Торговое название препарата: Митолек (Mitolek)
Международное непатентованное наименование: Митоксантрон (Mitoxantrone)
Лекарственная форма: Концентрат для приготовления раствора для в/в и внутриплеврального введения
Действующее вещество: Митоксантрон (Mitoxantrone)
Фармакотерапевтическая группа: Противоопухолевое средство, антиметаболит
Фармакологические свойства:
Синтетическое противоопухолевое средство, сходное по химической структуре с противоопухолевыми антрациклиновыми антибиотиками. Механизм противоопухолевого действия окончательно не выяснен. По-видимому, митоксантрон нарушает матричную активность ДНК, образуя с ней комплекс (внедряется между слоями пар оснований ДНК); ингибирует фермент топоизомеразу II. Действие митоксантрона не зависит от фазы клеточного цикла.
Фармакокинетика
Быстро и интенсивно распределяется в организме, наиболее высокие концентрации достигаются в щитовидной железе, печени, сердце и эритроцитах. Связывание с белками плазмы около 78%. Биотрансформируется в печени. Выводится с желчью (около 25%) и почками (6-11%, из которых 65% в неизмененном виде). Большая часть дозы активно захватывается и связывается в тканях, откуда постепенно высвобождается. T1/2 составляет в среднем 5.8 дня.
Показания к применению:
Рак молочной железы, неходжкинские лимфомы, острая нелимфобластная лейкемия у взрослых, печеночно-клеточная карцинома.
Противопоказания:
Беременность, повышенная чувствительность к митоксантрону.
Применение при беременности и кормлении грудью
Митоксантрон противопоказан к применению при беременности. При необходимости применения в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.
В период использования митоксантрона, а также в течение минимум 3 мес после его отмены женщины детородного возраста должны применять надежные методы контрацепции.
В экспериментальных исследованиях установлено эмбриотоксическое действие митоксантрона.
Применение при нарушениях функции печени
С осторожностью применяют митоксантрон у пациентов с выраженными нарушениями функции печени.
Применение при нарушениях функции почек
С осторожностью применяют митоксантрон у пациентов с выраженными нарушениями функции почек.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами:
При одновременном применении с противоопухолевыми средствами возможно усиление миелотоксичности, а также кардиотоксичности.
При одновременном применении с цитарабином, цисплатином, циклофосфамидом, 5-фторурацилом, метотрексатом, винкристином, дакарбазином взаимно усиливается действие митоксантрона и указанных противоопухолевых средств.
Способ применения и дозы:
Устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний и стадии заболевания, состояния системы кроветворения, схемы противоопухолевой терапии.
Особые указания:
С осторожностью применяют митоксантрон у пациентов с заболеваниями сердца, с предшествующим облучением средостения, с угнетением кроветворения, выраженными нарушениями функции печени или почек, с бронхиальной астмой.
Не рекомендуют применять митоксантрон у пациентов с ветряной оспой (в т.ч. недавно перенесенной или после контакта с заболевшими), опоясывающим герпесом и другими острыми инфекционными заболеваниями.
В процессе лечения необходим систематический контроль картины периферической крови, лабораторных показателей функции печени, а также деятельности сердца (ЭКГ, ЭхоКГ и ангиографическое определение ударного объема сердца).
Угнетение кроветворения, вызываемое митоксантроном, обычно развивается в течение 10 дней, регенерация — обычно к 21 дню.
Не рекомендуют проводить вакцинацию пациентов и членов их семей.
На фоне применения митоксантрона через 1-2 дня возможно транзиторное зеленоватое окрашивание мочи (и иногда склер).
Побочные действия:
Со стороны системы кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения; редко — эритроцитопения.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, стоматит, боли в животе, запор, анорексия; в отдельных случаях — нарушение функции печени.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: понижение фракции выброса желудочков, хроническая сердечная недостаточность, тахикардия, аритмии.
Прочие: аменорея, алопеция, лихорадка, аллергические реакции, общая слабость; в отдельных случаях — нарушение функции почек.
Местные реакции: флебит; при экстравазации — некроз.
Передозировка:
Симптомы: при острой или хронической передозировке Митолека усиливаются побочные действия, которые он вызывает.
Последующая картина острого или хронического отравления характеризуется подавлением функции костного мозга разной степени тяжести вплоть до развития агранулоцитоза с некротической ангиной, критической тромбоцитопенией. Также могут возникать язвы в полости рта и в желудочно-кишечном тракте, геморрагический энтероколит с массивными кровотечениями, поносом и стойкими признаками токсичного поражения почек и печени.
У больных острыми лейкозами, могут развиваться выраженные стоматиты.
При этом нужно проводить соответствующие мероприятия по профилактике и лечению.
В отдельных случаях возможны острые кардиальные симптомы разной степени тяжести.
Лечение: специфический антидот Митолека неизвестен. В связи с быстрым выведением из плазмы крови, высоким сродством с тканями Митолек нельзя удалить из организма с помощью диализа.
При установлении признаков передозировки необходимо начать профилактику инфекций с применением антибиотиков. Для устранения агранулоцитоза и тромбоцитопении можно провести переливание цельной крови, лейко- или тромбомассы. В условиях стационара проводят общепринятые мероприятия, направленные на поддержание основных жизненных функций организма (восстановление баланса жидкости и электролитов, наблюдение за функциями почек и печени, строгий контроль за сердечно-сосудистой системой, профилактика кандидоза и т.п.).
Условия хранения:
Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте. Не замораживать!
Срок годности: 2,5 года.
Условия отпуска из аптек: По рецепту.
Производитель: Биолек — Харьковское предприятие по производству иммунобиологических лекарственных препаратов ПАО (Украина); ПАО «Фармстандарт-Биолек» (Украина)
