Торговое название препарата: Мирсониб
Международное непатентованное наименование: Дазатиниб (Dasatinib)
Лекарственная форма: Таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Действующее вещество: Дазатиниб (Dasatinib)
Фармакотерапевтическая группа:
Противоопухолевые средства; ингибиторы протеинкиназ; ингибиторы тирозинкиназы BCR-ABL
Фармакологические свойства:
В условиях in vitro дазатиниб проявляет активность на клеточных моделях лейкоза в отношении как чувствительных, так и резистентных к иматинибу клеток. Дазатиниб преодолевает резистентность к иматинибу, связанную с гиперэкспрессией BCR-ABL, мутациями домена BCR-ABL-киназы, активацией альтернативных механизмов, индуцирующих киназы семейства SRC (LYN, HCK), а также с гиперэкспрессией гена множественной лекарственной резистентности. При исследовании мутаций домена BCR-ABL в ходе клинических исследований у пациентов с впервые выявленным хроническим миелолейкозом в хронической фазе, прекративших приём дазатиниба, были выявлены мутации T315I, F317I/L и V299L. На основании экспериментов in vitro дазатиниб, по- видимому, не проявляет активность в отношении мутации T315I.
Фармакодинамика
Дазатиниб ингибирует тирозинкиназу BCR-ABL и тирозинкиназы семейства SRC, а также многие другие онкогенные киназы, включая c-KIT, киназу эфринового (ЕРН) рецептора и PDGFβ-рецептор. Дазатиниб связывается с активной и неактивной формами фермента BCR-ABL и в субнаномолярных концентрациях (0,6–0,8 нмоль/мл) ингибирует её.
Фармакокинетика
Всасывание
Абсорбция быстрая. После приёма внутрь дазатиниба его максимальная концентрация (Cmax) наблюдается через 0,5–3 часа у взрослых и через 0,5–6 часов у детей всех возрастных групп. Площадь под фармакокинетической кривой «концентрация в плазме крови — время» (AUC) и выведение являются дозозависимыми в диапазоне доз от 25 до 120 мг 2 раза в сутки. При приёме дазатиниба в однократной дозе 100 мг у взрослых через 30 минут после приёма пищи с высоким содержанием жира отмечается увеличение среднего значения AUC на 14 %, после приёма пищи с низким содержанием жира — на 21 %. Приём пищи не оказывает существенного влияния на всасывание. При применении натощак вариабельность системного воздействия дазатиниба (коэффициент вариации 47 %) оказалась выше, чем при приёме с нежирной (коэффициент вариации 39 %) и жирной (коэффициент вариации 32 %) пищей.
Исходя из результатов популяционного фармакокинетического анализа, вариабельность системного воздействия дазатиниба в основном обусловлена внутрииндивидуальной вариабельностью биодоступности (коэффициент вариации 44 %) и в меньшей степени межиндивидуальной вариабельностью биодоступности и клиренса (коэффициент вариации 32 % и 30 %, соответственно). Случайная внутрииндивидуальная вариабельность предположительно не влияет на суммарное системное воздействие и эффективность или безопасность.
Распределение
Кажущийся объем распределения дазатиниба у пациентов составляет 2505 л, что свидетельствует о его значительном распределении во внесосудистом пространстве. Связывание дазатиниба в концентрациях, используемых в клинической практике, с белками плазмы крови составляет 96 %.
Метаболизм
Изофермент CYP3A4 является основным ферментом, ответственным за метаболизм дазатиниба. После приёма внутрь [14C]-дазатиниба в дозе 100 мг здоровыми добровольцами 29 % радиоактивности в плазме крови приходится на долю неизмененного дазатиниба. Судя по концентрации в плазме крови и активности in vitro можно предположить, что метаболиты не играют большой роли в фармакологическом действии дазатиниба.
Выведение
Препарат выводится, главным образом, кишечником, преимущественно в виде метаболитов.
После однократного приёма внутрь [14C]-дазатиниба 4 % и 85 % радиоактивности выводится почками и кишечником, соответственно, в течение 10 суток. Неизменённый дазатиниб составляет 0,1 % и 19 % дозы, выводимой почками и кишечником, соответственно, остальная часть дозы представлена метаболитами.
