Торговое название препарата: Ребиф (Rebif)
Международное непатентованное наименование: Интерферон бета-1а.
Лекарственная форма: Раствор для подкожного введения.
Действующее вещество: Интерферон бета-1а
Фармакотерапевтическая группа: Цитокины (Интерферон бета-1а).
Фармакологические свойства:
Ребиф обладает иммуномодулирующими, антивирусными и антипролифиративными свойствами.
Ребиф (рекомбинантный человеческий интерферон бета-1а) представляет собой природную аминокислотную последовательность интерферона бета человека, полученную методом генной инженерии с использованием культуры клеток яичника китайского хомячка.
Механизм действия препарата Ребиф в организме больных рассеянным склерозом до конца не изучен. Показано, что препарат способствует ограничению повреждений центральной нервной системы, лежащих в основе заболевания. В рекомендуемой дозировке Ребиф продемонстрировал снижение частоты (30% в течение 2 лет) и тяжести обострений у пациентов с двумя и более обострениями в течение последних 2 лет и с EDSS 0-5 перед началом лечения. Доля пациентов с подтвержденным прогрессированием инвалидизации уменьшилась с 39% (плацебо) до 30% и 27% (Ребиф 22 мкг и Ребиф 44 мкг соответственно). Через 4 года среднее снижение числа обострений составляло 22 % и 29 % у пациентов, получавших Ребиф 22 мкг и Ребиф 44 мкг соответственно по сравнению с группой пациентов, получавших 2 года плацебо, а затем Ребиф 22 мкг и Ребиф 44 мкг.
В 3-летнем исследовании пациентов с вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом (EDSS 3-6,5) с достоверным прогрессированием инвалидизации в течение предшествующих 2 лет и отсутствием обострений в течение предшествующих 8 нед., Ребиф не оказывал существенного влияния на инвалидизацию, однако частота обострений снизилась на 30%. При выделении двух групп пациентов (с и без обострений в течение предшествующих 2 лет) в группе без обострений не обнаружено влияние препарата на прогрессирование инвалидизации, тогда как в группе с обострениями доля пациентов с прогрессированием в конце исследования снизилась с 70% (плацебо) до 57 % (Ребиф 22 мкг и Ребиф 44 мкг).
Действие Ребифа не изучалось при первично-прогрессирующем рассеянном склерозе.
Фармакокинетика
При подкожном или внутримышечном введении уровни интерферона бета в сыворотке крови определяются в течение 12 24 ч после инъекции. Способ введения Ребифа (п/к или в/м) не влияет уровень интерферона бета в сыворотке крови. После однократной инъекции дозы 60 мкг максимальная концентрация, определяемая иммуннологическими методами, составляет 6-10 ME /мл через 3 ч после введения. При 4-кратном подкожном введении одной и той же дозы каждые 48 ч происходит умеренное аккумулирование препарата. После однократного введения внутриклеточная и сывороточная активность 2-5А синтетазы и сывороточная концентрация бета 2 микроглобулина и неоптерина (маркеры биологического ответа) повышаются в течение 24 ч, а затем снижаются в течение 2 дней. Интерферон бета метаболизируется и выводится печенью и почками.
Показания к применению:
Лечение ремиттирующего рассеянного склероза.
Эффективность не была продемонстрирована у пациентов с вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом в отсутствии активного течения заболевания (обострений).
Противопоказания:
Повышенная чувствительностью к природному или рекомбинантному интерферону бета, к другим компонентам препарата.
Беременность и лактация (см. «Применение во время беременности и кормления грудью»)
Тяжелые депрессивные нарушения и/или суицидальные идеи
Эпилепсия в случае отсутствия эффекта от применения соответствующей терапии.
Возраст до 12 лет, так как действие препарата на эту возрастную группу не достаточно изучено.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами:
Специальные клинические исследования по изучению взаимодействия препарата Ребиф с другими лекарственными средствами, не проводились.
Известно, что в организме людей и животных интерфероны снижают активность изоферментов системы цитохрома Р450 в печени. Поэтому следует с осторожностью назначать Ребиф одновременно с лекарственными средствами, имеющими узкий терапевтический индекс, клиренс которых в значительной степени зависит от активности данной ферментной системы, например, с противосудорожными средствами и некоторыми антидепрессантами.
