Торговое название препарата: Карветренд (Carvetrend)
Международное непатентованное наименование: Карведилол (Carvedilol)
Лекарственная форма: Таблетки.
Действующее вещество: Карведилол (Carvedilol)
Фармакотерапевтическая группа: Альфа- и бета-адреноблокатор
Фармакологические свойства:
Фармакологическое действие — антиоксидантное, сосудорасширяющее, антигипертензивное, антиангинальное, адренолитическое.
Фармакодинамика
Оказывает сочетанное неселективное бета-адреноблокирующее, альфа1- блокирующее и антиоксидантное действие. Вазодилатирующий эффект связан, главным образом, с блокадой альфа1 -рецепторов. Благодаря вазодилатации снижает общее периферическое сосудистое сопротивление. Не обладает внутренней симпатомиметической активностью и, подобно пропранололу, оказывает мембраностабилизирующее действие.
Мощный антиоксидант, устраняет свободные кислородные радикалы.
Совокупность сосудорасширяющего действия и бета-адреноблокирующих свойств карведилола приводит к тому, что у больных артериальной гипертензией снижение АД не сопровождается одновременным увеличением общего периферического сопротивления, которое отмечается при приеме бета-адреноблокаторов; карведилол незначительно уменьшает ЧСС, сохраняя при этом почечный кровоток и функцию почек. Так как периферический кровоток сохраняется, похолодание конечностей отмечается очень редко.
Антигипертензивный эффект развивается быстро — через 2–3 ч после однократного приема и продолжается в течение 24 ч. При продолжительном лечении максимальный эффект отмечается через 3–4 нед.
У больных ИБС карведилол оказывает противоишемическое и антиангинальное действие. Снижает пред- и постнагрузку на сердце. Не оказывает выраженного влияния на липидный обмен и содержание ионов калия, натрия, магния в плазме крови.
У пациентов с нарушениями функции левого желудочка и/или недостаточностью кровообращения карведилол оказывает благоприятный эффект на гемодинамические показатели: повышает функцию выброса левого желудочка и уменьшает его размеры.
Благоприятный эффект карведилола на гемодинамику сердца, фракцию выброса левого желудочка наблюдается как при дилатационной кардиомиопатии, так и при ишемической форме сердечной недостаточности. При сердечной недостаточности карведилол уменьшает конечно-систолический и конечно-диастолический объем, а также периферическое и легочное сосудистое сопротивление. Фракция выброса и сердечный индекс при нормальной функции сердца не изменяются.
Действие карведилола более выражено у пациентов с тахикардией (частота сердечных сокращений более 82 уд/мин) и низкой фракцией выброса (менее 23%).
Во время лечения карведилолом соотношение холестерина липопротеидов высокой плотности/липопротеидов низкой плотности не изменяется.
Фармакокинетика
После приема внутрь карведилол быстро и почти полностью всасывается из ЖКТ. Cmax в плазме крови достигается через 1 ч после приема препарата. Биодоступность составляет 25%. Концентрация в плазме крови и доза находятся в линейной зависимости. Прием пищи не влияет на биодоступность и величину Cmax в плазме крови, но увеличивает лишь Tmax.
Связывание с белками плазмы крови высокое и составляет 98–99%. Объем распределения — около 2 л/кг, и увеличивается (на 80%) в случае нарушений функции печени (за счет уменьшения эффекта «первого прохождения» через печень).
Метаболизируется преимущественно в печени за счет интенсивного соединения с глюкуроновой кислотой. Путем деметилирования и гидроксилирования фенильного кольца образуются 3 активных метаболита, обладающих выраженным антиоксидантным и адреноблокирующим действием.
T1/2 карведилола составляет 6–10 ч, плазменный клиренс — около 590 мл/мин. Выводится в основном с желчью и небольшая часть — через почки.
Проникает через плацентарный барьер и выделяется с грудным молоком. Карведилол практически не удаляется из крови при гемодиализе.
Следует учитывать, что у пожилых пациентов концентрация карведилола в плазме крови на 50% выше, чем у молодых.
Так как карведилол выводится в основном через ЖКТ, нарушение функции почек не сопровождается его кумуляцией.
При циррозе печени биодоступность карведилола в 4 раза, а Cmax в плазме крови — в 5 раз выше, чем в норме.
Показания к применению:
артериальная гипертензия (в виде монотерапии и в комбинации с другими антигипертензивными средствами);
стабильная стенокардия;
хроническая сердечная недостаточность (II–III стадии по NYHA), в комбинации с диуретиками, дигоксином или ингибиторами АПФ.
Противопоказания:
повышенная чувствительность к карведилолу или другим компонентам препарата;
сердечная недостаточность в стадии декомпенсации;
синдром слабости синусового узла, AV-блокада II–III степени (за исключением больных с искусственным водителем ритма), выраженная брадикардия (ЧСС менее 50 уд/мин), кардиогенный шок;
бронхиальная астма, выраженные нарушения функции печени;
метаболический ацидоз;
беременность;
период лактации;
детский и юношеский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
совместное в/в введение верапамила, дилтиазема или других антиаритмических средств (особенно антиаритмических средств I класса).
