Торговое название препарата: Энспринг
Международное непатентованное наименование: Сатрализумаб
Лекарственная форма: Раствор для подкожного введения
Действующее вещество: Сатрализумаб
Фармакотерапевтическая группа: Антитела моноклональные
Фармакологические свойства:
Фармакодинамика
В клинических исследованиях препарата Энспринг у пациентов с оптиконевромиелитом и заболеваниями спектра оптиконевромиелита отмечалось снижение показателей С-реактивного белка (СРБ), фибриногена и комплемента (С3, С4 и СН50).
Механизм действия
Сатрализумаб представляет собой гуманизированное моноклональное антитело из подкласса иммуноглобулинов G2 (IgG2), которое связывается как с растворимым, так и с мембранным человеческим рецептором интерлейкина-6 (IL-6R), и таким образом предотвращает передачу сигнала по нисходящему пути через эти рецепторы. Интерлейкин-6 (IL-6) является многофункциональным цитокином, который продуцируется различными типами клеток и участвует в различных воспалительных процессах, таких как активация В-клеток, дифференцировка В-клеток в плазмобласты и выработка аутоантител, Th17-клеточная активация и дифференцировка, ингибирование регуляторных Т-клеток, изменение проницаемости гематоэнцефалического барьера. Уровни IL-6 повышаются у пациентов с оптиконевромиелитом и заболеваниями спектра оптиконевромиелита в спинномозговой жидкости и сыворотке крови в периоды активности заболевания. Некоторые функции IL-6 вовлечены в патогенез оптиконевромиелита и заболеваний спектра оптиконевромиелита, включая выработку патологических аутоантител к AQP4 (аквапорин 4, белок семейства водных каналов, который, главным образом, экспрессируется астроцитами в центральной нервной системе).
Доклинические данные по безопасности
Канцерогенность
Исследований канцерогенности с целью определения канцерогенного потенциала сатрализумаба у грызунов не проводилось. В 6-ти месячном исследовании хронической токсичности у яванских макак пролиферирующих очагов не отмечалось.
Генотоксичностъ
Исследований генотоксичности с целью определения мутагенного потенциала сатрализумаба не проводилось.
Не ожидается, что антитела будут оказывать влияние на ДНК.
Влияние на фертильность
При длительном введении сатрализумаба обезьянам влияния на репродуктивные органы самцов и самок не наблюдалось.
Репродуктивная токсичность
В ходе пренатального применения (до родов) сатрализумаба в дозах до 50 мг/кг 1 раз в неделю у беременных обезьян и их потомства (постнатальная экспозиция) не было выявлено какого-либо нежелательного влияния на материнский организм, развитие плода, исход беременности или выживаемость и развитие потомства, включая обучаемость. Концентрации сатрализумаба в грудном молоке были очень низкими (<0.9% от соответствующей концентрации препарата в плазме матери).
Прочее
Токсичность при повторном введении
Доклиническое изучение применения препарата у обезьян (вид с перекрестной реактивностью к сатрализумабу) не выявило отдельных рисков для человека на основании конечных точек исследований фармакологической безопасности, острой токсичности и токсичности при повторном введении. Не наблюдалось каких-либо токсических изменений, связанных с введением сатрализумаба, при повторном подкожном введении у яванских макак в дозах до 50 мг/кг 1 раз в неделю в 4-х и 26-ти недельном исследовании токсичности.
Единственным релевантным изменением в данных исследованиях было повышение уровня IL-6 в крови, которое считается результатом фармакологического действия сатрализумаба (нейтрализующее действие в отношении IL-6R). При этом повышение уровня IL-6 в крови не было связано с какими-либо нежелательными эффектами.
Введение сатрализумаба вызывало иммунный ответ с образованием антител к лекарственному препарату (АтП) у большинства животных, однако это не влияло на фармакологический ответ и не приводило к развитию каких-либо нежелательных явлений.
Местная переносимость
Применение сатрализумаба в лекарственной форме для подкожного введения не вызывало каких-либо нежелательных реакций в месте инъекции у обезьян.
Тканевая перекрестная реактивность
Тканевая перекрестная реактивность к сатрализумабу была обнаружена в тканях обезьяны и человека, экспрессирующих IL-6R. Релевантной тканевой перекрестной реактивности в других тканях обнаружено не было.
