Торговое название препарата: Ориметен (Orimeten)
Международное непатентованное название: Аминоглутетимид
Лекарственная форма: таблетки
Действующее вещество: аминоглутетимид
Фармакотерапевтическая группа: противоопухолевое средство, стероидов синтеза ингибитор
Фармакологическое действие:
Фармакодинамика
одавляет ферментативное превращение холестерина в прегненолон и ингибирует биосинтез корой надпочечников глюко- и минералокортикоидов, эстрогенов и андрогенов. Блокирует различные стадии образования стероидов: гидроксилирование боковых цепей у 11, 18 и 21 углеродных атомов и гидроксилирование, необходимое для ароматизации андрогенов в эстрогены (связывается с цитохромом P450). Снижение адреналовой секреции кортизола компенсаторно повышает секрецию АКТГ гипофизом (может быть подавлена одновременным назначением гидрокортизона); ингибирует синтез тироксина щитовидной железой и по принципу обратной связи увеличивает секрецию тиреотропного гормона. Обладает противосудорожной активностью.
Фармакокинетика
Действие (угнетение функции коры надпочечников) проявляется через 3–5 дней. Восстановление нормальной базальной секреции надпочечников и реакции на стресс обычно отмечается в течение 72 ч после отмены комбинированной терапии аминоглутетимид/гидрокортизон; для восстановления функции коры надпочечников после длительного лечения (например 1 год и более) может потребоваться более продолжительное время.
У больных с синдромом Иценко-Кушинга уменьшает повышенный уровень кортизона в крови, и, соответственно, выраженность симптоматики. Редуцирует уровень эстрогенов в крови и подавляет их биосинтез в опухолевой ткани, способствует регрессии опухолевого процесса у женщин с гормонозависимыми злокачественными опухолями молочной железы в период менопаузы. Эффективен для терапии прогрессирующих опухолей, в т.ч. при прогрессирующей карциноме предстательной железы, при развитии метастазов в мягкие ткани и кости. Имеются сведения о возможности применения в составе комплексной терапии гипертонической болезни.
Показания к применению:
Рак грудной железы (у мужчин после кастрации); прогрессирующий рак молочной железы (в постменопаузе, после овариэктомии); эстрогензависимые опухоли. Рак предстательной железы (метастазирующий — паллиативное лечение).
Гиперкортицизм: синдром Иценко-Кушинга, в т.ч. обусловленный опухолями (неоперабельные кортикостеромы; аденома и карцинома коры надпочечников — в до- и послеоперационном периоде), синдром эктопической продукции АКТГ или гиперплазии коры надпочечников.
Гиперальдостеронизм, артериальная гипертензия (комплексная терапия).
Противопоказания:
Гиперчувствительность, печеночная недостаточность, порфирия, беременность, период лактации.C осторожностью. Острые инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы (в т.ч. ветряная оспа, опоясывающий лишай), гипотиреоз, почечная недостаточность, детский возраст (безопасность и эффективность применения не установлены).
Способ применения и дозы:
Внутрь, во время еды.
При раке молочной железы и метастазирующем раке предстательной железы назначают внутрь в начальной дозе 125 мг 2 раза в сутки (в 8-9 ч и в 16-18 ч), при необходимости
4 раза в сутки с интервалом не менее 6 ч, под регулярным контролем плазменного содержания кортизола, до достижения желаемого уровня надпочечниковой супрессии; при недостаточном снижении кортизола каждую неделю дозу увеличивают на 250 мг до максимально переносимой дозы, не превышая при этом 1 г/сут. При необходимости в качестве заместительной терапии назначают гидрокортизон 30 мг/сут (20 мг утром и 10 мг после обеда) или кортизона ацетат 37.5 мг/сут (25 мг утром и 12.5 мг после обеда).
Синдром Иценко-Кушинга при аденоме коры надпочечников — 250 мг 2-3 раза в сутки; при карциноме надпочечников — 250 мг 2-4 раза в сутки; при синдроме эктопической продукции АКТГ — 250 мг 4-7 раза в сутки; при гиперальдостеронизме — 250 мг 3-6 раза в сутки.
Максимальная суточная доза — 2 г.
Побочные действия:
Со стороны нервной системы и органов чувств: вялость, сонливость, инсомния, депрессия, неадекватная реакция на внешние раздражители, спутанность сознания, атаксия, головная боль, головокружение.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): нейтропения, лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, анемия (в т.ч. гемолитическая), панцитопения, снижение уровня гемоглобина и гематокрита, артериальная гипотензия (вплоть до коллапса), тахикардия.
Со стороны эндокринной системы: гипофункция коры надпочечников вплоть до надпочечниковой недостаточности; гипотиреоз, маскулинизация и гирсутизм (у женщин), преждевременное половое развитие (у юношей); гипогликемия.
Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, диарея или запор, анорексия, нарушение функциональных печеночных тестов, в т.ч. повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы; холестатический гепатит, желтуха.
Аллергические реакции: сыпь, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла; аллергические, в т.ч. анафилактоидные реакции — зуд, крапивница, отек Квинке, аллергический альвеолит, сопровождающийся эозинофильными легочными инфильтратами и др.
Прочие: нарушение функции почек, гипонатриемия, гиперкалиемия, гиперхолестеринемия, лихорадка, повышенное потоотделение, миалгия.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами:
Стимулируя микросомальное окисление, ускоряет собственное разрушение и метаболизм ГКС, теофиллина, дигитоксина, медроксипрогестерона, непрямых антикоагулянтов, пероральных гипогликемических ЛС.
Диуретики усиливают гипонатриемию.
Снотворные ЛС, анксиолитические ЛС (транквилизаторы), трициклические антидепрессанты, этанол усугубляют или изменяют симптомы острой передозировки.
Условия хранения препарата:
В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 30 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности препарата: 5 лет
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек: По рецепту
Производитель: Новартис Фарма, Швейцария
