Торговое название препарата: Супрозафен (Suprozafen)
Международное непатентованное наименование: Розувастатин (rosuvastatin)+ Фенофибрат (fenofibrate)
Лекарственная форма: Таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Действующее вещество: розувастатин, фенофибрат
Фармакотерапевтическая группа: Гиполипидемическое средство комбинированное (ГМГ-КоА-редуктазы ингибитор+фибрат)
Фармакологические свойства:
Розувастатин.
Селективный, конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы — фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзим А в мевалонат, предшественник холестерина. Основной мишенью действия является печень, где осуществляется синтез холестерина и катаболизм ЛПНП. Увеличивает число «печеночных» рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, повышая захват и катаболизм ЛПНП, что приводит к ингибированию синтеза ЛПОНП, уменьшая общее количество ЛПНП и ЛПОНП. Снижает повышенные концентрации холестерина-ЛПНП, общего холестерина, триглицеридов, повышает концентрацию холестерина-ЛПВП, а также снижает концентрации АпоВ, холестерина-неЛПВП, холестерина-ЛПОНП, триглицеридов-ЛПОНП и увеличивает концентрацию АпоА-I, снижает соотношение холестерина-ЛПНП/холестерина-ЛПВП, общий холестерин/холестерин-ЛПВП и холестерин-неЛПВП/холестерин-ЛПВП и соотношение АпоВ/АпоА-I.
Терапевтический эффект развивается в течение 1 недели после начала терапии, через 2 недели лечения достигает 90% от максимально возможного. Максимальный терапевтический эффект достигается к 4-й неделе терапии и поддерживается при регулярном применении препарата.
Фенофибрат.
Производное фиброевой кислоты. Активируя РАПП-α (α-рецепторы, активируемые пролифераторами пероксисом), усиливает липолиз и выведение из плазмы крови атерогенных липопротеидов с высокой концентрацией триглицеридов путем активации липопротеинлипазы и уменьшения синтеза апопротеина CIII. Активация РАПП-α также приводит к усилению синтеза апопротеинов AI и АII. Описанные эффекты на липопротеиды приводят к уменьшению концентрации фракции ЛПНП и ЛПОНП, содержащей апопротеин В, и увеличению концентрации фракции ЛПВП, содержащей апопротеины AI и АII.
За счет коррекции синтеза и катаболизма ЛПОНП фенофибрат повышает клиренс ЛПНП и снижает концентрацию малых плотных частиц ЛПНП, характерных для пациентов с атерогенным фенотипом липидов, частым при риске ИБС. В ходе клинических исследований было отмечено, что применение фенофибрата снижает концентрацию общего холестерина на 20-25% и триглицеридов на 40-55% и повышает концентрацию ЛПВП-холестерина на 10-30%. Учитывая влияние фенофибрата на концентрацию ЛПНП-холестерина и триглицеридов, применение препарата эффективно у пациентов с гиперхолестеринемией, как сопровождающейся, так и не сопровождающейся гипертриглицеридемией, включая вторичную гиперлипопротеинемию, например, при сахарном диабете 2 типа.
Показания к применению:
Взрослым пациентам, которым показан одновременный прием розувастатина и фенофибрата в соответствующих дозах, при первичной гиперхолестеринемии (тип IIа по классификации Фредриксона) или смешанной гиперхолестеринемии (тип IIb по классификации Фредриксона) в качестве дополнения к диете, когда диета и другие немедикаментозные методы лечения (например, снижение массы тела, физические упражнения) оказываются недостаточными; при гипертриглицеридемии (тип IV по классификации Фредриксона) в качестве дополнения к диете.
