Торговое название препарата: Сантаз (Santaz)
Международное непатентованное название: Пиперациллин + Тазобактам
Лекарственная форма: порошок для приготовления раствора для внутривенного введения.
Действующее вещество: пиперациллин + тазобактам
Фармакотерапевтическая группа: антибиотик, пенициллин полусинтетический+бета-лактамаз ингибитор
Фармакологическое действие:
Пиперациллин представляет собой полусинтетический бактерицидный антибиотик широкого спектра действия, проявляющий активность вотношении многих грамположительных и грамотрицательных аэробных и анаэробных бактерий. Пиперациллин ингибирует синтез мембраны клеточной стенки микроорганизма.
Тазобактам — сульфоновое производное триазолметилпенициллановой кислоты, является мощным ингибитором многих бета-лактамаз (включая плазмидные и хромосомные
бета-лактамазы), которые часто вызывают устойчивость к пенициллинам и цефалоспоринам, в том числе цефалоспоринам, третьего поколения. Присутствие тазобактама в составе комбинированного препарата усиливает противомикробную активность и расширяет спектр действия пиперациллина за счет включения в него бактерий, образующих бета-лактамазы, которые обычно устойчивы к пиперациллину и другим бета-лактамным антибиотикам.
Препарат активен в отношении:
Грамотрицательных бактерий: продуцирующих и непродуцирующих бета-лактамазу штаммов Escherichia coli, Citrobacter spp. (в том числе Citrobacter freundii, Citrobacter diversus), Klebsiella spp. (в том числе Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae), Enterobacter spp. (в том числе Enterobacter cloaca, Enterobacter aerogenes), Proteus vulgaris, Proteus mirabilis, Providencia rettgery, Providencia stuartii, Plesiomonas shigelloides, Morganella morganii, Serratia spp. (в том числе Serratia marcescens, Serratia liquifaciens), Salmonella spp., Shigella spp., Pseudomonas aeruginosa и другие Pseudomonas spp. (в том числе Pseudomonas cepacia, Pseudomonas fluorescens), Xanthamonas maltophilia, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Moraxella spp. (в том числе Branhamella catarrhalis), Acinetobacter spp., Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenza, Pasteurella multocida, Yersinia spp., Campylobacter spp., Gardnerella vaginalis.
Грамположительных бактерий: продуцирующих и непродуцирующих бета-лактамазу штаммов Streptococcus spp. (в том числе Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus bovis, Streptococcus agalactiae, Streptococcus spp. группы viridans подгруппы С и G), Enterococcus spp. (Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium), Staphylococcus aureus(чувствительный к метициллину), Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus epidermidis (коагулазоотрицательные), Listeria monocytogenes, Nocardia spp.
Анаэробных бактерий: продуцирующих и непродуцирующих бета-лактамазу штаммов Bacteroides spp. (Bacteroides bivius, Bacteroides disiens, Bacteroides capillosus, Bacteroides melaninogenicus, Bacteroides oralis), подгруппы Bacteroides fragilis(Bacteroides fragilis, Bacteroides vulgatus, Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron), Bacteroides uniformis, Bacteroides asaccharolyticus), Peptostreptococcus spp., Fusobacterium spp., Eubacterium spp., Clostridium spp. (в т.ч. Clostridium difficile, Clostridium perfringens), Veilonella spp. и Actynomyces spp.
Фармакокинетика
Cmax пиперациллина и тазобактама в плазме достигаются сразу же после завершения в/в введения.
При увеличении дозы комбинации пиперациллин 2 г/тазобактам 250 мг до 4 г/500 мг, соответственно, наблюдается непропорциональное увеличение (приблизительно на 28%) концентрации пиперациллина и тазобактама.
Связь с белками плазмы как пиперациллина, так и тазобактама составляет приблизительно 30%, при этом присутствие тазобактама не влияет на этот параметр пиперациллина, а присутствие пиперациллина — тазобактама.
Пиперациллин и тазобактам широко распределяются в тканях и жидкостях организма, в т.ч., в слизистой оболочке кишечника, желчном пузыре, легких, желчи, женских половых органах (матке, яичниках и фаллопиевых трубах) и костях. Средние концентрации в тканях составляют от 50 до 100% концентрации в плазме.
Пиперациллин метаболизируется до малоактивного дезэтилметаболита; тазобактам — до неактивного метаболита. Пиперациллин и тазобактам выводятся почками посредством, клубочковой фильтрации и канальциевой секреции. Пиперациллин быстро выводится в неизмененном виде, 68% введенной дозы обнаруживается в моче. Тазобактам и его метаболит быстро выводятся посредством почечной экскреции, 80% принятой дозы обнаруживается в неизмененном виде, а оставшееся количество в виде метаболита. Пиперациллин, тазобактам идезэтилпиперациллин также выводятся с желчью и выводятся кишечником.