Систематическое изучение взаимодействия препарата Ребиф с кортикостероидами или АКТГ не проводилось. Данные клинических исследований указывают на возможность получения больными рассеянным склерозом препарата Ребиф и кортикостероидов или АКТГ во время обострений заболевания.
Способ применения и дозы:
Лечение рекомендуется начинать под контролем врача, имеющего опыт лечения данного заболевания.
Препарат вводят п/к.
Взрослым и подросткам старше 16 лет рекомендуемая доза препарата обычно составляет 44 мкг 3 раза в неделю. В случае недостаточно хорошей переносимости этой дозы Ребиф назначают в дозе 22 мкг 3 раза в неделю.
Подросткам в возрасте от 12 лет до 16 лет препарат назначают, как правило, в дозе 22 мкг 3 раза в неделю.
Препарат следует применять в одно и то же время (желательно вечером), в определенные дни недели, с интервалом не менее 48 ч.
Ребиф можно использовать только в том случае, если раствор препарата прозрачен или слегка опалесцирует и если в нем не содержится посторонних частиц.
В течение первых 2 недель Ребиф следует вводить в дозе 8.8 мкг (0.2 мл препарата с дозировкой 0.5 мл/22 мкг или 0.1 мл препарата с дозировкой 0.5 мл/44 мкг), в течение 3 и 4 недели — в дозе 22 мкг (0.5 мл препарата с дозировкой 0.5 мл/22 мкг или 0.25 мл препарата с дозировкой 0.5 мл/44 мкг). Для введения начальной дозы препарата в течение первых 4 недель лечения следует использовать шприцы или картриджи, т.к. шприц-ручки не предназначены для этой цели.
При назначении Ребифа в дозе 44 мкг, начиная с 5 недели вводят 0.5 мл препарата с дозировкой 0.5 мл /44 мкг.
При необходимости, для уменьшения гриппоподобных симптомов, связанных с назначением препарата Ребиф, до начала инъекции и в течение 24 ч после каждой инъекции рекомендуется назначать жаропонижающий анальгетик.
В настоящее время нет четких рекомендаций о том, как долго следует проводить лечение. Рекомендуется оценивать состояние пациентов, как минимум, каждый второй год в течение первых 4 лет лечения препаратом Ребиф, решение о более длительной терапии должно приниматься лечащим врачом индивидуально для каждого пациента.
Правила использования препарата
Врач должен информировать пациента о том, что для обеспечения эффективности и безопасности лечения препаратом Ребиф необходимо:
— применять Ребиф только под наблюдением опытного врача;
— для предупреждения некроза внимательно прочитать инструкцию и следовать ее указаниям;
— при возникновении реакции в месте инъекции следует проконсультироваться с врачом;
— не менять дозу препарата без согласования с врачом;
— не прерывать лечение без согласования с врачом;
— предупредить врача, если имеется непереносимость каких-либо лекарственных препаратов;
— в ходе лечения сообщать врачу о любых нарушениях состояния здоровья.
Правила самостоятельного введения препарата
Ребиф должен представлять собой прозрачный или слегка опалесцирующий раствор, без видимых посторонних частиц. Если пациент обнаружил наличие посторонних частиц в растворе или возникли сомнения в качестве препарата, его не следует использовать. В таких случаях пациент должен обратиться к лечащему врачу или медсестре.
Врач должен посоветовать пациенту, как выбрать возможное место для инъекции (удобные участки расположены в верхней части бедра или в нижней части живота). Рекомендуется чередовать места инъекций, избегая частых введений в одно и то же место. Не вводить препарат в те места, где чувствуется припухлость, твердые узелки или боль; пациент должен сообщить врачу или медсестре о наличии таких участков.
В случае пропуска инъекции, следует продолжать введение, начиная со следующей инъекции по графику. Не вводить двойную дозу препарата.
Заполненные шприцы
Первую инъекцию препарата рекомендуется проводить под контролем квалифицированного медицинского работника.
- Перед проведением инъекции следует тщательно вымыть руки водой с мылом.
- Достать шприц с препаратом Ребиф из упаковки.
- Протереть кожу в месте инъекции спиртовой салфеткой и дать коже подсохнуть. Если спирт частично останется на коже, то чувствуется жжение.
