Торговое название препарата: Этесевимаб
Международное непатентованное наименование: Этесевимаб
Лекарственная форма: Раствор для инфузий
Действующее вещество: Этесевимаб
Фармакотерапевтическая группа:
Фармакологические свойства:
Этесевимаб — синтезированное клеточной линией СНО человеческое моноклональное антитело (подтип IgG1) с молекулярной массой 145 кДа. Структура этесевимаба включает 2 идентичных полипептидных субъединицы легкой цепи (216 аминокислот каждая) и 2 идентичных полипептидных субъединицы тяжелой цепи (449 аминокислот каждая). Механизм действия. Этесевимаб представляет собой рекомбинантное нейтрализующее человеческое моноклональное антитело к спайк-белку SARS-CoV-2 с аминокислотными заменами в Fc-фрагменте. Этесевимаб связывает спайк-белок (константа диссоциации KD=6,45 нМ) и блокирует связывание спайк-белка с рецептором ACE2 человека (IC50=0,32 нМ (0,046 мкг/мл)). Этесевимаб и бамланивимаб связываются с разными, но перекрывающимися эпитопами рецепторсвязывающего домена (RBD) S-белка. Ожидается, что сочетанное применение обоих антител снизит риск вирусной резистентности. Фармакодинамика. На основании клинических данных и фармакокинетического/фармакодинамического моделирования установлена зависимость «воздействие-реакция» эффективности этесевимаба и бамланивимаба, вводимых сочетанно в диапазоне доз от 1400 мг этесевимаба и 700 мг бамланивимаба до 2800 мг этесевимаба и 2800 мг бамланивимаба (что в 2 и 4 раза превышает разрешенную дозу соответственно). Для постконтактной профилактики заболевания COVID-19 на основании клинических данных и фармакокинетического/фармакодинамического моделирования была поддержана доза этесевимаба 1400 мг (в сочетании с бамланивимабом 700 мг). Доклинические и клинические данные подтверждают, что сочетанное применение этесевимаба и бамланивимаба имеет преимущество перед бамланивимабом против определенных вирусных вариантов SARS-CoV-2. Данные исследования BLAZE-1 фазы 3 продемонстрировали, что сочетанное применение этесевимаба и бамланивимаба для лечения COVID-19 статистически значимо снижает риск прогрессирования состояния до тяжелого у пациентов с COVID-19, в том числе госпитализации или смерти. Клинические данные для постконтактной профилактики основаны на данных исследования BLAZE-2 фазы 3. Несмотря на то что в исследовании оценивалось только дозирование бамланивимаба, допустимо ожидать, что сочетанное применение этесевимаба и бамланивимаба может быть безопасным и эффективным для постконтактной профилактики.
Фармакокинетика.
Фармакокинетический профиль этесевимаба линейный и пропорционален дозе в диапазоне 700–7000 мг после однократного в/в введения. Не отмечалось различий в фармакокинетических параметрах этесевимаба у амбулаторных пациентов с состоянием легкой/средней степени тяжести и здоровых участников исследования. Не выявлено изменений фармакокинетических параметров при введении этесевимаба отдельно или сочетанно с бамланивимабом, что свидетельствует об отсутствии взаимодействия между этими антителами. Абсорбция. После около 1 ч в/в инфузии 1400 мг этесевимаба средняя Cmax составила 504 мкг/мл (90% ДИ 262–974 мкг/мл).
Распределение.
Средний объем распределения этесевимаба составил 2,38 и 1,98 л для центрального и периферического компартментов соответственно.
Метаболизм.
Ожидается, что этесевимаб расщепится до небольших пептидов и аминокислот катаболическим путем подобно эндогенным IgG-антителам. Выведение. Клиренс этесевимаба составил 0,128 л/сут, а средний конечный Т½ — 25,1 сут. После однократного в/в введения дозы 1400 мг этесевимаб определялся количественно в течение как минимум 29 дней. Средняя концентрация составила 111 мкг/мл (90% ДИ 57,4–199 мкг/мл) на 29-й день. Особые группы населения. Фармакокинетический профиль этесевимаба не зависит от возраста, пола, расы или тяжести заболевания. Масса тела не оказывает клинически значимого эффекта на фармакокинетику этесевимаба у взрослых пациентов с COVID-19 с массой тела 41–173 кг. Педиатрическая популяция. Фармакокинетические параметры этесевимаба в разрешенной дозе оценивали у 10 пациентов педиатрического профиля в возрасте от 12 лет и старше с массой тела не менее 40 кг. Данные показывают, что экспозиция в плазме крови у этих пациентов сопоставима с таковой у взрослых. Фармакокинетические параметры этесевимаба не оценивались у пациентов педиатрического профиля в возрасте моложе 12 лет и массой тела до 40 кг. Пациенты с нарушением функции почек. У пациентов с почечной недостаточностью этесевимаб в неизмененном виде не элиминируется с мочой. Ожидается, что почечная недостаточность не окажет влияния на фармакокинетические параметры этесевимаба, поскольку известно, что моноклональные антитела с молекулярной массой >69 кДа не выделяются почками. Аналогичным образом не ожидается, что на фармакокинетические параметры этесевимаба повлияет диализ. Пациенты с печеночной недостаточностью. На основании популяционного анализа не выявлено существенной разницы в фармакокинетических параметрах этесевимаба у пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени. Применение этесевимаба у пациентов с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью не изучалось.
