Торговое название препарата: Престилол (Prestilol)
Международное непатентованное наименование: Бисопролол + Периндоприл
(Bisoprolol+ Perindopril)
Лекарственная форма: Таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Действующее вещество: Периндоприл (Perindopril), Бисопролол (Bisoprolol)
Фармакотерапевтическая группа: Гипотензивное средство комбинированное (β1-адреноблокатор селективный + АПФ ингибитор).
Фармакологические свойства:
Фармакодинамика
Механизм действия
Бисопролол
Бисопролол представляет собой высокоселективный блокатор β1-адренорецепторов, не обладающий стимулирующим и соответствующим мембраностабилизирующим действием. Он проявляет лишь незначительное сродство к β2-адренорецепторам гладких мышц бронхов и сосудов, а также к β2-адренорецепторам, участвующим в метаболической регуляции. Таким образом, бисопролол в целом не оказывает влияния на сопротивление дыхательных путей и метаболические процессы, в которых участвуют β2-адренорецепторы. Избирательное действие бисопролола на β1-адренорецепторы сохраняется и за пределами диапазона терапевтических доз.
Периндоприл
Периндоприл – ингибитор фермента, превращающего ангиотензин I в ангиотензин II (ингибитор АПФ). АПФ, или киназа II, является экзопептидазой, которая осуществляет как превращение ангиотензина I в сосудосуживающее вещество ангиотензин II, так и распад брадикинина, обладающего сосудорасширяющим действием, до неактивного гептапептида. Ингибирование АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II в плазме крови, что вызывает увеличение активности ренина плазмы крови (по механизму «отрицательной обратной связи») и уменьшение секреции альдостерона.
Поскольку АПФ инактивирует брадикинин, подавление АПФ сопровождается повышением активности как циркулирующей, так и тканевой калликреин-кининовой системы, при этом также активируется система простагландинов. Возможно, что этот эффект является частью механизма антигипертензивного действия ингибиторов АПФ, а также механизма развития некоторых побочных эффектов (например, кашля).
Периндоприл оказывает терапевтическое действие благодаря активному метаболиту периндоприлату. Другие метаболиты не оказывают ингибирующего действия на АПФ in vitro.
Фармакодинамические эффекты
Бисопролол
Бисопролол не оказывает значимых отрицательных инотропных эффектов.
Максимальное действие отмечается через 3-4 ч после приема препарата. Поскольку T1/2 составляет 10-12 ч, бисопролол действует в течение 24 ч. Максимальный антигипертензивный эффект бисопролола обычно достигается через 2 недели.
При однократном приеме пациентами с ИБС без хронической сердечной недостаточности (ХСН) бисопролол урежает ЧСС и ударный объем, что ведет к снижению сердечного выброса и потребления кислорода. При постоянном применении исходно повышенное периферическое сосудистое сопротивление снижается. Снижение активности ренина в плазме крови рассматривают как один из механизмов действия, лежащих в основе антигипертензивного эффекта бета-адреноблокаторов.
Бисопролол уменьшает симпато-адренергическую реакцию, блокируя β-адренорецепторы сердца. Это ведет к урежению ЧСС и сократимости миокарда, в результате чего уменьшается потребность миокарда в кислороде, что является требуемым эффектом при стенокардии, связанной с ИБС.
Периндоприл
Артериальная гипертензия
Периндоприл является средством для лечения артериальной гипертензии любой степени тяжести. На фоне его применения отмечается снижение как систолического, так и диастолического АД в положении «лежа» и «стоя».
Периндоприл уменьшает ОПСС, что приводит к снижению АД и улучшению периферического кровотока без изменения ЧСС.
Как правило, прием периндоприла увеличивает почечный кровоток, СКФ при этом обычно не изменяется.
Клиническая эффективность и безопасность
Бисопролол
В исследовании с участием пациентов с ХСН III и IV ФК по классификации NYHA, имеющих фракцию выброса <35% по данным эхокардиографии, было показано снижение общей смертности с 17.3% до 11.8%. Наблюдалось уменьшение случаев внезапной смерти и сокращение числа эпизодов, связанных с сердечной недостаточностью, требующих госпитализации. В итоге было показано значительное улучшение функционального статуса ХСН по классификации NYHA.
Периндоприл
Артериальная гипертензия
Максимальный антигипертензивный эффект развивается через 4-6 ч после однократного приема внутрь и сохраняется в течение, как минимум, 24 ч: наблюдаются остаточные эффекты, которые составляют примерно 87-100% от максимальных эффектов. Снижение АД происходит быстро. У пациентов, реагирующих на лечение, нормализация АД достигается в пределах месяца и сохраняется без развития тахифилаксии.
Прекращение терапии не вызывает эффекта «рикошета».
Периндоприл уменьшает гипертрофию левого желудочка.
Периндоприл оказывает сосудорасширяющее действие. Он способствует восстановлению эластичности крупных артерий и уменьшению соотношения толщина стенки: просвет для мелких артерий.