- Аккуратно сжать кожу вокруг выбранного места так, чтобы слегка ее приподнять. Прижав запястье к коже вблизи участка, следует ввести иглу под прямым углом в кожу быстрым и твердым движением. Шприц следует держать как карандаш или дротик. Ввести препарат медленным и постоянным надавливанием (давить на поршень до тех пор, пока шприц не опустеет). Для удобства на шприц нанесены соответствующие деления (градуировка).
- Удалить иглу из кожи. Зажать место инъекции тампоном.
- Слегка помассировать место инъекции сухим ватным шариком или марлей.
- Выбросить использованный шприц. Оставшийся в шприце препарат не подлежит дальнейшему использованию.
Шприц-ручки
Шприц-ручки предназначены только для одноразового применения.
Перед использованием шприц-ручки следует внимательно ознакомиться с приведенной ниже инструкцией.
Для проведения инъекции понадобятся: шприц-ручка (следует убедиться в целостности ее упаковки); спиртовые салфетки.
Перед проведением п/к инъекции шприц-ручкой
- Тщательно вымыть руки водой с мылом.
- Вынуть шприц-ручку из контейнера.
- Проверить внешний вид препарата Ребиф через прозрачную контрольную зону шприц-ручки.
- Проверить дату окончания срока годности на этикетке шприц-ручки.
Введение препарата Ребиф при помощи шприц-ручки
- Протереть кожу в месте инъекции спиртовой салфеткой и дать коже высохнуть. Если спирт частично останется на коже, то можно почувствовать жжение.
- Следует снимать крышечку непосредственно перед инъекцией. Держа в одной руке шприц-ручку за корпус, другой рукой снять крышечку.
- Расположить шприц-ручку под прямым углом (90°) к коже в предполагаемом месте инъекции, надавить шприц-ручкой на кожу, пока не почувствуете сопротивление. При этом ограничитель убирается в корпус шприц-ручки и кнопка на шприц-ручке разблокируется.
- Сохраняя достаточное давление шприц-ручки на область инъекции, нажать кнопку большим пальцем. Будет слышен щелчок, свидетельствующий о начале инъекции и старте движения плунжера. Следует сохранять нажим шприц-ручки на кожу в течение, как минимум, 10 сек для того, чтобы инъекция полностью завершилась. После начала инъекции кнопку можно отпустить.
- После окончания инъекции поднимите шприц-ручку. При этом автоматически выдвинется и зафиксируется вокруг иглы ограничитель, обеспечивая защиту от возможного повреждения иглой.
- Проверить прозрачную контрольную зону, чтобы убедиться, что поршень переместился вниз.
- Следует убедиться в том, что в шприц-ручке не осталось препарата. Если в шприц-ручке после инъекции остался раствор, то препарат Ребиф был введен не полностью, и пациенту следует обратиться за консультацией к лечащему врачу.
- Следует слегка помассировать место инъекции сухим ватным шариком или тампоном.
В случае каких-либо затруднений при применении шприц-ручки, пациент должен обратиться за помощью к лечащему врачу или медсестре.
Использованные шприц-ручки
- Шприц-ручки предназначены только для одноразового применения в дозе 0.5 мл и никогда не должны быть использованы повторно.
- Никогда не надевайте крышечку на использованную шприц-ручку.
- Сразу после проведения инъекции следует выбросить использованную шприц-ручку.
- Во избежание травм, никогда не помещайте пальцы в отверстие безопасного ограничителя, закрывающего иглу.
Картриджи на 3 дозы
Картриджи с препаратом Ребиф предназначены для многоразового применения вместе с автоинжектором.
Первую инъекцию необходимо проводить под контролем врача или другого специалиста с соответствующей квалификацией. Пациент может использовать картриджи Ребиф после того как пройдет соответствующий инструктаж.
Как установить картридж Ребиф
- Тщательно вымыть руки водой с мылом.
- Сразу после того как картридж был вынут из холодильника, следует убедиться, что раствор в картридже, находящемся в упаковке или в автоинжекторе случайно не заморозился.
- Извлечь картридж Ребиф из блистерной упаковки, сняв с нее пластиковую крышку.
- Для установки картриджа в инжектор необходимо следовать инструкциям в руководстве к автоинжектору.
Как вводить препарат Ребиф в картриджах
- Лечащий врач должен показать пациенту, как выставить в автоинжекторе назначенную дозу (22 мкг или 44 мкг), что также отражено в инструкции к устройству. Перед проведением инъекции следует убедиться, что высвеченная на экране устройства доза препарата соответствует той, которая назначена врачом.