Показания к применению:
согласно разрешению на экстренное применение (EUA) этесевимаб применяют сочетанно с бамланивимабом для лечения COVID-19 легкой и умеренной степени тяжести у взрослых и детей (в возрасте 12 лет и старше с массой тела не менее 40 кг) с положительными результатами прямого тестирования на вирус SARS-CoV-2, имеющих высокий риск прогрессирования COVID-19 в тяжелую форму, включая госпитализацию или смерть;
этесевимаб назначают сочетанно с бамланивимабом взрослым и детям (в возрасте 12 лет и старше с массой тела не менее 40 кг) для постконтактной профилактики заболевания COVID-19 у лиц с высоким риском прогрессирования COVID-19 в тяжелую форму, включая госпитализацию или смерть, а также неполностью вакцинированных или у которых не ожидается адекватного иммунного ответа на полную вакцинацию против SARS-CoV-2 (например лица с иммунодефицитными состояниями, в том числе получающие иммуносупрессанты), и при этом контактировавшие с инфицированным SARS-CoV-2 (в соответствии с критериями тесного контакта CDC) или с высоким риском контакта с инфицированными SARS-CoV-2 в институционных учреждениях (например, дома престарелых, тюрьмы).
Противопоказания:
Непереносимость препарата
Взаимодействие с другими лекарственными средствами:
Этесевимаб не выделяется почками и не метаболизируется ферментами цитохрома P450; следовательно взаимодействие с применяемыми сочетанно лекарственными препаратами, которые выделяются почками или являются субстратами, индукторами или ингибиторами ферментов цитохрома P450, маловероятно.
Способ применения и дозы:
— для лечения COVID-19 легкой и умеренной степени тяжести у взрослых и детей (в возрасте 12 лет и старше с массой тела не менее 40 кг). Согласно разрешению на экстренное применение (EUA) разрешенная доза составляет 1400 мг этесевимаба в сочетании с 700 мг бамланивимаба, вводимых вместе в виде однократной в/в инфузии как можно раньше после получения положительного результата теста на SARS-CoV-2 и в течение 10 дней после появления симптомов заболевания;
— для постконтактной профилактики заболевания COVID-19 у взрослых и детей (в возрасте 12 лет и старше с массой тела не менее 40 кг). Разрешенная доза составляет 1400 мг этесевимаба в сочетании с 700 мг бамланивимаба, вводимых вместе в виде однократной в/в инфузии как можно раньше после контакта с больным SARS-CoV-2. В/в инфузия
Этесевимаб и бамланивимаб поставляются в отдельных однодозовых флаконах и вводятся сочетанно в одном инфузионном пакете з 0,9% р-ром хлорида натрия. Этесевимаб и бамланивимаб доступны в форме р-ров в отдельных флаконах и должны быть разбавлены и объединены перед введением. Для приготовления 1 дозы необходим 2 флакона этесевимаба и 1 флакон бамланивимаба. Этесевимаб в сочетании с бамланивимабом вводят одновременно в виде однократной в/в инфузии с помощью инфузионной помпы или под воздействием силы тяжести. Необходимо контролировать состояние пациентов во время введения и продолжать наблюдение за их состоянием в течение по крайней мере 1 ч после завершения инфузии. Этесевимаб в сочетании с бамланивимабом можно вводить только в условиях, если у работников здравоохранения есть немедленный доступ к лекарственным препаратам для лечения тяжелых инфузионных реакций, таких как анафилаксия, и возможность оказания неотложной медицинской помощи в случае необходимости. Пациенты, получающие этесевимаб в сочетании с бамланивимабом, должны продолжать самоизоляцию и использовать меры инфекционного контроля (в том числе носить маску, соблюдать социальную дистанцию, избегать совместного использования личных вещей, часто мыть руки, очищать и дезинфицировать поверхности, к которым часто прикасаются, и т.д.) в соответствии с рекомендациями CDC.
