Торговое название препарата: Ньювелонг (Newvelong)
Международное непатентованное наименование: Венлафаксин
Лекарственная форма: таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой
Действующее вещество: венлафаксин
Фармакотерапевтическая группа: антидепрессант
Фармакологическое действие:
Венлафаксин — структурно новый антидепрессант, который является рацематом с двумя активными энантиомерами. Механизм антидепрессивного действия венлафаксина связан с его потенцирующим влиянием на нейромедиаторную активность в ЦНС. Венлафаксин и его основной метаболит, О-десметилвенлафаксин (ОДВ) являются сильными ингибиторами обратного захвата серотонина и норадреналина и слабыми ингибиторами обратного захвата допамина. По ингибированию обратного захвата серотонина венлафаксин уступает селективным ингибиторам обратного захвата серотонина.
Фармакокинетика
Абсорбция — не менее 92% от однократно принятой внутрь дозы венлафаксина. Абсолютная биодоступность венлафаксина около 45%. После однократного приема таблеток венлафаксина Cmax венлафаксина и ОДВ в плазме достигается в пределах 6.0±1.5 и 8.8±2.2 ч, соответственно. T1/2 препарата пролонгированного действия равно 15±6 ч и лимитируется скоростью абсорбции.
Венлафаксин и ОДВ на 27% и 30%, соответственно, связываются с белками плазмы.
Венлафаксин подвергается выраженному метаболизму первого прохождения в печени с участием цитохрома Р450 (изофермента CYP2D6) с образованием активного метаболита О-десметилвенлафаксина. Венлафаксин также метаболизируется изоферментами CYP3A3/4 до N-десметилвенлафаксина и других метаболитов. У пациентов со сниженной активностью изофермента CYP2D6 наблюдается в 2-3 раза большая экспозиция венлафаксина и в 2-3 раза меньшая экспозиция активного метаболита ОДВ.
Клиренс венлафаксина в плазме равен 1.3 л/ч/кг, а для активного метаболита ОДВ — 0.4 л/ч/кг. T1/2 венлафаксина равен 15 ч и ОДВ -11ч.
Особые группы пациентов
Пол и возраст существенно не влияют на фармакокинетику венлафаксина. Не наблюдалось накопления венлафаксина или ОДВ во время длительного приема у здоровых субъектов. При печеночной и почечной недостаточности от умеренной до тяжёлой степени отмечалось снижение метаболизма венлафаксина и выведение ОДВ, что приводило к повышению Cmax, снижению клиренса и удлинению T1/2. Снижение общего клиренса препарата наиболее выражено у больных при клиренсе креатинина (КК) ниже 30 мл/мин. Прием венлафаксина с пищей не влияет ни на абсорбцию венлафаксина, ни на последующее образование ОДВ.
Показания:
депрессия (лечение, профилактика рецидивов).
Противопоказания:
одновременное назначение с ингибиторами МАО;
дефицит лактазы;
непереносимость лактозы;
глюкозо-галактозная мальабсорбция;
беременность;
период лактации;
возраст до 18 лет;
повышенная чувствительность к венлафаксину или другому компоненту препарата;
С осторожностью: недавно перенесенный инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, артериальная гипертензия, тахикардия, судороги в анамнезе, внутриглазная гипертензия, закрытоугольная глаукома, маниакальные состояния в анамнезе, гипонатриемия, гиповолемия, обезвоживание, одновременный прием диуретиков, суицидальные наклонности, предрасположенность к кровотечениям со стороны кожных покровов и слизистых оболочек, почечная/печеночная недостаточность.
Способ применения и дозы:
Внутрь, вместе с пищей, желательно в одно и то же время, не разжевывая и запивая жидкостью. Таблетки: рекомендуемая стартовая доза — 37.5 мг 2 раза в день. При необходимости дозу можно увеличивать с интервалами не менее 4 дней на 75 мг/сут. Рекомендуемая доза при депрессии средней степени тяжести — 225 мг/сут в 3 приема, при тяжелой депрессии — максимально допустимая суточная доза — 375 мг в 3 приема.
Побочные действия:
Частота: очень часто — более 1/10, часто — более 1/100 и менее 1/10, нечасто — 1/1000 и менее 1/100, редко — более 1/10000 и менее 1/1000.
Со стороны органов кроветворения: нечасто — экхимоз, кровотечение из ЖКТ; частота неизвестна — кровотечение из слизистых оболочек, удлинение времени кровотечения, тромбоцитопения, нарушение кроветворения (в т.ч. агранулоцитоз, апластическая анемия, нейтропения, панцитопения).
Со стороны обмена веществ: часто — гиперхолестеринемия, снижение массы тела; нечасто — повышение массы тела; частота неизвестна — нарушение функциональных проб печени, гипонатриемия, синдром неадекватной секреции АДГ, гиперпролактинемия.