С осторожностью и под контролем проводить лечение:
больные с сахарным диабетом;
гипогликемия, тиреотоксикоз, феохромоцитома (только в сочетании с назначением альфа-адреноблокаторов);
окклюзионные заболевания периферических сосудов;
AV-блокада I степени, стенокардия Принцметала;
ХОБЛ;
псориаз;
нарушения функции почек;
депрессия;
миастения;
лечение альфа-адреноблокаторами и альфа-адреномиметиками, одновременное применение с препаратами наперстянки, диуретиками и/или ингибиторами МАО;
лица пожилого возраста;
обширные хирургические вмешательства и общая анестезия.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказано при беременности. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами:
Карведилол может потенцировать действие других одновременно принимаемых антигипертензивных средств или препаратов, которые оказывают гипотензивный эффект (нитраты).
При совместном применении карведилола и дилтиазема могут развиваться нарушения проводимости сердца и нарушения гемодинамики.
При одновременном приеме карведилола и дигоксина увеличивается концентрация последнего и может увеличиваться время AV проведения.
Карведилол может потенцировать действие инсулина и пероральных гипогликемических средств, при этом симптомы гипогликемии (особенно тахикардия) могут маскироваться, поэтому у больных сахарным диабетом рекомендуется регулярный контроль уровня сахара в крови.
Ингибиторы микросомального окисления (циметидин) усиливают, а индукторы (фенобарбитал, рифампицин) — ослабляют гипотензивный эффект карведилола.
Препараты, снижающие содержание катехоламинов (резерпин, ингибиторы МАО), увеличивают риск развития артериальной гипотензии и выраженной брадикардии.
При одновременном применении циклоспорина увеличивается концентрация последнего (рекомендуется коррекция суточной дозы циклоспорина).
Одновременное назначение клонидина может потенцировать антигипертензивный и урежающий сердечный ритм эффекты карведилола.
Общие анестетики усиливают отрицательный инотропный и гипотензивный эффект карведилола.
Способ применения и дозы:
Внутрь, запивая достаточным количеством жидкости.
Артериальная гипертензия.
Взрослым: начальная доза — 12,5 мг 1 раз в день в течение первых 2 дней. Затем — по 25 мг однократно в день. В случае необходимости дозу увеличивают. Максимальная доза — 50 мг/день однократно или в 2 приема (утром и вечером). Повышение дозировки должно проводиться постепенно с интервалом не менее 2 нед.
У пожилых пациентов в ряде случаев доза 12,5 мг может быть эффективна.
Стенокардия.
Взрослым: начальная доза — по 12,5 мг 2 раза в день в течение первых 2 дней. Затем — по 25 мг 2 раза (утром и вечером) в день. В случае необходимости, дозу увеличивают с интервалом в 2 нед до максимальной, составляющей 100 мг/день, разделенной на 2 приема.
Для пациентов пожилого возраста максимальная суточная доза составляет 50 мг, в 2 приема.
Хроническая сердечная недостаточность.
Дозу подбирают индивидуально. При увеличении дозы проводят тщательное мониторирование. Следует наблюдать за состоянием больного в течение первых 2–3 ч после первого приема или после первой увеличенной дозы. Дополнительное применение Карветренда требует стабильного клинического состояния. Доза и назначение других ЛС, таких как дигоксин, диуретики и ингибиторы АПФ, должны быть зафиксированы до назначения Карветренда.
Рекомендуемая начальная доза — 3,125 мг 2 раза в день в течение 14 дней. При хорошей переносимости препарата и необходимости увеличения дозировки препарат назначают в дозе 6,25 мг 2 раза в день, затем — по 12,5 мг и затем — по 25 мг 2 раза в день. Больным назначают максимально переносимую дозу. Максимально рекомендуемая доза — по 25 мг 2 раза в день — для больных массой тела до 85 кг и по 50 мг 2 раза в день — для больных с массой тела более 85 кг. Больным с сердечной недостаточностью с целью предотвращения ортостатической гипотензии рекомендуется принимать препарат во время еды. В начале лечения и до увеличения каждой дозы состояние больных следует контролировать, т.к. возможно ухудшение течения сердечной недостаточности. Может развиться задержка жидкости, а в связи с сосудорасширяющим действием — артериальная гипотензия и вялость. При задержке жидкости следует повысить дозы диуретиков, кроме того, может потребоваться временное снижение дозы Карветренда. В некоторых случаях лечение Карветрендом следует временно приостановить.
Особые указания:
Терапия должна проводиться длительно и не должна резко прекращаться, особенно у больных ИБС, т.к. это может приводить к ухудшению течения основного заболевания. В случае необходимости снижение дозы препарата должно быть постепенным, в течение 1–2 нед.