Особые указания:
Клиническое ухудшение состояния после применения этесевимаба в сочетании с бамланивимабом. Сообщалось об ухудшении течения COVID-19 после применения этесевимаба в сочетании с бамланивимабом, которое может включать признаки или симптомы лихорадки, гипоксии или затрудненного дыхания, аритмии (в том числе фибрилляции предсердий, синусовой тахикардии, брадикардии), усталости и изменения психического статуса. Некоторые из этих событий требовали госпитализации. Неизвестно, были ли эти события связаны с применением этесевимаба в сочетании с бамланивимабом или с прогрессированием COVID-19. Ограничения пользы и потенциального риска у пациентов с тяжелой формой COVID-19. Применение этесевимаба в сочетании с бамланивимабом не изучалось у пациентов, госпитализированных в связи с COVID-19. Применение моноклональных антител, таких как этесевимаб в сочетании с бамланивимабом, может быть связано с более неблагоприятными клиническими исходами при введении госпитализированным пациентам с COVID-19, которые нуждаются в высокопоточной оксигенотерапии или механической вентиляции. Таким образом, этесевимаб в сочетании с бамланивимабом не применяют у пациентов:
— госпитализированных вследствие COVID-19: или которым требуется кислородная терапия вследствие COVID-19;
— или которым требуется увеличение базовой скорости потока кислорода вследствие COVID-19 у лиц, получающих постоянно оксигенотерапию из-за сопутствующей патологии, не связанной с COVID-19.
Применение в период беременности и кормления грудью
Беременность.
Недостаточно данных для оценки риска серьезных врожденных дефектов, выкидыша или неблагоприятных исходов для матери или плода, связанных с применением этесевимаба в сочетании с бамланивимабом. Этесевимаб в сочетании с бамланивимабом следует применять в период беременности только в том случае, если потенциальная польза превышает потенциальный риск для матери и плода. Доклинические исследования репродуктивной токсичности этесевимаба не проводились. В исследованиях перекрестной реактивности тканей с использованием тканей плода человека не обнаружено клинически опасного связывания для этесевимаба. Известно, что человеческие антитела IgG1 проникают через плацентарный барьер; следовательно, этесевимаб в сочетании с бамланивимабом могут передаваться от матери к развивающемуся плоду. Неизвестно, предоставляет ли потенциальная передача этесевимаба какую-либо пользу или риск лечения для развивающегося плода. Предполагаемый фоновый риск серьезных врожденных дефектов и выкидыша для указанной популяции неизвестен.
Кормление грудью.
Нет доступных данных о присутствии этесевимаба в грудном молоке или молоке животных, воздействии на грудного ребенка или на выработку молока. IgG матери, как известно, присутствует в материнском молоке. Следует учитывать преимущества грудного вскармливания для развития и здоровья ребенка наряду с клинической потребностью матери в этесевимабе в сочетании с бамланивимабом и любыми потенциальными побочными эффектами этесевимаба в сочетании с бамланивимабом для ребенка, находящегося на грудном вскармливании, или вследствие основного состояния матери. Женщины с COVID-19, кормящие грудью, должны соблюдать правила в соответствии с клиническими рекомендациями, чтобы избежать заражения ребенка COVID-19.
Побочные действия:
При применении этесевимаба в сочетании с бамланивимабом отмечались связанные с инфузией реакции, возникшие в ходе инфузии и в период до 24 ч после инфузии. Эти реакции могут быть серьезными или опасными для жизни. Признаки и симптомы реакций, связанных с инфузией, могут включать лихорадку, затрудненное дыхание, снижение сатурации, озноб, утомляемость, аритмию (в том числе фибрилляцию предсердий, синусовую тахикардию, брадикардию), боль или дискомфорт в груди, слабость, изменение психического статуса, тошноту, головную боль, бронхоспазм, артериальную гипотензию, АГ, ангионевротический отек, раздражение в горле, сыпь, включая крапивницу, зуд, миалгию, вазовагальные реакции (например, предобморочное состояние, обморок), головокружение и потоотделение. При применении этесевимаба в сочетании с бамланивимабом наблюдались серьезные реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию. В случае развития реакции, связанной с инфузией, следует рассмотреть возможность замедления или прекращения инфузии и назначить соответствующие лекарственные средства и/или поддерживающую терапию. При возникновении признаков и симптомов клинически значимой реакции гиперчувствительности или анафилаксии необходимо немедленно прекратить инфузию и начать введение соответствующих лекарственных препаратов и/или поддерживающую терапию. При введении этесевимаба в сочетании с бамланивимабом в условиях разрешения на экстренное применение сообщалось о реакциях гиперчувствительности, возникших более чем через 24 ч после инфузии.
Передозировка:
Дозы этесевимаба до 7000 мг (5-кратная разрешенная доза) вводились в клинических исследованиях без достижения дозолимитирующей токсичности. Лечение передозировки этесевимабом должно состоять из общих поддерживающих мероприятий, включая мониторинг жизненно важных функций и наблюдение за клиническим состоянием пациента. Специфического антидота при передозировке этесевимаба не существует.
Условия хранения: От 2°C до 8°C в защищенном от света месте
Срок годности: 2 года
Условия отпуска из аптек: По рецепту
Производитель: Amgen Manufacturing Ltd., Россия
