Торговое название препарата: Кабометикс (Cabometix)
Международное непатентованное наименование: Кабозантиниб (cabozantinib)
Лекарственная форма: Таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Действующее вещество: кабозантиниб
Фармакотерапевтическая группа: Противоопухолевое средство, ингибитор протеинтирозинкиназы
Фармакологические свойства:
Кабозантиниб это небольшая молекула, ингибитор различных рецепторных тирозинкиназ, участвующих в процессе роста опухоли, ангиогенеза, ремоделировании костной ткани, формирования лекарственной устойчивости и образования метастазов. Ингибирующая активность кабозантиниба оценивалась против целого ряда киназ, и кабозантиниб идентифицировали как ингибитор МЕТ (рецептора фактора роста гепатоцитов) и VEGF (фактора роста эндотелия сосудов). Кроме того, кабозантиниб ингибирует другие тирозинкиназы, включая рецептор GAS6 (AXL), RET, ROS1, TYR03, MER, рецептор фактора роста стволовых клеток (KIT), TRKB, Fms-подобную тирозинкиназу-3 (FLT3) и TIE-2. В доклинических исследованиях кабозантиниб показал дозозависимое снижение роста опухоли, регрессию опухоли и/или подавление метастазирования на значительном количестве различных опухолевых моделей
Показания к применению:
Лечение распространенного почечно-клеточного рака у взрослых пациентов с промежуточным или плохим прогнозом, не получавших ранее терапию; у взрослых пациентов после предшествующей терапии антиангиогенными препаратами (VEGF-таргетная терапия).
Противопоказания:
Почечная и печеночная недостаточность тяжелой степени тяжести, беременность и период грудного вскармливания, возраст до 18 лет.
С осторожностью.
При воспалительных заболеваниях кишечника (например, болезнь Крона, язвенный колит, перитонит, дивертикулит или аппендицит); инфильтрации опухоли в ЖКТ; осложнении от предшествующей хирургической операции (особенно, когда это связано с медленным или неполным заживлением раны); артериальной тромбоэмболии в анамнезе (или у пациентов из группы риска возникновения такого состояния); венозной тромбоэмболии (включая легочную эмболию) в анамнезе (или у пациентов из группы риска возникновения такого состояния); артериальной гипертензии; при приеме лекарственных средств, являющихся мощными ингибиторами CYP3A4; являющихся субстратами Р-гликопротеина; при одновременном применении ингибиторов MRP2; у пациентов с удлинением интервала QT в анамнезе; у пациентов, принимающих антиаритмические лекарственные средства; у пациентов с имеющимся заболеванием сердца, брадикардией или нарушениями водно-электролитного баланса; у пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести; у пациентов с печеночной недостаточностью легкой или средней степени тяжести.
Способ применения и дозы:
Внутрь. Рекомендуемая доза составляет 60 мг один раз в день. Лечение следует продолжать до тех пор, пока сохраняется клиническая польза от терапии или до развития неприемлемой токсичности.
Побочные действия:
Инфекционные и паразитарные заболевания: часто — абсцесс.
Со стороны крови и лимфатической системы: очень часто — анемия; часто — тромбоцитопения, нейтропения; нечасто — лимфопения.
Со стороны эндокринной системы: очень часто — гипотиреоз.
Со стороны обмена веществ: очень часто — снижение аппетита, гипомагниемия, гипокалиемия; часто — дегидратация, гипоальбуминемия, гипофосфатемия, гипонатриемия, гипокальциемия, гиперкалиемия, гипербилирубинемия, гипергликемия, гипогликемия.
Со стороны нервной системы: очень часто — дисгевзия, головная боль, головокружение; часто — периферическая сенсорная нейропатия; нечасто — судороги; геморрагический инсульт.
Со стороны органа слуха и равновесия: часто — шум в ушах.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто — повышение артериального давления, кровотечение; часто — венозный тромбоз, артериальный тромбоз; инфаркт миокарда.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки: очень часто — дисфония, диспноэ, кашель; часто — легочная эмболия.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто — диарея, тошнота, рвота, стоматит, запор, боль в животе, диспепсия, боль верхней части живота; часто — перфорация ЖКТ, свищ, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, геморрой, боль в ротовой полости, сухость во рту; нечасто — панкреатит, глоссодиния.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто — печёночная энцефалопатия; нечасто — холестатический гепатит.
Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто — синдром ладонноподошвенной эритродизестезии, сыпь; часто — зуд, алопеция, сухость кожи, акнеформный дерматит, изменение цвета волос.
Со стороны костно-мышечной системы: очень часто — боль в конечностях; часто — мышечный спазм, боль в суставах; нечасто — остеонекроз челюсти.
Со стороны мочевыделительной системы: часто — протеинурия.
Общие реакции: очень часто — слабость,воспаление слизистой, астения, периферический отёк.
Лабораторные и инструментальные данные: очень часто — снижение массы тела, повышение активности АЛТ и ACT в плазме крови; часто — повышение активности ЩФ в крови, повышение активности ГГТ, повышение концентрации креатинина в крови, повышение активности амилазы, повышение концентрации липазы, повышение концентрации холестерина в крови, снижение количества лейкоцитов; нечасто — повышение концентрации триглицеридов в крови.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами:
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении мощных ингибиторов CYP3A4 (например, ритонавир, итраконазол, эритромицин, кларитромицин, грейпфрутовый сок) с кабозантинибом.
Следует избегать постоянного совместного применения мощных индукторов CYP3A4 (например, фенитоин, карбамазепин, рифампицин, фенобарбитал или растительные препараты, содержащие зверобой продырявленный [Hypericum perforatum]) с кабозантинибом.
Данные in vitro демонстрируют, что кабозантиниб является субстратом MRP2. Поэтому совместное применение кабозантиниба с ингибиторами MRP2 может привести к повышению концентрации кабозантиниба в плазме крови.
Препараты, связывающие соли желчных кислот, такие как колестирамин и колестагель, могут взаимодействовать с кабозантинибом и влиять на его абсорбцию (или реабсорбцию), что приводит к потенциальному уменьшению экспозиции в плазме крови.
Из-за значительного связывания кабозантиниба с белками плазмы крови возможно взаимодействие с варфарином, основанного на механизме вытеснения из связи с белками. В случае их одновременного применения следует контролировать значения МНО.
При совместном применении кабозантиниба и субстратов Р-гликопротеина, кабозантиниб может увеличивать концентрации последних в плазме крови. Пациенты, получающие кабозантиниб, должны быть предупреждены о возможном взаимодействии при одновременном применении с субстратами Р-гликопротеина (например, фексофенадин, алискирен, амбрисентан, дабигатрана этексилат, дигоксин, колхицин, маравирок, позаконазол, ранолазин, саксаглиптин, ситаглиптин, талинолол, толваптан).
Срок годности: 2 года
Условия отпуска из аптек: по рецепту
Производитель: PATHEON Inc. (Канада).
