Торговое название препарата: Киспар (Kispar)
Международное непатентованное наименование: Кларитромицин (Clarithromycin)
Лекарственная форма: Таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Действующее вещество: Кларитромицин (Clarithromycin)
Фармакотерапевтическая группа: Антибиотик, макролид
Фармакологические свойства: Активный компонент Киспара кларитромицин — полусинтетический макролидный антибиотик широкого спектра действия. Нарушает синтез белка микроорганизмов (связывается с 50S субъединицей мембраны рибосом микробной клетки). Действует на вне- и внутриклеточно расположенных возбудителей. Активность кларитромицина в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов доказана как in vitro, так и в клинической практике:
— аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes;
— аэробные грамотрицательные. микроорганизмы: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Legionella pneumophila;
— другие микроорганизмы: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae;
— микобактерии: Mycobacterium avium complex (MAC) — комплекс, включающий: Mycobacterium avium и Mycobacterium intracellulare;
— Helicobacter pylori.
Бета-лактамазы не влияют на активность кларитромицина.
Активность кларитромицина in vitro:
— аэробные грамположительные микроорганизмы: Listeria monocytogenes, Streptococcus agalactiae, Streptococci групп C, F, G, Streptococci группы viridans;
— аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Neisseria gonorrhoeae, Bordetella pertussis, Pasteurella multocida;
— анаэробные грамположительные микроорганизмы: Clostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes;
— анаэробные грамотрицательные микроорганизмы: Bacteroides melaninogenicus;
— спирохеты: Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum;
— микобактерии: Mycobacterium leprae, Mycobacterium chelonae;
— кампилобактерии: Campylobacter jejuni.
Микробиологически активный метаболит кларитромицина — 14(R)-гидроксикларитромицин, вдвое более активен, чем исходное соединение по отношению к Haemophilus influenzae. Кларитромицин и его метаболит в сочетании могут оказывать как аддитивное, так и синергическое действие на Haemophilus influenzae in vitro и in vivo, в зависимости от штамма бактерии.
Большинство штаммов стафилококков, устойчивых к метициллину и оксациллину, устойчивы к кларитромицину.
Возможно развитие перекрестной резистентности к кларитромицину и другим антибиотикам группы макролидов, а также линкомицину и клиндамицину.
Показания к применению:
Инфекции, вызванные чувствительными к кларитромицину микроорганизмами:
— инфекции верхних отделов дыхательных путей (фарингит, тонзиллит, острый гайморит, острый синусит);
— инфекции нижних отделов дыхательных путей (бронхит, в том числе обострение хронического бронхита, внебольничная бактериальная и атипичная пневмония);
— неосложненные инфекции кожи и мягких тканей (фолликулит, фурункулез, импетиго, раневая инфекция);
— профилактика и лечение диссеминированной инфекции, вызванной Mycobacterium avium и Mycobacterium intracellulare;
— язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки (эрадикация H.pylori в составе комбинированной терапии с ингибиторами протонной помпы).
Противопоказания:
— повышенная чувствительность к кларитромицину, другим антибиотикам группы макролидов или компонентам препарата;
— детский возраст до 12 лет или с массой тела менее 33 кг;
— порфирия;
— одновременный прием эрготамина и других алкалоидов спорыньи;
— одновременный прием цизаприда, пимозида, астемизола, терфенадина;
— одновременный прием мидазолама для приема внутрь, алпразолама, триазолама;
— I триместр беременности;
— период лактации.
Терапию Киспаром назначают с осторожностью при следующих заболеваниях и состояниях:
— серьезное нарушение функции почек (клиренс креатинина (КК) <30 мл/мин), с нарушением или без нарушения функции печени;
— миастения gravis;
— одновременный прием лекарственных средств, метаболизирующихся печенью;
— одновременный прием колхицина;
— беременность (II и III триместр).