В начале терапии Карветрендом или при повышении дозы препарата у пациентов, особенно пожилого возраста, может отмечаться избыточное снижение АД, преимущественно при вставании (необходима коррекция дозы препарата). У больных с хронической сердечной недостаточностью при подборе дозы возможно нарастание симптомов сердечной недостаточности, появление отеков. При этом не следует увеличивать дозу Карветренда, рекомендуется назначение больших доз диуретиков, вплоть до стабилизации состояния больного.
Рекомендуется постоянное мониторирование ЭКГ и АД при одновременном назначении Карветренда и блокаторов «медленных» кальциевых каналов, производных фенилалкиламина (верапамил) и бензотиазепина (дилтиазем), а также — антиаритмических средств I класса.
Рекомендуется контролировать функцию почек у пациентов с хронической почечной недостаточностью, артериальной гипотонией и хронической сердечной недостаточностью.
В случае проведения хирургического вмешательства с использованием общей анестезии следует предупредить анестезиолога о предшествующей терапии Карведилолом. Карветренд не влияет на концентрацию глюкозы в крови и не вызывает изменений показателей теста толерантности к глюкозе у больных инсулинонезависимым сахарным диабетом.
В период лечения избегать употребления этанола.
Больным с феохромоцитомой до начала терапии необходимо назначить альфа-адреноблокаторы.
Больным, носящим контактные линзы, следует учитывать, что препарат может вызвать уменьшение слезоотделения.
В случае снижения ЧСС до уровня 55 уд./мин, препарат следует отменить.
У лиц, страдающих аллергией или проходящих курс десенсибилизации, карведилол может повысить аллергочувствительность.
Не рекомендуется управлять автомобилем в начале терапии и при увеличении дозы Карветренда. Следует воздержаться от других видов деятельности, связанных с необходимостью высокой концентрации внимания и быстрых психомоторных реакций.
Следует хранить таблетки в картонной пачке, т.к. при хранении на свету возможно изменение цвета таблеток.
Побочные действия:
В рекомендуемых дозах препарат хорошо переносится, однако в отдельных случаях возможны побочные эффекты.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, сухость во рту, боль в животе, диарея или запор, рвота, повышение активности «печеночных» трансаминаз.
Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение, чувство усталости, потеря сознания, мышечная слабость (как правило, в начале лечения), нарушение сна, депрессия, парестезии.
Со стороны органов кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения.
Аллергические реакции: экзантема, крапивница, зуд, высыпания, появление и/или обострение псориаза, чихание, заложенность носа, очень редко — анафилактоидная реакция.
Со стороны дыхательной системы: одышка, бронхоспазм (у предрасположенных пациентов).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, ортостатическая гипотензия, стенокардия, атриовентрикулярная блокада, прогрессирование недостаточности кровообращения (холодные конечности), прогрессирование сердечной недостаточности, отеки нижних конечностей.
Со стороны обмена веществ: увеличение массы тела, нарушение углеводного обмена.
Прочие: изредка — обострение синдрома «перемежающейся» хромоты, синдрома Рейно, боли в конечностях, нарушение мочеиспускания, нарушение функции почек, гриппоподобный синдром, уменьшение слезовыделения.
Как и при применении других ЛС, обладающих альфа-адреноблокирующим действием, может проявиться латентно текущий сахарный диабет или усилиться его симптоматика.
Передозировка:
Симптомы: выраженное снижение АД (систолическое давление 80 мм рт. ст. и ниже), брадикардия (менее 50 уд/мин), нарушения дыхательной функции (бронхоспазм), хроническая недостаточность кровообращения, кардиогенный шок, остановка сердца.
Лечение: в течение первых часов — индукция рвоты и промывание желудка. Передозировка требует интенсивного лечения. Антагонистом бета-адреноблокирующего действия является орципреналин или изопреналин 0,5–1 мг в/в и/или глюкагон в дозе 1–5 мг (максимальная доза — 10 мг).
При выраженной брадикардии назначают в/в атропин в дозе 0,5–2 мг.
Для поддержания сердечной деятельности в/в струйно (в течение 30 с) вводят глюкагон, после чего проводят длительную инфузию из расчета 2–5 мг/ч.
Если преобладает периферическое сосудорасширяющее действие (теплые конечности, помимо значительной артериальной гипотензии) необходимо назначить норадреналин в повторных дозах по 5–10 мкг или в виде инфузии — 5 мкг/мин.
Для купирования бронхоспазма назначают бета-адреномиметики (в виде аэрозоля или в/в) или аминофиллин в/в.
Если развиваются судороги, рекомендуется медленное введение диазепама или клоназепама.
В тяжелых случаях интоксикации, когда доминируют симптомы шока, лечение должно продолжаться пока не стабилизируется состояние больного, с учетом T1/2 карведилола, равного 6–10 ч.
Контроль и коррекцию жизненно-важных показателей рекомендуется проводить в отделении интенсивной терапии.
Условия хранения:
В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности: 3 года.
Условия отпуска из аптек: По рецепту.
Производитель: Плива Хрватска д.о.о. (Хорватия)