Вспомогательная терапия тиазидными диуретиками вызывает синергию по типу суммирования эффектов. Комбинация ингибитора АПФ и тиазидного диуретика также снижает риск развития гипокалиемии, связанный с лечением диуретиком.
Пациенты со стабильной ИБС
Эффективность применения периндоприла у пациентов старше 18 лет со стабильной ИБС без клинических симптомов ХСН изучалась в ходе 4-летнего исследования. 90% участников исследования ранее перенесли инфаркт миокарда и/или процедуру реваскуляризации. Большинство пациентов получали лекарственные препараты на основе стандартной терапии, включая ингибиторы агрегации тромбоцитов, гиполипидемические средства и бета-адреноблокаторы. Основным критерием эффективности была составная конечная точка, включающая сердечно-сосудистую смертность, нефатальный инфаркт миокарда и/или остановку сердца с успешной реанимацией.
Терапия периндоприлом тертбутиламином в дозе 8 мг/сут (эквивалентно 10 мг периндоприла аргинина) приводила к существенному снижению абсолютного риска осложнений на 1.9% (снижение относительного риска — 20%). У пациентов, ранее перенесших инфаркт миокарда или процедуру реваскуляризации, снижение абсолютного риска составило 2.2% (снижение относительного риска — 22.4%) по сравнению с группой плацебо. При добавлении периндоприла пациентам, получавшим бета-адреноблокатор, наблюдалось значительное снижение абсолютного риска сердечно-сосудистой смертности, нефатального инфаркта миокарда и/или остановки сердца с успешной реанимацией — на 2.2% (снижение относительного риска — 24%) по сравнению с терапией бета-адреноблокаторами без добавления периндоприла.
Двойная блокада РААС
Имеются данные клинических исследований комбинированной терапии с применением ингибитора АПФ и антагониста рецептора ангиотензина II (АРА II).
Проводилось клиническое исследование с участием пациентов, имеющих в анамнезе кардиоваскулярное или цереброваскулярное заболевание, либо сахарный диабет 2 типа, сопровождающийся подтвержденным поражением органа-мишени, а также исследования с участием пациентов с сахарным диабетом 2 типа и диабетической нефропатией.
Данные исследований не выявили значимого положительного влияния комбинированной терапии на возникновение почечных и/или кардиоваскулярных событий и на показатели смертности, в то время как риск развития гиперкалиемии, острой почечной недостаточности и/или артериальной гипотензии увеличивался по сравнению с монотерапией.
Принимая во внимания схожие внутригрупповые фармакодинамические свойства ингибиторов АПФ и АРА II, данные результаты можно ожидать для взаимодействия любых других препаратов, представителей классов ингибиторов АПФ и АРА II.
Поэтому ингибиторы АПФ и АРА II не следует применять одновременно у пациентов с диабетической нефропатией.
Имеются данные клинического исследования по изучению влияния добавления алискирена к стандартной терапии ингибитором АПФ или АРА II у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и хроническим заболеванием почек или кардиоваскулярным заболеванием, либо имеющих сочетание этих заболеваний. Исследование было прекращено досрочно в связи с возросшим риском возникновения неблагоприятных исходов. Кардиоваскулярная смерть и инсульт отмечались чаще в группе пациентов, получающих алискирен, по сравнению с группой плацебо; также нежелательные явления и серьезные нежелательные явления особого интереса (гиперкалиемия, артериальная гипотензия и нарушения функции почек) регистрировались чаще в группе алискирена, чем в группе плацебо.
Пациенты детского возраста
Данные по безопасности и эффективности применения препарата Престилол® у детей отсутствуют.
Фармакокинетика
Скорость и степень всасывания бисопролола и периндоприла в составе препарата Престилол не имеет существенных отличий от фармакокинетики бисопролола и периндоприла при их приеме по отдельности в виде монотерапии.
Бисопролол
Всасывание
Бисопролол почти полностью (>90%) всасывается из ЖКТ. Ввиду незначительного метаболизма при «первом прохождении» через печень (приблизительно 10%), его биодоступность после приема внутрь составляет примерно 90%.
Распределение
Vd равен 3.5 л/кг. Связывание бисопролола с белками плазмы крови составляет примерно 30%.
Метаболизм и выведение
Бисопролол выводится из организма двумя путями. 50% подвергается метаболизму в печени с образованием неактивных метаболитов, которые затем выводятся почками. Оставшиеся 50% выводятся почками в неизмененной форме. Общий клиренс составляет приблизительно 15 л/ч. T1/2 из плазмы крови составляет 10-12 ч, что обеспечивает сохранение эффекта в течение 24 ч после приема 1 раз/сут.
Особые группы пациентов
Фармакокинетика бисопролола носит линейный характер и не зависит от возраста.