Взаимодействие с другими лекарственными средствами:
При совместном приеме кларитромицина и лекарственных средств, первично метаболизирующихся изоферментами CYP3A, возможно взаимное повышение их концентраций, что может усилить или продлить как терапевтические, так и побочные эффекты. Противопоказан совместный прием с астемизолом, цизапридом, пимозидом, терфенадином; эрготамином и др. алкалоидами спорыньи; алпразоламом, мидазоламом, триазоламом.
При совместном применении с цизапридом, пимозидом, терфенадином и астемизолом возможно увеличение концентрации последних в крови, удлинение интервала QT, появление аритмии, включая желудочковую тахикардию, в том числе типа «пируэт», и фибрилляцию желудочков.
При совместном применении с эрготамином и дигидроэрготамином возможно острое отравление препаратами группы эрготамина (сосудистый спазм, ишемия конечностей и других тканей, включая центральную нервную систему).
С осторожностью назначают с карбамазепином, цилостазолом, циклоспорином, дизопирамидом, ловастатином, метилпреднизолоном, непрямыми антикоагулянтами (в том числе варфарином), хинидином, рифабутином, силденафилом, симвастатином, такролимусом, винбластином, фенитоином, теофиллином и вальпроевой кислотой (метаболизируются через другие изоферменты цитохрома Р450). Необходима коррекция дозы лекарственных средств и контроль концентрации в крови.
Эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин (индукторы цитохрома Р450) снижают концентрацию кларитромицина в плазме и ослабляют его терапевтический эффект, и вместе с тем повышают концентрацию 14-гидроксикларитромицина.
При совместном приеме с флуконазолом коррекции дозы кларитромицина не требуется.
Ритонавир не следует принимать совместно с кларитромицином в дозе, превышающей 1 г/сут.
У пациентов с хронической почечной недостаточностью необходима коррекция дозы: при КК 30-60 мл/мин доза кларитромицина должна быть уменьшена на 50%, при КК менее 30 мл/мин — на 5%.
При совместном приеме с хинидином и дизопирамидом возможно возникновение желудочковой тахикардии типа «пируэт». Необходим контроль ЭКГ (увеличение интервала QТ), сывороточных концентраций этих лекарственных средств.
Кларитромицин повышает концентрацию ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (ловастатин, симвастатин) — риск развития рабдомиолиза.
При применении кларитромицина и омепразола возможно увеличение Cmax, AUC и Т1/2 омепразола на 30%, 89% и 34% соответственно. Среднее значение pH в желудке в течение 24 ч составляло 5,2 при приеме только омепразола и 5,7 при приеме омепразола совместно с кларитромицином.
При применении кларитромицина и непрямых антикоагулянтов возможно усиление действия последних.
При применении кларитромицина с силденафилом, тадалафилом или варденафилом (ингибиторы ФДЭ5), возможно увеличение ингибирующего воздействия на ФДЭ. Может потребоваться снижение дозы ингибиторов ФДЭ5.
При совместном назначении кларитромицина с теофиллином и карбамазепином возможно повышение концентрации последних в системном кровотоке.
При применении кларитромицина с толтеродином у пациентов с низкой активностью изофермента CYP2D6 может потребоваться снижение дозы толтеродина в присутствии кларитромицина (ингибитор изоферментов CYP3А).
При совместном приеме кларитромицина (1 г/сут) с мидазоламом (перорально) возможно увеличение AUC мидазолама в 7 раз. Необходимо избегать совместного перорального приема кларитромицина и мидазолама, а также других бензодиазепинов, которые метаболизируются изоферментами CYP3A (триазолам и алпразолам). При применении мидазолама — (внутривенно) и кларитромицина может потребоваться коррекция дозы.
Такие же меры предосторожности следует применять и к другим бензодиазепинам, которые метаболизируются изоферментами CYP3A. Для бензодиазепинов, выведение которых не зависит от изоферментов CYP3A (темазепам, нитразепам, лоразепам) клинически значимое взаимодействие с кларитромицином маловероятно.
