Торговое название препарата: Рупсулимид (Rupsulimid)
Международное непатентованное наименование: Леналидомид (Lenalidomide)
Лекарственная форма: Капсулы
Действующее вещество: Леналидомид
Фармакотерапевтическая группа: Другие иммунодепрессанты
Фармакологические свойства:
Противоопухолевое средство, иммуномодулятор, который обладает как иммуномодулирующими, так и антиангиогенными свойствами.
Ингибирует секрецию провоспалительных цитокинов, включая ФНОα, интерлейкин-1β (ИЛ-1β), ИЛ-6 и ИЛ-12, из липосахарид (ЛПС)-стимулированных периферических мононуклеарных клеток крови (ПМКК).
Леналидомид повышает продукцию противовоспалительного цитокина ИЛ-10 из ЛПС-стимулированных ПМКК, вследствие этого происходит ингибирование экспрессии, но не ферментной активности ЦОГ-2.
Леналидомид индуцирует пролиферацию Т-клеток и повышает синтез ИЛ-2 и интерферона гамма-1, а также повышает цитотоксическую активность собственных клеток-киллеров.
Леналидомид ингибирует пролиферацию клеток различных линий гемопоэтических опухолей, главным образом тех, которые имеют цитогенетические дефекты хромосомы 5.
На модели дифференциации эритроидных клеток-предшественниц леналидомид индуцирует экспрессию фетального гемоглобина, судя по дифференциации CD34+ стволовых гемопоэтических клеток.
Леналидомид ингибирует ангиогенез, блокируя образование микрососудов и эндотелиальных каналов, а также миграцию эндотелиальных клеток на модели ангиогенеза in vitro. Кроме того, леналидомид ингибирует синтез проангиогенного сосудистого эндотелиального фактора роста посредством РС-3 клеток опухоли предстательной железы.
Фармакокинетика
Леналидомид представляет собой рацемическую смесь двух оптически активных форм: S(-) и R(+) с суммарным оптическим вращением, равным нулю.
После приема внутрь леналидомид быстро всасывается. При этом Cmax достигается через 0.625-1.5 ч после однократного приема. Прием пищи не влияет на степень абсорбции. Фармакокинетическое распределение имеет линейный характер. Cmax и AUC повышаются пропорционально увеличению дозы. Повторные приемы препарата не приводят к его кумуляции.
У больных множественной миеломой леналидомид быстро абсорбируется, при этом Cmax достигается через 0.5-4 ч после приема, как в 1-й день, так и на 28-й день. Cmax и AUC повышаются пропорционально как при однократном, так и при повторном приеме препарата. По данным Сmax и AUC экспозиция леналидомида у больных множественной миеломой выше, чем у здоровых добровольцев, что объясняется более низким отношением клиренса к фильтрации (CL/F) у больных множественной миеломой по сравнению со здоровыми добровольцами соответственно 300 и 200 мл/мин.
In vitro связывание (14С)-леналидомида с белками плазмы у больных множественной миеломой и здоровых добровольцев составляло 22.7% и 29.2% соответственно.
Примерно 60% леналидомида выводится почками в неизмененном виде. Это превышает скорость гломерулярной фильтрации и, поэтому, процесс носит как пассивный, так и активный характер. T1/2 повышается с увеличением дозы, примерно с 3 ч при приеме дозы 5 мг до приблизительно 9 ч при приеме дозы 400 мг. Равновесное состояние достигается на 4-й день.
Cmax не различается у пациентов с нормальной и с нарушенной функцией почек. При этом выведение леналидомида замедляется пропорционально степени нарушения почечной функции. Снижение КК менее 50 мл/мин сопровождается повышением AUC на 56%. T1/2 леналидомида повышается примерно с 3.5 ч (у пациентов с КК более 50 мл/мин) до приблизительно 9 ч (у пациентов с КК менее 50 мл/мин).
Показания к применению:
Препарат применяется у взрослых старше 18 лет по следующим показаниям: множественная миелома; миелодиспластические синдромы; лимфома из клеток мантийной зоны; фолликулярная лимфома или лимфома из клеток маргинальной зоны.
Противопоказания:
Не принимайте препарат: если у Вас аллергия на леналидомид или любые другие компоненты препарата; если Вы беременны или кормите грудью; если у Вас сохраненный репродуктивный потенциал, за исключением случаев, когда возможно соблюдение всех необходимых условий программы контролируемого медицинского применения леналидомида; если Вы не можете или не способны соблюдать необходимые меры контрацепции.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами:
Взаимное влияние на метаболизм леналидомида и других препаратов маловероятно в связи с тем, что леналидомид не метаболизируется с помощью системы цитохрома Р450.