Фармакокинетику дазатиниба изучали у 8 пациентов с умеренными нарушениями функции печени после однократного приёма препарата в дозе 50 мг и у 5 пациентов с тяжёлым нарушением функции печени после однократного приёма препарата в дозе 20 мг в сравнении с фармакокинетикой у здоровых добровольцев после приёма препарата в дозе 70 мг. Значения Cmax и AUC для дазатиниба были ниже на 47% и 8%, соответственно, при умеренном повреждении печени, по сравнению со значениями у здоровых добровольцев. У пациентов с тяжёлым нарушением функции печении снижение значений Cmax и AUC для дазатиниба достигало 43% и 28%, соответственно.
У пациентов с нарушениями функции почек фармакокинетика дазатиниба не изменяется.
В ходе исследования фармакокинетики с участием пациентов детского возраста регулируемое дозировкой действие дазатиниба (Cavg, Cmin и Cmax) было схожим для пациентов с хроническим миелолейкозом (ХМЛ) в хронической фазе и пациентов с острым лимфобластным лейкозом с положительной филадельфийской хромосомой (ОЛЛ Ph+).
Существенных различий в фармакокинетике между детьми и подростками не наблюдалось.
Показания к применению:
Лечение онкологических заболеваний у взрослых:
— впервые выявленный хронический миелолейкоз с положительной филадельфийской хромосомой (ХМЛ Ph+) в хронической фазе;
— ХМЛ в хронической фазе, фазе акселерации или фазе миелоидного или лимфоидного бластного криза при резистентности или непереносимости предыдущей терапии, включая иматиниб;
— острый лимфобластный лейкоз с положительной филадельфийской хромосомой (ОЛЛ Ph+) при резистентности или непереносимости предыдущей терапии.
Лечение онкологических заболеваний у детей в возрасте от 3 лет до 18 лет:
— ХМЛ Ph+ в хронической фазе;
— впервые выявленный ОЛЛ Ph+ в комбинации с химиотерапией.
Противопоказания:
— Повышенная чувствительность к дазатинибу или другим компонентам препарата;
— беременность и период грудного вскармливания;
— детский возраст до 3 лет по показаниям ХМЛ Ph+ в хронической фазе, впервые выявленный ОЛЛ Ph+;
— детский возраст до 18 лет по другим показаниям.
С осторожностью:
Печёночная недостаточность; одновременный приём антикоагулянтов и препаратов, влияющих на функцию тромбоцитов; удлинение интервала Q-T или риск его удлинения (также при одновременном приёме препаратов, удлиняющих интервал Q-T); одновременное применение с субстратами изофермента CYP3A4, одновременное применение с ингибиторами или индукторами изофермента CYP3A4 с узким терапевтическим диапазоном.
Беременность и лактация:
Пациентам во время лечения и как минимум в течение 3 месяцев после необходимо использовать надёжные методы контрацепции. Если беременность наступила во время лечения препаратом Мирсониб, а также, если стало известно, что препарат использовался во время беременности, следует немедленно проинформировать пациентку о возможном риске для плода. По результатам постмаркетинговых исследований отмечено, что применение дазатиниба во время беременности может приводить к самопроизвольному аборту, а также вызывать аномалии развития плода и новорождённых.
Неизвестно, проникает ли дазатиниб в грудное молоко. На время лечения препаратом Мирсониб кормление грудью следует прекратить.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами:
Препараты, которые могут повышать концентрацию дазатиниба в плазме крови.
Ингибиторы изофермента CYP3A4: дазатиниб является субстратом изофермента CYP3A4. Ингибиторы изофермента CYP3A4 (например, кетоконазол, итраконазол, эритромицин, кларитромицин, ритонавир, атазанавир, индинавир, нелфинавир, саквинавир, телитромицин, грейпфрутовый сок) могут повышать концентрацию дазатиниба в плазме крови, поэтому следует избегать их совместного применения с дазатинибом. Пациенты, у которых не удаётся избежать системного приёма мощного ингибитора изофермента CYP3A4, должны находиться под тщательным наблюдением для своевременного выявления признаков токсичности.
Препараты, которые могут понижать концентрацию дазатиниба в плазме крови.
Индукторы изофермента CYP3A4: индукторы изофермента CYP3A4 могут снижать концентрацию дазатиниба в плазме.
