Торговое название препарата: Тивикай (Tivicay)
Международное непатентованное наименование: Долутегравир (Dolutegravir)
Лекарственная форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Действующее вещество: долутегравир
Фармакотерапевтическая группа: противовирусное [ВИЧ] средство
Фармакологические свойства:
Долутегравир ингибирует интегразу ВИЧ, связываясь с активным участком интегразы и блокируя этап переноса цепей во время интеграции ретровирусной дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК), который необходим для цикла репликации ВИЧ. In vitro долутегравир медленно отделяется от активного участка комплекса ДНК-интегразы дикого типа (период полувыведения — 71 час).
Показания к применению:
Лечение ВИЧ-1 инфекции у взрослых и детей с 12 лет и массой тела 40 кг и более в составе комбинированной антиретровирусной терапии (APT).
Противопоказания:
Повышенная чувствительность к долутегравиру или любому другому компоненту, входящему в состав препарата; одновременный прием с дофетилидом или пилсикаинидом; детский возраст до 12 лет и массой тела менее 40 кг. Применение препарата во время беременности возможно только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Необходимо соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени (класс С по шкале Чайлд-Пью), а также при одновременном применении с лекарственными препаратами (рецептурными и безрецептурными), которые могут изменить действие Тивикая, или действие которых может измениться под действием Тивикая.
Способ применения и дозы:
Терапию Тивикаем должен проводить врач с опытом лечения ВИЧ-инфекции. Препарат можно принимать независимо от приема пищи. Взрослые. Пациенты, инфицированные ВИЧ-1, без резистентности к ИнИ: рекомендованная доза препарата составляет 50 мг 1 раз в сутки. При одновременном применении с эфавирензом, невирапином, рифампицином или типранавиром в сочетании с ритонавиром рекомендуемая доза Тивикая у данной категории пациентов должна составлять 50 мг 2 раза в сутки. Пациенты, инфицированные ВИЧ-1, с резистентностью к ИнИ (документированной или подозреваемой клинически): рекомендованная доза препарата составляет 50 мг 2 раза в сутки. Решение о применении препарата у таких пациентов должно приниматься с учетом лекарственной устойчивости к ИнИ. У данной категории пациентов следует избегать одновременного применения с эфавирензом, невирапином, рифампицином или типранавиром в сочетании с ритонавиром. Пропуск приема препарата. Если пациент пропустил прием препарата, ему следует принять пропущенную дозу как можно скорее, если до приема следующей дозы осталось не менее 4 часов. Если до приема следующей дозы осталось менее 4 часов, пациенту не следует принимать пропущенную дозу, и при этом необходимо возобновить прием препарата согласно схеме приема. Дети в возрасте от 12 до 18 лет и с массой тела 40 кг и более. Рекомендованная доза Тивикая для пациентов, которые ранее не получали лечение ИнИ (возраст от 12 до 18 лет, масса тела 40 кг и более) составляет 50 мг 1 раз в сутки. Недостаточно данных для рекомендации дозы препарата детям в возрасте от 12 до 18 лет с резистентностью к ИнИ. Особые группы пациентов. Дети в возрасте до 12 лет и с массой тела менее 40 кг: недостаточно данных о безопасности и эффективности для рекомендации дозы препарата данной категории пациентов. Пациенты пожилого возраста: данные о применении препарата у пациентов в возрасте 65 лет и старше ограничены. Однако отсутствуют данные о необходимости коррекции дозы пожилым пациентам. Пациенты с нарушением функции почек: пациентам с нарушением функции почек легкой, средней или тяжелой степени тяжести (КK <30 мл/мин, не на диализе) не требуется коррекция дозы. Отсутствуют данные для пациентов, находящихся на диализе, но различий в фармакокинетике в данной популяции не ожидается. Пациенты с нарушением функции печени: при нарушениях функции печени легкой или средней степени тяжести (класс А или В по шкале Чайлд-Пью) не требуется коррекции дозы. Отсутствуют данные относительно пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени (класс С по шкале Чайлд-Пью).