- Протереть кожу в месте инъекции спиртовой салфеткой и дать коже подсохнуть. Если спирт частично останется на коже, то можно почувствовать жжение.
- Расположите автоинжектор на коже под прямым углом (90°) к выбранному месту инъекции.
- Нажать на кнопку запуска инъекции.
- Дождаться окончания инъекции.
- Убрать автоинжектор с места инъекции.
- Удалить и утилизировать использованную иглу.
Особые указания:
С осторожностью следует назначать препарат пациентам с депрессией. Таким пациентам в период лечения Ребифом требуется тщательный медицинский контроль и условия, обеспечивающие предоставление им необходимой помощи. В ряде случаев может потребоваться прекращение лечения интерфероном бета.
Пациентов необходимо предупредить о том, что им следует немедленно сообщить лечащему врачу о любых симптомах депрессии и/или появлении суицидальных идей.
Необходимо также соблюдать осторожность при назначении интерферона бета-1а пациентам, у которых ранее наблюдались судороги, пациентам, получающим противосудорожные препараты, особенно, если они недостаточно эффективны. При возникновении во время лечения препаратом Ребиф судорог у больных, ранее не страдавших такими нарушениями, необходимо отменить Ребиф, установить этиологию судорог и назначить противосудорожную терапию прежде, чем возобновить лечение Ребифом.
На первых этапах лечения интерфероном бета-1а необходимо строгое наблюдение за пациентами, страдающими сердечно-сосудистыми заболеваниями, такими как стенокардия, застойная сердечная недостаточность и нарушения ритма. Это наблюдение должно быть направлено на своевременное выявление возможного ухудшения состояния. При заболеваниях сердца гриппоподобные симптомы, связанные с терапией интерфероном бета-1а, могут осложнить состояние пациентов.
Имеются единичные сообщения о развитии некроза в месте инъекций. Чтобы свести до минимума риск развития некроза необходимо строгое соблюдение правил асептики при выполнении инъекции и постоянная смена мест инъекции. Если отмечается повреждение кожи с отеком и выделением жидкости в месте инъекции, пациент должен обратиться к врачу прежде, чем продолжать введение препарата. При множественных повреждениях кожи следует отменить препарат до их заживления. При единичном поражении возможно продолжение терапии препаратом Ребиф, при условии, что поражение выражено умеренно.
В клинических испытаниях наблюдалось повышение активности печеночных трансаминаз, особенно АЛТ. При отсутствии клинических симптомов необходимо контролировать уровень АЛТ в плазме до начала терапии препаратом Ребиф и повторять через 1, 3 и 6 мес, а также периодически в ходе дальнейшего лечения. Необходимо снизить дозу препарата, если уровень АЛТ превысит в 5 раз ВГН, и постепенно увеличивать дозу после его нормализации. Необходимо соблюдать осторожность при назначении интерферона бета-1а пациентам с выраженной печеночной недостаточностью в анамнезе, с признаками заболевания печени, с признаками злоупотребления алкоголем, уровнем АЛТ в 2.5 раза превышающим ВГН. Терапию следует прекратить при появлении желтухи или других симптомов нарушения функции печени.
Ребиф, как и другие интерфероны бета, потенциально может вызывать серьезные нарушения со стороны печени, вплоть до острой печеночной недостаточности. Механизм этих состояний неизвестен, специфические факторы риска не выявлены.
В дополнение к лабораторным анализам, которые всегда проводятся пациентам с рассеянным склерозом, рекомендуется в 1-й, 3-й и 6-й месяцы с момента начала терапии препаратом Ребиф, а также периодически, при отсутствии клинических симптомов, в ходе дальнейшего лечения проводить общий клинический анализ крови с определением лейкоцитарной формулы крови, содержания тромбоцитов, а также проводить биохимическое исследование крови, включая функциональные пробы печени.
У пациентов, получающих Ребиф, иногда развиваются или усугубляются нарушения функции щитовидной железы. Рекомендуется проводить исследование функции щитовидной железы непосредственно до начала лечения и при выявлении нарушений — каждые 6-12 мес с момента его начала. Если до начала лечения функция щитовидной железы в норме, то периодические исследования ее функции не требуются, однако их проведение необходимо при появлении клинических признаков дисфункции щитовидной железы
У пациентов, получающих интерфероны бета, возможно образование нейтрализующих антител. Клиническое значение их не установлено. Если наблюдается недостаточно хороший терапевтический ответ на терапию препаратом Ребиф, и это связано с устойчивым наличием нейтрализующих антител, то врач должен оценить целесообразность продолжения терапии интерфероном.
Следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам с выраженной почечной недостаточностью и миелосупрессией.
Использование в педиатрии
Профиль безопасности у подростков в возрасте от 12 до 16 лет, получающих Ребиф в дозе 22 мкг п/к 3 раза в неделю, аналогичен профилю взрослых пациентов.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Побочные реакции со стороны ЦНС на проводимую терапию интерферонами могут влиять на способность к управлению автотранспортом и техникой.
Побочные действия:
Определение частоты побочных реакций: (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10 000 < 1/1000), очень редко (< 1/10 000).
Побочные реакции, отмечавшиеся в клинических исследованиях
Ниже представлены сводные данные, полученные в клинических исследованиях у пациентов с рассеянным склерозом в течение первых 6 месяцев лечения по сравнению с плацебо.
Инфекции и инвазии: нечасто — постинъекционный абсцесс.
Со стороны системы кроветворения: очень часто — нейтропения, лимфопения, лейкопения, тромбоцитопения, анемия.
Со стороны эндокринной системы: нечасто — гипо- или гипертиреоз.
Со стороны нервной системы: очень часто — головная боль.
Психические нарушения: часто — депрессия, бессонница.
Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — зуд, сыпь (в т.ч. эритематозная и макуло-папулезная).
Со стороны костно-мышечной и соединительной ткани: часто — миалгия, артралгия.
Общие реакции: очень часто — гриппоподобные симптомы; часто — утомляемость, озноб, лихорадка. Гриппоподобные симптомы (головная боль, лихорадка, озноб, мышечные и суставные боли, тошнота) наблюдаются приблизительно у 70% пациентов в течение первых 6 мес лечения и уменьшаются при продолжении терапии.
Местные реакции: очень часто — воспаление в месте инъекции, реакции в месте инъекции (например, кровоподтек, отек, покраснение); часто — боль в месте инъекции; нечасто — некроз в месте инъекции. Реакции в месте инъекции наблюдаются приблизительно у 30% пациентов, выражены обычно незначительно и носят обратимый характер.
Со стороны лабораторных показателей: очень часто — бессимптомное повышение концентрации трансаминаз в крови; часто — значительное (> 5 раз выше ВГН) повышение концентрации трансаминаз в крови.
Побочные реакции, отмечавшиеся в период пострегистрационного наблюдения
Частота данных реакций неизвестна, наиболее вероятно — от «нечасто» до «очень редко».
Инфекции и инвазии: инфекция в месте инъекции, в т.ч. воспаление подкожной клетчатки.
Со стороны свертывающей системы крови: тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, гемолитико-уремический синдром.
Со стороны нервной системы: судороги, преходящие неврологические симптомы (гипестезия, мышечные спазмы, парестезия, затруднения при ходьбе, ригидность мышц), которые могут имитировать обострение рассеянного склероза.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: тромбоэмболические нарушения.
Со стороны дыхательной системы: одышка.
Психические нарушения: попытка суицида.
Со стороны органа зрения: поражение сосудов сетчатки (т.е. ретинопатия, «ватные пятна» на сетчатке, обструкция артерии или вены сетчатки).
Со стороны кожи и подкожных тканей: многоформная эритема и подобные ей кожные реакции, синдром Стивенса-Джонсона, алопеция.
Аллергические реакции: отек Квинке, крапивница, анафилактические реакции.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: печеночная недостаточность, гепатит (с желтухой или без нее).
При сохранении побочных реакций в течение длительного времени или в случае развития тяжелых побочных реакций по усмотрению врача допускается временное снижение дозы препарата или прерывание лечения.
Пациент должен информировать врача о любых побочных реакциях.
Передозировка:
При введении большей, чем предписана, дозы пациент должен немедленно сообщить об этом лечащему врачу.
При необходимости в случае передозировки пациента следует госпитализировать для дальнейшего наблюдения и проведения поддерживающей терапии.
Срок годности: 2 года.
Условия отпуска из аптек: По рецепту.
Производитель: Индустрия Фармасьютика Сероно, Италия (4607069190626, 4607069190640)