Следует избегать совместного применения мощных индукторов изофермента CYP3A4 с дазатинибом. Пациентам, принимающим индукторы изофермента CYP3A4 (например, дексаметазон, фенитоин, карбамазепин, рифампицин, фенобарбитал или препараты зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum), вместо этих препаратов следует назначать препараты, не обладающие (или обладающие в минимальной степени) способностью индуцировать этот изофермент.
Антациды (препараты, содержащие алюминия гидроксид /магния гидроксид): если антациды необходимы, рекомендуется их принимать не менее чем за 2 часа до или через 2 часа после приёма дазатиниба.
Блокаторы H2-гистаминовых рецепторов и ингибиторы протонной помпы: длительное подавление секреции кислоты желудочного сока блокаторами H2-гистаминовых рецепторов и ингибиторами протонной помпы (например, фамотидином и омепразолом) может приводить к снижению концентрации дазатиниба.
Совместное применение этих препаратов и дазатиниба не рекомендуется. В качестве их альтернативы можно использовать антациды (за 2 часа до или через 2 часа после приёма препарата Мирсониб).
Влияние дазатиниба на другие лекарственные препараты.
Субстраты изофермента CYP3A4: дазатиниб является ингибитором изофермента CYP3A4, поэтому его совместное применение с субстратами изофермента CYP3A4 может усилить действие данного субстрата. Субстраты изофермента CYP3A4 с узким терапевтическим диапазоном, такие как алфентанил, астемизол, терфенадин, цизаприд, циклоспорин, фентанил, пимозид, хинидин, сиролимус, такролимус и алкалоиды спорыньи (эрготамин, дигидроэрготамин) следует использовать с осторожностью у пациентов, получающих дазатиниб.
Способ применения и дозы:
Таблетки следует принимать внутрь целиком; независимо от приёма пищи. Нельзя запивать препарат Мирсониб соком грейпфрута или одновременно употреблять грейпфрут.
Рекомендуемые начальные дозы препарата Мирсониб у взрослых:
— 100 мг один раз в день (утром или вечером) в хронической фазе ХМЛ;
— 140 мг один раз в день (утром или вечером) в остальных случаях.
Рекомендуемые начальные дозы препарата Мирсониб у детей по показаниям ХМЛ Ph+ в хронической фазе или впервые выявленный ОЛЛ Ph+:
Назначение дозы препарата осуществляется на основании веса ребёнка, один раз в день (утром или вечером). Перерасчёт дозы должен проводиться каждые 3 месяца, при необходимости — чаще.
— 40 мг при весе от 10 кг до менее чем 20 кг
— 60 мг при весе от 20 кг до менее чем 30 кг
— 70 мг при весе от 30 кг до менее чем 45 кг
— 100 мг при весе минимум от 45 кг
Препарат не рекомендован детям с массой тела менее 10 кг.
Длительность лечения:
В клинических исследованиях лечение взрослых пациентов с ХМЛ Ph+, ХМЛ в фазе акселерации, миелобластного либо лимфобластного криза (поздняя фаза заболевания) или ОЛЛ Ph+ и педиатрических больных с ХМЛ Ph+ дазатинибом продолжалось до прогрессирования заболевания или непереносимости лекарственного препарата. Последствия отмены терапии с точки зрения долгосрочного прогноза заболевания после достижения цитогенетического или молекулярного ответа (в том числе полного цитогенетического ответа (ПЦО), большого молекулярного ответа (БМО)) не изучались.
В клинических исследованиях у педиатрических больных с ОЛЛ Ph+ дазатиниб назначали в постоянном режиме в добавлении к последовательным циклам основной химиотерапии на протяжении не более 2 лет. В случае последующей пересадки стволовых клеток препарат Мирсониб можно применять ещё в течение 1 года после трансплантации.
Увеличение или уменьшение дозы может быть рекомендовано с учётом клинического ответа и переносимости препарата пациентом.
Повышение дозы у взрослых:
В случае отсутствия гематологического или цитогенетического ответа при рекомендуемой начальной дозе возможно увеличение дозы препарата Мирсониб до:
— 140 мг один раз в день при хронической фазе ХМЛ и ОЛЛ Ph+.