Поскольку выведение происходит через почки и печень в равной степени, коррекция дозы для пациентов с нарушениями функции печени или почечной недостаточностью не требуется. Фармакокинетика у пациентов с ХСН и нарушениями функции печени или почек не изучалась. У пациентов с ХСН III ФК по классификации NYHA концентрация бисопролола в плазме крови выше, и T1/2 имеет большую продолжительность, по сравнению с аналогичными показателями у здоровых добровольцев. Cmax в плазме крови в равновесном состоянии составляет 64±21 нг/мл при приеме суточной дозы 10 мг, а T1/2 составляет 17±5 ч.
Периндоприл
Всасывание
При приеме внутрь периндоприл быстро всасывается, Cmax в плазме крови достигается в течение 1 часа. T1/2 из плазмы крови составляет 1 ч.
Линейность. Было показано, что зависимость между дозой периндоприла и концентрацией его в плазме крови имеет линейный характер.
Распределение
Vd свободного периндоприлата составляет приблизительно 0.2 л/кг. Связь периндоприлата с белками плазмы крови, главным образом, с АПФ, составляет 20% и носит дозозависимый характер.
Метаболизм
Периндоприл представляет собой пролекарство. 27% от общего количества принятого внутрь периндоприла поступает в кровоток в виде активного метаболита периндоприлата. Помимо активного периндоприлата, периндоприл образует пять неактивных метаболитов. Концентрация периндоприлата в плазме крови достигает максимума в течение 3-4 ч.
Прием пищи снижает скорость преобразования периндоприла в периндоприлат и, следовательно, его биодоступность, поэтому периндоприла аргинин следует принимать внутрь 1 раз/сут утром до еды.
Выведение
Периндоприлат выводится из организма почками, и конечный T1/2 свободной фракции составляет приблизительно 17 ч, в результате равновесное состояние достигается в течение 4 сут.
Особые группы пациентов
Выведение периндоприлата замедлено у пациентов пожилого возраста, а также у пациентов с сердечной или почечной недостаточностью. При почечной недостаточности желательно корректировать дозу в зависимости от степени нарушения функции почек (КК).
Диализный клиренс периндоприлата составляет 70 мл/мин.
Фармакокинетика периндоприла у пациентов с циррозом печени носит измененный характер: печеночный клиренс исходной молекулы снижен в 2 раза. Тем не мене, количество образующегося периндоприлата не уменьшается, и, следовательно, коррекции дозы не требуется (см. разделы «Режим дозирования» и «Особые указания»).
Показания к применению:
— лечение артериальной гипертензии и/или стабильной ИБС и/или стабильной хронической сердечной недостаточности со сниженной систолической функцией левого желудочка у взрослых пациентов, которым показана терапия бисопрололом и периндоприлом в соответствующих дозах.
Противопоказания:
— гиперчувствительность к бисопрололу, периндоприлу, другим ингибиторам АПФ или вспомогательным веществам, входящим в состав препарата (см. раздел «Лекарственная форма, состав и упаковка»);
— острая сердечная недостаточность или эпизоды декомпенсации сердечной недостаточности, когда требуется в/в введение инотропных препаратов;
— кардиогенный шок;
— АV-блокада II или III степени (без электрокардиостимулятора);
— СССУ;
— синоатриальная блокада;
— выраженная брадикардия (ЧСС менее 60 уд./мин);
— тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 100 мм рт.ст.);
— тяжелая бронхиальная астма или тяжелая ХОБЛ;
— выраженные нарушения периферического артериального кровообращения или тяжелые формы синдрома Рейно;
— нелеченая феохромоцитома (см. раздел «Особые указания»);
— метаболический ацидоз;
— ангионевротический отек (отек Квинке) на фоне приема других ингибиторов АПФ в анамнезе;
— наследственный или идиопатический ангионевротический отек;
— коллапс;
— беременность (см. разделы «Беременность и лактация» и «Особые указания»);
— период грудного вскармливания (см. разделы «Беременность и лактация» и «Особые указания»);
— возраст до 18 лет;
— одновременный прием с препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом или нарушением функций почек (СКФ <60 мл/мин/1.73 м2 площади поверхности тела) («Фармакокинетика» и «Лекарственное взаимодействие»).