Синдром высвобождения цитокинов
На основании результатов исследований крови человека in vitro риск высвобождения провоспалительных цитокинов при применении сатрализумаба (с учетом частоты и повышения уровня цитокинов) считается низким.
Иммуногенность
В опорных клинических исследованиях сатрализумаба как в комбинации с иммуносупрессивной терапией, так и в монотерапии, АтП наблюдались у 41% и 71% пациентов, соответственно. Способность АтП нейтрализовывать связывание препарата Энспринг неизвестна.
Экспозиция препарата у пациентов с АтП была ниже, однако влияния на безопасность или явного влияния на показатели эффективности и фармакодинамики, указывающих на таргетное связывание, не было.
Терапия сатрализумабом приводила к сходному снижению риска развития признанного рецидива в опорных клинических исследованиях, независимо от различающихся показателей АтП в данных исследованиях. У пациентов с более высокой массой тела и низкой экспозицией препарата с большей вероятностью развивались АтП (независимо от фоновой терапии иммуносупрессантами), однако эффект от лечения был сопоставим во всех группах пациентов с различной массой тела как при применении сатрализумаба в комбинации с иммунносупрессивной терапией, так и в монотерапии. Рекомендуемая доза подходит всем пациентам, необходимость в прерывании лечения или изменения дозы у пациентов с АтП отсутствует.
Фармакокинетика
Фармакокинетика препарата Энспринг была изучена у здоровых добровольцев (европеоидной расы и японцев), пациентов с оптиконевромиелитом и заболеваниями спектра оптиконевромиелита. Фармакокинетика у пациентов с оптиконевромиелитом и заболеваниями спектра оптиконевромиелита при применении препарата Энспринг в рекомендованной дозе была изучена с использованием методов анализа популяционной фармакокинетики на основании данных, полученных у 154 пациентов.
Показатель концентрация-время препарата Энспринг у пациентов с оптиконевромиелитом и заболеваниями спектра оптиконевромиелита был точно описан с помощью двухкамерной популяционной фармакокинетической модели с параллельным линейным и мишень-опосредованным (Михаэлис-Ментен) выведением и подкожным всасыванием первого порядка. Параметры клиренса и объема распределения препарата Энспринг аллометрически масштабировали в зависимости от массы тела (посредством функции мощности с зафиксированными коэффициентами мощности 0.75 и 1 для параметров клиренса и объема распределения, соответственно). Было показано, что масса тела является значимой ковариатой; при этом клиренс и центральный объем распределения у пациентов с массой тела 123 кг (97.5 процентиль распределения по массе тела) повышались на 71.3% и 105% соответственно по сравнению с пациентом с массой тела 60 кг.
Равновесное состояние показателей фармакокинетики достигалось после введения препарата в нагрузочной дозе в течение 8 недель и составило среднее значение (± стандартное отклонение, СО) 19.7 (12.2) мкг/мл для минимальной концентрации (Cmin), 31.5 (14.9) мкг/мл для максимальной концентрации (Сmax) и 737 (386) мкг.мл/сутки для площади под кривой «концентрация-время» (AUC). Применение фоновой иммунотерапии не оказывало влияние на фармакокинетику препарата (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Всасывание
Константа скорости всасывания препарата Энспринг составила 0.251 1/сутки (95% доверительный интервал, ДИ: 0.216-0.285), что соответствует полупериоду всасывания (~3 дня) при применении в рекомендованной дозе (см. раздел «Способ применения и дозы»). Биодоступность была высокой (85.4%, 95% ДИ: 79.5-95.3%).
Распределение
Препарат Энспринг подвергается двухфазному распределению. Центральный объем распределения составил 3.46 л (95% ДИ: 3.21-3.97), периферический объем распределения составил 2.07 л (95% ДИ: 1.78-2.59), интеркомпартментный клиренс – 0.336 л/сутки (95% ДИ: 0.261-0.443).
Метаболизм
Метаболизм препарата Энспринг специально не изучался, поскольку моноклональные антитела выводятся, преимущественно, посредством катаболизма.
Выведение
Общий клиренс препарата Энспринг зависит от концентрации. Установлено, что линейный клиренс составляет 0.0601 л/сутки (95% ДИ: 0.0524-0.0695; расчетное значение составляет приблизительно половину общего клиренса в равновесном состоянии при применении препарата в рекомендованной дозе у пациентов с оптиконевромиелитом и заболеваниями спектра оптиконевромиелита). Соответствующий терминальный период полувыведения (t1/2) составляет приблизительно 30 дней (диапазон 22-37 дней) согласно объединенным данным опорных клинических исследований.
