Торговое название препарата: Никардия (Nicardia)
Международное непатентованное наименование: Нифедипин (Nifedipine)
Лекарственная форма: Капсулы; таблетки ретард, покрытые оболочкой
Действующее вещество: Нифедипин (Nifedipine)
Фармакотерапевтическая группа: Блокатор «медленных» кальциевых каналов
Фармакологические свойства:
Фармакодинамика
Нифедипин — селективный блокатор «медленных» кальциевых каналов, производное 1,4-дигидропиридина. Оказывает антиангинальное и гипотензивное действие. Уменьшает ток внеклеточного кальция внутрь кардиомиоцитов и гладкомышечных клеток коронарных и периферических артерий; в высоких дозах ингибирует высвобождение ионов кальция из внутриклеточных депо. Уменьшает количество функционирующих каналов, не оказывая воздействия на время их активации, инактивации и восстановления. Разобщает процессы возбуждения и сокращения в миокарде, опосредуемые тропомиозином и тропонином и в гладких мышцах сосудов, опосредуемые кальмодулином. В терапевтических дозах нормализует трансмембранный ток ионов кальция, нарушенный при ряде патологических состояний, прежде всего, при артериальной гипертензии. Не влияет на тонус вен. Усиливает коронарный кровоток, улучшает кровоснабжение ишемизированных зон миокарда без развития феномена «обкрадывания», активирует функционирование коллатералей.
Улучшает функцию миокарда, уменьшает силу сердечных сокращений и потребность миокарда в кислороде. Расширяя периферические артерии, снижает артериальное давление (АД) и уменьшает общее периферическое сопротивление и постнагрузку на сердце. Почти не влияет на синоаурикулярные и атриовентрикулярные узлы, обладает слабой антиаритмической активностью. Усиливает почечный кровоток, вызывает умеренный натрийурез. Отрицательное хроно-, дромо- и инотропное действие перекрывается рефлекторной активацией симпатоадреналовой системы в ответ на периферическую вазодилатацию.
Угнетает агрегацию тромбоцитов, обладает антиатерогенными свойствами (особенно при длительном применении). Понижает давление в легочной артерии, оказывает положительное влияние на кровоснабжение сосудов головного мозга. Время наступления терапевтического эффекта при приеме внутрь: 20 минут, длительность эффекта: 24 часа.
Фармакокинетика
Препарат обладает высокой степенью абсорбции — более 90 %. Биодоступность препарата колеблется от 43 % до 77 %. Обладает эффектом «первого прохождения» через печень. Прием пищи повышает биодоступность препарата. Препарат обеспечивает постепенное высвобождение активного вещества в системный кровоток, где максимальная концентрация достигается через 1,2 — 4,0 часа. Связь с белками плазмы крови — высокая (92-98 %). Метаболизируется в печени. Активных метаболитов не выявлено.
Период полувыведения колеблется от 3,8 до 16,9 часов. Выводится из организма преимущественно почками в виде неактивных метаболитов (70-80 % принятой дозы). Нифедипин не кумулируется в организме. В незначительных количествах проникает через гематоэнцефалический барьер, выделяется с грудным молоком. Хроническая почечная недостаточность, гемодиализ и перитонеальный диализ не влияют на фармакокинетику препарата.
Длительный прием препарата (2-3 месяца) сопровождается развитием толерантности.
Показания к применению:
стенокардия (напряжения, стабильная без ангиоспазма, стабильная вазоспастическая, при неэффективности бета-адреноблокаторов и нитратов);
артериальная гипертензия (в т.ч. вазоренальная);
синдром Рейно;
легочная гипертензия.
Противопоказания:
повышенная чувствительность к нифедипину или другим компонентам, входящим в состав препарата;
острый инфаркт миокарда;
кардиогенный шок;
выраженная артериальная гипотензия (систолическое АД ниже 90 мм рт.ст.);
сердечная недостаточность в стадии декомпенсации;
выраженный аортальный стеноз;
идиопатический гипертрофический субаортальный стеноз;
беременность и период лактации;
возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью назначать больным с хронической сердечной недостаточностью при стабильном течении, тяжелыми нарушениями мозгового кровообращения, сахарным диабетом, злокачественной гипертензией, больным, находящимся па гемодиализе (из-за риска возникновения артериальной гипотензии), больным с почечной и/или печеночной недостаточностью, выраженным стенозом митрального клапана, выраженной брадикардии и/или тахикардии, синдроме слабости синусового узла, инфаркте миокарда с левожелудочковой недостаточностью, непроходимостью желудочно-кишечного тракта, пожилой возраст.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами:
Снижает концентрацию хинидина в плазме крови.
Повышает концентрацию дигоксина и теофиллина в плазме крови, в связи с чем следует контролировать клинический эффект и концентрацию дигоксина и теофиллина в плазме крови.
Индукторы микросомальных ферментов печени (рифампицин и др.) снижают концентрацию нифедипина.
Выраженность снижения АД усиливают другие гипотензивные лекарственные средства, нитраты, циметидин (подавление метаболизма; ранитидин и фамотидин не оказывают существенного влияния на метаболизм иифедипина), ингаляционные анестетики, диуретики и трициклические антидепрессанты.
В сочетании с нитратами усиливается тахикардия.
Гипотензивный эффект снижают симпатомиметики, нестероидные противовоспалительные препараты (подавление синтеза простагландинов в почках и задержка натрия и жидкости в организме), эстрогены (задержка жидкости в организме). Препараты кальция могут уменьшить эффект блокаторов «медленных» кальциевых каналов.
