Торговое название препарата: Пипекурония бромид (Pipecuronium bromide), Веро-Пипекуроний (Vero-Pipecuronium)
Международное непатентованное наименование: Пипекурония бромид (Pipecuronium bromide)
Лекарственная форма: Субстанция-порошок, лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения
Действующее вещество: Пипекурония бромид (Pipecuronium bromide)
Фармакотерапевтическая группа: Миорелаксирующее средство периферического действия
Фармакологические свойства:
Пипекурония бромид является бисчетвертичным аммониевым соединением стероидной структуры. Блокирует н-холинорецепторы скелетных мышц и препятствует деполяризующему действию ацетилхолина. Миорелаксация после в/в введения пипекурония бромида развивается через 2-3 мин и продолжается 30-120 мин в зависимости от дозы. Миорелаксация не сопровождается фибрилляцией и мышечными болями после операции. Пипекурония бромид не вызывает высвобождения гистамина из тучных клеток, в терапевтических дозах мало влияет на сердечно-сосудистую систему, в высоких дозах обладает некоторой ганглиоблокирующей, м-холиноблокирующей активностью.
Фармакокинетика
После в/в ведения отмечают быструю начальную фазу распределения и медленную фазу выведения препарата. Vd -0.25 л/кг, при почечной недостаточности — 0.37 л/кг. В незначительной степени проникает через плаценту.
Период полураспределения — 6.2 мин, при почечной недостаточности — 4.33 мин, T1/2 — 1.7 ч (0.9-2.7 ч), при почечной недостаточности — 4 ч (2-8.2 ч).
Метаболизируется в тканях с образованием активного метаболита 3-ацетила (40-50 % активного пипекурония) и неактивных дериватов.
Выводится почками в неизмененном виде — 75%, в виде метаболитов — 20%. Клиренс — 0.12-0.15 л/кг/ч, при почечной недостаточности — 0.08 л/кг/ч.
Показания к применению:
— релаксация скелетной мускулатуры при проведении общей анестезии для облегчения эндотрахеальной интубации при хирургических вмешательствах различного характера, а также диагностических процедурах в условиях искусственной вентиляции легких.
Противопоказания:
— ранние сроки беременности (I триместр);
— гиперчувствителыюсть к пипекурония бромиду и вспомогательным компонентам препарата (маннит) или к другим препаратам брома.
С осторожностью: обструкция желчевыводящих путей, отечный синдром, увеличение объема циркулирующей крови или дегидратация, нарушение водно-электролитного обмена, гипотермия, миастения gravis , миастенический синдром, угнетение дыхания, почечная/печеночная недостаточность, тяжелая сердечная недостаточность, беременность, период лактации.
Применение при беременности и кормлении грудью
Применение препарата в I триместре беременности противопоказано. В более поздние сроки беременности и в период лактации использование препарата оправдано лишь в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери превосходит возможный вред для плода или ребенка.
Беременным женщинам, которые для лечения токсикоза принимали соли магния (способные потенцировать нейромышечную блокаду), Веро-пипекуроний следует назначать в уменьшенных дозах.
Нет данных о выделении Веро-пипекурония с грудным молоком.
Применение при нарушениях функции печени
С осторожностью: печеночная недостаточность.
Пациентам с заболеваниями печени и желчевыводягцих путей необходимо назначать препарат в меньших дозах.
Применение при нарушениях функции почек
С осторожностью: почечная недостаточность.
Пациентам с почечной недостаточностью необходимо назначать препарат в меньших дозах.
Применение у детей
Эффективность и безопасность применения в неонатальном периоде не изучены.
Терапевтический эффект у грудных детей от 3 мес до 1 года практически не отличим от такового у взрослых. Дети в возрасте от 1 года до 14 лет менее чувствительны к пипекуронию бромиду и продолжительность терапевтического эффекта у них короче, чем у взрослых и грудных детей (младше 1 года).
Взаимодействие с другими лекарственными средствами:
Усиление и/или пролонгирование действия Веро-пипекурония могут вызывать средства для ингаляционного наркоза (галотан, метоксифлуран, диэтиловый эфир); средства для в/в наркоза (кетамин, фентанил, пропанидид, барбитураты); сукцинилхолин или другие недеполяризующие миорелаксанты; некоторые антибиотики (аминогликозиды, тетрациклины); метронидазол; диуретики; бета-адреноблокаторы; тиадамин, ингибиторы МАО; гуанидин; протамин; фенитоин; альфа-адреноблокаторы; антагонисты кальция; лидокаин (при в/в применении).