Одновременное назначение леналидомида с дигоксином сопровождается увеличением плазменной концентрации дигоксина (Cmax дигоксина составляла 114%, AUC — 108%). Таким образом, на фоне лечения леналидомидом рекомендуется мониторировать концентрацию дигоксина.
Дексаметазон, который является обязательным компонентом лечебной схемы с леналидомидом, может уменьшать эффективность пероральных контрацептивов.
Не отмечено взаимного влияния на фармакокинетические параметры леналидомида и варфарина. Учитывая использование в комплексе с леналидомидом дексаметазона, нельзя исключить влияние последнего на эффекты варфарина. Поэтому на фоне комбинированной терапии леналидомидом и дексаметазоном рекомендуется тщательный контроль концентрации варфарина.
Способ применения и дозы:
Рекомендуемая доза
Данный препарат должен назначать только врач, имеющий опыт лечения и ведения пациентов с множественной миеломой, миелодиспластическими синдромами, лимфомой из клеток мантийной зоны, фолликулярной лимфомой.
Когда препарат РУПСУЛИМИД используется для лечения множественной миеломы у пациентов, которым не показана трансплантация костного мозга или ранее проходили другое лечение, его принимают вместе с другими лекарствами.
Когда препарат РУПСУЛИМИД используется для лечения множественной миеломы у пациентов, перенесших трансплантацию костного мозга, или для лечения пациентов с миелодиспластическими синдромами или лимфомы из клеток мантийной зоны, он принимается отдельно.
Когда препарат РУПСУЛИМИД используется для лечения фолликулярной лимфомы, его принимают вместе с другим лекарством, называемым «ритуксимаб». Всегда принимайте препарат РУПСУЛИМИД точно так, как сказал Ваш врач. Проконсультируйтесь с Вашим врачом, если Вы не уверены.
Если Вы принимаете препарат РУПСУЛИМИД в комбинации с другими лекарственными препаратами, Вам следует обратиться к листкам-вкладышам данных препаратов для получения дополнительной информации по их применению.
Перед тем, как начать лечение, врач сообщит Вам о том:
— сколько препарата РУПСУЛИМИД Вы должны принять;
— сколько других лекарственных препаратов Вы должны принимать в комбинации с препаратом РУПСУЛИМИД, если таковые имеются;
— в какие дни Вашего цикла лечения принимать каждый лекарственный препарат.
Цикл лечения
Леналидомид принимают в определенные дни в течение 3 недель (21 день).
— Каждый период продолжительностью 21 день называется «цикл лечения».
— В зависимости от дня цикла, Вы будете принимать одно или несколько лекарств. Однако в некоторые дни Вы не будете принимать никаких лекарств.
— После завершения каждого 21-дневного цикла Вы должны начать новый 21-дневный «цикл лечения».
Или
Леналидомид принимают в определенные дни в течение 4 недель (28 дней).
— Каждый период продолжительностью 28 дней называется «цикл лечения».
— В зависимости от дня цикла, Вы будете принимать одно или несколько лекарств. Однако в некоторые дни Вы не будете принимать никаких лекарств.
— После завершения каждого 28-дневного цикла Вы должны начать новый 28-дневный «цикл лечения».
Инструкция по использованию препарата:
— Капсулы следует проглатывать целиком, желательно запивая водой.
— Не ломайте, не открывайте и не жуйте капсулы. Если порошок из поврежденной капсулы препарата РУПСУЛИМИД попадет на кожу, немедленно и тщательно промойте кожу водой с мылом.
— Капсулы можно принимать вне зависимости от времени приема пищи.
— Вы должны принимать препарат РУПСУЛИМИД примерно в одно и то же время в запланированные дни.
— Медицинские работники и члены семьи должны носить одноразовые перчатки при работе с контурной ячейковой упаковкой или капсулой. Затем перчатки следует осторожно снять, чтобы предотвратить воздействие на кожу, поместить в герметичный пластиковый полиэтиленовый пакет и утилизировать. Затем следует тщательно вымыть руки с мылом и водой. Женщины, которые беременны или подозревают, что они могут быть беременны, не должны взаимодействовать с контурной ячейковой упаковкой или капсулой.