Особые группы пациентов
Популяционный фармакокинетический анализ у взрослых пациентов с оптиконевромиелитом и заболеваниями спектра оптиконевромиелита показал, что возраст, пол и раса не оказывают значимого влияния на фармакокинетику сатрализумаба. Хотя масса тела оказывает влияние на фармакокинетику сатрализумаба, коррекция дозы с учетом указанных демографических факторов не рекомендуется.
Пациенты детского возраста
Данные, которые были получены у 8 подростков (13-17 лет) при применении препарата согласно режиму дозирования у взрослых пациентов, показали, что популяционные фармакокинетические параметры сатрализумаба у подростков не отличаются значительным образом от таковых у взрослых.
Таким образом, необходимость в коррекции дозы отсутствует.
Пациенты пожилого возраста
Отдельных исследований для изучения фармакокинетики сатрализумаба у пациентов >65 лет не проводилось, однако пациенты с оптиконевромиелитом и заболеваниями спектра оптиконевромиелита от 65 до 74 лет принимали участие в опорных клинических исследованиях.
Согласно данным популяционного фармакокинетического анализа, полученных у этих пациентов, возраст не оказывает влияния на фармакокинетику сатрализумаба.
Пациенты с нарушением функции почек
Специального исследования по оценке влияния нарушения функции почек на фармакокинетику сатрализумаба не проводилось. Однако пациенты с нарушением функции почек легкой степени тяжести (клиренс креатинина <80 мл/мин и ≥50 мл/мин) принимали участие в опорных клинических исследованиях. Как и ожидалось, на основании известного механизма клиренса сатрализумаба влияния на фармакокинетику у данных пациентов не отмечалось, таким образом, коррекции дозы не требуется.
Пациенты с нарушением функции печени
Специального исследования по изучению влияния нарушения функции печени на фармакокинетику сатрализумаба не проводилось.
Показания к применению:
Препарат Энспринг показан в виде монотерапии или в комбинации с иммуносупрессивной терапией для лечения взрослых и подростков ≥12 лет с оптиконевромиелитом и заболеваниями спектра оптиконевромиелита с антителами (IgG) к аквапорину-4.
Противопоказания:
Повышенная чувствительность к сатрализумабу или к другим вспомогательным веществам препарата в анамнезе.
Беременность и период грудного вскармливания.
Дети <12 лет.
Одновременное применение с живыми, в том числе ослабленными, вакцинами.
С осторожностью
Нарушение функции почек.
Нарушение функции печени.
Одновременный прием или отмена препарата Энспринг у пациентов, получающих субстраты CYP450 с узким терапевтическим индексом.
Язва кишечника или дивертикулит в анамнезе.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Фертильность
Данные клинических исследований по влиянию препарата Энспринг на фертильность у человека отсутствуют. Результаты изучения препарата у животных показали отсутствие влияния на фертильность самцов и самок.
Беременность
Исследования у обезьян не выявили повреждающего действия в рамках репродуктивной токсичности.
Данные по применению препарата Энспринг у беременных женщин отсутствуют. Применение препарата при беременности противопоказано.
Период грудного вскармливания
Неизвестно, выводится ли препарат Энспринг с грудным молоком у человека или подвергается системной абсорбции после проглатывания с молоком. Тем не менее, IgG выводятся с грудным молоком у человека, также имеются доказательства выведения сатрализумаба с грудным молоком у животных. Применение препарата в период грудного вскармливания противопоказано.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами:
Отдельных исследований лекарственных взаимодействий для препарата Энспринг не проводилось.
Популяционный фармакокинетический анализ не выявил какого-либо влияния азатиоприна, глюкокортикостероидов или микофенолата мофетила на клиренс препарата Энспринг.
У взрослых пациентов применение препарата Энспринг изучено в комбинации:
с пероральным глюкокортикостероидом (в дозе до 15 мг/сутки эквивалента преднизолона) ИЛИ
с азатиоприном (в дозе до 3 мг/кг/сутки) ИЛИ
с микофенолата мофетилом (в дозе до 3000 мг/сутки).