С осторожностью
Пациенты с повышенным риском развития выраженной артериальной гипотензии, гиповолемия и гипонатриемия (вследствие бессолевой диеты и/или предшествующей терапии диуретиками, диализа, рвоты, диареи), цереброваскулярные заболевания (в т.ч. недостаточность мозгового кровообращения), коронарная недостаточность, ангионевротический отек в анамнезе, пациенты негроидной расы, факторы риска развития гиперкалиемии, комбинация с препаратами лития, одновременный прием с калийсберегающими диуретиками, препаратами, содержащими соли калия, блокаторами рецепторов ангиотензина, одновременное применение с алискирен-содержащими препаратами, комбинация с блокаторами медленных кальциевых каналов, антиаритмическими средствами I класса или гипотензивными препаратами центрального действия, резкое прекращение терапии, брадикардия, AV-блокада I степени, митральный стеноз, аортальный стеноз, гипертрофическая кардиомиопатия, стенокардия Принцметала, нарушение функции почек (СКФ<90 мл/мин), реноваскулярная гипертензия, двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки (риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности), пациенты после трансплантации почки, гемодиализ с использованием высокопроточных мембран (риск развития анафилактоидных реакций), пациенты при проведении процедуры афереза ЛПНП, пациенты во время десенсибилизирующего лечения, нейтропения/агранулоцитоз/тромбоцитопения/анемия, бронхоспазм (бронхиальная астма, обструктивные заболевания дыхательных путей), сахарный диабет 1 типа и сахарный диабет 2 типа со значительными колебаниями концентрации глюкозы в крови, строгая диета, окклюзионные заболевания периферических артерий, хирургическое вмешательство/общая анестезия (риск развития чрезмерного снижения АД), псориаз, феохромоцитома, гипертиреоз, тяжелые нарушения функции печени, рестриктивная кардиомиопатия, врожденные пороки сердца, гемодинамически значимые органические поражения клапанов сердца, инфаркт миокарда, перенесенный в последние 3 месяца, врожденный дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (единичные случаи развития гемолитической анемии), заболевания соединительной ткани (в т.ч. системная красная волчанка, склеродермия), депрессия (в т.ч. в анамнезе).
Применение при беременности и кормлении грудью
Клинические данные о влиянии препарата Престилол на репродуктивную функцию отсутствуют.
Беременность
Учитывая влияние отдельных компонентов данной комбинации, препарат Престилол противопоказан при беременности.
Бисопролол
Бисопролол обладает фармакологическими эффектами, которые могут оказать негативное влияние на течение беременности и/или состояние плода/новорожденного (снижение плацентарного кровотока, сопровождающееся задержкой роста плода, внутриутробной гибелью плода, прерыванием беременности или преждевременными родами, а также нежелательные явления (например, гипогликемия и брадикардия) у плода или новорожденного). Если необходима терапия бета-адреноблокаторами, то в данной ситуации предпочтение следует отдавать бета1-адреноблокаторам. Бисопролол не следует применять во время беременности, если для этого нет абсолютных показаний. Если лечение бисопрололом признано необходимым, следует проводить мониторинг маточно-плацентарного кровотока и роста плода. Если появляется неблагоприятное влияние на течение беременности или развитие плода, следует рассмотреть альтернативные варианты лечения. За новорожденным должен быть установлен тщательный мониторинг.
Появления симптомов гипогликемии и брадикардии обычно можно ожидать в течение первых 3 дней жизни.
Периндоприл
В настоящий момент нет неопровержимых эпидемиологических данных о тератогенном риске при приеме ингибиторов АПФ в I триместре беременности. Однако нельзя исключить небольшое увеличение риска возникновения нарушений развития плода. Пациенткам, планирующим беременность, следует назначить альтернативное гипотензивное средство с установленным профилем безопасности для применения во время беременности. При установлении беременности лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и, если необходимо, назначить альтернативную гипотензивную терапию.
Известно, что терапия ингибитором АПФ во II и III триместрах беременности может оказывать фетотоксическое действие на плод у человека (снижение функции почек, олигогидрамнион, задержка оссификации костей черепа) и приводить к развитию осложнений у новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). В случае воздействия ингибиторов АПФ во II и III триместрах беременности рекомендуется провести ультразвуковое исследование для оценки функции почек и состояния костей черепа плода.
Новорожденные, матери которых получали ингибиторы АПФ во время беременности, должны находиться под тщательным медицинским контролем из-за риска развития артериальной гипотензии.
Период грудного вскармливания
Препарат Престилол противопоказан в период грудного вскармливания. Неизвестно, выделяется ли бисопролол с грудным молоком у человека. Вследствие отсутствия информации относительно применения периндоприла в период грудного вскармливания, его прием противопоказан. В период грудного вскармливания рекомендуется применять другие препараты, с более изученным профилем безопасности, особенно при вскармливании новорожденных или недоношенных детей.
Применение при нарушениях функции печени
Пациентам с нарушениями функции печени коррекция дозы не требуется.
Применение при нарушениях функции почек
Пациентам с нарушением функции почек препарат Престилол назначается с учетом значений КК.
Применение у пожилых пациентов
Пациентам пожилого возраста препарат следует назначать в соответствии с рекомендациями для пациентов с нарушением функции почек.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами:
При одновременном применении Престилола:
алискирен, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), блокаторы рецепторов ангиотензина II, гепарины, иммунодепрессанты (циклоспорин, такролимус и подобные средства), триметоприм, лекарственные препараты, содержащие соли калия: увеличивают риск развития гиперкалиемии; гипотензивные средства центрального действия (включая клонидин, метилдопу, рилменидин, моксонидин): способствуют ухудшению течения сердечной недостаточности, вызывают понижение ЧСС, уменьшение сердечного выброса и расширение сосудов.