Меры предосторожности при приеме препарата РУПСУЛИМИД
Чтобы извлечь капсулу из контурной ячейковой упаковки Вам необходимо:
— выдавить только один конец капсулы наружу, чтобы протолкнуть ее через фольгу;
— не давите на центр капсулы, так как это может привести к ее разрыву.
Продолжительность лечения препаратом РУПСУЛИМИД
Препарат РУПСУЛИМИД принимают по циклам лечения, каждый цикл длится 21 или 28 дней. Вы должны продолжать цикл лечения до тех пор, пока Ваш врач не скажет Вам о прекращении терапии.
Особые указания:
Для профилактики венозной тромбоэмболии, особенно у пациентов, имеющих дополнительные факторы риска, рекомендуется использовать низкомолекулярные гепарины или варфарин. Решение о назначении противотромботической терапии следует принимать после тщательной оценки индивидуальных факторов риска.
Риск развития нейтропении 4 степени тяжести у больных множественной миеломой при одновременном применении леналидомида и дексаметазона очень высок.
Рекомендуется тщательный контроль со стороны и врача, и пациента симптомов повышенной кровоточивости, включая петехии и кровохарканье.
В течение первых 2-х месяцев лечения леналидомидом рекомендуется каждую неделю проводить развернутый анализ крови, включая определение количества лейкоцитов, формулы крови, количества тромбоцитов, гемоглобина, гематокрита. В последующем исследования крови должны выполняться ежемесячно.
К проявлениям токсичности леналидомида, которые наиболее часто ограничивают его применение, относятся нейтропения и тромбоцитопения. В связи с этим, решение о совместном применении леналидомида и других иммунодепрессивных препаратов должно быть клинически обоснованным.
Учитывая преимущественное выделение леналидомида почками, у пациентов с почечной недостаточностью необходимо тщательно контролировать состояние функции почек и дозу леналидомида.
Необходим регулярный контроль функции щитовидной железы в связи с возможностью развития гипотиреоза под влиянием леналидомида.
Нельзя исключить возможность нейротоксического действия леналидомида при длительном его приеме, учитывая структурное подобие молекул леналидомида и талидомида, который известен своим выраженным нейротоксическим побочным эффектом.
В связи с выраженной антинеопластической активностью леналидомида возможно развитие синдрома лизиса опухоли, особенно у пациентов, имеющих большую опухолевую массу. Следует контролировать состояние таких пациентов и проводить соответствующую профилактику.
Пациентам не разрешается сдавать кровь или сперму в качестве донора на протяжении всего лечения леналидомидом и в течение одной недели после его окончания.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Некоторые побочные эффекты леналидомида, такие как головокружение, слабость, сонливость и неясное зрение могут отрицательно влиять на способность управления автомобилем и выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. В этой связи при управлении транспортными средствами и работе с механизмами следует проявлять особую осторожность.
Побочные действия:
Наиболее часто при применении комбинации леналидомид/дексаметазон: нейтропения (39.4%), мышечная слабость (27.2%), астения (17.6%), запоры (23.5%), мышечные судороги (20.1%), тромбоцитопения (18.4%), анемия (17%), диарея (14.2%), сыпь (10.2%).
Наиболее тяжелые побочные реакции: венозная тромбоэмболия (тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии), нейтропения 4 степени тяжести.
Со стороны системы кроветворения: очень часто — нейтропения, тромбоцитопения, анемия; часто — лейкопения, лимфопения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — тромбоз глубоких вен, снижение АД.
Инфекции и инвазии: часто — пневмония.
Со стороны костно-мышечной системы: очень часто — мышечные судороги.
Со стороны нервной системы: часто — тремор, гипестезия.
Со стороны дыхательной системы: часто — одышка (в т.ч. при физической нагрузке).
Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: очень часто — кожная сыпь; часто — зуд кожи.
Общие реакции: очень часто — слабость, астения.
Передозировка:
Если Вы приняли препарата больше, чем было предписано, немедленно сообщите об этом своему врачу. В случае передозировки рекомендуется симптоматическая поддерживающая терапия.
Условия хранения: Храните препарат в недоступном для ребенка месте так, чтобы ребенок не мог его увидеть.
Хранить при температуре не выше +25°C. Не замораживать.
Срок годности: 2 года.
Условия отпуска из аптек: По рецепту
Производитель: Биокад, Россия (4610117421962)