У подростков применение препарата Энспринг изучено в комбинации:
с азатиоприном (в дозе до 3 мг/кг/сутки) и пероральным глюкокортикостероидом (в дозе до 15 мг/сутки эквивалента преднизолона) ИЛИ
с микофенолата мофетилом (в дозе до 3000 мг/сутки) и пероральным глюкокортикостероидом (в дозе до 15 мг/сутки эквивалента преднизолона).
В ходе исследования применение препарата Энспринг у подростков также допускалось в комбинации:
с азатиоприном (в дозе до 3 мг/кг/сутки) ИЛИ
с микофенолата мофетилом (в дозе до 3000 мг/сутки) ИЛИ
с пероральным глюкокортикостероидом (в дозе до 15 мг/сутки эквивалента преднизолона).
Возможное влияние препарата Энспринг на снижение экспозиции одновременно применяемых препаратов, метаболизирующихся изоферментами цитохрома CYP450, посредством блокады сигнального пути IL-6, изучали с использованием различных подходов на фармакокинетической модели, основанной на физиологии.
Было показано, что подавление передачи сигнала IL-6 при терапии препаратом Энспринг от низких исходных уровней IL-6, отмечавшихся в клинических исследованиях, будет оказывать только небольшое влияние на экспозицию диапазона проб субстратов CYP450 (≤15% уменьшение AUC для всех субстратов CYP 1А2, ЗА4, 2D6, 2С19). Это указывает на то, что риск лекарственного взаимодействия является низким, однако при применении препарата Энспринг или его отмене у пациентов, одновременно получающих субстраты CYP450 с узким терапевтическим индексом, следует соблюдать осторожность.
Пациенты, принимающие индивидуально контролируемые дозы препаратов, метаболизируемых CYP450 3А4, 1А2 или 2С9 (например, аторвастатин, блокаторы кальциевых каналов, теофиллин, варфарин, фенитоин, циклоспорин или бензодиазепины), должны находиться под наблюдением в момент начала и в момент окончания терапии препаратом Энспринг, при необходимости доза этих веществ может быть скорректирована. Учитывая длительный период полувыведения, влияние препарата Энспринг на активность ферментов CYP450 может сохраняться в течение нескольких недель после прекращения лечения.
Способ применения и дозы:
Всегда применяйте препарат в полном соответствии с рекомендациями лечащего врача. При появлении сомнений проконсультируйтесь с лечащим врачом.
Рекомендуемая доза
Каждая инъекция препарата Энспринг содержит 120 мг сатрализумаба.
Первые три инъекции (нагрузочная доза) делают один раз в 2 недели.
После этого инъекцию (поддерживающая доза) делают один раз в 4 недели до дальнейших рекомендаций лечащего врача.
Путь и (или) способ введения
Препарат Энспринг следует вводить в виде подкожной инъекции. Вводить подкожно необходимо все содержимое шприц-тюбика.
В начале лечения Ваш лечащий врач или медицинская сестра будут вводить Вам препарат Энспринг.
В дальнейшем Ваш врач может решить, что Вы или лицо, осуществляющее уход за Вами, можете вводить препарат самостоятельно.
Вы или лицо, осуществляющее уход за Вами, пройдёте обучение тому, как вводить препарат Энспринг.
Сообщите Вашему лечащему врачу или медицинской сестре, если у Вас или у лица, осуществляющего уход за Вами, есть какие-либо вопросы касательно проведения инъекции.
Инструкция по использованию препарата:
Руководство по использованию препарата Энспринг
Прочитайте данное руководство:
перед тем, как начать использовать шприц-тюбик с препаратом Энспринг;
каждый раз после получения новой упаковки препарата Энспринг, поскольку здесь может содержаться новая информация.
Информация в руководстве не заменяет консультации с лечащим врачом или медицинской сестрой о Вашем состоянии или назначенном лечении.
Ваш лечащий врач или медицинская сестра решат, можете ли Вы или лицо, осуществляющее уход за Вами, вводить препарат дома самостоятельно. Они также продемонстрируют Вам или лицу, осуществляющему уход за Вами, правильный и безопасный способ применения шприц-тюбика прежде, чем Вы воспользуетесь им в первый раз.
При наличии вопросов обратитесь к лечащему врачу или медицинской сестре.
Важная информация:
каждый шприц-тюбик содержит препарат под названием Энспринг;
каждая картонная пачка содержит один шприц-тюбик, заполненный препаратом Энспринг;
каждый шприц-тюбик может использоваться только один раз.