При приеме кларитромицина с колхицином возможно усиление действия колхицина. Необходим контроль возможного развития клинических симптомов интоксикации колхицином, особенно у пожилых пациентов и пациентов с ХПН (сообщалось о случаях с летальным исходом).
При совместном приеме кларитромицина и дигоксина следует тщательно контролировать концентрацию дигоксина в сыворотке крови (возможно повышение его концентрации и развитие потенциально летальных аритмий).
Одновременный прием кларитромицина (таблетки обычного высвобождения) и зидовудина у взрослых ВИЧ-инфицированных пациентов может привести к снижению Css зидовудина. Необходим подбор доз кларитромицина и зидовудина. Этот вид взаимодействия не встречается у ВИЧ-инфицированных детей, получающих кларитромицин в виде суспензии совместно с зидовудином.
При совместном приеме кларитромицина (1 г/сут) и атазанавира (400мг/сут) возможно увеличение AUC атазанавира на 28%, кларитромицина в 2 раза, уменьшение AUC 14-гидроксикларитромицина на 70%. У пациентов с КК 30-60 мл/мин доза кларитромицина должна быть снижена на 50%. Кларитромицин в дозах, превышающих 1 г/сут, нельзя назначать совместно с ингибиторами протеаз.
При совместном приеме кларитромицина и итраконазола возможно обоюдное повышение концентрации препаратов в плазме. За пациентами, одновременно принимающими итраконазол и кларитромицин, необходимо тщательное наблюдение из-за возможного усиления или удлинения фармакологических эффектов.
При одновременном приеме кларитромицина (1 г/сут) и саквинавира (в мягких желатиновых капсулах, 1200 мг 3 раза в день) возможно увеличение AUC и Css саквинавира на 177% и 187% соответственно, а кларитромицина на 40%. При совместном назначении этих двух лекарственных средств в течение ограниченного времени коррекции дозы не требуется.
При совместном приеме с верапамилом возможно снижение артериального давления, брадиаритмия и молочнокислый ацидоз.
Способ применения и дозы:
Таблетки Киспара принимают внутрь, независимо от приема пищи.
Взрослым и детям старше 12 лет или с массой тела более 33 кг:
— при фарингите и тонзиллите, вызванных S. pyogenes: по 250 мг в течение 10 дней каждые 12 часов;
— при остром гайморите: по 500 мг в течение 14 дней каждые 12 часов;
— при обострении хронического бронхита, вызванного Н. influenzae: по 500 мг в течение 7-14 дней каждые 12 часов, вызванного Н. parainfluenzae: по 500 мг в течение 7 дней каждые 12 часов, вызванного М. catarrhalis, S. pneumoniae: по 250 мг в течение 7-14 дней каждые 12 часов;
— при внебольничной пневмонии, вызванной Н. influenzae: по 250 мг в течение 7 дней, каждые 12 часов, вызванной S. pneumoniae, С. pneumoniae, М. pneumoniae: по 250 мг в течение 7-14 дней каждые 12 часов;
— при неосложненных инфекциях кожи и подкожной клетчатки, вызванных S. aureus, S. pyogenes: по 250 мг в течение 7-14 дней каждые 12 часов;
— для лечения и профилактики инфекций, вызванных комплексом Mycobacterium avium, назначают внутрь по 500 мг 2 раза в сутки. Максимальная суточная доза — 1000 мг. Длительность лечения — 6 месяцев и более.
— с целью эрадикации Helicobacter pylori и снижения риска рецидива язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, возможны следующие схемы применения:
Схема тройной терапии: кларитромицин 500 мг / лансопразол 30 мг / амоксициллин 1000 мг — 2 раза в сутки (с интервалом 12 часов), курс лечения составляет 10-14 дней.