Может вытеснять из связи с белками лекарственных средств, характеризующиеся высокой степенью связывания (в т.ч. непрямые антикоагулянты — производные кумарина и индандиона, противосудорожные лекарственные средства, нестероидиые противовоспалительные препараты (НПВП), хинин, салицилаты, сульфинпиразон), вследствие чего может повыситься их концентрации в плазме крови.
Подавляет метаболизм празозина и др. альфа-адреноблокаторов, вследствие чего возможно усиление гипотензивнго эффекта.
Препараты лития могут усилить токсические эффекты (тошноту, рвоту, диарею, атаксию, тремор, шум в ушах).
Прокаинамид, хинидин и другие лекарственные средства, вызывающие удлинение интервала QT, усиливают отрицательный инотропный эффект и могут повышать риск значительного удлинения интервала QT.
Способ применения и дозы:
Внутрь во время или после приема пищи, запивая небольшим количеством воды. Режим дозирования устанавливается индивидуально, в зависимости от степени тяжести заболевания и реакции больного на проводимую терапию.
Начальная доза: по 1 таблетке (20 мг) 2 раза в сутки. При необходимости доза препарата может быть увеличена до 2 таблеток (40 мг). Максимальная суточная доза — 120 мг. У престарелых больных или больных, получающих комбинированную (антиангинальную или гипотензивную) терапию обычно назначаются меньшие дозы нифедипина.
Особые указания:
Одновременное назначение бета-адреноблокаторов необходимо проводить в условиях тщательного врачебного контроля, поскольку это может обусловить чрезмерное снижение АД, а в некоторых случаях — усугубление симптомов сердечной недостаточности.
Во время лечения возможны положительные результаты при проведении прямой реакции Кумбса и лабораторных тестов на антинуклеарные антитела.
Следует иметь в виду, что в начале лечения может возникнуть стенокардия, особенно после недавней резкой отмены бета-адреноблокаторов (последние рекомендуется отменять постепенно).
С осторожностью следует назначать одновременно с дизопирамидом и флекаинамидом вследствие возможного усиления отрицательного инотропного эффекта.
Если во время терапии пациенту требуется провести хирургическое вмешательство под общей анестезией, необходимо проинформировать врача-анестезиолога о характере проводимой терапии.
Следует соблюдать осторожность у пожилых пациентов вследствие наибольшей вероятности возрастных нарушений функции почек.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
С осторожностью назначать препарат водителям транспорта и лицам других профессий, требующих быстрой психической или физической реакции.
Побочные действия:
Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, аритмии, периферические отеки (лодыжек, стоп, голеней), проявления чрезмерной вазодилатации (бессимптомное снижение АД, «приливы» крови к коже лица, гиперемия кожи лица, чувство жара), чрезмерное снижение АД (редко), обморок, развитие или усугубление сердечной недостаточности (чаще усугубление уже имевшейся). У некоторых пациентов (особенно с тяжелым обструктивным поражением коронарных артерий) в начале лечения или при увеличении дозы возможно появление приступов стенокардии, вплоть до развития инфаркта миокарда (требует отмены препарата).
Со стороны центральной нервной системы: головная боль, головокружение, повышенная утомляемость, астения, сонливость. При длительном приеме внутрь в высоких дозах — парестезии конечностей, тремор, экстрапирамидные (паркинсонические) нарушения (атаксия, маскообразное лицо, шаркающая походка, тугоподвижность суставов рук или ног, тремор кистей и пальцев рук, затруднение глотания), депрессия.
Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, повышение аппетита, диспепсия (тошнота, диарея или запор); редко — гиперплазия десен (кровоточивость, болезненность, отечность), при длительном приеме — нарушения функции печени (внутрипеченочный холестаз, повышение активности «печеночных» трансаминаз).
Со стороны органов кроветворения: анемия, лейкопения, тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура, бессимптомный агранулоцитоз.
Со стороны мочевыделителъной системы: увеличение суточного диуреза, ухудшение функции почек (у больных с почечной недостаточностью).
Аллергические реакции: редко — кожный зуд, крапивница, экзантема, аутоиммунный гепатит.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: редко — артралгия, отечность суставов, миалгия.
Прочие: редко — нарушения зрения (в т.ч. транзиторная потеря зрения), гинекомастия (у пожилых больных, полностью исчезающая после отмены), галакторея, гипергликемия, отек легких (затруднение дыхания, кашель, стридорозное дыхание), увеличение массы тела.
Передозировка:
Симптомы: головная боль, гиперемия кожи лица, длительное выраженное снижение АД, подавление функции синусового узла, брадикардия, брадиаритмия.
Лечение: при тяжелом отравлении (коллапс, угнетение синусового узла) проводят промывание желудка, назначают активированный уголь. Антидотом являются препараты кальция: показано медленное внутривенное введение 10 % кальция хлорида или кальция глюконата, с последующим переключением на длительную инфузию. При выраженном снижении АД — в/в введение допамина или добутамина. При нарушениях проводимости — атропин, изопреналин или искусственный водитель ритма. При развитии сердечной недостаточности — внутривенное введение строфантина. Катехоламины следует применять только при угрозе жизни (в связи с их пониженной эффективностью требуется высокая дозировка, вследствие чего возрастает опасность развития аритмии). Рекомендуется контроль за концентрацией в крови глюкозы (может снижаться высвобождение инсулина) и электролитов (калия, кальция). Гемодиализ неэффективен.
Условия хранения:
Список Б. При температуре не выше 30°C в сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте.
Срок годности: 3 года.
Условия отпуска из аптек: По рецепту.
Производитель: «Юник Фармасьютикал Лабораториз» (Отделение фирмы «Дж.Б.Кемикалс энд Фармасьютикалс Лтд.») Индия
