Торговое название препарата: Премарин (Premarin)
Международное непатентованное название: Эстрогены конъюгированные
Лекарственная форма: таблетки покрытые оболочкой
Фармакотерапевтическая группа: эстроген
Фармакологическое действие:
Эстрогенное средство, регулирует развитие и сохранение функции женской репродуктивной системы, формирование женских вторичных половых признаков. Попадая в кровоток, образует комплекс со специфическим рецептором (в маточных трубах, шейке матки, выводящих протоках молочных желез, влагалище, мочеиспускательном канале, грудной железе, печени, гипоталамусе, гипофизе), стимулирует синтез ДНК и протеинов. При этом отмечается пролиферация эпителия, повышается чувствительность мышц матки и труб к возбуждающим их моторику ЛС.
Снижает костную резорбцию Ca2+ в период менопаузы, предотвращает инволюцию гениталий. Оказывает гиполипидемическое действие, снижает концентрацию в крови ЛПНП, повышает – ЛПВП, чувствительность к действию инсулина, улучшает утилизацию глюкозы; стимулирует выработку печенью глобулинов, связывающих половые гормоны, ренин и факторы свертывания крови; влияет на обмен Ca2+ и фосфора (способствует сохранению нормальной структуры костей, косвенно способствует формированию скелета и его окончательному росту).
В больших дозах задерживает воду и Na+ в организме, тормозит эритропоэз. Благодаря участию в реализации положительной и отрицательной обратной связи в гипоталамо-гипофизарно-овариальной системе, препарат вызывает умеренно выраженные центральные эффекты. Облегчает (устраняет) проявления климактерического синдрома: чувство жара, повышенное потоотделение, головокружение, раздражительность, депрессию; предотвращает развитие постменопаузного остеопороза. Способствует нормализации менструального цикла у женщин. У мужчин снижает концентрацию тестостерона.
Показания к применению:
Заместительная терапия в пери — и постменопаузе, гипофункция яичников (первичная и вторичная аменорея, олигоменорея, дисменорея), половой инфантилизм, гипогонадизм, вторичная эстрогенная недостаточность (в т.ч. после овариэктомии по поводу незлокачественных заболеваний или после лучевой кастрации), карцинома молочной железы (некоторые неоперабельные формы), андрогензависимая карцинома предстательной железы.
Климактерический синдром («приливы» крови к коже верхней половины туловища, повышенное потоотделение, нарушения сна, раздражительность, депрессия, атрофический уретрит и вагинит), постменопаузный остеопороз, профилактика атеросклероза и заболеваний ССС в менопаузе.
Противопоказания:
Гиперчувствительность, беременность, эстрогензависимые злокачественные новообразования или подозрение на них, необычное или недиагностированное генитальное или маточное кровотечение, тромбофлебит или тромбоэмболические заболевания в активной фазе (за исключением лечения рака молочной и предстательной желез).
C осторожностью. Тромбофлебиты, тромбозы или тромбоэмболии (на фоне приема эстрогенов в анамнезе); семейная гиперлипопротеинемия, панкреатит, эндометриоз, заболевания желчного пузыря в анамнезе (особенно холелитиаз), тяжелая печеночная недостаточность, желтуха (в т.ч. в анамнезе во время предшествующей беременности), печеночная порфирия, лейомиома, гиперкальциемия, ассоциированная с костными метастазами рака молочной железы.
Только для лечения рака молочной и предстательной железы: заболевания коронарных или церебральных сосудов, активный тромбофлебит или тромбоэмболические заболевания (высокие дозы эстрогенов, использующиеся для лечения, повышают риск развития инфаркта миокарда, тромбоэмболии легочных сосудов, тромбофлебита).
Способ применения и дозы:
Внутрь, средняя доза для циклического применения – 0.625-1.25 мг/сут в течение 21 дней, с перерывом в 7 дней при всех показаниях, за исключением отдельных случаев карциномы молочной железы, предстательной железы и предупреждения лактостаза. При непрерывном лечении принимают ежедневно, за 1 прием.
При наличии менструальных кровотечений лечение начинают с 5 дня менструального цикла, а с 15 по 21 день дополнительно назначают какой-либо гестагенный препарат. При длительном отсутствии менструации лечение начинают в любой день. При необходимости на 5-7 день лечения суточная доза может быть увеличена до 3.75 мг, затем ее уменьшают до 1.25 мг.
