (3%), тошнота (3%), изменение вкуса (3%), диспепсия (2%), боль/дискомфорт в животе (2%), головная боль (2%).
Частота побочных эффектов в соответствии с классификацией ВОЗ: очень часто (≥10%), часто (≥1% и <10%), нечасто (≥0,1% и <1%), редко (≥0,01% и <0,1%), очень редко (<0,01%), включая отдельные случаи.
Инфекционные и паразитарные заболевания: часто — кандидоз слизистой оболочки полости рта. Как и при применении других антибиотиков, возможны также вторичные инфекции (развитие устойчивости микроорганизмов).
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень редко — тромбоцитопения (необычные кровотечения, кровоизлияния); частота неизвестна — агранулоцитоз, тромбоцитоз, повышение уровня МНО (международное нормализованное отношение), удлинение протромбинового времени.
Нарушения со стороны иммунной системы: часто — кожная сыпь; нечасто аллергические реакции (зуд, крапивница, ангионевротический отек, анафилактические реакции), частота неизвестна — лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS-синдром), пурпура Шенлейна-Геноха (геморрагии).
Нарушения психики: нечасто — депрессия; очень редко — беспокойство, галлюцинации, психоз, дезориентация, деперсонализация, «кошмарные» сновидения, спутанность сознания.
Нарушения со стороны нервной системы: часто — бессонница, головная боль, нарушение обоняния; нечасто — сонливость; очень редко — головокружение, парестезии, судороги, тремор; частота неизвестна — психотические расстройства.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — вертиго; редко — шум, звон в ушах; очень редко — потеря слуха, проходящая после отмены препарата.
Нарушения со стороны сердца: очень редко — удлинение интервала QT на ЭКГ, желудочковая тахикардия, в т.ч. типа «пируэт» («torsade de pointes»), трепетание и мерцание желудочков.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — тошнота, диарея, рвота, боль в животе, диспепсия, стоматит, глоссит, обратимое изменение цвета языка и зубов, обратимое искажение вкусовых ощущений («металлический» или горький вкус), нечасто — анорексия, снижение аппетита, вздутие живота, запор, сухость во рту; очень редко — панкреатит, псевдомембранозный колит; частота неизвестна — отрыжка, метеоризм, гастрит, агевзия (потеря вкусовых ощущений).
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — нарушение функции печени, как правило, проходящее после отмены препарата; гепатоцеллюлярный и холестатический гепатит, холестаз с желтухой или без неё; очень редко — печеночная недостаточность с летальным исходом (как правило, у пациентов с исходным заболеванием печени и/или при сопутствующей терапии гепатотоксичными препаратами).
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто — интенсивное потоотделение; очень редко злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз; частота неизвестна — акне.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: частота неизвестна — миопатия, усиление симптомов миастении gravis.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: очень редко — интерстициальный нефрит; частота неизвестна — почечная недостаточность.
Лабораторные показатели: нечасто — эозинофилия, гиперкреатининемия, лейкопения, нейтропения, повышение активности «печеночных» трансаминаз; очень редко — гипогликемия (при одновременном приеме гипогликемических лекарственных средств), частота неизвестна — гипербилирубинемия, изменение цвета мочи.
Общие расстройства: нечасто — недомогание, астения, боль в грудной клетке, озноб, утомляемость.
Прочие: частота неизвестна — паросмия, аносмия.
Передозировка:
Симптомы: абдоминальная боль, тошнота, рвота, диарея, головная боль, спутанность сознания.
Лечение: промывание желудка, симптоматическая терапия. Гемодиализ и перитонеальный диализ не приводят к значительному изменению концентрации кларитромицина в сыворотке крови.
Условия хранения:
В защищенном от света месте при температуре от 15 до 25° С.
Хранить в оригинальной упаковке.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности: 3 года.
Условия отпуска из аптек: По рецепту.
Производитель: HEMOFARM, A.D. Сербия