Резкая отмена терапии без предшествующего уменьшения дозы бета-адреноблокатора существенно повышает риск развития рикошетной артериальной гипертензии;
хинидин, дизопирамид, фенитоин, флекаинид, лидокаин, пропафенон и другие антиаритмические средства I класса: могут оказывать влияние на AV-проводимость и усиливать отрицательный инотропный эффект;
блокаторы медленных кальциевых каналов (верапамил, дилтиазем): отрицательно влияют на сократительную способность и AV-проводимость. В/в введение верапамила на фоне терапии бета-адреноблокаторами может вызвать выраженную артериальную гипотензию и AV-блокаду;
блокаторы рецепторов ангиотензина II и алискирен: сочетание ингибиторов АПФ с блокаторами рецепторов ангиотензина II или алискиреном вызывает двойную блокаду ренин-альдостерон-ангиотензиновой системы (РААС), обусловленную артериальной гипотензией, гиперкалиемией или снижением функции почек (включая острую почечную недостаточность), часто возникающими на фоне данной комбинации;
эстрамустин: повышает риск развития ангионевротического отека и подобных нежелательных явлений; препараты лития: способствуют обратимому повышению концентрации лития в крови и связанных с этим токсических эффектов;
инсулин, пероральные гипогликемические средства: происходит усиление их гипогликемического эффекта; НПВС, в том числе ацетилсалициловая кислота (в дозе 3 г в день и выше), ингибиторы циклооксигеназы 2 (ЦОГ-2), неселективные НПВС: способны ослабить гипотензивный эффект Престилола, вызвать ухудшение функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности.
Особому риску подвержены пациенты с исходно сниженной функцией почек и в пожилом возрасте; сосудорасширяющие и гипотензивные средства (нитроглицерин и другие нитраты, трициклические антидепрессанты, фенотиазины, барбитураты и прочие лекарственные средства, вызывающие понижение АД): могут усиливать антигипертензивный эффект Престилола;
трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства, препараты для общей анестезии: вызывают повышение риска артериальной гипотензии;
изопреналин, добутамин и другие бета-симпатомиметики: происходит снижение терапевтического эффекта каждого из препаратов.
Симпатомиметики, активирующие альфа- и бета-адренорецепторы (включая норадреналин, адреналин) усиливают перемежающуюся хромоту;
фелодипин, амлодипин и другие блокаторы медленных кальциевых каналов дигидропиридинового ряда: увеличивают риск гипотензии, дальнейшего ухудшения насосной функции желудочков сердца при сердечной недостаточности;
антиаритмические средства III класса (включая амиодарон): способствуют усилению влияния на AV-проводимость;
парасимпатомиметики: вызывают понижение AV-проводимости и повышение риска развития брадикардии;
бета-адреноблокаторы местного действия (например, глазные капли): могут вызывать усиление системных эффектов бисопролола;
препараты наперстянки: способствуют уменьшению ЧСС и замедлению AV-проводимости;
баклофен: вызывает усиление антигипертензивного эффекта периндоприла;
калийнесберегающие диуретики: у пациентов со сниженным ОЦК и/или содержанием солей применение калийнесберегающих диуретиков может вызывать чрезмерное понижение АД на начальных этапах терапии ингибитором АПФ. В связи с этим рекомендуется избегать сочетания с калийнесберегающими диуретиками, до начала терапии периндоприлом восполнить ОЦК или увеличить потребление солей и начинать прием периндоприла с низкой начальной дозы. У больных с ХСН дозу калийнесберегающего диуретика следует снизить до начала терапии ингибитором АПФ. Лечение следует сопровождать тщательным контролем функции почек;
калийсберегающие диуретики (спиронолактон, эплеренон): сочетание эплеренона или спиронолактона в диапазоне доз 12,5–50 мг в день с низкими дозами ингибиторов АПФ у пациентов с сердечной недостаточностью II–IV функционального класса (по классификации NYHA), ранее принимавших ингибиторы АПФ и «петлевые» диуретики, повышает риск развития гиперкалиемии (вплоть до летального исхода). Поэтому до назначения комбинированной терапии следует исключить наличие гиперкалиемии и нарушений функции почек, а в период лечения регулярно (1 раз в 7 дней в течение первых 30 дней, затем 1 раз в 30 дней) контролировать концентрацию креатинина и калия в крови;
рацекадотрил: противодиарейное средство может способствовать развитию ангионевротического отека;
сиролимус, темсиролимус, эверолимус: прием ингибиторов mTOR (мишени рапамицина млекопитающих) повышает вероятность развития ангионевротического отека; мефлохин: повышается риск развития брадикардии;
ингибиторы моноаминоксидазы (МАО), кроме ингибиторов МАО типа B: возможно усиление эффектов бета-адреноблокаторов и риска гипертонического криза;
линаглиптин, саксаглиптин, вилдаглиптин, ситаглиптин (глиптины): вызывают повышение риска развития ангионевротического отека;
препараты золота (натрия ауротиомалат): введение препаратов золота может сопровождаться приливами крови к лицу, тошнотой, рвотой, артериальной гипотензией.
