Торговое название препарата: Имновид(Imnovid)
Международное непатентованное наименование: Помалидомид
Лекарственная форма: капсулы
Действующее вещество (Состав):
действующее вещество: помалидомид;
вспомогательные вещества: маннитол, крахмал прежелатинизированный, натрия стеарил фумарат;
оболочка капсулы: крышечка — желатин, титана диоксид, индигокармин (Е132). белые чернила*;
корпус — желатин, титана диоксид, железа (III) оксид желтый (Е172), черные чернила*.
Фармакотерапевтическая группа: Иммуномодулирующее средство
Фармакологические свойства: Имновид (Помалидомид) относится к группе
ммуномодуляторов. Является аналогом талидомида. Помалидомид угнетает пролиферацию и вызывает гибель опухолевых клеток (в том числе и клеток множественной миеломы резистентных к леналидомиду). Кроме того, помалидо-мид усиливает клеточный иммунитет и препятствует выработке цитокинов (медиаторов воспаления).
Показания к применению:
— в комбинации с дексаметазоном для лечения взрослых пациентов с рецидивирующей и рефрактерной множественной миеломой, получивших не менее двух предшествующих курсов лечения, включавших как леналидомид, так и бортезомиб, и у которых отмечалось прогрессирование заболевания на фоне последнего лечения.
Противопоказания:
— повышенная чувствительность к помалидомиду или любым другим компонентам препарата;
— беременность и период грудного вскармливания;
— для женщин: сохраненный детородный потенциал, за исключением случаев, когда соблюдены все необходимые условия Программы предохранения от беременности {см. «Особые указания»);
— для мужчин: невозможность или неспособность соблюдать необходимые меры контрацепции, указанные в разделе «Особые указания»;
— детский возраст до 18 лет (и связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности).
С осторожностью
— у больных с почечной и/или печеночной недостаточностью (см. также «Способ применения и дозы»), а также у больных, имеющих тромбоз глубоких вен (в т.ч., и анамнезе);
— у больных с наличием факторов риска тромбоэмболии (заболевания сердца или легких, повышенное АД или повышенная концентрация холестерина в крови, курильщики);
— при совместном приеме с препаратами, повышающими риск тромбозов, а именно, с препаратами, обладающими эритропоэтической активностью, и гормонозаместительной терапией (см. также «Побочное действие» и «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»);
— у больных с распространенной стадией заболевания и/или высокой опухолевой нагрузкой в связи с потенциальным риском развития синдрома лизиса опухоли (см. «Особые указания»);
— у больных с нейропатией (в т.ч. и в анамнезе).
Взаимодействие с другими лекарственными средствами: Имновид (Помалидомид) не рекомендуется применять одновременно с препаратами, влияющими на изофермент CYP1A2 (ципрофлоксацин, ацикловир, флувоксамин, циметидин).
Способ применения и дозы: рабочие растворы средства «Жавелион» готовят в стеклянных, эмалированных или пластмассовых емкостях путем растворения определенного числа таблеток в воде. Предметы ухода за больными и изделия медицинского назначения полностью погружают в дезинфицирующий раствор. Разъемные изделия обрабатывают в разобранном виде, каналы и полости заполняют раствором. После дезинфекции их промывают проточной водой в течение 3 минут. Посуду освобождают от остатков пищи и полностью погружают в дезинфицирующий раствор. По окончании дезинфекции посуду промывают водой в течение 3 минут. Игрушки (пластмассовые, резиновые, металлические) погружают в раствор в емкость с крышкой, препятствуя их всплытию. Крупные игрушки протирают ветошью, смоченной дезраствором. По окончании дезинфекции игрушки промывают водой в течение 5 минут. Белье (кроме шерстяного и синтетического) последовательно замачивают в растворе. По окончании дезинфекции белье стирают и прополаскивают. Предметы обстановки, пол, стены протирают ветошью или орошают раствором. После окончания дезинфекции помещение проветривают в течение 15 минут, паркетный пол, полированную и деревянную мебель протирают сухой тканевой салфеткой. Санитарно-техническое оборудование протирают или орошают раствором средства. Уборочный материал замачивают в растворе дезсредства. По окончании дезинфекции — прополаскивают.