Со стороны нервной системы: очень часто — головная боль (30.3%); часто — необычные сновидения, снижение либидо, головокружение, повышение мышечного тонуса, нарушение сна, нервозность, парестезии, седативный эффект, тремор, спутанность сознания, деперсонализация; нечасто — апатия, галлюцинации, миоклония, ажитация, нарушение координации и равновесия; редко — акатизия, психомоторное беспокойство, судороги, маниакальные реакции; частота неизвестна — злокачественный нейролептический синдром, серотониновый синдром, делирий, экстрапирамидные расстройства (в т.ч. дистония, дискинезия), поздняя дискинезия, суицидальные мысли и поведение.
Со стороны органов чувств: часто — нарушение аккомодации, мидриаз, нарушение зрения; нечасто — нарушение вкуса, шум в ушах; частота неизвестна — закрытоугольная глаукома.
Со стороны ССС: часто — повышение АД, вазодилатация (чаще в виде «приливов» крови), ощущение сердцебиения; нечасто — постуральная гипотензия, обморок, тахикардия; частота неизвестна — снижение АД, удлинение интервала Q-T, фибрилляция желудочков, желудочковая тахикардия (включая «пируэтную»).
Со стороны дыхательной системы: часто — зевота; частота неизвестна — эозинофильный легочный инфильтрат.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто — сухость слизистой оболочки полости рта, тошнота (20%); часто — анорексия, запор, рвота; нечасто — бруксизм, диарея; частота неизвестна — гепатит, панкреатит.
Со стороны кожных покровов: очень часто — повышенная потливость (12.2%), включая ночную; нечасто — сыпь, алопеция; частота неизвестна — многоформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, зуд, крапивница.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: частота неизвестна — рабдомиолиз.
Со стороны мочеполовой системы: часто — нарушение эякуляции или оргазма (в т.ч. аноргазмия) у мужчин, эректильная дисфункция, нарушение мочеиспускания (чаще затрудненное мочеиспускание), нарушение менструации (в т.ч. меноррагия, метроррагия), поллакиурия; нечасто — нарушение оргазма у женщин, задержка мочи.
Прочие: часто — астения, озноб; нечасто — фотосенсибилизация; частота неизвестна — анафилаксия.
Лекарственное взаимодействие:
Недопустимо одновременное применение венлафаксина с ингибиторами моноаминоксидазы (МАО). Применение венлафаксина возможно не ранее 14 дней с момента прекращения терапии ингибиторами МАО и должно быть прекращено не менее чем за 7 дней до начала приема любого ингибитора МАО из-за риска усиления побочных эффектов.
Усиливает влияние этанола на психомоторные реакции.
При пероральном приеме снижает общий клиренс галоперидола на 42%, увеличивает его AUC на 70% и Cmax на 88%.
Венлафаксин не влияет на метаболизм имипрамина и его метаболита 2-гидрокси-имипрамина, хотя общий почечный клиренс 2-гидроксидезипрамина уменьшается, а AUC и Cmax увеличиваются примерно на 35%.
Циметидин ингибирует метаболизм первого прохождения венлафаксина, но не оказывает влияния на фармакокинетику О-десметилвенлафаксина (ОДВ). У большинства пациентов ожидается лишь незначительное повышение общей фармакологической активности венлафаксина и ОДВ (более выражено у пожилых пациентов и при нарушении функции печени).
При одновременном применении венлафаксина с антидепрессантами (селективными ингибиторами обратного захвата серотониниа) (СИОЗС) отмечены продолжительные припадки.
Повышается риск усиления побочных эффектов, включая припадки, при одновременном применении венлафаксина с клозалином, из-за повышения концентрации клозапина в крови.
Венлафаксин должен с осторожностью применяться у пациентов, одновременно принимающих лекарственные средства, повышающие риск кровотечений, такие как антикоагулянты, производные салициловой кислоты и НПВП.
При одновременном применении с варфарином наблюдалось увеличение протромбинового времени, частичного тромбопластинового времени или международного нормализованного отношения
Требуется осторожность при одновременном применении венлафаксина с ингибиторами изофермента CYP2D6 (например, хинидин, пароксетин, флуоксетин, перфеназин, галоперидол, левомепромазин), поскольку венлафаксин может нарушать действие других субстратов изофермента CYP2D6, повышая их концентрацию в плазме.
Высокая концентрация венлафаксина может наблюдаться у пациентов с низкой активностью изофермента CYP2D6
При одновременном применении препаратов — ингибиторов изофермента CYP3A3/4 (кетоконазол, итраконазол, ритонавир) концентрация венлафаксина в плазме крови может быть увеличена.
Не взаимодействует с препаратами лития, а также препаратами, метабилизирующимися изоферментами CYP3A4, CYP1A2 и CYP2C9 (в т.ч. алпразоламом, кофеином, карбамазепином, диазепамом, толбутамидом).
Не влияет на концентрацию лекарственных средств в плазме, обладающих высокой степенью связывания с белками.
Условия хранения:
Препарат хранить в сухом месте, при температуре не выше 30°С. Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности: 3 года
Не следует использовать препарат с истекшим сроком годности.
Условия отпуска из аптек: по рецепту
Производитель: ITALFARMACO S.p.A., Италия (8024790190026, 8024790190033, 8024790190019)