При межменструальных кровянистых выделениях во время терапии эстрогенами дозу последних повышают. В следующем цикле назначают ту дозу препарата, которая потребовалась для остановки кровотечения в предыдущем цикле. В последующие циклы доза эстрогена постепенно снижается до поддерживающей.
При климактерическом синдроме назначают циклами по 1.25 мг препарата ежедневно. Дозы уменьшают или увеличивают в зависимости от тяжести симптомов и реакции больного.
В постменопаузе в качестве заместительной терапии при состояниях, вызванных дефицитом эстрогенов, – по 0.3-1.25 мг, ежедневно, циклами.
После овариэктомии и при первичной дисфункции яичников – 1.25 мг/сут непрерывно или циклами.
При дисфункциональных маточных кровотечениях – по 3.75-7.5 мг/сут (в несколько приемов). Считается, что кровотечение можно остановить за 2-5 дней. Если оно не прекращается, рекомендуется повысить дозу препарата на 50% и более. В последние
5-10 дней эстрогенной терапии внутрь назначают прогестин. Кровотечение должно остановиться через 2-5 дней после окончания терапии.
При гипогонадизме – по 2.5-7.5 мг ежедневно в течение 20 дней, затем следует перерыв на 10 дней. Если кровотечение не наступило в конце этого периода, аналогичная терапия повторяется. Число курсов терапии эстрогенами зависит от чувствительности эндометрия. Если кровотечение возникло в конце 10 дня периода, начинают 20-дневный
эстроген-гестагенный цикл по схеме, описанной ниже (для аменореи).
При аменорее – по 2.5-7.5 мг ежедневно в несколько приемов в течение 20 дней. На протяжении последних 5 дней терапии эстрогенами внутрь назначают гестаген. Если кровотечение возникло в конце цикла лечения, лечение прекращается и возобновляется на 5 день кровотечения.
При карциноме молочной железы у женщин в постменопаузе и неоперабельном раке грудной железы у мужчин – по 10 мг 3 раза в день в течение 3 мес. При карциноме предстательной железы – по 1.25-2.5 мг 3 раза в день.
При постменопаузном остеопорозе – по 0.625 мг/сут циклически, длительно.
Для профилактики заболеваний ССС – 0.625-1.25 мг/сут.
Пациенткам пожилого возраста устанавливается минимальная доза, вызывающая эффект.
Премарин: при остеопорозе, вазомоторных расстройствах, атрофическом вагините и уретрите, женском гипогонадизме и первичной дисфункции яичников – 0.625-1.25 мг/сут, для профилактики заболеваний ССС – 0.625 мг/сут.
Побочные действия:
У женщин: болезненность, чувствительность и увеличение размеров молочных желез, аменорея, кровотечения «прорыва», меноррагия, межменструальные «мажущие» влагалищные выделения, опухоль молочных желез, повышение либидо.
У мужчин болезненность и чувствительность грудных желез, гинекомастия, снижение либидо.
Периферические отеки, обструкция желчного пузыря, гепатит, панкреатит. Кишечная или желчная колика, метеоризм, анорексия, тошнота, диарея, головокружение, головная боль (в т.ч. мигрень), непереносимость контактных линз, рвота (главным образом центрального генеза, в основном при применении больших доз).
При лечении рака молочной и предстательной железы (дополнительно): тромбоэмболия, тромбоз.
Передозировка. Симптомы: тошнота, рвота, кровотечение «отмены».
Лечение: промывание желудка, симптоматическая терапия.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами:
Применение усиливает действие гиполипидемических ЛС.
Ослабляет эффекты мужских половых гормонов, ингибиторов ацетилхолинэстеразы, непрямых антикоагулянтов, антидепрессантов, диуретических, гипотензивных и гипогликемических ЛС.
Эффективность снижается при назначении барбитуратов, фенитоина, фенилбутазона, бутадиона и рифампицина; повышается — при сочетании с фолиевой кислотой и препаратами щитовидной железы.
Условия хранения препарата:
В защищенном от света месте, при температуре 15–25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности препарата: 5 лет
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек: По рецепту
Производитель: Вайет Медика Ирландия, Ирландия