Особые указания: Лечение препаратом Имновид необходимо начинать и проводить под наблюдением опытного гематолога или химиотерапевта.
Программа предохранения от беременности
Неукоснительное соблюдение всех требований Программы предохранения от беременности должно распространяться на всех пациентов, если достоверно не доказано отсутствие у них детородного потенциала.
Для женщин без детородного потенциала:
Женщина-пациент или женщина, сексуальный партнер мужчины-пациента, НЕ считаются способными к деторождению при наличии хотя бы одного из перечисленных факторов:
— возраст ≥50 лет и длительность естественной аменореи ≥1 года*;
— ранняя недостаточность яичников, подтвержденная врачом-гинекологом;
— двусторонняя сальпингоофорэктомия или гистерэктомия в анамнезе;
— генотип XY, синдром Тернера, анатомический дефект матки;
— аменорея вследствие противоопухолевой терапии или и период грудного вскармливания не исключает наличие детородного потенциала.
Консультирование
Применение помалидомида у женщин с сохраненным детородным потенциалом противопоказано в случае, если неверно одно из следующих утверждении:
Женщина должна:
— понимать возможность тератогенного действия помалидомида на плод;
— понимать необходимость постоянного использования эффективных методов контрацепции в течение 4 недель до начала лечения, во время лечения и 4 недель после окончания лечения помалидомидом;
— даже в случае аменореи соблюдать все правила эффективной контрацепции;
— быть способной к соблюдению всех правил эффективной контрацепции;
— знать и понимать возможные последствия в случае наступления беременности на фоне приема помалидомида, а также необходимость срочного обращения за консультацией при подозрении на наступившую беременность;
— понимать необходимость соблюдения всех правил эффективной контрацепции на фоне помалидомида, прием которого можно начинать сразу после получения отрицательных результатов теста на беременность;
— осознавать необходимость проведения теста па беремениоечь и выполнять его каждые 4 недели;
— подтвердить, что понимает риск и необходимые меры предосторожности, связанные с приемом помалидомида.
Врач должен убедиться, что женщина с сохраненным детородным потенциалом:
— соответствует всем условиям Программы предупреждения беременности, включая адекватный уровень понимания ее требований;
— согласна с вышеперечисленными условиями.
Применение у мужчин
Данные изучения фармакокинетики помалидомида у мужчин-добровольцев свидетельствуют о том, что помалидомид может содержаться в семенной жидкости пациента. В качестве меры предосторожности все мужчины, принимающие помалидомид, должны соблюдать следующие условия:
Мужчина должен:
— понимать возможный риск тератогенного действия помалидомида при сексуальном контакте с беременной женщиной или женщиной с сохраненным детородным потенциалом;
— понимать необходимость использования презервативов при сексуальном контакте с беременной женщиной или женщиной с сохраненным детородным потенциалом, не использующей надежные методы контрацепции, в период лечения и в течение 7 дней после приостановки и/или завершения лечения. Даже после вазектомии мужчина должен использовать презерватив при сексуальном контакте с беременной женщиной, поскольку и в отсутствие сперматозоидов его семенная жидкость может содержать помалидомид;
— понимать, что если его партнерша забеременела во время его лечения помалидомидом или в течение 7 дней после прекращения терапии помалидомидом, он должен сразу же проинформировать об этом своего лечащего врача, а его партнерше рекомендуется обратиться к врачу-тератологу для обследования и консультации.
Правила контрацепции
Женщины с сохраненным детородным потенциалом должны использовать один из высокоэффективных методов контрацепции в течение 4 недель до начала лечения, во время лечения и в течение 4 недель после окончания лечения помалидомидом даже в случае перерыва в лечении. Исключение составляют пациентки, которые на протяжении длительного времени полностью воздерживаются от сексуальных отношений, что подтверждается ежемесячно. Если пациентке не подобран эффективный метод контрацепции, ее необходимо направить к гинекологу для подбора метода контрацепции и начала его применения.
К примерам высокоэффективных методов контрацепции относят:
— подкожные гормональные импланты;
— внутриматочные системы, выделяющие левоноргестрел;
— депо-препараты медроксипрогестерон ацетата;
— перевязку маточных труб;
— сексуальные отношения с партнером, перенесшим вазэктомию; вазэктомия подтверждается двумя отрицательными анализами семенной жидкости;
— прогестерон-содержащие таблетки, ингибирующие овуляцию (например, дезогестрел).
