Торговое название препарата: Кемокарб (Kemocarb)
Международное название: Карбоплатин
Лекарственная форма:
концентрат для приготовления раствора для инфузий, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий
Действующее вещество: карбоплатин
Фармакотерапевтическая группа: противоопухолевое средство, алкилирующее соединение
Фармакологическое действие:
Кемокарб представляет собой неорганическое комплексное соединение, содержащее тяжелый металл — платину. Предполагают, что основной механизм действия данного препарата обусловлен связыванием с ДНК, в результате чего образуются преимущественно внутриспиральные сшивки, которые изменяют структуру ДНК и подавляют ее синтез. Этот эффект проявляется вне зависимости от фазы клеточного цикла. Гидратация карбоплатина, в результате которой образуется активная форма (формы) препарата, происходит медленнее, чем гидратация цисплатина.
Фармакокинетика
Фармакокинетика препарата Кемокарб является сложным процессом и включает в себя превращения исходного карбоплатина, общей платины и платины, поддающейся ультрафильтрации. Общая платина состоит из связанной с белками и несвязанной с белками платины, в то время как платина, поддающаяся ультрафильтрации, состоит из карбоплатина и несвязанных с белками метаболитов карбоплатина. В фармакокинетических исследованиях препарата Кемокарб обычно измеряется уровень платины, поддающейся ультрафильтрации, поскольку цитотоксичными обычно являются только несвязанная с белками платина или ее метаболиты, содержащие платину. После однократного введения препарата Кемокарб в виде внутривенной инфузии максимальные концентрации карбоплатина, общей платины и платины, поддающейся ультрафильтрации, достигаются практически немедленно. Платина распределяется во всех тканях и жидкостях организма, причем наиболее высокие концентрации наблюдаются в тканях почек, печени, кожи и опухолевых тканях.
Начальные T1/2 карбоплатина, общей платины и платины, поддающейся ультрафильтрации, при внутривенном введении практически одинаковы: T1/2 карбоплатина составляет 1-2 часа.
Собственно карбоплатин с белками не связывается, а распадается до продуктов, содержащих платину, которые очень быстро связываются с белками. В течение первых 4 часов после введения карбоплатина менее 24% платины связывается с белками плазмы: через 24 часа количество связанной платины составляет 87%.
Концентрация карбоплатина и платины, поддающейся ультрафильтрации, снижается в соответствии с двухфазной моделью. Концентрация общей платины снижается в соответствии с трехфазной моделью. При нормальной функции почек периоды полувыведения карбоплатина и платины, поддающейся ультрафильтрации, составляют 2-3 часа. Конечный период полувыведения общей платины составляет 4-6 дней. Карбоплатин и его платиносодержащие метаболиты в основном выводятся с мочой. При нормальной функции почек около 65% дозы карбоплатина выводится с мочой в течение 12 часов; через 24 часа выводится 71% дозы. Значительная часть выводится в виде неизмененного карбоплатина. Кемокарб (в виде карбоплатина, поддающегося ультрафильтрации) эффективно выводится гемодиализом.
В моче через 24 часа вся платина присутствует в виде карбоплатина. Только 3-5% введенной платины выводится с мочой в период 24-96 часов.
Так как Кемокарб выводится почти полностью посредством клубочковой фильтрации, лишь очень малая концентрация препарата присутствует в почечных канальцах, что. возможно, объясняет небольшой нефротоксический потенциал препарата по сравнению с цисплатином.
Показания:
рак яичников;
герминогенные опухоли мужчин и женщин;
рак легкого;
рак шейки матки;
злокачественные опухоли головы и шеи;
переходно-клеточный рак мочевого пузыря.
Противопоказания:
повышенная чувствительность к карбоплатину или другим платиносодержащим соединениям;
выраженные нарушения функции почек (клиренс креатинина равен или ниже 15 мл/мин);
выраженная миелосупрессия;
обильные кровотечения;
беременность и период кормления грудью;
детский возраст (безопасность и эффективность изучена недостаточно).