Способ применения и дозы:
Таблетки Престилол принимают внутрь, утром перед едой, 1 раз в день. Дозу препарата устанавливает врач на основании клинических показаний, в том числе учитывая дозы бисопролола и периндоприла предшествующей монотерапии. В случае если показан прием 2,5 мг бисопролола и 2,5 мг периндоприла, следует принимать 1/2 таблетки Престилол 5 мг + 5 мг 1 раз в день. При назначении препарата в дозе 2,5 мг бисопролола и 5 мг периндоприла следует принимать 1/2 таблетки с дозировкой 5 мг + 10 мг 1 раз в день. При нарушении функции почек разовая доза Престилола назначается с учетом индивидуального КК в крови и может составлять следующее количество активных компонентов (бисопролол + периндоприл): КК 60 мл/мин и выше: начальная доза – 2,5 мг + 5 мг. При отсутствии желаемого терапевтического эффекта и хорошей переносимости дозу бисопролола можно повысить и применять таблетки Престилол 5 мг + 5 мг или 10 мг + 5 мг; КК 30–60 мл/мин: 2,5 мг + 2,5 мг (1/2 таблетки в дозе 5 мг + 5 мг); КК меньше 30 мл/мин: препарат принимать не следует. Рекомендуется использовать подбор доз каждого компонента отдельно. Для лечения пациентов пожилого возраста следует назначать дозы в соответствии с рекомендациями для больных с нарушением функции почек, титровать дозы необходимо под пристальным наблюдением врача.
Особые указания:
При назначении Престилола следует учитывать механизм действия каждого из активных веществ препарата и возможные нежелательные явления, обусловленные сопутствующими патологиями и взаимодействием с другими лекарственными средствами. Являясь ингибитором АПФ, периндоприл может вызывать резкое понижение АД. Более высокому риску чрезмерного снижения АД подвержены пациенты со сниженным объемом циркулирующей крови, который может возникнуть в результате диареи/рвоты, на фоне одновременного приема диуретиков, соблюдения строгой бессолевой диеты, проведения гемодиализа, или больные с тяжелой артериальной гипертензией с высокой активностью ренина. У пациентов с клиническими проявлениями сердечной недостаточности возникновение выраженной артериальной гипотензии может наблюдаться как на фоне почечной недостаточности, так и без нее. Кроме этого, чрезмерное снижение АД при цереброваскулярных заболеваниях и ИБС может вызвать развитие инфаркта миокарда или острое нарушение мозгового кровообращения. В связи с этим у пациентов с повышенным риском развития симптоматической артериальной гипотензии начинать лечение и производить коррекцию дозы рекомендуется под тщательным медицинским контролем. В случае развития артериальной гипотензии пациент должен принять горизонтальное положение. Для восполнения объема жидкости в организме показано внутривенное вливание 0,9% раствора натрия хлорида. После восполнения объема циркулирующей крови и повышения АД прием Престилола можно продолжить. В некоторых случаях при ХСН у пациентов с нормальным или пониженным АД целесообразно назначение отдельных компонентов препарата в виде монотерапии. Следует учитывать, что риск развития ангионевротического отека на фоне приема ингибитора АПФ повышается при одновременном применении сиролимуса, темсиролимуса, эверолимуса или при наличии в анамнезе больного указаний на ангионевротический отек любого генеза. Установлено, что ангионевротический отек чаще возникает у пациентов негроидной расы. Кроме этого, у этой категории больных терапевтическая эффективность периндоприла низкая. При проведении дифференциальной диагностики сухого упорного кашля следует учитывать его и как возможный побочный эффект Престилола. Факторами, повышающими риск развития гиперкалиемии, являются: почечная недостаточность, нарушение функции печени, сахарный диабет, возраст старше 70 лет, дегидратация, метаболический ацидоз, острая декомпенсация сердечной деятельности, одновременный прием лекарственных средств, способствующих повышению уровня калия в сыворотке крови (к примеру, гепарин), препаратов калия, калийсберегающих диуретиков (включая спиронолактон, триамтерен, амилорид, эплеренон), заменителей пищевой соли или пищевых добавок, содержащих калий. Нарушения сердечного ритма, вызванные гиперкалиемией, могут иметь фатальные последствия. В связи с этим при необходимости сочетания Престилола с указанными выше средствами следует регулярно контролировать содержание калия в сыворотке крови. С осторожностью, только в случае абсолютной необходимости, допускается одновременное применение периндоприла с блокаторами рецепторов ангиотензина II или алискиреном. Указанную комбинацию не рекомендуется использовать из-за повышенного риска развития артериальной гипотензии, нарушения функции почек и гиперкалиемии. Резкая отмена Престилола, особенно у больных с ИБС, может вызвать временное ухудшение сердечной деятельности. При необходимости прекращения лечения дозу следует понижать постепенно (в течение 14 дней и более), используя отдельные компоненты, и параллельно начинать замещающую терапию. Если на фоне применения Престилола у пациента в состоянии покоя наблюдается снижение ЧСС до 50–55 ударов в минуту и меньше, вызывающее развитие симптомов, связанных с брадикардией, необходимо рассмотреть вопрос о понижении дозы препарата, сохраняя приемлемой дозу бисопролола. Проведение гемодиализа с использованием высокопроточных мембран на фоне приема ингибитора АПФ сопряжено с риском развития анафилактоидных реакций, поэтому рекомендуется применять диализные мембраны другого типа. Существует риск развития тромбоцитопении, анемии, нейтропении или агранулоцитоза. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии отягощающих факторов нейтропения развивается редко.