Прием комбинированных пероральных контрацептивов не рекомендован больным множественной миеломой в связи с повышенным риском тромбоэмболических осложнений на фоне лечения помалидомидом и дексаметазоном. Если пациентка использует комбинированные пероральпые контрацептивы, ее следует перевести на один из эффективных методов контрацепции, перечисленных выше. Повышенный риск развития тромбоэмболии сохраняется в течение 4-6 недель после прекращения приема комбинированных противозачаточных средств. Эффективность гормональных противозачаточных препаратов может быть снижена при одновременном назначении дексаметазона.
Подкожные гормональные импланты или внутриматочные системы, выделяющие левоноргестрел, связаны с повышенным риском инфекционных осложнений в момент их установки и с нерегулярными влагалищными кровотечениями. Пациенткам с нейтропенией, использующим эти способы контрацепции, следует профилактически назначать антибиотики.
Использование внутриматочных систем, выделяющих медь, как правило, не рекомендуется в связи с высоким риском развития инфекционных осложнений в момент имплантации и повышенной кровопотери во время менструации, которая может усилить выраженность нейтропении или тромбоцитопении.
Тесты на беременность
В соответствии с принятой практикой, тесты на беременность с минимальной чувствительностью 25 мМЕ/мл должны проводиться под контролем врача всеми женщинами с сохраненным детородным потенциалом, включая тех, которые полностью и длительно воздерживается от сексуальных отношений.
Согласно рекомендациям, проведение теста на беременность, назначение и выдача препарата должны проводиться в один и тог же день. Женщина с сохраненным детородным потенциалом должна получить помалидомид не позднее 7 дней после назначения лечения.
До начала лечения
После того как пациентка использовала эффективный метод контрацепции в течение 4 или более недель, тест выполняется под контролем лечащего врача в день назначения помалидомида или за 3 дня до визита к лечащему врачу. Тест должен подтвердить отсутствие у пациентки беременности на момент начала приема помалидомида.
Во время и после лечения
Тест на беременность под наблюдением врача следует повторять каждые 4 недели, включая 4 недели после окончания лечения. Тесты выполняются в день визита или в течение 3 дней перед визитом к лечащему врачу.
Мужчины
Помалидомид обнаруживается в семенной жидкости человека в ходе лечения этим препаратом. В качестве меры предосторожности и принимая во внимание те группы пациентов, у которых возможна пролонгация времени элиминации препарата, как, например, пациенты с почечной педостаточностыо, все мужчины, принимающие помалидомид, включая перенесших вазэктомию, должны пользоваться презервативами в течение всего курса лечения, во время перерывов в лечении и в течение 7 дней после прекращения лечения, если их партнерша — беременная женщина или женщина с сохраненным детородным потенциалом, не пользующаяся контрацепцией.
Пациентам не разрешается быть донорами крови, семени или спермы на протяжении всего времени лечения (включая перерывы в лечении) и в течение 7 дней после завершения приема помалидомида.
Дополнительные меры предосторожности
Пациенты не должны передавать препарат другим лицам. По окончании лечения неиспользованный препарат рекомендуется возвратить в медицинское учреждение. Пациентам не разрешается быть донорами крови, семени или спермы на протяжении всего времени лечения (включая перерывы в лечении) и в течение 7 дней после завершения приема помалидомида.
