Торговое название препарата: Лейкладин (Leicladin)
Международное непатентованное наименование: Кладрибин (Cladribine)
Лекарственная форма: концентрат для приготовления раствора для инфузий
Действующее вещество: кладрибин
Фармакотерапевтическая группа: Противоопухолевое средство, антиметаболит
Фармакологические свойства:
Кладрибин (2-хлор-2′-дезоксиаденозин) является аналогом 2′-дезоксиаденозина, входящего в состав молекулы ДНК. Лимфоидные клетки являются более чувствительными к кладрибину, чем нелимфоидные, поскольку первые характеризуются более высоким уровнем дезоксицитидинкиназы и низким уровнем активности 5′-нуклеотидазы. Кладрибин проявляет цитотоксические эффекты в отношении делящихся и неделящихся клеток, ингибируя синтез и репарацию ДНК. Цитотоксический эффект обусловлен действием активного метаболита — 5′-трифосфата 2-хлор-2′- дезоксиаденозина. Действие препарата связано с ингибированием рибонуклеотидредуктазы, катализирующей реакции образования дезоксинуклеозидтрифосфатов, необходимых для синтеза ДНК. Прекращение синтеза ДНК происходит также в результате ингибирования ДНК-полимеразы. Кроме того, 5′-трифосфат 2-хлор-2′-дезоксиаденозина активизирует специфическую эндонуклеазу, что приводит к одноцепочечным разрывам в ДНК. Указанные явления являются причиной последующей гибели клетки.
Показания к применению:
Волосатоклеточный лейкоз.
Противопоказания:
Повышенная чувствительность к кладрибину или любому другому составному компоненту лекарственной формы. Умеренная или тяжелая почечная недостаточность (КК < 50 мл/мин). Умеренная или тяжелая печеночная недостаточность (e 4 по шкале Чайлд-Пьюга). Беременность и период кормления грудью. Детский возраст (безопасность и эффективность кладрибина при использовании у детей не исследовалась). С осторожностью: при угнетении функции костного мозга, легкой почечной и/или печеночной недостаточности, инфекционных осложнениях основного заболевания (врач должен оценить соотношение риска и ожидаемой пользы при введении кладрибина пациентам с инфекционными осложнениями), пожилом возрасте.
Способ применения и дозы:
Внутривенно капельно в виде 2-х часовых или 24 часовых инфузий. Дозировки и продолжительность лечения устанавливает лечащий врач в зависимости от особенностей течения заболевания и тяжести состояния. Рекомендованная доза составляет 0,09 — 0,1 мг/кг/день в течение 7 дней. Обычно проводится только один курс терапии. Данные об увеличении противоопухолевого эффекта при проведении дополнительных курсов отсутствуют. Перед введением необходимое количество концентрата разводят в 0,5 — 1 л 0,9 % раствора натрия хлорида, при приготовлении инфузионного раствора для длительных (24 часовых) инфузий используют бактериостатический 0,9 % раствор натрия хлорида (содержащий в качестве консерванта бензиловый спирт). В виде солевых растворов препарат стабилен в течение суток. Для приготовления инфузионного раствора не рекомендуется использовать 5 % раствор декстрозы в связи с усилением деградации кладрибина.
Побочное действие:
Со стороны костно-мозгового кроветворения: лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, анемия, панцитопения, апластическая анемия, гемолитическая анемия. Очень редко — миелодиспластический синдром.
Со стороны системы пищеварения: тошнота, рвота, анорексия, диарея, запор, метеоризм, боль в области живота, повышение уровня билирубина и/или активности трансаминаз.
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, бессонница, повышенная возбудимость, периферические сенсорные нейропатии, полинейропатия, потеря сознания, атаксия, депрессия. Очень редко — эпилептоидные судороги.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: отеки, тахикардия, шум в сердце, снижение артериального давления, ишемия миокарда.
Со стороны дыхательной системы: кашель, нарушение перкуторного звука и аускультативных характеристик дыхания, учащенное дыхание, интерстициальный пневмонит.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь, локализованная экзантема, шелушение кожи, кожный зуд, крапивница, болезненность кожи.
Со стороны костно-мышечной системы: миалгия, артралгия, боль в костях.
Со стороны органа зрения: конъюнктивит, блефарит.
Местные реакции: эритема, боль, отечность, тромбоз, флебит.
Прочие: повышение температуры тела, озноб, слабость, астения, повышенная утомляемость, повышенная потливость, боль различной локализации, пурпура, петехии, носовые кровотечения, снижение иммунитета, синдром лизиса опухоли, развитие вторичных злокачественных опухолей; предрасположенность к инфекциям, оппортунистическим инфекциям, вызванных Herpes simplex, Herpes zoster, Cytomegalovirus.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами:
При назначении одновременно или непосредственно после других миелотоксичных препаратов возможно аддитивное угнетение функции костного мозга. В случае назначения Лейкладина в высоких (превышающих стандартные) дозах, в сочетании с циклофосфамидом и лучевой терапией, возрастает нейротоксичность (необратимые пара- и тетрапарезы) и нефротоксичность (острая почечная недостаточность). Комбинирование с аллопуринолом и антибиотиками усиливает кожную сыпь. При смешивании с 5 % раствором декстрозы — усиление деградации кладрибина.
Срок годности: 5 лет
Условия отпуска из аптек: по рецепту
Производитель:
Белмедпрепараты РУП, Республика Беларусь.