Противопоказания:
Повышенная чувствительность к розувастатину или фенофибрату; тяжелые нарушения функции печени (класс С по классификации Чайлд-Пью), включая билиарный цирроз и персистирующее нарушение функции печени неясной этиологии; заболевания печени в активной фазе, включая стойкое повышение сывороточной активности трансаминаз и любое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови (более чем в 3 раза по сравнению с ВГН); тяжелое и умеренное нарушение функции почек (КК ниже 60 мл/мин); миопатия; предрасположенность к развитию миотоксических осложнений; миотоксичность на фоне применения ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов в анамнезе; указание в анамнезе на фотосенсибилизацию или фототоксичность при лечении фибратами или кетопрофеном; заболевания желчного пузыря в анамнезе; хронический или острый панкреатит, за исключением случаев острого панкреатита, обусловленного выраженной гипертриглицеридемией; одновременное применение циклоспорина, других фибратов или других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (правастатин, аторвастатин, симвастатин и т.д.); беременность, период грудного вскармливания, отсутствие адекватных методов контрацепции; возраст до 18 лет.
С осторожностью: почечная недостаточность легкой степени; одновременный прием пероральных антикоагулянтов; состояния, при которых отмечено повышение плазменной концентрации розувастатина; заболевания печени в анамнезе; сепсис; артериальная гипотензия; обширные хирургические вмешательства, травмы; тяжелые метаболические, эндокринные или электролитные нарушения или неконтролируемые судорожные припадки; возраст старше 65 лет; расовая принадлежность (азиатская раса).
Способ применения и дозы:
Внутрь, 1 раз/сут. Рекомендуемая начальная доза составляет 5 мг + 145 мг. При необходимости доза может быть увеличена через 4 недели до максимальной — 10 мг + 145 мг.
Побочные действия:
Со стороны системы кроветворения: редко — снижение гемоглобина и лейкоцитов.
Со стороны иммунной системы: редко — реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек.
Со стороны эндокринной системы: часто — сахарный диабет 2 типа.
Со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение; очень редко — потеря или снижение памяти; частота неизвестна — периферическая невропатия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — тромбоэмболия (тромбоэмболия легочной артерии и тромбоз глубоких вен нижних конечностей).
Со стороны дыхательной системы: частота неизвестна — кашель, одышка, интерстициальное заболевание легких.
Со стороны пищеварительной системы: часто — боль в животе, тошнота, рвота, диарея, метеоризм, запор; нечасто — панкреатит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто — повышение активности сывороточных трансаминаз; нечасто — холелитиаз; редко — гепатит; очень редко — желтуха; частота неизвестна — осложнения холелитиаза (например, холецистит, холангит, желчная колика).
Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: нечасто — кожные реакции гиперчувствительности (например, кожная сыпь, кожный зуд, крапивница); редко — алопеция, реакции фоточувствительности; частота неизвестна — синдром Стивенса-Джонсона, тяжелые кожные реакции, в т.ч. многоформная эритема, токсический эпидермальный некролиз.
Со стороны костно-мышечной системы: часто — миалгия; нечасто — мышечная слабость, спазм мышц, миопатия, включая миозит; редко — рабдомиолиз; очень редко — артралгия; частота неизвестна — иммуноопосредованная некротизирующая миопатия.
Со стороны мочевыделительной системы: очень редко — гематурия.
Со стороны половых органов и молочной железы: нечасто — эректильная дисфункция; частота неизвестна — гинекомастия.
Прочие: часто — астения; частота неизвестна — утомляемость.
Данные лабораторных и инструментальных исследований: очень часто — повышение концентрации гомоцистеина в крови; нечасто — повышение концентрации креатинина в сыворотке крови; редко — повышение концентрации азота мочевины в сыворотке крови.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами:
При приеме фенофибрата одновременно со статинами (правастатин, симвастатин, аторвастатин) или другими фибратами повышается риск серьезного токсического воздействия на мышцы.
Совместное применение розувастатина и суспензий антацидов, содержащих магния и алюминия гидроксид, приводит к снижению плазменной концентрации розувастатина примерно на 50%. Эффект выражен слабее, если антациды принять через 2 ч после розувастатина.
Одновременное применение розувастатина и гемфиброзила приводит к увеличению в 2 раза Cmax и AUC розувастатина в плазме крови.