При применении до хирургического вмешательства глюкокортикоидов, неостигмина, норэпинефрина, теофиллина, калия хлорида, натрия хлорида, кальция хлорида возможно ослабление эффекта Веро-пипекурония.
Деполяризующие миорелаксанты могут как усиливать, так и ослаблять действие Веро-пипекурония; это зависит от дозы, времени применения и индивидуальной чувствительности к препаратам.
Способ применения и дозы:
Веро-пипекуроний вводят в/в.
Непосредственно перед введением 4 мг (1 флакон) лиофилизированного порошка разводят в 2 мл воды д/и или 0.9% растворе натрия хлорида.
При расчете дозы Веро-пипекурония следует учитывать применяемую технику анестезии, возможные взаимодействия с препаратами, вводимыми до или во время анестезии, состояние и чувствительность больного, возраст, пол, массу тела, функциональное состояние печени и почек.
Средняя разовая доза для взрослых 70-80 мкг/кг, максимальная разовая доза — 100 мкг/кг. Повторные дозы препарата вводят из расчета 10-15 мкг/кг массы тела. При проведении интубации на фоне сукцинилхолина начальная доза Веро-пипекурония составляет 40-50 мкг/кг.
При хронической почечной недостаточности величина вводимой дозы определяется значениями клиренса креатинина (КК): при КК более 100 мл/мин — до 100 мкг/кг, при КК 100 мл/мин — 85 мкг/кг, при КК 80 мл/мин — 70 мкг/кг; при КК 60 мл/мин — 55 мкг/кг; при КК менее 40 мл/мин — 50 мкг/кг.
При использовании Веро-пипекурония в рекомендуемых дозах эффективная релаксация скелетной мускулатуры сохраняется у взрослых в течение 50-70 мин.
Дозы у детей: в возрасте до 3 мес — дозы не определены; от 3 мес до 12 мес — 40 мкг/кг (обеспечивает мышечную релаксацию продолжительностью от 10 до 44 мин); от 1 года до 14 лет — 57 мкг/кг (обеспечивает мышечную релаксацию от 18 до 52 мин).
Особые указания:
Веро-пипекуроний можно применять только в условиях специализированного стационара при наличии соответствующей аппаратуры для проведения эндотрахеальной интубации, искусственного дыхания, оксигенотерапии, а также специфических антидотов.
Перед началом анестезии следует нормализовать электролитный баланс, кислотно-основное состояние и устранить дегидратацию.
Из-за возможной преципитации следует избегать смешивания Веро-пипекурония с другими растворами для инъекций или инфузий. Исключение составляют изотонический раствор натрия хлорида, 5% раствор декстрозы, раствор Рингера.
Пациентам с расстройствами нервно-мышечной передачи, ожирением, почечной недостаточностью, заболеваниями печени и желчевыводягцих путей, при указаниях в анамнезе на перенесенный полиомиелит необходимо назначать препарат в меньших дозах.
Некоторые состояния (гипокалиемия, дигитализация, гилермагниемия, гипокальциемия, гиперкапния, кахексия, гипотермия) могут способствовать пролонгированию или усилению эффекта Веро-пипекурония.
Использование в педиатрии
Эффективность и безопасность применения в неонатальном периоде не изучены. Терапевтический эффект у грудных детей от 3 мес до 1 года практически не отличим от такового у взрослых. Дети в возрасте от 1 года до 14 лет менее чувствительны к пипекуронию бромиду и продолжительность терапевтического эффекта у них короче, чем у взрослых и грудных детей (младше 1 года).
Побочные действия:
Фармакологическое действие Веро-пипекурония может привести к развитию следующих нежелательных эффектов:
Часто (>1%): брадикардия (1.4 %), гипотензия (2.5 %).
Редко (<1%): угнетение дыхания, ателектазы, фибрилляция предсердий, желудочковая экстрасистолия, угнетение ЦНС, артериальная гипертензия, гипестезия, мышечная атрофия, ишемия миокарда, анурия, гипогликемия, гиперкалиемия.
Передозировка:
Симптомы: паралич дыхательной мускулатуры, апноэ, выраженное снижение АД.
При передозировке эффекты Веро-пипекурония устраняются неостигмином (1-3 мг) в комбинации с атропином (0.5-1.25 мг) или галантамином (10-30 мг). Одновременно следует проводить ИВЛ.
Условия хранения:
Список А. В сухом, защищенном от света месте при температуре от 2 до 8°С. Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности: 2 года.
Условия отпуска из аптек: По рецепту.
Производитель: Синбиас Фарма НПФ, Украина; Лэнс-Фарм ООО, Россия; Верофарм ООО, Россия (4605095007857)
