Торговое название препарата: Рантудил форте (Rantudil forte), Рантудил ретард (Rantudil retard)
Международное непатентованное наименование: Ацеметацин (Acemetacin)
Лекарственная форма: Капсулы с модифицированным высвобождением
Действующее вещество: Ацеметацин (Acemetacin)
Фармакотерапевтическая группа: НПВП
Фармакологические свойства:
Ацеметацин — производное индолилуксусной кислоты. Его фармакологическое действие частично обусловлено воздействием индометацина, продукта метаболизма ацеметацина.
Ацеметацин является противовоспалительным, обезболивающим и жаропонижающим средством и, подобно другим противовоспалительным препаратам, подавляет агрегацию тромбоцитов.
Противовоспалительный эффект ацеметацина был продемонстрирован в экспериментах на животных на большом количестве моделей воспаления. Ацеметацин действует на различных стадиях воспалительного процесса. Было обнаружено, что он ингибирует синтез простагландинов и выброс гистамина, а также действует как антагонист брадикинина и серотонина. Он также ингибирует активность системы комплемента и высвобождение гиалуронидазы.
Мембраностабилизирующее свойство ацеметацина предотвращает высвобождение протеолитических ферментов, приводя к подавлению экссудативного и пролиферативного воспалительных процессов.
Фармакокинетика
Всасывание
После приема внутрь ацеметацин всасывается быстро и полностью.
Распределение
Ацеметацин накапливается в зоне воспаления.
Было обнаружено, что после шести дней лечения ацеметацином (2 × 90 мг в день) или индометацином (3 × 50 мг в день) через шесть часов после последнего приема концентрации активного вещества были существенно выше в синовиальной жидкости, синовиальной оболочке и в мышцах (а также в костной ткани после лечения ацеметацином), по сравнению с концентрациями, обнаруженными в крови. Во всех изученных тканях, кроме синовиальной жидкости и жировой ткани, после приема ацеметацина концентрации были выше, чем после приема индометацина.
Метаболизм
После приема одной дозы и после повторного приема препарата Рантудил Ретард, ацеметацин и индометацин, который образуется при метаболизме ацеметацина, присутствуют в крови в соотношении 1:1. Нет данных, свидетельствующих об индукции ферментов, которые разрушают ацеметацин.
Выведение
Ацеметацин выводится почками и с желчью. 40% принятого внутрь препарата выводится через почки, оставшаяся часть выводится кишечником. Ацеметацин выводится почками частично в неизменённом виде, частично в виде ацеметацина, конъюгированного с глюкуроновой кислотой, в виде метаболита индометацина (свободного и конъюгированного), образовавшегося при эстеролизе и после расщепления эфира (в метоксильной группе в положении 5) и деацилирования (разложение р-хлоробензоильной группы) в форме фармакологически неактивного соединения.
Связывание с белками и период полувыведения
Ацеметацин связывается с белками плазмы. Период полувыведения составляет приблизительно 4,5 часа.
Концентрации в крови
При применении препарата с контролируемым высвобождением максимальная концентрация в крови достигается значительно позже (р<0,05), чем при использовании других форм; концентрации в крови также существенно ниже (р<0,01) через два часа после приема внутрь. Однако, через 6 и 10 часов концентрации в плазме ацеметацина с контролируемым высвобождением существенно выше таковых у других рецептур ацеметацина.
Показания к применению:
Боль и нарушение двигательной активности являющиеся следствием следующих заболеваний:
— хронический ревматический артрит (хронический полиартрит), ревматоидный артрит;
— острый болевой синдром, связанный с дегенеративным заболеванием суставов, в частности крупных суставов и позвоночника (артроз, спондилоартроз);
— болезнь Бехтерева (ревматоидный спондилит);
— приступы подагры;
— воспаление суставов, мышц и сухожилий, тендосиновит, бурсит;
— люмбаго, ишиалгия;
— воспаление поверхностных вен (тромбофлебит) и васкулит.
— псориатический артрит;
— воспаления и отёки после операций и травм.
Противопоказания:
— гиперчувствительность к активному веществу — ацеметацину или индометацину;
— нарушение кроветворения неясной этиологии;
— полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа или околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты и других НПВП (в том числе в анамнезе);
— цереброваскулярное или иное кровотечение, воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона, неспецифический язвенный колит) в фазе обострения;
— любое активное заболевание печени, выраженная почечная недостаточность (КК менее 30 мл/мин);
— подтвержденная гиперкалиемия;
— эрозивно-язвенные изменения слизистой желудка и 12-перстной кишки;
— острая или рецидивирующая пептическая язва в анамнезе/кровотечение (два или более явно выраженных эпизодов язвенного поражения или кровотечения);
— сердечно-сосудистая недостаточность III класса;
— период после проведения аортокоронарного шунтирования;
— в первом и втором триместрах беременности, а также женщинам, пытающимся забеременеть, следует принимать ацеметацин только в случае крайней необходимости; применение ацеметацина в последний триместр беременности и в период лактации противопоказано;
— детский и подростковый возраст (опыт применения у данной категории больных отсутствует).