Не следует:
передавать шприц-тюбик другим людям — Вы можете передать им серьёзную инфекцию или получить серьёзную инфекцию от них;
снимать колпачок иглы со шприц-тюбика до тех пор, пока Вы не будете готовы ввести препарат Энспринг;
использовать шприц-тюбик, если Вы его уронили или он повреждён;
пытаться разобрать шприц-тюбик;
оставлять шприц-тюбик без присмотра;
использовать шприц-тюбик повторно.
У шприц-тюбика есть специальный защитный предохранитель, который автоматически закроет иглу, после того как инъекция будет завершена.
Подготовка к использованию препарата
- Достаньте картонную пачку со шприц-тюбиком из холодильника и поместите на чистую, плоскую, рабочую поверхность (например, на стол).
- Проверьте дату истечения срока годности, указанную на картонной пачке после слов «Годен до». Не используйте препарат, если срок годности истёк.
- Проверьте, что картонная пачка запечатана. Не используйте препарат, если имеются повреждения картонной пачки.
Не используйте препарат, если его срок годности истёк или запечатанная область картонной пачки повреждена. В таком случае см. п. 21 «Утилизация препарата Энспринг» и свяжитесь с лечащим врачом или медицинской сестрой.
- Вскройте запечатанную картонную пачку.
- Аккуратно достаньте шприц-тюбик из картонной пачки, держа его за корпус.
Не следует:
переворачивать картонную пачку для извлечения шприц-тюбика;
дотрагиваться до ограничителей — это может повредить шприц-тюбик;
держать шприц-тюбик за поршень или колпачок иглы.
Проверка шприц-тюбика
- Проверьте дату истечения срока годности, указанную на шприц-тюбике. Не используйте шприц-тюбик, если срок годности истёк.
- Проверьте шприц-тюбик на предмет каких-либо повреждений. Не используйте шприц- тюбик, если на нем имеются трещины или он сломан.
- Проверьте через смотровое окошко, что препарат представляет собой прозрачную жидкость от бесцветного до желтоватого цвета. Не вводите препарат, если раствор препарата мутный, изменил окраску или в нем присутствуют посторонние включения. В шприц-тюбике могут быть небольшие пузырьки воздуха. Это является нормой и Вам не следует пытаться удалить их.
Не используйте препарат, если срок годности истёк, шприц-тюбик повреждён, раствор препарата мутный, изменил окраску или в нем присутствуют посторонние включения. В таком случае см. и. 21 «Утилизация препарата Энспринг» и свяжитесь с медицинским работником.
Доведение шприц-тюбика до комнатной температуры
- После проверки шприц-тюбика поместите его на чистую плоскую рабочую поверхность (например, на стол) на 30 минут — это позволит довести препарат до комнатной температуры.
Важно позволить шприц-тюбику медленно согреться, поскольку введение холодного препарата может оказаться некомфортным и затруднит нажатие на поршень шприц- тюбика.
Не следует:
ускорять процесс согревания любым способом, например, используя микроволновую печь или поместив шприц-тюбик в тёплую воду;
снимать колпачок иглы, пока шприц-тюбик не будет доведён до комнатной температуры.
Мытьё рук
- Вымойте руки водой с мылом.
Выбор места инъекции
- Выберете место инъекции:
нижняя часть живота
или
передняя и средняя поверхности бёдер.
Не следует:
проводить инъекции в области 5 см вокруг пупка;
проводить инъекции в родимые пятна, ткани рубцов, гематомы, в места с уплотнением или повреждением, в участки с чувствительной кожей, покраснением.
Необходимо каждый раз менять место инъекции — при проведении инъекции следует отступать не менее чем на 2,5 сантиметра от области предыдущей инъекции.
Обработка места инъекции
- Обработайте место инъекции спиртовой салфеткой и дайте ему высохнуть на воздухе.
Не следует:
обмахивать или обдувать очищенный участок;
прикасаться к месту инъекции до момента проведения инъекции.
Введение препарата
- Удерживайте корпус шприц-тюбика между большим и указательным пальцами одной руки. Другой рукой потяните колпачок иглы и сразу снимите его. Вы можете увидеть каплю жидкости на кончике иглы, это нормально и не повлияет на Вашу дозу.
Используйте шприц-тюбик в течение 5 минут после снятия колпачка, поскольку игла может засориться.