Обучающие материалы, ограничения в назначении и выдаче препарата
Чтобы помочь пациентам избежать воздействия помалидомида на плод, владелец регистрационного удостоверения предоставит медицинскому персоналу обучающие материалы по мерам предосторожности в отношении вероятной тератогенности помалидомида, способам контрацепции перед началом терапии и руководство по проведению необходимых тестов па беременность. Врач должен информировать пациента
Побочные действия:
Краткая оценка профиля безопасности
Во время клинических исследований наиболее частыми нежелательными реакциями были нарушения со стороны крови и лимфатической системы: анемия (45.7%), нейтропения (45.3%) и тромбоцитопения (27%); среди общих нарушений преобладали утомляемость (28.3%), повышение температуры (21%) и периферические отеки (13%); среди инфекций и паразитарных заболеваний — пневмония (10.7%). Как побочное действие периферическая нейропатия зарегистрирована у 12.3% пациентов, а венозные эмболические и тромботические нарушения (ВЭТН) осложнения — у 3.3% больных. Наиболее частыми нежелательными реакциями 3 или 4 степени были нарушения со стороны крови и лимфатической системы, включая нейтропению (41.7%), анемию (27%) и тромбоцитопению (20.7%); среди инфекций и инвазий — пневмония (9%); среди общих расстройств и нарушений в месте введения препарата — утомляемость (4.7%), повышение температуры (3%) и периферические отеки (1.3%). Наиболее частой серьезной нежелательной реакцией оказалась пневмония (9.3%). Из других серьезных нежелательных реакций зарегистрированы фебрильная нейтропения (4.0%), нейтропения (2.0%), тромбоцитопения (1.7%) и ВЭТН (1.7%).
Нежелательные реакции чаще возникали во время первых двух циклов лечения помалидомидом.
Нежелательные реакции (НЛР), возникавшие у больных при лечении комбинацией помалидомида и дексаметазона, представлены ниже в соответствии с классификацией поражений органов и систем органов MEDDRA с учетом частоты всех НЛР и частоты НЛР 3 или 4 степени тяжести.
Частота НЛР, приведенных ниже, определялась соответственно следующей классификации: очень часто (>1/10); часто (>1/100, <1/10): нечасто (>1/1000, <1/100).
НЛР, зарегистрированные в клинических исследованиях у пациентов с рефрактерной множественной миеломой на фоне терапии помалидомидом и дексаметазоном
| Системно-органный класс | Побочные реакции (суммарно), частота | Побочные реакции 3-4 степени тяжести, частота |
| Инфекционные и паразитарные заболевания | Очень часто: пневмония. Часто: нейтропенический сепсис, бронхопневмония, бронхит, ОРВИ, острые инфекционные заболевания верхних дыхательных путей, назофарингит. | Часто: нейтропенический сепсис, пневмония, бронхопневмония, ОРВИ, острые инфекционные заболевания верхних дыхательных путей. Нечасто: бронхит. |
| Нарушения со стороны крови н лимфатической системы | Очень часто: нейтропения, тромбоцитопения, лейкопения, анемия. Часто: фебрильная нейтропения. | Очень часто: нейтропения, тромбоцитопения, анемия. Часто: фебрильпая нейтропення, лейкопения. |
| Нарушения со стороны обмена веществ и питания | Очень часто: снижение аппетита. Часто: гиперкалиемия, гипонатриемия. | Часто: гиперкалиемия, гипонатриемия. Нечасто: снижение аппетита. |
| Нарушения психики | Часто: спутанность сознания. | Часто: спутанность сознания. |
| Нарушения со стороны нервной системы | Часто: заторможенность, периферическая сенсорная нейропатия, головокружение, тремор. | Часто: заторможенность. Нечасто: периферическая сенсорная нейропатия, головокружение, тремор. |
| Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения | Часто: вертиго. | Часто: вертиго. |
| Нарушения со стороны сосудов | Часто: тромбоз глубоких вен. | Нечасто: тромбоз глубоких вен. |
| Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | Очень часто: одышка, кашель. Часто: тромбоэмболия легочной артерии. | Часто: одышка. Нечасто: тромбоэмболия легочной артерии, кашель. |
| Нарушения со стороны ЖКТ | Очень часто: диарея, тошнота, запор. Часто: рвота. | Часто: диарея, рвота, запор. Нечасто: тошнота. |
| Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей | Нечасто: гипербилирубинемия. | Нечасто: гипербилирубинемия. |
| Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | Часто: сыпь, кожный зуд. | Часто: сыпь. |
| Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани | Очень часто: боль в костях, мышечные спазмы. | Часто: боль в костях. Нечасто: мышечные спазмы. |
| Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей | Часто: почечная недостаточность, задержка мочи. | Часто: почечная недостаточность. Нечасто: задержка мочи. |
| Нарушения со стороны половых органов и молочных желез | Часто: боли в области малого таза. | Часто: боли в области малого таза. |
| Общие расстройства и нарушении в месте введении | Очень часто: утомляемость, повышение температуры, периферические отеки. | Часто: утомляемость, повышение температуры, периферические отеки. |
| Лабораторные и инструментальные данные | Часто: нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, повышение активности аланинаминотрансферазы. | Часто: нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, повышение активности аланинаминотрансферазы. |
Описание отдельных побочных реакций
Тератогенность
Помалидомид структурно сходен с талидомидом, известным тератогеном для человека, который вызывает тяжелые, угрожающие жизни врожденные дефекты. Обнаружено тератогенное действие помалидомида в период основного органогенеза при его применении у крыс и кроликов. При применении помалидомида во время беременности у людей вероятно проявление его тератогенного действия (см. «Противопоказания» и «Особые указания»).