— 180 мг один раз в день при поздних фазах ХМЛ (фаза акселерации или бластного криза) или ОЛЛ Ph+.
Повышение дозы у детей:
В случае отсутствия гематологического, цитогенетического или молекулярного ответа при рекомендуемой начальной дозе у пациентов с ХМЛ Ph+ в хронической фазе при переносимости терапии возможно увеличение дозы препарата Мирсониб до:
— 50 мг при весе от 10 кг до менее чем 20 кг
— 70 мг при весе от 20 кг до менее чем 30 кг
— 90 мг при весе от 30 кг до менее чем 45 кг
— 120 мг при весе минимум от 45 кг.
Не рекомендуется повышение дозы пациентам детского возраста с ОЛЛ Ph+, так как дазатиниб применяется совместно с курсами химиотерапии.
Коррекция дозы вследствие побочных эффектов:
Миелосупрессия взрослые/дети
При миелосупрессии следует уменьшить дозу, прервать терапию или отменить ее. В случае необходимости следует провести трансфузию тромбоцитарной или эритроцитарной массы. При устойчивой миелосупрессии возможно применение гемопоэтических факторов роста.
Коррекция дозы при нейтропении и тромбоцитопении у взрослых
Хроническая фаза ХМЛ (начальная доза 100 мг один раз в день)
При абсолютном числе нейтрофилов < 0,5 × 109/л или числе тромбоцитов < 50 × 109/л:
- Сделать перерыв в лечении препаратом Мирсониб до достижения абсолютного числа нейтрофилов ≥1,0 × 109 /л и числа тромбоцитов ≥50 × 109/л.
- Возобновить терапию в прежней дозе.
- При количестве тромбоцитов менее 25 × 109/л или абсолютном числе нейтрофилов менее 0,5×109/л, наблюдающихся более 7 дней — сделать перерыв в лечении и после достижения исходных показателей, терапию возобновить в сниженной дозе 80 мг 1 раз в день (второй эпизод). Для пациентов с вновь выявленным хроническим миелолейкозом в хронической фазе при наступлении третьего эпизода тромбоцито/нейтропении снижают дозу до 50 мг 1 раз в день. При наступлении третьего эпизода тромбоцито/нейтропении у пациентов с другими фазами миелолейкоза и наличии устойчивости к предшествующей терапии другими препаратами (включая иматиниб) или её непереносимости прекращают лечение препаратом Мирсониб.
ХМЛ (в фазе акселерации или бластного криза) и ОЛЛ Ph+ (начальная доза 140 мг 1 раз в день)
При абсолютном числе нейтрофилов <0,5 × 109/л или числе тромбоцитов <10 × 109/л:
- Установить, обусловлена ли цитопения лейкозом (аспирация или биопсия костного мозга).
- Если цитопения не связана с лейкозом, лечение следует прервать до достижения абсолютного числа нейтрофилов ≥1,0 x 109/л и числа тромбоцитов ≥20 × 109/л и возобновить терапию в прежней дозе.
- В случае рецидива цитопении следует снова убедиться в природе цитопении и возобновить терапию в сниженной дозе 100 мг 1 раз в день (второй эпизод) или 80 мг 1 раз в день (третий эпизод).
- Если возникшая цитопения связана с лейкозом, следует рассмотреть вопрос об увеличении дозы до 180 мг 1 раз в день.
При развитии тяжёлых негематологических побочных эффектов II степени и выше лечение приостанавливают до исчезновения симптоматики побочного эффекта или до улучшения состояния пациента. Лечение можно возобновить в сниженной дозе.
Коррекция дозы при нейтропении и тромбоцитопении у детей при ХМЛ Ph+ в хронической фазе.
- Если цитопения сохраняется более 3 недель следует установить, обусловлена ли цитопения лейкозом (аспирация или биопсия костного мозга).
- Если цитопения не связана с лейкозом, сделать перерыв в лечении препаратом Мирсониб до достижения абсолютного числа нейтрофилов > 1,0 × 109/л и числа тромбоцитов > 75 × 109/л. Возобновить терапию в прежней или сниженной дозе.
- В случае рецидива цитопении следует снова убедиться в природе цитопении (аспирация или биопсия костного мозга) и возобновить терапию в сниженной дозе.
