Торговое название: Помегара (Pomegara)
Международное непатентованное название: Памидроновая кислота
Лекарственная форма: концентрат для приготовления раствора для инфузий
Действующее вещество: памидроновая кислота
Фармакотерапевтическая группа: костной резорбции ингибитор, бисфосфонат
Фармакологическое действие:
Памидроновая кислота является ингибитором резорбции костной ткани, опосредуемой остеокластами. Памидроновая кислота образует стойкое соединение с кристаллами гидроксиапатита костной ткани и ингибирует растворение этих кристаллов in vitro. Считается, что и in vivo торможение резорбции костной ткани может, по крайней мере, частично, объясняться связыванием памидроновой кислоты с минеральными веществами. Памидроновая кислота тормозит поступление предшественников остеокластов в костную ткань и их последующее превращение в зрелые остеокласты, ответственные за резорбцию этой ткани.
У пациентов со злокачественными новообразованиями памидроновая кислота подавляет остеолиз и при наличии гиперкальциемии, вызванной опухолью, снижает уровни кальция и фосфора в сыворотке крови и уменьшает их выведение, а также выведение гидроксипролина с мочой.
Препарат, уменьшая выраженность гиперкальциемии, повышает скорость клубочковой фильтрации, что у большинства больных сопровождается снижением исходно повышенной концентрации креатинина в сыворотке крови.
Фармакокинетика
Памидроновая кислота имеет высокое сродство к кальцифицированным тканям, которые считаются «местом кажущейся элиминации» памидроновой кислоты.
После начала инфузии концентрация памидроновой кислоты в плазме крови быстро увеличивается, а по окончании инфузии — так же быстро снижается. Кажущийся T1/2 памидроновойкислоты в плазме составляет около 0.8 ч. Поэтому равновесная концентрация памидроновой кислоты достигается при длительности инфузии более 2-3 ч. Кумуляция памидроновой кислоты в костной ткани не ограничена объемом этой ткани, а зависит исключительно от суммарной дозы введенного препарата.
Связывание циркулирующей памидроновой кислоты с белками плазмы крови составляет около 54% и повышается в случае превышения верхнего предела нормального значения концентрации кальция в крови.
Считается, что памидроновая кислота не подвергается биотрансформации и выводится почти исключительно почками. После в/в инфузии примерно 20-55% введенной дозы памидроновой кислоты обнаруживается в моче в течение 72 ч в неизмененном виде. Оставшееся количество задерживается в организме на неопределенно длительное время. Выведение памидроновой кислоты с мочой двухфазно, видимые T1/2 составляют соответственно 1.6 и 27 ч.
При нарушении функции печени отмечались более высокие средние AUC (39.7%) и Cmax (28.6%). Тем не менее, памидроновая кислота все так же быстро выводилась из плазмы. Спустя 12-36 ч после инфузии препарат в плазме не определялся. Поскольку препарат применяется только 1 раз/мес, кумуляции памидроновой кислоты не происходит.
При значительных нарушениях функции почек (КК<30 мл/мин) среднее значение AUC увеличивается примерно в 3 раза. Хотя скорость экскреции памидроновой кислоты снижается в зависимости от КК, общее количество памидроновой кислоты, выводимое почками, при этом существенно не меняется.
Показания к применению:
Заболевания, сопровождающиеся повышенной активностью остеокластов:
костные метастазы злокачественных опухолей (преимущественно остеолитического характера) и миеломная болезнь (множественная миелома);
гиперкальциемия, обусловленная злокачественными опухолями.
Противопоказания:
повышенная чувствительность к памидроновой кислоте или другим бисфосфонатам, а также к другим ингредиентам, входящим в состав препарата;
беременность;
период грудного вскармливания;
детский возраст (опыт применения у детей отсутствует).
С осторожностью — нарушение функции почек.
Способ применения и дозы:
Только в/в капельно, медленно. Концентрация в инфузионном растворе не должна превышать 90 мг/250 мл, скорость инфузии — 1 мг/мин. Длительность инфузии — 2 ч.
При остеолизе, индуцированном опухолью, с сопутствующей гиперкальциемией проводят регидратацию 0.9% раствором NaCl перед курсом лечения или во время него. Взрослым и пожилым пациентам при концентрации Ca2+ менее 3 ммоль/л суммарная доза — 15-30 мг, 3-3.5 ммоль/л — 30-60 мг, 3.5-4 ммоль/л — 60-90 мг, более 4 ммоль/л — 90 мг. Суммарная доза может быть введена как в виде однократной инфузии, так и за несколько инфузий, осуществляемых в течение 2-4 последовательных дней.
Существенное снижение концентрации Ca2+ в крови обычно наблюдается через 24-48 ч, нормализация — в течение 3-7 дней. Если нормализация содержания Ca2+ в крови в пределах указанного времени не достигается, целесообразно дополнительное введение препарата.
Возможен альтернативный вариант: при умеренной гиперкальциемии (12-13.5 мг/мл) первоначальная однократная доза — 60 мг в/в инфузионно, в течение 4 ч или 90 мг в течение 24 ч. При выраженной гиперкальциемии (более 13.5 мг/мл) — 90 мг в/в инфузионно, в течение суток (однократно), при необходимости (если показатели Ca2+ не возвращаются к норме) курс повторяют не ранее чем через 7 дней.