С осторожностью: при угнетении костномозгового кроветворения (в т.ч. на фоне сопутствующей лучевой или химиотерапии), предшествующей терапии нефротоксическими препаратами (например цисплатином), нарушениях слуха, острых инфекционных заболеваниях вирусной, грибковой или бактериальной природы, поствакцинальный период.
Способ применения и дозы:
В/в, капельно.
Кемокарб может применяться как в виде монотерапии, так и в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами. При выборе дозы и режима дозирования в каждом индивидуальном случае следует пользоваться специальной литературой.
Режимы дозирования:
300–400 мг/м2 в течение 15–60 мин или в виде 24-часовой инфузии;
100 мг/м2 в течение 15–60 мин ежедневно в течение 5 дней.
Введение препарата Кемокарб повторяют с интервалом не менее 4 нед при показателях тромбоцитов не менее 100000 клеток/мкл крови и нейтрофилов не менее 2000 клеток/мкл крови на момент следующего введения.
Введение жидкости до или после применения препарата Кемокарб, а также форсированного диуреза не требуется.
В зависимости от состояния костного мозга или функции почек терапевтическая доза препарата Кемокарб может коррегироваться следующим образом:
при снижении количества тромбоцитов до 50000/мкл и/или нейтрофилов до 500/мкл при предыдущих курсах терапии карбоплатином коррекция дозы не требуется;
при наблюдавшихся минимальных значениях тромбоцитов менее 50000/мкл и/или нейтрофилов менее 500/мкл при предшествующем курсе терапии карбоплатином следует рассмотреть возможность снижения следующей дозы на 25% как в случаях монотерапии, так и в комбинированных схемах лечения;
при нарушении функции почек (Cl креатинина менее 60 мл/мин) возрастает риск развития токсических эффектов карбоплатина, в связи с чем рекомендуемые дозы карбоплатина составляют при Cl креатинина 41–59 мл/мин — 250 мг/м2; 16–40 мл/мин — 200 мг/м2.
Больным с факторами риска, такими как, например, проводимые ранее курсы миелосупрессивной терапии, возраст более 65 лет, низкий функциональный статус (Eastern Cooperative Oncology Group — ECOG (Zubrod score) 2–4 или показатель по Карновскому ниже 80%) рекомендуется снижение исходной дозы карбоплатина на 20–25%
Побочные действия:
Со стороны органов кроветворения: миелосупрессия (дозозависимая, иногда требующая заместительной гемотрансфузии) — тромбоцитопения, лейкопения, анемия.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота (можно предотвратить предварительным назначением противорвотных ЛС), запоры или диарея, снижение аппетита, стоматит, нарушение функции печени.
Со стороны нервной системы: астения, периферическая полиневропатия, парестезии, снижение глубоких сухожильных рефлексов, снижение остроты зрения и слуха, изменение вкуса.
Со стороны мочеполовой системы: нарушение функции почек — повышение концентрации мочевины в сыворотке крови, гиперкреатининемия, азооспермия, аменорея.
Со стороны водно-электролитного обмена: гипомагниемия, гипокалиемия, гипокальциемия.
Аллергические реакции: озноб, кожная сыпь, крапивница, зуд, анафилактоидные реакции, редко — бронхоспазм.
Местные реакции: боль в месте введения.
Прочие: повышение склонности к инфекционным заболеваниям, кровотечениям, гипертермия, алопеция, снижение АД.
Лекарственное взаимодействие:
Применение препарата Кемокарб в комбинации с другими миелосупрессивными препаратами или лучевой терапией может повысить риск возникновения гематологической токсичности.
Применение препарата в комбинации с аминогликозидами, а также с другими нефротоксическими препаратами увеличивает риск возникновения нефротоксических и/или ототоксических эффектов.
Условия хранения препарата:
В защищенном от света месте, при температуре 15–25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности: 2 года
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек: По рецепту
Производитель: Фрезениус Каби Дойчланд ГмбХ, Германия, Фрезениус Каби Онколоджи Лимитед, Индия (8901038060627, 8901038060634)