Применение периндоприла у пациентов, перенесших тяжелые инфекции, рекомендуется сопровождать периодическим контролем содержания лейкоцитов в крови.
У больных бронхиальной астмой и другими хроническими обструктивными патологиями легких применение бета-адреноблокаторов может повышать сопротивление дыхательных путей, в этих случаях требуется повышение дозы бета2-адреномиметиков.
Пациентам с сахарным диабетом следует учитывать, что эффекты бета-адреноблокаторов могут маскировать симптомы гипогликемии. Пациентам с псориазом (включая анамнез) назначать бета-адреноблокаторы следует после тщательной оценки соотношения пользы от терапии и связанных с ней потенциальных рисков. При феохромоцитоме (или подозрении на нее) применение бисопролола показано только в сочетании с блокатором альфа-адренорецепторов. Бисопролол может маскировать симптомы гипертиреоза. Перед проведением обширных операций, предусматривающих применение средств для анестезии, необходимо проинформировать анестезиолога о приеме Престилола. Это позволит избежать лекарственных взаимодействий, которые могут вызывать брадиаритмию, ослабление рефлекторной тахикардии и понижение рефлекторной способности к компенсации связанных с кровопотерей эффектов. Применение препарата необходимо прекратить за 48 часов до анестезии.
При развитии депрессии терапию препаратом рекомендуется отменить.
Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами Прямого влияния на способность пациента к управлению транспортным средством и работе с механизмами Престилол не оказывает, но следует учитывать индивидуальные реакции, особенно на начальном этапе применения или при замене препарата, связанные с понижением АД.
Применение при беременности и лактации
Применение Престилола противопоказано в период вынашивания и грудного вскармливания.
При планировании беременности необходимо перейти на применение альтернативного гипотензивного средства с установленным профилем безопасности.
Применение в детском возрасте
В связи с отсутствием сведений о безопасности и эффективности применения препарата для лечения детей и подростков противопоказано назначение Престилола пациентам в возрасте до 18 лет.
При нарушениях функции почек
С осторожностью следует назначать комбинированное гипотензивное средство при нарушении функции почек (СКФ меньше 90 мл/мин). Разовая доза Престилола назначается с учетом индивидуального КК в крови и может составлять следующее количество активных компонентов (бисопролол + периндоприл): КК 60 мл/мин и выше: начальная доза – 2,5 мг + 5 мг. При отсутствии желаемого терапевтического эффекта и при хорошей переносимости дозу бисопролола можно повысить и применять таблетки по 5 мг + 5 мг или 10 мг + 5 мг; КК 30–60 мл/мин: 2,5 мг + 2,5 мг (1/2 таблетки в дозе 5 мг + 5 мг); КК меньше 30 мл/мин: препарат принимать не следует. Рекомендуется использовать подбор доз каждого компонента отдельно.
При нарушениях функции печени
С осторожностью следует принимать Престилол при тяжелых нарушениях функции печени. При нарушениях печеночной функции коррекция дозы не требуется.
Применение в пожилом возрасте
Для лечения пациентов пожилого возраста дозу Престилола необходимо определять в соответствии с рекомендациями для больных с нарушением функции почек и титровать под пристальным наблюдением врача.
Побочные действия:
Нежелательные реакции, установленные на фоне монотерапии бисопрололом в ходе клинических исследований и/или в пострегистрационный период:
инфекции и инвазии: редко – ринит;
психические нарушения: нечасто – нарушения сна, депрессия; редко – страшные сновидения, галлюцинации;
со стороны нервной системы: часто – головная боль, головокружение; редко – обморок;
со стороны органа зрения: редко – сниженное слезоотделение; очень редко – конъюнктивит;
со стороны органа слуха: редко – нарушения слуха;
со стороны сердца: очень часто – брадикардия; часто – ухудшение течения сердечной недостаточности; нечасто – нарушение AV-проводимости;
со стороны сосудов: часто – понижение АД (включая сопровождающие эффекты), ощущение онемения или похолодания конечностей; нечасто – ортостатическая гипотензия;
со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – боли в животе, тошнота, рвота, запор, диарея;
со стороны гепатобилиарной системы: редко – цитолитический или холестатический гепатит;
со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто – бронхоспазм;
дерматологические реакции: редко – реакции гиперчувствительности в виде кожного зуда, покраснения, сыпи; очень редко – алопеция, развитие псориаза или усугубление его течения, появление псориазоподобной сыпи;
со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: нечасто – спазмы мышц, слабость мышц;
со стороны репродуктивной системы и молочных желез: редко – нарушение потенции; общие нарушения: часто – повышенная утомляемость, астения;
лабораторные показатели: редко – увеличение активности печеночных трансаминаз, повышение уровня триглицеридов.