Рекомендованная схема снижения максимальной суточной дозы при ХМЛ Ph+ в хронической фазе у детей:
| Исходная доза | Первичное снижение дозы | Повторное снижение дозы |
| 40 мг | 20 мг | — |
| 60 мг | 40 мг | 20 мг |
| 70 мг | 60 мг | 50 мг |
| 100 мг | 80 мг | 70 мг |
В случае появления нейтропении третьей степени и выше (или её повторного возникновения) лечение препаратом Мирсониб должно быть приостановлено и может быть впоследствии возобновлено в сниженной дозе.
Временное уменьшение дозы при промежуточных степенях цитопении может использоваться для уменьшения симптомов или улучшения состояния.
Коррекция дозы при нейтропении и тромбоцитопении у детей с ОЛЛ Ph+.
При возникновении гематологических побочных явлений 1–4 класса у пациентов детского возраста с ОЛЛ Ph+ коррекция дозы не рекомендуется. В случае, если нейтропения и/или цитопения приводят к задержке следующего блока терапии более чем на 14 дней, лечение дазатинибом следует прервать и возобновить со следующего блока терапии в той же дозе. Если нейтропения и / или тромбоцитопения сохраняются, а следующий блок лечения задерживается ещё на 7 дней, необходимо провести оценку состояния костного мозга для оценки наполнения клетками и процентного содержания бластных клеток. Если содержание клеток менее 10 %, следует приостановить лечение дазатинибом до тех пор, пока абсолютное число нейтрофилов не достигнет значения >500 / мкл, после чего терапию возобновляют в стандартной дозе. Если содержание клеток более 10 %, можно рассмотреть возможность продолжения лечения.
Негематологические побочные эффекты.
При развитии умеренных негематологических побочных реакций (2 степени) лечение следует приостановить до тех пор, пока реакция не разрешится или не вернется к исходному уровню. Лечение возобновляют в прежней дозе, если это первый случай побочной реакции, после повторных случаев рекомендуется снижение дозы дазатиниба.
При развитии тяжелых негематологических побочных эффектов (3 или 4 степени) лечение приостанавливают до исчезновения симптоматики побочного эффекта или до улучшения состояния пациента. Лечение можно возобновить в сниженной дозе.
У взрослых пациентов с ХМЛ дозу рекомендуется снизить со 100 мг 1 раз в сутки до 80 мг 1 раз в сутки, а при необходимости дополнительно с 80 мг 1 раз в сутки до 50 мг 1 раз в сутки. У взрослых пациентов с поздними фазами ХМЛ или ОЛЛ Ph+, получающих 140 мг 1 раз в сутки, рекомендуется снижение дозы до 100 мг 1 раз в сутки и далее, если потребуется — со 100 мг 1 раз в сутки до 50 мг 1 раз в сутки.
У пациентов детского возраста с ХМЛ Ph+ в хронической фазе с негематологическими побочными реакциями снижение дозы должно проводиться аналогично рекомендациям, приведенным выше для снижения дозы при гематологических побочных реакциях.
При появлении негематологических побочных реакций у детей с ОЛЛ Ph+ следует снижать дозу на один уровень в соответствии с рекомендациями по снижению дозы для гематологических побочных реакций (описаны выше). За исключением нарушений функции печени в случае негематологических неблагоприятных реакций ≥3-й степени тяжести у детей с ОЛЛ Ph+ лечение должно быть приостановлено, и может быть возобновлено в сниженной дозе после уменьшения тяжести неблагоприятных реакций до ≤1-й степени. Если концентрация прямого билирубина более чем в 5 раз выше верхней границы нормы (ВГН), терапию отменяют до тех пор, пока этот показатель не вернется к исходному уровню или тяжесть неблагоприятной реакции не уменьшится до ≤1-й степени. При повышении активности АСТ/АЛТ более ВГН в 15 раз также необходима приостановка терапии до возвращения к исходным значениям или снижения тяжести неблагоприятной реакции до <1-й степени. При рецидиве подобных нарушений функции печени после возобновления терапии дазатинибом дозу препарата следует снизить.