T1/2 пиперациллина и тазобактама из плазмы составляет приблизительно 0.7-1.2 ч. При снижении клиренса креатинина T1/2 пиперациллина и тазобактама удлиняется.
Нарушение функции почек
По мере снижения клиренса креатинина (КК), T1/2 пиперациллина и тазобактама увеличиваются. При снижении КК менее 20 мл/мин T1/2 пиперациллина и тазобактама по сравнению с пациентами, с нормальной функцией почек возрастают в 2 и 4 раза соответственно.
Во время гемодиализа выводится от 30 до 50% пиперациллина и 5% дозы тазобактама в виде метаболита. При проведении перитонеального диализа выводится, соответственно, около 6 и 21% пиперациллина и тазобактама, причем 18%тазобактама выводится в виде его метаболита.
Нарушение функции печени
Хотя у пациентов с нарушением функции печени T1/2 пиперациллина и тазобактама увеличиваются, коррекции дозы не требуется.
Показания к применению:
Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к пиперациллину микроорганизмами.
Взрослые и дети старше 12 лет:
инфекции нижних дыхательных путей;
инфекции мочевыводящих путей (осложненные и неосложненные);
интраабдоминальные инфекции;
инфекции кожи и мягких тканей;
септицемия;
гинекологические инфекции (включая эндометрит и аднексит в послеродовом периоде);
бактериальные инфекции у пациентов с нейтропенией (в комбинации с аминогликозидами);
инфекции костей и суставов;
смешанные инфекции (вызванные, грамположительными/грамотрицательными аэробными и анаэробными микроорганизмами).
Дети в возрасте от 2 до 12 лет:
интраабдоминальные инфекции;
инфекции на фоне нейтропении (в комбинации с аминогликозидами).
Противопоказания;
повышенная чувствительность к пиперациллину, тазобактаму, бета-лактамным антибиотикам (в том числе к пенициллинам, цефалоспоринам), ингибиторам
бета-лактамаз.
детский возраст до 2 лет.
Лечение препаратом проводят с осторожностью при тяжелых кровотечениях (в том числе в анамнезе), муковисцидозе (повышенный риск развития гипертермии и кожной сыпи), псевдомембранозном колите, хронической почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 20 мл/мин), пациентам, находящимся на гемодиализе, при совместном применении высоких доз антикоагулянтов, при гипокалиемии, в детском возрасте старше 2 лет.
Способ применения и дозы:
Вводят внутривенно медленно струйно в течение не менее чем 3-5 минут или капельно в течение 20-30 минут.
Дозы препарата и продолжительность лечения определяется тяжестью инфекционного процесса и динамикой клинических и бактериологических показателей.
Взрослые и дети старше 12 лет с нормальной функцией почек: рекомендуемая доза препарата, которую вводят каждые 8 часов, составляет 4.5 г (4 г пиперациллина/0.5 г тазобактама).
Общая суточная доза зависит от тяжести и локализации инфекции и может колебаться в диапазоне от 2.25 г (2 г пиперациллина/0.25 г тазобактама) до 4.5 г (4 г — пиперациллина/0.5 г тазобактама) препарата, вводимых каждые 6 или 8 часов.
Дети в возрасте от 2 до 12 лет
При нейтропении у больных детей с нормальной функцией почек и массой тела менее 50 кг с лихорадкой, возникшей на фоне нейтропении, доза препарата составляет 90 мг (80 мг пиперациллина/10 мг тазобактама) на килограмм массы тела, которую вводят каждые
6 часов в комбинации с соответствующей дозой аминогликозида.
У детей с массой тела более 50 кг доза соответствует взрослой, и вводят ее в комбинации с аминогликозидами.
При интраабдоминальной инфекции у детей с массой тела до 40 кг и нормальной функцией почек рекомендуемая доза составляет 112.5 мг/кг препарата (100 мг пиперациллина/12.5 мг тазобактама) каждые 8 часов.
Детям с массой тела более 40 кг и нормальной функцией почек назначают такую же дозу, как взрослым, т.е. 4.5 г препарата (4 г пиперациллина/0.5 г тазобактама) каждые 8 часов.
Лечение следует проводить не менее 5 дней и не более 14 дней, с учетом того, что введение препарата продолжают в течение, по крайней мере, еще 48 часов после исчезновения клинических признаков инфекции.
Нарушение функции почек
Больным с хронической почечной недостаточностью или больным, находящимся на гемодиализе, дозу и частоту введения следует корректировать с учетом степени нарушения функции почек.
Рекомендуемые дозы препарата для взрослых и детей (масса тела >50 кг) при почечной недостаточности в зависимости от клиренса креатинина:
Клиренс креатинина >40 мл/мин — коррекции дозы не требуется;
Клиренс креатинина 20-40 мл/мин -12 г/1.5 г/сут (4 г/0.5 г через каждые 8 часов);
Клиренс креатинина <20 мл/мин — 8 г/1 г/сут (4 г/0.5 г каждые 12 часов).