С осторожностью:
— при наличии болезни Крона, язвенного колита или других заболеваний кишечника в анамнезе;
— при системной красной волчанке (СКВ), болезнях соединительной ткани;
— в случае артериальной гипертензии и/или сердечной недостаточности;
— в случаях нарушения функции почек или печени;
— сообщалось о случаях гипокалиемии при применении индометацина, данный факт должен учитываться, когда рекомендован приём калийсберегающих диуретиков.
— при наличии эпилепсии, болезни Паркинсона и психических расстройств, в том числе в анамнезе;
— при гемофилии;
— у пожилых пациентов;
— в случае инфекций, вызванных вирусом ветряной оспы (ветряная оспа, опоясывающий лишай) в связи с возможным повышенным риском серьёзных кожных осложнений.
Беременность и лактация:
Беременность:
В первом и втором триместрах беременности следует назначать ацеметацин только в случае крайней необходимости. Если ацеметацин применяется у женщин, пытающихся забеременеть, или в первом и втором триместрах беременности, доза должна быть настолько низкой и продолжительность лечения настолько короткой, насколько возможно.
В третьем триместре беременности применение ацеметацина противопоказано.
Лактация:
Применение препарата противопоказано, так как малые количества активного вещества могут поступать в грудное молоко.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами:
Были описаны следующие взаимодействия при применении препарата РАНТУДИЛ РЕТАРД в сочетании со следующими препаратами:
Дигоксин, литий, фенитоин:
Может иметь место повышение концентрации данных препаратов в плазме крови. Антикоагулянты:
НПВП могут усиливать действие антикоагулянтов, например Варфарина, поэтому при одновременном применении рекомендуется осуществлять мониторинг свертываемости крови пациента.
Кортикостероиды:
Повышен риск образования язвенных поражения ЖКТ или кровотечения.
Прочие НПВП, включая салицилаты:
Одновременный приём нескольких НПВП может повысить риск желудочно-кишечных изъязвлений или кровотечений из-за синергического эффекта, поэтому необходимо избегать одновременного приёма ацеметацина с другими НПВП.
Пробенецид, сульфинпиразон:
Могут замедлять выведение ацеметацина.
Антибиотики пенициллинового ряда
Могут замедлять выведение ацеметацина.
Диуретики и антигипертензивные препараты:
Гипотензивный эффект препаратов может быть ослаблен. Фуросемид ускоряет выведение ацеметацина.
Калийсберегающие диуретики:
Могут повышать уровень калия в крови (гиперкалиемия); следует часто контролировать содержание калия.
Антиагреганты и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (SSRIsr Повышенный риск желудочно-кишечного кровотечения.
Не было сообщений о взаимодействиях между ацеметацином и другими активными веществами, которые также связываются с белками плазмы.
Антацид:
Может снизить скорость всасывания ацеметацина.
Способ применения и дозы:
Капсулы следует проглатывать целиком, запивая достаточным количеством жидкости во время еды.
Рекомендуемая доза — по 1 капсуле 1-2 раза в день
Режим дозирования при приступах подагры
Стандартная рекомендуемая доза для лечения острых приступов подагры, до ослабления симптомов, составляет 180 мг ацеметацина в день (что соответствует 2 капсулам РАНТУДИЛ РЕТАРД).
Продолжительность лечения зависит от клинической картины, но терапия в дозах, превышающих 2 капсулы препарата РАНТУДИЛ РЕТАРД в день, должна продолжаться не более 7 дней.
Особые указания:
РАНТУДИЛ РЕТАРД должен применяться только если есть возможность оказания экстренной помощи:
— пациентам, у которых проявлялись реакции гиперчувствительности (например, приступы астмы, кожные реакции или острый ринит) на нестероидные противовоспалительные препараты / анальгетики;
— пациентам, страдающим от астмы, сенной лихорадки, отёка слизистой оболочки полости носа или хронического респираторного заболевания;
Особая осторожность необходима, когда РАНТУДИЛ РЕТАРД принимается одновременно с другими препаратами, действующими на центральную нервную систему, или алкоголем;
У некоторых пациентов, принимавших РАНТУДИЛ РЕТАРД, наблюдалось повышение показателей функций печени и почек;
При длительном курсе лечения рекомендуется гемограмма, мониторинг свёртываемости крови, а также офтальмологическое исследование.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:
Применение РАНТУДИЛ РЕТАРД может являться причиной побочных эффектов, включая действие на центральную нервную систему, поэтому во время лечения следует воздержаться от потенциально опасной деятельности, требующей высокой скорости психических и физических реакций (управление транспортными средствами, работа с механизмами, работа на высоте и т.д.).