Плевральный выпот
В случае диагностики плеврального выпота лечение дазатинибом следует прервать до обследования пациента и исчезновения симптомов или возвращения степени их выраженности к исходному уровню. Если эпизод не купируется в течение примерно одной недели, то следует рассмотреть применение диуретиков или кортикостероидов, или обеих групп препаратов одновременно. После разрешения первого эпизода следует рассмотреть вопрос о возобновлении терапии дазатинибом в ранее применявшейся дозе. После разрешения последующих эпизодов, дазатиниб следует применять в уменьшенных дозах. После разрешения тяжелого (степени 3 или 4) эпизода, при необходимости лечение можно возобновить в уменьшенной дозе в зависимости от начальной тяжести нежелательной реакции.
Коррекция дозы при сопутствующем использовании ингибиторов изофермента CYP3A4.
Следует избегать совместного применения сильных ингибиторов изофермента CYP3A4 и сока грейпфрута с препаратом Мирсониб, по возможности выбирать альтернативную терапию с минимальным снижением активности изофермента CYP3A4. Если необходимо сопутствующее использование дазатиниба и ингибиторов следует рассмотреть уменьшение дозы:
— 40 мг при суточной дозе 140 мг;
— 20 мг при суточной дозе 100 мг;
— 20 мг при суточной дозе 70 мг.
При использовании доз 60 мг или 40 мг, следует рассмотреть возможность приостановления лечения препаратом Мирсониб до прекращения терапии с использованием ингибиторов изофермента CYP3A4. Возобновление терапии возможно через неделю после прекращения использования ингибиторов.
Предполагается, что снижение дозы будет доводить площадь кривой «концентрация-время» (AUC) до значений, наблюдаемых без ингибиторов CYP3A4, однако клинические данные с подобной коррекцией дозы отсутствуют. В случае непереносимости сниженной дозы, следует прекратить применение ингибиторов CYP3A4 или приостановить использование дазатиниба до прекращения применения ингибиторов. Возобновление приема дазатиниба возможно через неделю после прекращения приёма ингибиторов.
Применение при нарушении функции почек
Почечный клиренс дазатиниба и его метаболитов составляет <4 %, поэтому коррекции дозы при нарушенной функции почек не требуется.
Применение при нарушении функции печени
Дазатиниб метаболизируется главным образом печенью, поэтому препарат следует использовать с осторожностью у пациентов с нарушением функции печени умеренной и тяжёлой степени.
Применение у пациентов пожилого возраста
Клинически значимых различий в фармакокинетике у пожилых пациентов не выявлено, поэтому коррекция дозы не требуется.
Особые указания:
С осторожностью применять при печеночной недостаточности, одновременно с антикоагулянтами и препаратами, влияющими на функцию тромбоцитов; при удлинении интервала QT или риск его удлинения (также при одновременном приеме препаратов, удлиняющих интервал QT); одновременно с субстратами изофермента CYP3A4, одновременно применение с ингибиторами или индукторами изофермента CYP3A4 с узким терапевтическим диапазоном.
В период лечения следует проводить полный клинический анализ крови еженедельно первые 2 месяца лечения, а затем ежемесячно или чаще, по клиническим показаниям. Угнетение костномозгового кроветворения обычно обратимо и проходит при временной отмене или снижении дозы дазатиниба.
Большинство случаев кровотечений на фоне применения дазатиниба были связаны с тяжелой тромбоцитопенией. Тяжелые кровоизлияния в головной мозг, включая фатальные, зарегистрированы у менее 1% пациентов, получавших дазатиниб; тяжелые желудочно-кишечные кровотечения отмечены у 4% пациентов. Другие тяжелые кровотечения зарегистрированы у 2% пациентов.
При появлении одышки или сухого кашля необходим рентгенологический контроль органов грудной клетки.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Если пациент отмечает связанные с лечением симптомы, такие как головокружение и нарушения зрения, влияющие на его способность к концентрации и быстроту реакции, рекомендуется отказаться от управления автотранспортом и выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Побочные действия:
Наиболее часто (> 20%): задержка жидкости, диарея, головная боль, кожная сыпь, тошнота, кровоизлияние, усталость, одышка, миалгия, инфекционные осложнения, рвота, кашель, боль в животе, лихорадка, фебрильная нейтропения, обусловленная дазатинибом (5%).
