Торговое название препарата: Клофарабин (Clofarabin)
Международное непатентованное наименование: Клофарабин (Clofarabin)
Лекарственная форма: концентрат для приготовления раствора для инфузий
Действующее вещество: Клофарабин
Фармакотерапевтическая группа: Противоопухолевое средство — антиметаболит
Фармакологические свойства:
Противоопухолевое средство, антиметаболит из группы антагонистов пурина.
Действие клофарабина обусловлено 3 механизмами:
ингибирование ДНК-полимеразы α, приводящее к прекращению удлинения цепи ДНК и/или синтеза/репарации ДНК;
ингибирование рибонуклеотидредуктазы с истощением клеточного запаса дезоксинуклеотидтрифосфата (дНТФ);
нарушение целостности митохондриальной мембраны с высвобождением цитохрома С и других факторов апоптоза, что приводит к запрограммированной гибели клеток и даже лимфоцитов вне фазы деления.
Клофарабин сначала диффундирует или транспортируется в клетки-мишени, где последовательно фосфорилируется внутриклеточными киназами до моно- и дифосфата, после чего образуется активный конъюгат — клофарабин 5’-трифосфат. Клофарабин обладает высокой аффинностью к одному из ферментов, активирующих фосфорилирование — дезоксицитидинкиназе, которая превосходит аффинность естественного субстрата дезоксицитидинкиназы — дезоксицитидина.
Кроме того, клофарабин обладает более высокой устойчивостью к разрушению в клетках под воздействием аденозиндезаминазы и пониженной чувствительностью к фосфоролитическому расщеплению, по сравнению с другими активными веществами того же класса, тогда как степень сродства клофарабинтрифосфата с ДНК-полимеразой α и рибонуклеотидредуктазой одинакова или превышает таковую у дезоксиаденозинтрифосфата.
Исследования in vitro показали, что клофарабин замедляет клеточный рост и оказывает цитотоксическое действие на многие быстро пролиферирующие клеточные линии в опухолях кроветворных клеток и солидных опухолях. Также клофарабин проявлял активность в отношении лимфоцитов и макрофагов в состоянии покоя. Кроме того, клофарабин замедлял рост опухоли и, в некоторых случаях, вызывал регрессию ряда имплантированных мышам ксенотрансплантатов человеческих и мышиных опухолей.
Показания к применению:
Лечение острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ) у детей старше 1 года с рецидивом или рефрактерностью к терапии после применения, по крайней мере, двух предшествующих схем химиотерапии и при отсутствии иных способов достижения стойкой ремиссии.
Безопасность и эффективность были изучены у пациентов в возрасте не старше 21 года на момент постановки диагноза.
Противопоказания:
Гиперчувствительность к клофарабину или вспомогательным веществам препарата.
Почечная недостаточность тяжелой степени тяжести.
Печеночная недостаточность тяжелой степени тяжести.
Детский возраст до 1 года (отсутствие данных о безопасности и эффективности применения клофарабина в данной возрастной группе).
Беременность.
Период грудного вскармливания (грудное вскармливание должно быть прекращено до, во время и после лечения препаратом Клофарабин-Тева в связи с возможностью развития серьезных нежелательных реакций у детей).
Способ применения и дозы:
Лечение должно проводиться под контролем врача, имеющего опыт лечения пациентов с острыми лейкозами. Вводят в/в путем инфузии по специальной схеме, в зависимости от клинической ситуации. Рекомендуемая доза клофарабина составляет 52 мг/м2 площади поверхности тела, которая вводится путем внутривенной инфузии в течение не менее 2 ч ежедневно в течение 5 дней подряд. Площадь поверхности тела необходимо рассчитывать на основании фактических данных о росте и массе тела пациента перед началом каждого цикла. В зависимости от развития токсических реакций проводится коррекция дозы.
Побочные действия:
Инфекционные и паразитарные заболевания: септический шок, сепсис, бактериемия, опоясывающий лишай, простой герпес, кандидоз слизистой оболочки полости рта, колит, вызванный Clostridium difficile.
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): синдром лизиса опухоли.
Со стороны системы кроветворения: фебрильная нейтропения, нейтропения.
Аллергические реакции: гиперчувствительность.
Со стороны обмена веществ: дегидратация, гипонатриемия.
Психические нарушения: тревога, ажитация, беспокойство, изменения психического статуса.
Со стороны нервной системы: головная боль, сонливость, периферическая невропатия, парестезия, головокружение, тремор.
Со стороны органа слуха: гипоакузия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: перикардиальный выпот, тахикардия, «приливы» крови к кожным покровам, артериальная гипотензия; синдром повышенной проницаемости капилляров.
Со стороны дыхательной системы: респираторный дистресс-синдром, носовое кровотечение, одышка, тахипноэ, кашель, пневмония.
Со стороны пищеварительной системы: анорексия, снижение аппетита, тошнота, рвота, стоматит, язвы слизистой оболочки полости рта, кровотечение изо рта, кровоточивость десен, кровавая рвота, боли в животе, боли в эпигастрии, диарея, прокталгия, повышение активности амилазы и липазы в сыворотке крови на фоне панкреатита, энтероколит (включая нейтропенический колит, тифлит и колит, вызванный Clostridium difficile), гипербилирубинемия, желтуха, повышение активности АЛТ и ACT.
Со стороны мочевыделительной системы: гематурия.
Со стороны кожи и подкожных тканей: синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии, зуд, макуло-папулезная сыпь, петехии, эритема, зудящая сыпь, отслоение рогового слоя эпидермиса, генерализованная сыпь, алопеция, генерализованная эритема, гиперпигментация кожи, эритематозная сыпь, сухость кожи, гипергидроз, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.
Со стороны костно-мышечной системы: боли в конечностях, миалгия, боли в костях, боли в грудной клетке, артралгия, боли в области шеи и спины.
Прочие: повышенная утомляемость, раздражительность, повышение температуры тела, озноб, воспаление слизистых оболочек, полиорганная недостаточность, синдром системной воспалительной реакции, боль, отек, периферические отеки, чувство жара, чувство недомогания, вено-окклюзионная болезнь, гематомы, снижение массы тела, ушибы.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами:
Ингибиторы или индукторы изоферментов CYP — взаимодействие маловероятно, т.к. клофарабин практически не метаболизируется ферментной системой цитохрома Р450. Кроме того, маловероятно, что клофарабин может ингибировать любой из 5 основных изоферментов CYP (1А2, 2С9, 2С19, 2D6 и 3А4) или индуцировать два из этих изоферментов (1А2 и 3А4) при концентрации в плазме крови, достигающейся после в/в инфузии в дозе 52 мг/м2/сут. Таким образом, ожидается, что клофарабин не будет влиять на метаболизм активных веществ, являющихся субстратами данных изоферментов.
Препараты, обладающие нефротоксическим действием и элиминирующиеся путем канальцевой секреции, такие как НПВС, амфотерицин В, метотрексат, аминозиды, препараты платины, фоскарнет натрия, пентамидин, циклоспорин, такролимус, ацикловир и валганцикловир — следует избегать одновременного приема, особенно во время 5-дневного периода введения клофарабина , т.к. клофарабин выводится в основном почками.
Препараты, обладающие гепатотоксическим действием — следует избегать одновременного применения, поскольку печень является потенциальным органом-мишенью для проявления цитотоксического действия.
Лекарственные препараты, влияющие на АД или функцию сердца — пациентов следует тщательно наблюдать.
Срок годности: 3 года
Условия отпуска из аптек: по рецепту
Производитель: S C SINDAN-PHARMA S R L, Румыния.
