Торговое название препарата: Сомаверт
Международное непатентованное название: Пэгвисомант
Лекарственная форма: лиофилизат для приготовления раствора для п/к введения
Действующее вещество: пэгвисомант
Фармакотерапевтическая группа: антагонист рецепторов гормона роста
Фармакологическое действие:
Генетически модифицированный аналог человеческого СТГ, являющийся антагонистом его рецепторов.
Пэгвисомант связывается с рецепторами СТГ на поверхности клетки и блокирует их взаимодействие с эндогенным СТГ, нарушая передачу сигнала внутрь клетки. Пэгвисомант обладает высокой селективностью в отношении рецензоров гормона роста и не взаимодействует с рецепторами других цитокинов, включая пролактин. Подавление действия гормона роста под влиянием пэгвисоманта приводит к снижению концентраций инсулиноподобного фактора роста (ИФР-1) в сыворотке крови, а также сывороточных белков, чувствительных к гормону роста, включая свободный ИФР-1, кислотно-лабильную субъединицу ИФР-1 и белок-3 связывающий инсулиноподобный фактор роста (БСИФР-3).
При применении данного лекарственного средства во всех дозах было отмечено статистически значимое уменьшение суммарного индекса симптомов по сравнению с плацебо (р менее 0.05).
Фармакокинетика
Пэгвисомант медленно и длительно всасывается после подкожного введения. Его Cmax в сыворотке крови достигается обычно через 33-77 ч после введения. Степень всасывания составляет в среднем 57 % (при подкожном введении 20 мг) по сравнению с внутривенным введением 10 мг. Средний Vd пэгвисоманта сравнительно небольшой
(7-12 л). Общий клиренс пэгвисоманта из организма при многократном подкожном введении в дозе 10-20 мг/сут составляет в среднем 36-28 мл/ч соответственно. Почечный клиренс пэгвисоманта незначительный и составляет менее 1 % (в течение более 96 часов) от общего клиренса. Пэгвисомант медленно выводится из сыворотки крови. T1/2 варьирует от 74 до 172 ч при однократном или повторном применении.
После однократного подкожного введения пэгвисоманта в дозах 10, 15 и 20 мг линейного роста концентрации не выявили. В популяционных фармакокинетических исследованиях фармакокинетика пэгвисоманта в равновесном состоянии была практически линейной. У 145 пациентов, которые получали пэгвисомант в дозах 10, 15 и 20 мг в двух длительных исследованиях, средние концентрации пэгвисоманта в сыворотке крови (+ стандартное отклонение) составили примерно 8800 + 6300, 13200 + 8000 и 1-5-600 10300 нг/мл, соответственно.
Фармакокинетика пэгвисоманта была сопоставимой у здоровых добровольцев и пациентов с акромегалией, хотя у пациентов с более высокой массой тела общий клиренс пэгвисоманта был выше, чем у пациентов с меньшей массой тела (соответственно, первым могут потребоваться более высокие дозы лекарственного средства). Клиренс пэгвисоманта ниже при многократном применении, чем при однократном применении.
Показания к применению:
Для лечения пациентов с акромегалией, у которых отсутствует адекватный ответ на хирургическое лечение и/или лучевую терапию и у которых терапия аналогами соматостатина не нормализовала концентрацию ИРФ-1, или при непереносимости данной группы лекарственных средств.
Противопоказания:
Возраст до 18 лет; почечная или печеночная недостаточность.
Применение при беременности и кормлении грудью
Применение при беременности возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для плода.
Не рекомендуется к применению в период грудного вскармливания.
Применение при нарушениях функции печени
Применение противопоказано у пациентов с печеночной недостаточностью.
Применение при нарушениях функции почек
Применение противопоказано у пациентов с почечной недостаточностью.
Применение у детей
Применение противопоказано в детском возрасте до 18 лет.
Применение у пожилых пациентов
Коррекция дозы не требуется.
Способ применения и дозировка:
Подкожно вводят начальную дозу 40 мг или 80 мг. После чего пациент должен начать ежедневные подкожные инъекции по 10 мг. Каждые 4-6 недель проверяют концентрацию ИФР-1 в сыворотке крови и проводят необходимую коррекцию дозы, увеличивая или уменьшая на 5 мг/день с тем, чтобы поддерживать концентрацию ИФР-1 в сыворотке крови в соответствии с возрастной нормой и нивелировать признаки и симптомы акромегалии.
Максимальная поддерживающая доза не должна превышать 30 мг/сут.
Побочные действия:
Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто — тромбоцитопения, лейкопения, лейкоцитоз, геморрагический диатез.
Со стороны иммунной системы: нечасто — реакции гиперчувствительности, анафилактичесая реакция, анафилактоидная реакция.
Со стороны обмена веществ: часто — гиперхолестеринемия, гипергликемия, гипогликемия, увеличение массы тела; нечасто — гипертриглицеридемия.
Со стороны психики: часто — необычные сновидения; нечасто — паническая атака, краткосрочная потеря памяти, апатия, спутанность сознания, нарушения сна, увеличение либидо, гневливость.
Со стороны нервной системы: очень часто — головная боль; часто — сонливость, тремор, головокружение, гипестезия; нечасто — нарколепсия, мигрень, дисгевзия.
Со стороны органа зрения: часто — боль в глазу; нечасто — астенопия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — периферические отеки, артериальная гипертензия.
Со стороны дыхательной системы: часто — одышка; частота неизвестна — ларингоспазм.
Со стороны ЖКТ: очень часто — диарея; часто — рвота, запор, тошнота, вздутие живота, диспепсия, метеоризм; нечасто — геморрой, гиперсекреция слюны, сухость во рту, нарушения со стороны зубов.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто — ненормальные результаты исследования функции печени (например, повышение трансаминаз).
Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — гипергидроз, ушиб, зуд, сыпь; нечасто — отек лица, сухость кожи, увеличение склонности к образованию синяков, ночная потливость, эритема, крапивница; частота неизвестна — ангионевротический отек.
Со стороны костно-мышечной системы: очень часто — артралгия; часто — миалгия, артрит.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто — гематурия; нечасто — протеинурия, полиурия, нарушение функции почек.
Системные нарушения: часто — гриппоподобное состояние, утомляемость, астения, лихорадка; нечасто — ненормальное самочувствие, нарушение заживления, чувство голода.
Местные нарушения: реакция со стороны места инъекции (включая гиперчувствительность на месте инъекции), образования синяков или кровотечение в месте инъекции, гипертрофия в месте инъекции (например, липогипертрофия).
Взаимодействие с другими лекарственными средствами:
При одновременном применении аналогов соматостатина следует оценить необходимость дальнейшего применения этих лекарственных средств.
У пациентов, получающих инсулин или пероральные гипогликемические средства, может потребоваться снижение доз этих лекарственных средств, так как пэгвисомант повышает чувствительность к инсулину.
Условия хранения:
Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности: 2 года
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек: По рецепту
Производитель: Пфайзер МФГ. Бельгия Н.В.