Схема тройной терапии: кларитромицин 500 мг / омепразол 20 мг / амоксициллин 1000 мг — 2 раза в сутки (с интервалом 12 часов), курс лечения составляет 10 дней.
Схема тройной терапии: кларитромицин 500 мг / лансопразол 30 мг / метронидазол 400 мг — 2 раза в сутки (с интервалом 12 часов), курс лечения составляет 7-10 дней
Схема двойной терапии: кларитромицин 500 мг 3 раза в сутки (с интервалом 8 часов), омепразол внутрь 40 мг 1 раз в сутки (принимать каждый день утром). Курс лечения составляет 14 дней.
У больных с хронической почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин или концентрации сывороточного креатинина более 3,3 мг/100 мл) дозу снижают в 2 раза, либо в 2 раза увеличивают интервал между введением. Максимальная длительность лечения у пациентов этой группы -14 дней.
Особые указания:
Применение кларитромицина в таблетках у детей моложе 12 лет не рекомендуется. В таких случаях применяется суспензия кларитромицина (для детей).
При наличии хронических заболеваний печени необходимо проводить регулярный контроль активности ферментов в сыворотке крови.
С осторожностью назначают на фоне лекарственных средств, метаболизирующихся печенью (рекомендуется измерять их концентрацию в крови).
В случае совместного применения с варфарином или другими непрямыми антикоагулянтами необходимо контролировать протромбиновое время.
При одновременном применении кларитромицина и дигоксина следует проводить наблюдение за уровнем концентрации дигоксина в сыворотке крови.
При развитии вторичной инфекции должна быть назначена адекватная терапия.
При возникновении во время или после лечения Киспаром тяжелой и длительной диареи следует исключить диагноз псевдомембранозного колита, который требует немедленной отмены препарата и назначения соответствующего лечения.
Пациентам, принимающим кларитромицин, следует соблюдать осторожность при вождении автомобиля и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций ввиду возможности побочных эффектов со стороны нервной системы.
Побочные действия:
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, беспокойство, бессонница, «кошмарные» сновидения, судороги, депрессия, дезориентация, галлюцинации, психоз, деперсонализация, спутанность сознания.
Со стороны пищеварительной системы: диспепсия, тошнота, рвота, боли в желудке, диарея, стоматит, глоссит, кандидоз слизистой оболочки полости рта, изменение цвета языка и зубов, острый панкреатит, повышение активности «печеночных» трансаминаз, гепатоцеллюлярный и холестатический гепатит, холестатическая желтуха, псевдомембранозный колит, печеночная недостаточность с летальным исходом, в основном на фоне тяжелых сопутствующих заболеваний и/или сопутствующей лекарственной терапии.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: желудочковая тахикардия, в том числе типа «пируэт», трепетание и мерцание желудочков, удлинение интервала QT на электрокардиограмме.
Со стороны органов чувств: шум, звон в ушах, изменение вкуса (дисгевзия); потеря слуха, проходящая после отмены препарата, нарушение обоняния.
Со стороны органов кроветворения: тромбоцитопения (необычные кровотечения, кровоизлияния).
Со стороны мочевыводящей системы: интерстициальный нефрит.
Изменение лабораторных показателей: лейкопения, гиперкреатининемия, гипогликемия (в том числе при одновременном приеме гипогликемических лекарственных препаратов). Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, гиперемия кожи, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз, анафилактические реакции.
Прочие: миалгия, вторичные инфекции (развитие устойчивости микроорганизмов).
Передозировка:
Симптомы: абдоминальная боль, тошнота, рвота, диарея.
Лечение: промывание желудка, поддерживающая терапия. Кларитромицин не удаляется при гемо- или перитонеальном диализе.
Условия хранения:
В плотно закрытой упаковке, в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 20°С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности: 2 года.
Условия отпуска из аптек: По рецепту.
Производитель: SUZHOU DAWNRAYS PHARMACEUTICALS, Co.Ltd. Китай