Инфекции и инвазии: очень часто — инфекции (в т.ч. бактериальные, вирусные, грибковые), пневмония (в т.ч. бактериальная, вирусная и грибковая), инфекции верхних дыхательных путей, герпетические инфекции, энтероколит, сепсис (в т.ч. с летальным исходом).
Со стороны кроветворной системы: часто — фебрильная нейтропения, панцитопения; редко — эритробластопения.
Со стороны свертывающей системы крови: очень часто — кровотечения.
Со стороны иммунной системы: нечасто — реакции гиперчувствительности (в т.ч. узловатая эритема).
Со стороны нервной системы: очень часто — головная боль; часто — бессонница, депрессия, невропатия (включая периферическую невропатию), головокружение, извращение вкуса, сонливость; нечасто — беспокойство, эмоциональная лабильность, психоз, снижение либидо, мозговые кровоизлияния, тремор, обморок, амнезия; редко — судороги, нарушение мозгового кровообращения (инсульт), преходящее нарушение мозгового кровообращения.
Со стороны органа зрения: часто — нарушение зрения, сухость глаз; нечасто — конъюнктивит.
Со стороны органа слуха: часто — шум в ушах; нечасто — вертиго.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — приливы, повышение АД, перикардиальный выпот, аритмия (включая тахикардию), застойная сердечная недостаточность/дисфункция миокарда, учащенное сердцебиение; нечасто — удлинение интервала QT на ЭКГ, стенокардия, кардиомегалия, снижение АД, тромбофлебит, перикардит, желудочковая аритмия (включая желудочковую тахикардию), инфаркт миокарда; редко — легочное сердце, миокардит, острый коронарный синдром, мраморность кожи.
Со стороны дыхательной системы: очень часто — плевральный выпот, одышка, кашель; часто — легочные инфильтраты, отек легких, пневмонит, легочная гипертензия; нечасто — бронхиальная астма, бронхоспазм; редко — острый респираторный дистресс-синдром.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто — диарея, тошнота, рвота, боль в животе; часто — нарушение, аппетита, воспаление слизистых оболочек (включая мукозит/стоматит), желудочно-кишечные кровотечения, диспепсия, вздутие живота, запоры, гастрит, поражение слизистой оболочки рта, колит (включая нейтропенический колит), анорексия; нечасто — дисфагия, асцит, анальные трещины, язвы верхних отделов ЖКТ, панкреатит, эзофагит, холестаз, холецистит, гепатит.
Со стороны кожных покровов: очень часто — кожная сыпь; часто — зуд, угри, алопеция, сухость кожи, гипергидроз, крапивница, дерматит (включая экзему); нечасто — кожные язвы, буллезный дерматоз, нарушения пигментации, поражения ногтей, фотосенсибилизация, острый фебрильный нейтрофильный дерматоз, панникулит, синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии.
Со стороны костно-мышечной системы: очень часто — мышечно-скелетная боль; часто — артралгия, миозит, мышечная слабость, скелетно-мышечная скованность; нечасто — увеличение активности КФК в крови, рабдомиолиз; редко — тендинит.
Со стороны мочевыделительной системы: нечасто — почечная недостаточность, учащенное мочеиспускание, протеинурия.
Со стороны репродуктивной системы: нечасто — гинекомастия, нарушения менструального цикла.
Прочие: очень часто — задержка жидкости, локализованные отеки подкожной клетчатки различной локализации, отек языка, отек губ, отек конъюнктивы, усталость, повышение температуры; часто — астения, боль, боль в груди, распространенный отек, озноб, гиперурикемия; нечасто — недомогание, непереносимость высоких и низких температур, синдром лизиса опухоли, гипоальбуминемия.
Передозировка:
Передозировка дазатиниба зарегистрирована у двух пациентов, принимавших в течение 1 недели по 280 мг препарата в день, что привело к значительному снижению числа тромбоцитов. В случае передозировки требуется тщательное наблюдение за пациентами с целью контроля степени миелосупрессии; при необходимости — симптоматическая терапия.
Условия хранения:
При температуре не выше 25°C. Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности: 3 года
Условия отпуска из аптек: По рецепту
Производитель: АО «ФАРМАСИНТЕЗ-НОРД», Россия (4650094094704, 4650094094711, 4650094094643, 4650094094650, 4650094094667, 4650094094698)