Розувастатин связывается с некоторыми транспортными белками, такими как ОАТР1В1 и BCRP. Сопутствующее применение ингибиторов этих транспортных белков, может сопровождаться увеличением концентрации розувастатина в плазме и повышенным риском развития миопатии.
Совместный прием ингибиторов протеазы ВИЧ может приводить к значительному увеличению экспозиции розувастатина, поэтому одновременный прием не рекомендуется.
Как и при приеме других статинов, были получены постмаркетинговые сообщения о случаях рабдомиолиза при совместном применении розувастатина и фузидовой кислоты. Необходимо динамическое наблюдение пациентов. При необходимости возможно временное прекращение приема розувастатина.
При совместном применении розувастатина и циклоспорина AUC розувастатина была в среднем в 7 раз выше, чем у здоровых добровольцев. Розувастатин противопоказан пациентам, принимающим циклоспорин.
Описано несколько случаев тяжелого обратимого нарушения почечной функции во время одновременного лечения фенофибратом и циклоспорином.
Совместное применение розувастатина 10 мг и эзетимиба 10 мг сопровождалось увеличением AUC розувастатина у пациентов с гиперхолестеринемией. Нельзя исключить увеличение риска возникновения побочных эффектов из-за фармакодинамического взаимодействия между розувастатином и эзетимибом.
Одновременное применение розувастатина и эритромицина приводит к уменьшению AUC розувастатина на 20% и Cmax — на 30%. Взаимодействие может возникать в результате усиления моторики кишечника при приеме эритромицина.
Дозу розувастатина корректируют при необходимости его совместного применения с лекарственными средствами, увеличивающими экспозицию розувастатина. Следует ознакомиться с инструкцией по применению этих препаратов перед их назначением совместно с розувастатином. Если ожидается увеличение экспозиции в 2 раза и более, начальная доза розувастатина должна составлять 5 мг 1 раз/сут. Также следует корректировать максимальную суточную дозу розувастатина так, чтобы ожидаемая экспозиция розувастатина не превышала таковую для дозы 40 мг, принимаемой без одновременного назначения лекарственных средств, взаимодействующих с розувастатином.
Начало терапии розувастатином или увеличение дозы у пациентов, получающих одновременно антагонисты витамина К (например, варфарин), может приводить к увеличению МНО. Отмена розувастатина или снижение дозы может приводить к уменьшению МНО.
Фенофибрат усиливает эффект пероральных антикоагулянтов и может повысить риск кровотечений, что связано с вытеснением антикоагулянта из мест связывания с белками плазмы крови. В начале лечения данной комбинацией рекомендуется снизить дозу антикоагулянта приблизительно на треть с последующим постепенным подбором дозы. Подбор дозы рекомендуется проводить под контролем МНО.
Одновременное применение розувастатина и пероральных контрацептивов увеличивает AUC этинилэстрадиола и AUC норгестрела на 26% и 34% соответственно. Такое увеличение плазменной концентрации должно учитываться при подборе дозы пероральных контрацептивных средств.
Пациенты, применяющие фенофибрат одновременно с лекарственными препаратами, метаболизируемыми изоферментами CYP2C19 и CYP2A6 и особенно CYP2C9 с узким терапевтическим индексом, должны находиться под тщательным наблюдением, при необходимости рекомендуется корректировать дозы этих препаратов.
При одновременном применении фенофибрата и глитазонов сообщалось о нескольких случаях обратимого парадоксального снижения концентрации ЛПВП. Поэтому при проведении одновременной терапии рекомендуется контроль концентрации ЛПВП, в случае выраженного снижения концентрации ЛПВП, препараты следует отменить.
Абсорбция фибратов уменьшается при одновременном применении с колестирамином.
При применении эстрогенов возможно повышение содержания липидов.
Срок годности: 2 года
Условия отпуска из аптек: по рецепту
Производитель: ВЕРОФАРМ, АО (Россия).