Для больных, находящихся на гемодиализе, максимальная суточная доза составляет 8 г/1 г пиперациллина/тазобактама. Кроме того, поскольку при проведении гемодиализа за 4 часа выводится 30-50% пиперациллина, следует назначать одну дополнительную дозу
2 г/0.25 г пиперациллина/тазобактама после каждого сеанса диализа.
Дети 2-12 лет с почечной недостаточностью:
Фармакокинетика комбинации пиперациллина и тазобактама у детей с почечной недостаточностью не изучена. Данных о дозах при сочетании почечной недостаточности и нейтропении нет. Для детей 2-12 лет с почечной недостаточностью и массой тела <50 кг рекомендуется корректировать дозу в зависимости от клиренса креатинина:
Клиренс креатинина >50 мл/мин — 112.5 мг/кг (100 мг пиперациллина/12.5 мг тазобактама) каждые 8 часов;
Клиренс креатинина <50 мл/мин — 78.75 мг/кг (70 мг пиперациллина/8.75 мг тазобактама) каждые 8 часов.
Такое изменение дозы является лишь ориентировочным. Каждый больной должен находиться под наблюдением для своевременного выявления признаков передозировки. Необходимо соответствующим образом корректировать дозу препарата и интервал между введением очередной дозы.
Не требуется корректировки дозы при нарушении функции печени.
У пожилых пациентов коррекция дозы необходима только при наличии нарушения функции почек.
Побочные действия:
Аллергические реакции: крапивница, кожный зуд, сыпь, буллезный дерматит, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, анафилактические/анафилактоидные реакции (включая анафилактический шок).
Со стороны пищеварительной системы: диарея, тошнота, рвота, запор, диспепсия, желтуха, стоматит, боль в животе, псевдомембранозный колит, гепатит.
Со стороны органов кроветворения: лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, анемия, кровотечения (включая пурпуру, носовые кровотечения, увеличение времени, кровотечения), гемолитическая анемия, агранулоцитоз, ложноположительная прямая проба Кумбса, панцитопения, увеличение частичного тромбопластинового времени, yвeличeниe протромбинового времени, тромбоцитоз.
Со стороны мочевыделительной системы: интерстициальный нефрит, почечная недостаточность.
Со стороны нервной системы: головная боль, бессонница, судороги.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение АД, «приливы» крови к коже лица.
Лабораторные показатели: гипоальбуминемия, гипогликемия, гипопротеинемия, гипокалиемия, эозинофилия, повышение активности «печеночных» трансаминаз (аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы), гипербилирубинемия, повышение активности щелочной фосфатазы, гамма-глутамилтрансферазы, повышение концентрации креатинина и мочевины в сыворотке крови.
Местные реакции: флебит, тромбофлебит, гиперемия и уплотнение в месте введения.
Прочие: грибковые суперинфекции, лихорадка, артралгия.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами:
Совместное применение препарата с пробенецидом увеличивает T1/2 и снижает почечный клиренс как пиперациллина, так и тазобактама, однако Cmax в плазме обоих препаратов остаются без изменения.
Одновременное применение препарата и векурония бромида может привести к более длительной нервно-мышечной блокаде, вызываемой последним (аналогичный эффект может наблюдаться при комбинации пиперациллина с другими недеполяризующими миорелаксантами).
При одновременном применении высоких доз гепарина, непрямых антикоагулянтов или других препаратов, влияющих на систему свертывания крови, в том числе на функцию тромбоцитов, необходимо чаще контролировать состояние системы свертывания крови.
Пиперациллин может задерживать выведение метотрексата (во избежание токсического эффекта необходимо контролировать концентрацию метотрексата в сыворотке крови).
Не выявлено фармакокинетического взаимодействия с ванкомицином.
Пиперациллин, в том числе при совместном применении с тазобактамом, не оказывал значимого влияния на фармакокинетику тобрамицина. Фармакокинетика пиперациллина, тазобактама и метаболитов также значимо не изменялась при одновременном применении стобрамицином.
Фармацевтическая совместимость с другими лекарственными средствами
Препарат не следует смешивать в одном шприце или капельнице с другими лекарственными средствами, в т.ч. с аминогликозидами. При применении совместно с другими антибиотиками, препараты, следует вводить раздельно; наиболее предпочтительно введение пиперациллина+тазобактам и аминогликозидов разграничить во времени.
Препарат не следует использовать совместно с растворами, содержащими натрия гидрокарбонат и добавлять в препараты крови или гидролизаты альбумина.
Условия хранения:
В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 250С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности: 2 года
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек: По рецепту
Производитель: Сандживани Парантерал Лимитед, Индия