Нежелательные реакции, установленные на фоне монотерапии периндоприлом в ходе клинических исследований и/или в пострегистрационный период:
инфекции и инвазии: очень редко – ринит;
со стороны крови и лимфатической системы: нечасто – эозинофилия; очень редко – агранулоцитоз, лейкопения, панцитопения, тромбоцитопения, нейтропения, при врожденной недостаточности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы – гемолитическая анемия;
со стороны обмена веществ и питания: нечасто – гипогликемия, преходящая гиперкалиемия, гипонатриемия;
психические нарушения: нечасто – нарушения сна, нарушения настроения; очень редко – спутанность сознания;
со стороны нервной системы: часто – головная боль, парестезия, головокружение, дисгевзия, вертиго; нечасто – сонливость, обморок;
со стороны органа зрения: часто – нарушения зрения; со стороны органа слуха: часто – шум в ушах;
со стороны сердца: нечасто – ощущение сердцебиения, тахикардия; очень редко – аритмия, стенокардия, инфаркт миокарда;
со стороны сосудов: часто – снижение АД (включая сопровождающие эффекты); нечасто – васкулит; очень редко – инсульт (чаще у пациентов из группы высокого риска, возможно, вследствие значительного понижения АД);
со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто – кашель, одышка; нечасто – бронхоспазм; очень редко – эозинофильная пневмония;
со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – боли в животе, тошнота, рвота, диспепсия, запор, диарея; нечасто – сухость слизистой оболочки рта; очень редко – панкреатит;
со стороны гепатобилиарной системы: очень редко – цитолитический или холестатический гепатит;
дерматологические реакции: часто – кожный зуд, сыпь; нечасто – ангионевротический отек (лицо, губы, слизистые оболочки, язык, голосовая щель и/или гортань, конечности), крапивница, пемфигоид, реакции фоточувствительности, гипергидроз; редко – усугубление течения псориаза; очень редко – многоформная эритема;
со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: часто – спазмы мышц; нечасто – артралгия, миалгия;
со стороны мочевыделительной системы: нечасто – нарушение функции почек; очень редко – острая почечная недостаточность;
со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто – эректильная дисфункция;
общие нарушения: часто – астения; нечасто – недомогание, боль в груди, периферические отеки, гипертермия;
лабораторные показатели: нечасто – повышение уровня концентрации мочевины в крови, увеличение содержания креатинина в крови; редко – рост активности печеночных трансаминаз, повышение уровня билирубина в крови; очень редко – понижение гемоглобина и гематокрита;
прочие: нечасто – падения.
Передозировка:
При приеме повышенной дозы Престилола необходимо учитывать симптомы, связанные с передозировкой бета-адреноблокаторов и ингибиторов АПФ.
Симптомы при передозировке бета-адреноблокаторов: артериальная гипотензия, брадикардия, острая сердечная недостаточность, бронхоспазм, гипогликемия.
Лечение: назначение симптоматической терапии. Необходимо тщательное наблюдение за состоянием пациента. В случае резкого ухудшения течения сердечной недостаточности больному следует назначить в/в введение диуретика, инотропных и сосудорасширяющих средств. При развитии брадикардии показано в/в введение атропина. При отсутствии достаточного клинического эффекта можно ввести средство, обладающее положительным хронотропным действием (изопреналин), в случае необходимости рекомендована трансвенозная установка искусственного водителя ритма. При выраженной артериальной гипотензии – в/в введение жидкостей, сосудосуживающих препаратов, глюкагона. Если тщательный мониторинг состояния пациента указывает на развитие AV-блокады II–III степени, требуется инфузия изопреналина или трансвенозная установка искусственного водителя ритма. При бронхоспазме необходимо введение бронхолитиков (включая изопреналин, бета2-симпатомиметики и/или аминофиллин), при гипогликемии – в/в введение глюкозы. Применение гемодиализа малоэффективно.
Симптомы при передозировке ингибиторов АПФ: артериальная гипотензия, ощущение сердцебиения, тахикардия, брадикардия, кашель, головокружение, беспокойство, нарушения водно-электролитного баланса, почечная недостаточность, гипервентиляция, циркуляторный шок.
Лечение: назначение симптоматической терапии. Необходимо обеспечить контроль концентрации электролитов и креатинина в сыворотке крови, показателей основных жизненных функций организма. При выраженной артериальной гипотензии пациента следует положить на спину и приподнять ноги. Назначают в/в инфузии 0,9% раствора хлорида натрия, при необходимости – в/в введение раствора катехоламинов и/или ангиотензина II. Может потребоваться установка искусственного водителя ритма.
Срок годности: 2 года.
Условия отпуска из аптек: По рецепту.
Производитель: Лаборатории Сервье Индастри (Франция) (3594453200027, 3594452300025, 3594454200026)