Побочные действия:
Частота развития побочных эффектов определена следующим образом (количество пациентов, у которых проявилась данная реакция):
Очень часто: > 1/10;
Часто: <1/10 > 1/100;
Нечасто: <1/100 > 1/1000;
Редко: <1/1000> 1/10000;
Очень редко: <1/10000.
Со стороны желудочно-кишечного тракта:
Очень часто: диспепсия: тошнота, рвота, метеоризм, боли в животе, потеря аппетита.
Часто: звенные поражения в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ), иногда сопровождаемые кровотечениями и перфорацией.
Нечасто: наличие крови в рвотных массах, кале или при диарее.
Очень редко: стоматит, воспаление языка, поражения пищевода, обострение болезни Крона или язвенного колита, запор, панкреатит.
Со стороны нервной системы:
Часто: расстройства центральной нервной системы, включая головную боль, вялость/ утомляемость, головокружение, сонливость.
Очень редко: мышечная астения, гипергидроз, дисгевзия, нарушения памяти, расстройства сна, конвульсии.
Со стороны сердечно-сосудистой системы:
Очень редко: учащение сердцебиения, стенокардия, сердечная недостаточность, гипертензия.
Со стороны печени и желчных путей:
Часто: повышение уровня ферментов печени.
Нечасто: поражения печени (токсический гепатит с желтухой или без неё, очень редко: молниеносное течение и иногда без предшествующих симптомов).
Со стороны кровеносной системы:
Очень редко: анемия, вызванная потерей скрытой крови из ЖКТ, гемолитическая анемия, панцитопения (анемия, включая апластическую анемию, лейкопению, агранулоцитоз, тромбоцитопению). Начальные симптомы могут включать жар, боль в горле, поверхностные поражения в полости рта, гриппоподобные состояния, сильную утомляемость, носовые кровотечения и подкожные кровотечения.
В указанных случаях необходимо немедленно прекратить приём препарата и обратиться к врачу. Нельзя самостоятельно принимать анальгетики и/или жаропонижающие средства.
В случае длительного лечения должен регулярно выполняться анализ крови.
Возможно влияние на агрегацию тромбоцитов и усиление геморрагического диатеза.
Со стороны иммунной системы:
Часто: реакции повышенной чувствительности (сыпь и зуд).
Нечасто: крапивница.
Очень редко: тяжелые реакции гиперчувствительности: отек лица или век, распухание языка, ангионевроз, респираторный дистресс, который может привести к приступу астмы, снижение артериального давления.
Очень редко: аллергический васкулит и пневмонит.
Со стороны эндокринной системы:
Очень редко: гипергликемия и глюкозурия.
Со стороны органов зрения:
Нечасто: дегенерация ретинального пигмента, помутнении роговой оболочки глаз при длительном применении индометацина, основного метаболита ацеметацина.
Со стороны органов слуха:
Очень редко: шум в ушах и нарушения слуха
Со стороны кожи и подкожной клетчатки:
Нечасто: алопеция
Очень редко: экзема, энантема, эритема, фоточувствительность, эксфолиативный дерматит и буллезная сыпь, которые могут также иметь тяжёлое течение, например, в виде синдрома Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза (синдрома Лайелла).
Со стороны мочевыделительной системы:
Нечасто: развитие отёка, в частности, у пациентов с гипертензией и/или нарушением функции почек.
Очень редко: нарушения мочеиспускания, повышение уровня мочевины в крови, острая почечная недостаточность, протеинурия, гематурия, интерстициальный нефрит, нефротический синдром, папиллярный некроз.
В связи с этим показатели функции почек пациента должны регулярно контролироваться.
Передозировка:
Симптомы:
Учитывая механизм действия препарата, передозировка или неправильное применение могут вызывать расстройства центральной нервной системы, включая головную боль, головокружение, спутанность сознания, сонливость, судороги и потерю сознания вплоть до комы. Кроме того, возможны тошнота, рвота, боль в эпигастральной области, потливость, нарушение баланса электролитов, артериальная гипертензия, отек голеностопных суставов, олигурия, гематурия, угнетение дыхания.
Неотложная помощь:
При симптомах передозировки или в случае предполагаемой передозировки, рекомендовано провести симптоматическое лечение, включающее промывание желудка, индукцию диуреза при поддержании водного баланса, и, в случае необходимости, применение противошоковых мер.
Антидот:
Специфический антидот неизвестен.
Условия хранения: При температуре не выше 30°С. Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности: 3 года.
Условия отпуска из аптек: По рецепту.
Производитель: Меда Мануфакчуринг (Германия)