Нейтропения и тромбоцитопения
Нейтропения была зарегистрирована у 45.3% пациентов, получающих помалидомид в сочетании с дексаметазоном в низкой дозе (Pom+LD-Dex). Нейтропения 3 или 4 степени тяжести возникала у 41.7% больных, принимавших Pom+LD-Dex, при этом нейтропения редко была серьезной (2.0% больных), не приводила к прекращению лечения, была причиной перерыва в лечении у 21.0% пациентов и причиной снижения дозы у 7.7% больных.
Фебрильпая нейтропения (ФН) была отмечена у 6.7% больных на фоне Pom+LD-Dex. Все проявления были 3 и 4 степени тяжести. ФН признана серьезной у 4.0% пациентов, была причиной перерыва в лечении у 3.7% больных, причиной снижения дозы — у 1.3% пациентов. Ни у одного пациента лечение полностью не прекращалось. Тромбоцитопения была зарегистрирована у 27.0% больных, получавших Pom+LD-Dex. Тромбоцитопения 3 или 4 степени тяжести была у 20.7% больных, при этом тромбоцитопения расценена как серьезная у 1.7% пациентов, стала причиной снижения дозы у 6.3%, перерыва в лечении — у 8% и прекращения лечения — у 0.7% больных.
Инфекции
Инфекции оказались наиболее частым негематологическим проявлением токсичности: они зарегистрированы у 55.0% больных при лечении Pom+LD-Dex. Примерно половина этих инфекций была 3 или 4 степени тяжести. Наиболее частыми осложнениями были пневмония и инфекции верхних дыхательных путей (у 10.7% и 9.3% больных, соответственно). В 24.3% случаев инфекции были серьезными, и у 2.7% больных оказались фатальными (5 степень тяжести). Инфекции потребовали прекращения лечения у 2.0% больных, прерывания лечения — у 14.3%, и снижения дозы — у 1.3% пациентов.
Тромбоэмболические осложнения
Венозные эмболические или тромботические осложнения (ВЭТО) выявлены у 3.3% больных, получавших Pom+LD-Dex. Эти осложнения 3 или 4 степени тяжести отмечены у 1.3% больных, у 1.7% больных ВЭТО признаны серьезными. ВЭТО не сопровождались фатальным исходом и не требовали прекращения лечения.
Профилактическое применение ацетилсалициловой кислоты (или других антикоагулянтов у пациентов с высоким риском) было обязательным. При отсутствии противопоказаний рекомендовалось также лечение антикоагулянтами.
Периферическая нейропатия
Периферическая нейропатия, в основном 1 или 2 степени тяжести, отмечалась у 12.3% больных при лечении Pom+LD-Dex . Реакции 3 или 4 степени тяжести зарегистрированы у 1.0% больных.
Серьезных периферических нейропатий не развивалось, а лечение в этой связи было прекращено у 0.3% пациентов.
Медиана времени до манифестации периферической нейропатии составляла 2.1 недели, при колебаниях от 0.1 до 48.3 недель.
Медиана времени до разрешения этого осложнения составляла 22.4 недели.
Передозировка: Имиовид в высоких однократных дозах до 50 мг у здоровых добровольцев и в дозах 10 мг при повторных ежедневных приемах у пациентов с множественной миеломой не вызывал серьезных нежелательных явлений, обусловленных передозировкой. Специфические рекомендации по лечению передозировки помалидомида отсутствуют. Неизвестно, поддастся ли помалидомид и его метаболиты диализу. В случае передозировки рекомендуется поддерживающая терапия.
Срок годности: 3 года
Условия отпуска из аптек: По рецепту
Производитель: Селджен, Великобритания