При назначении пациентам с выраженными нарушениями функции почек инфузии проводят со скоростью, не превышающей 20 мг/ч.
При болезни Педжета — 30 мг/сут в виде 4 ч инфузии в течение 3 последующих дней (общая доза 90 мг); при необходимости курс лечения повторяют.
Взрослым и больным пожилого возраста при метастазах злокачественных опухолей в кости (преимущественно остеолитического характера) и миеломной болезни — по 90 мг однократно в виде 2-4 ч инфузий, осуществляемых каждые 4 нед; при условии проведения противоопухолевой химиотерапии возможно применение каждые 3 нед (по 90 мг 1 раз в 3 нед).
Для приготовления инфузионного раствора сухое вещество для инфузий предварительно растворяют в воде для инъекций (15 мг — в 5 мл, 30 мг — в 10 мл), в концентрат для инфузий добавляют 10 мл воды и затем разбавляют 0.45-0.9% раствором NaCl или 5% раствором декстрозы — в 1 л для терапии гиперкальциемии, в 500 мл — в остальных случаях. Для разведения нельзя применять растворы, содержащие Ca2+.
Побочное действие:
Побочные реакции при применении памидроновой кислоты обычно слабо выражены и имеют временный характер. Наиболее частыми нежелательными реакциями являются бессимптомная гипокальциемия и лихорадка (повышение температуры тела на 1-2°С), обычно развивающиеся в первые 48 ч после инфузии препарата. Лихорадка обычно проходит самостоятельно и не требует лечения.
Критерии оценки частоты нежелательных явлений: очень часто (?10%), часто (от ?1% до <10%), иногда (от ?0.1% до <1%), редко (от ?0.01% до <0.1%), очень редко (<0.001%), включая отдельные сообщения.
Со стороны системы кроветворения: часто — анемия, тромбоцитопения, лимфоцитопения; очень редко — лейкопения.
Аллергические реакции: иногда — аллергические реакции, включая анафилактоидные реакции, бронхоспазм, одышку, отек Квинке; очень редко — анафилактический шок.
Со стороны нервной системы: часто — парестезии, тетания (как проявления гипокальциемии), головная боль, бессонница или повышенная сонливость; иногда — судороги, ажитация, головокружение; очень редко — спутанность сознания, зрительные галлюцинации.
Со стороны органов чувств: часто — конъюнктивит; иногда — увеит (ирит, иридоциклит); очень редко — склерит, эписклерит, ксантопсия (видение предметов в желтом цвете).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — выраженное повышение АД; иногда — выраженное снижение АД; очень редко — одышка, отек легких (как признаки левожелудочковой недостаточности), отеки (как признак застойной сердечной недостаточности) вследствие перегрузки вводимой жидкостью.
Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, рвота, анорексия, боль в животе, диарея, запор, гастрит; иногда — диспепсия.
Дерматологические реакции: часто — сыпь; иногда — зуд.
Со стороны костно-мышечной системы: часто — транзиторные боли в костях, боли в суставах, миалгии; иногда — мышечные спазмы.
Со стороны мочевыделителъной системы: иногда — острая почечная недостаточность; редко — фокальный сегментарный гломерулосклероз, включая коллаптоидный вариант, нефротический синдром; очень редко — обострение сопутствующих заболеваний почек, гематурия.
Лабораторные показатели: очень часто — гипокальциемия, гипофосфатемия; часто — гипокалиемия, гипомагниемия, повышение концентрации креатинина в сыворотке крови; иногда — изменения функциональных печеночных проб, повышение концентрации мочевины в сыворотке крови; очень редко — гиперкалиемия, гипернатриемия.
Инфекции: очень редко — реактивация латентных вирусных инфекций (Herpes simplex, Herpes zoster).
Местные реакции: часто — боль, покраснение, отечность, уплотнение, флебит, тромбофлебит в месте введения препарата.
Прочие: очень часто — лихорадка и гриппоподобные симптомы, иногда сопровождающиеся недомоганием, ознобом, чувством усталости и приливами; очень редко — развитие остеонекроза (преимущественно челюсти, обычно после экстракции зуба или другого стоматологического вмешательства). Четкая причинная связь развития остеонекроза не установлена.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами:
Совместное применение памидроновой кислоты с часто применяемыми противоопухолевыми средствами не сопровождалось какими-либо значимыми взаимодействиями.
При комбинированном применении с кальцитонином у больных с выраженной гиперкальциемией отмечался синергизм действия, что приводило к более быстрому снижению концентрации кальция в сыворотке крови.
Необходима осторожность при одновременном назначении с другими препаратами, обладающими нефротоксическим действием.
У больных с миеломной болезнью при совместном применении с толбутамидом возрастает риск развития нарушений функции почек.
Фармацевтическая несовместимость. Памидроновая кислота может образовывать комплексы с двухвалентными катионами и поэтому её не следует добавлять в растворы для внутривенного введения, содержащие кальций (например, с раствором Рингера).
Условия хранения:
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте
Срок годности: 2 года
Условия отпуска из аптек: По рецепту
Производитель: GENFA MEDICA S.A., Канада (4607159610027, 4607159610034).