Побочное действие:
К нежелательным эффектам, которые могут возникнуть в процессе приема таблеток Тивикай, относят следующие: диарею; тошноту, часто сопровождающуюся рвотой; метеоризм; боли в животе (в верхних отделах); головную боль; яркие сновидения; бессонницу; головокружения; кожную сыпь и зуд; повышенную утомляемость. Так как применение долутегравира может вызывать развитие оппортунистических инфекций или иные осложнения, то лечение названым средством должно проходить только под строгим наблюдением специалиста, имеющего опыт лечения ВИЧ.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами:
Влияние долутегравира на фармакокинетику других препаратов. In vitro долутегравир демонстрирует отсутствие прямого ингибирования либо слабое ингибирование (IC50 > 50 цМ) изоферментов системы цитохрома Р450 CYP1A2, CYP2A6. CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 CYP3A, УДФ-ГТ1А1 или УДФ-ГТ2В7, либо переносчиков Pgp, BCRP, ОАТР1В1, ОАТР1ВЗ, ОСТ1 или MRP2. In vitro долутегравир не индуцирует изоферменты CYP1A2, CYP2B6 или CYP3A4. In vivo долутегравир не оказывает влияния на мидазолам, показатель активности CYP3A4. На основании этих данных не ожидается, что Тивикай может повлиять на фармакокинетику лекарственных препаратов, которые являются субстратами данных ферментов или переносчиков (например, ингибиторы обратной транскриптазы или протеазы, абакавир, зидовудин, маравирок, опиоидные анальгетики, антидепрессанты, статины, азольные фунгициды, ингибиторы протонной помпы, препараты для лечения эректильной дисфункции, ацикловир, валацикловир, ситаглиптин, адефовир). В исследованиях взаимодействия с лекарственными препаратами долутегравир не оказывал клинически значимого эффекта на фармакокинетику следующих препаратов: тенофовир, метадон, эфавиренз, лопинавир, атазанавир, дарунавир, этравирин, фосампренавир, рилпивирин, телапревир и пероральных контрацептивов, содержащих норгестимат и этинилэстрадиол. In vitro долутегравир ингибировал почечный переносчик органических катионов 2 (ОСТ2). На основании этих наблюдений сделано заключение, что долутегравир может повышать концентрации лекарственных средств в плазме крови, выведение которых зависит от ОСТ2 (дофетилид, метформин). Влияние других средств на фармакокинетику долутегравира. Долутегравир выводится в основном путем метаболизма УДФ-ГТ1А1. Долутегравир также является субстратом УДФ-ГТ1АЗ, УДФ-ГТ1А9, CYP3A4, Pgp и BCRP; поэтому лекарственные препараты, которые индуцируют данные ферменты, теоретически могут снижать концентрацию долутегравира в плазме крови и уменьшать терапевтический эффект Тивикая. Одновременное применение Тивикая и других лекарственных препаратов, ингибирующих УДФ-ГТ1А1, УДФ-ГТ1 A3, УДФ-ГТ1А9, CYP3A4 и/или Pgp, может повысить концентрацию долутегравира в плазме крови. Эфавиренз, невирапин, рифампицин и типранавир в сочетании с ритонавиром значительно снижали концентрации долутегравира в плазме крови и. поэтому необходима коррекция дозы препарата Тивикай до 50 мг 2 раза в сутки. Этравирин также снижал концентрации долутегравира в плазме крови, но эффект этравирина ослаблялся одновременным применением ингибиторов CYP3A4 лопинавира / ритонавира, дарунавира / ритонавира, и ожидается, что он ослабляется атазанавиром / ритонавиром. Таким образом, при одновременном применении долутегравира с этравирином и лопинавиром / ритонавиром, дарунавиром / ритонавиром, либо атазанавиром / ритонавиром коррекции дозы долутегравира не требуется. Другой индуктор, фосампренавир, в сочетании с ритонавиром, снижал концентрации долутегравира в плазме крови, но коррекции дозы препарата Тивикай не требуется. Необходимо соблюдать осторожность и осуществлять клиническое наблюдение при назначении данных комбинаций пациентам с устойчивостью к ингибиторам интегразы. Исследование взаимодействия с ингибитором УДФ-ГТ1А1, атазанавиром, не показало клинически значимого повышения концентраций долутегравира в плазме крови. Тенофовир, ритонавир, лопинавир / ритонавир, дарунавир / ритонавир, рилпивирин, боцепревир, телапревир, преднизон, рифабутин и омепразол не оказали никакого эффекта либо оказали минимальный эффект на фармакокинетику долутегравира, поэтому при одновременном применении с данными лекарственными препаратами коррекции дозы Тивикая не требуется. Противовирусные препараты для лечения ВИЧ-1. Ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы этравирин снижал концентрацию долутегравира в плазме крови, что может привести к утрате вирусологического ответа и возможной устойчивости перед долутегравиру. Не следует принимать Тивикай с этравирином без одновременного применения дарунавира / ритонавира или лопинавира / ритонавира. Ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы эфавиренз снижал концентрацию долутегравира в плазме крови. При одновременном применении с эфавирензом рекомендуемая доза Тивикая составляет 50 мг 2 раза в сутки. При возможности пациентам с устойчивостью к ИнИ следует применять альтернативные комбинации, не включающие эфавиренз. Ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы невирапин: одновременное применение с невирапином не изучалось, но может привести к снижению концентрации долутегравира в плазме крови из-за индукции фермента. Влияние невирапина на экспозицию долутегравира, вероятно, такое же либо меньше влияния эфавиренза. При одновременном применении с невирапином рекомендуемая доза Тивикая составляет 50 мг 2 раза в сутки. По мере возможности следует применять альтернативные комбинации, не включающие невирапин, пациентам с устойчивостью к ИнИ. Рилпивирин: не требуется коррекции дозы. Ингибитор протеазы атазанавир повышал концентрацию долутегравира в плазме крови. Не требуется коррекции дозы. Ингибитор протеазы атазанавир / ритонавир повышал концентрацию долутегравира в плазме крови. Не требуется коррекции дозы. Ингибитор протеазы типранавир / ритонавир снижает концентрации долутегравира. При одновременном применении с типранавиром / ритонавиром рекомендуемая доза Тивикая составляет 50 мг 2 раза в сутки. При возможности пациентам с устойчивостью к ИнИ следует применять альтернативные комбинации, не включающие типранавир / ритонавир. Ингибитор протеазы фосампренавир/ ритонавир снижал концентрацию долутегравира, но, исходя из ограниченных данных, не приводил к снижению его эффективности в исследованиях фазы 3. Нет необходимости в коррекции дозы для пациентов, ранее не получавших ИнИ. По мере возможности следует применять альтернативные комбинации, не включающие фосампренавир / ритонавир, пациентам с устойчивостью к ИнИ. Ингибитор протеазы нелфинавир: взаимодействие не исследовалось. Несмотря на то, что он является ингибитором CYP3A4, исходя из данных, полученных для других ингибиторов, повышение не ожидается. Не требуется коррекции дозы. Ингибитор протеазы лопинавир/ ритонавир не изменял концентрацию долутегравира в плазме крови в клинически значимой степени. Не требуется коррекции дозы. Ингибитор протеазы дарунавир / ритонавир не изменял концентрацию долутегравира в плазме крови в клинически значимой степени. Не требуется коррекции дозы. Нуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы тенофовир не изменял концентрацию долутегравира в плазме крови в клинически значимой степени. Не требуется коррекции дозы. Ингибитор протеазы лопинавир / ритонавир + этравирин не изменяли концентрацию долутегравира в плазме крови в клинически значимой степени. Не требуется коррекции дозы. Ингибитор протеазы дарунавир / ритонавир и этравирин не изменяли концентрацию долутегравира в плазме крови в клинически значимой степени. Не требуется коррекции дозы. Телапревир (исторический контроль, ингибирование фермента CYP3A)- не требуется коррекции дозы. Боцепревир — не требуется коррекции дозы. Другие средства. Дофетилид: одновременное применение с долутегравиром может повысить концентрацию дофетилида в плазме крови из-за ингибирования переносчика ОСТ2; одновременное применение не исследовалось. Одновременное применение долутегравира и дофетилида противопоказано из-за возможной опасной для жизни токсичности, вызываемой высокой концентрацией дофетилида. Окскарбазепин, фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин, препараты зверобоя продырявленного: одновременное применение с данными индукторами метаболизма не изучалось, но может снизить концентрацию долутегравира в плазме крови. Следует избегать одновременного применения с Тивикаем. Азоловые противогрибковые препараты (кетоконазол, флуконазол, итраконазол, позаконазол, вориконазол): не требуется коррекции дозы. На основании данных, полученных при применении других ингибиторов CYP3A4, выраженное повышение концентрации не ожидается. Антациды, содержащие поливалентные катионы (например, Mg, AI): одновременное применение антацидов, содержащих поливалентные катионы, может снизить концентрацию долутегравира в плазме крови. Рекомендуется применять Тивикай за 2 часа до или через 6 часов после применения антацидных препаратов, содержащих поливалентные катионы. Препараты кальция: долутегравир рекомендуется принимать за 2 часа до или через 6 часов после приема препаратов, содержащих кальций. При приеме с пищей, долутегравир можно принимать одновременно с препаратами кальция. Препараты железа: долутегравир рекомендуется принимать за 2 часа до или через 6 часов после приема препаратов, содержащих железо. При приеме с пищей, долутегравир можно принимать одновременно с препаратами железа. Поливитаминные препараты: из-за комплексного связывания с поливалентными ионами долутегравир рекомендуется принимать за 2 часа до или через 6 часов после приема поливитаминных препаратов. Кортикостероиды (преднизон): не требуется коррекции дозы. Метформин: одновременное применение с Тивикаем может повысить концентрации метформина в плазме крови путем ингибирования переносчика ОСТ2; одновременное применение не исследовалось. Рекомендуется проводить тщательный контроль в начале и в конце одновременного применения. Рифампицин снижает концентрацию долутегравира в плазме крови. При одновременном применении с рифампицином рекомендуемая доза Тивикая составляет 50 мг 2 раза в сутки. По мере возможности пациентам с устойчивостью к ИнИ следует применять альтернативные рифампицину препараты. Рифабутин (индукция ферментов УДФ-ГТ1А1 и CYP3A): не требуется коррекции дозы. Пероральные контрацептивы (этинилэстрадиол и норгестромин): долутегравир не изменяет концентрации этинилэстрадиола и норгестромина в плазме крови в клинически значимой степени. Не требуется коррекции дозы пероральных контрацептивов при одновременном применении с Тивикаем. Метадон: долутегравир не изменяет концентрации метадона в плазме крови в клинически значимой степени. Не требуется коррекции дозы метадона.
Срок годности: 2 года
Условия отпуска из аптек: по рецепту
Производитель:
GlaxoSmithKline/GW, Великобритания (4620020910071).
ViiV/Servier Россия. (4607008133585)