Не следует:
снимать колпачок с иглы до тех пор, пока Вы не будете готовы к введению препарата Энспринг;
надевать колпачок иглы обратно после снятия, поскольку это может повредить иглу;
дотрагиваться до иглы или помещать её на какую-либо поверхность после снятия колпачка.
- Незамедлительно поместите колпачок иглы в защищённый от проколов контейнер для утилизации острых предметов (см. п. 21 «Утилизация препарата Энспринг»).
- Удерживайте корпус шприц-тюбика между большим и указательным пальцами одной руки. Другой рукой зажмите область кожи, которую Вы очистили.
- Быстрым резким движением введите иглу под углом от 45° до 90°.
Не следует:
вводить иглу через одежду;
изменять угол инъекции;
повторно вводить иглу.
- После введения иглы, отпустите зажатую кожу.
- Медленно введите препарат полностью, аккуратно нажимая на поршень вниз до конца, пока он не коснётся ограничителей.
- Медленно отпустите поршень и дайте игле выйти из кожи под тем углом, под которым производилось введение.
Игла закроется защитным предохранителем. Если игла не закроется, аккуратно поместите шприц-тюбик в защищённый от проколов контейнер для утилизации острых предметов во избежание повреждений (см. п. 21 «Утилизация препарата Энспринг»).
Уход за местом инъекции
- В месте инъекции может наблюдаться небольшое кровотечение. Вы можете надавить ватным или марлевым тампоном на место инъекции, но не трите его. При необходимости Вы также можете заклеить место инъекции небольшим пластырем. Если лекарственный препарат попал на кожу, промойте эту область водой.
Утилизация препарата Энспринг
- Не пытайтесь повторно надеть колпачок на шприц-тюбик. Поместите использованный шприц-тюбик в контейнер для утилизации острых предметов сразу после использования . Не следует утилизировать шприц-тюбик с бытовыми отходами и подвергать переработке.
Проконсультируйтесь с лечащим врачом, медицинской сестрой или работником аптеки касательного того, где Вы можете получить контейнер для острых предметов или другие виды устойчивых к проколам контейнеров для безопасной утилизации использованных шприц-тюбиков и колпачков игл, если у Вас его нет.
Утилизируйте использованный контейнер для острых предметов в соответствии с указаниями медицинского работника или работника аптеки.
Нельзя помещать использованный контейнер для утилизации острых предметов в бытовые отходы, за исключением случаев, когда это допустимо по локальным правилам.
Нельзя подвергать переработке использованный контейнер для утилизации острых предметов.
Особые указания:
В медицинской документации пациента следует указывать торговое наименование и номер серии препарата.
Инфекции
Следует отложить введение препарата Энспринг у пациентов с активными инфекциями до взятия активных инфекций под контроль.
Туберкулез
Согласно рекомендациям для других иммуномодулирующих средств, перед началом терапии препаратом Энспринг всех пациентов следует проверить на наличие латентного туберкулеза. Пациентам с латентным туберкулезом необходимо провести стандартную антибактериальную терапию перед началом лечения препаратом Энспринг.
Вакцинация
Не следует одновременно применять препарат Энспринг с живыми, в том числе ослабленными, вакцинами, поскольку клиническая безопасность такого сочетания не установлена. Интервал между введением живых вакцин и началом терапии препаратом Энспринг определяется в соответствии с действующими руководствами по вакцинации при применении иммуномодулирующих/иммуносупрессивных препаратов.
Данные по эффектам вакцинации у пациентов, получающих препарат Энспринг, отсутствуют. Рекомендуется завершить все необходимые иммунизации согласно действующим руководствам по иммунизации перед началом терапии препаратом Энспринг.
Лабораторные показатели функции печени
При применении препарата Энспринг наблюдалось легкое или умеренное повышение активности печеночных трансаминаз. Большинство явлений были <5х ВГН, не приводили к приостановке или прекращению лечения и разрешались в период терапии препаратом Энспринг.
Следует мониторировать активность АЛТ и ACT каждые 4 недели в течение первых трех месяцев терапии, затем каждые 3 месяца в течение одного года, далее – в зависимости от клинических показаний. Рекомендации по прекращению терапии см. в разделе «Способ применения и дозы», подраздел «Коррекция дозы».
Реактивация гепатита В
При применении препаратов биологического происхождения наблюдались случаи реактивации гепатита В. Пациенты с положительными результатами анализов на гепатит исключались из клинических исследований препарата Энспринг.
Число нейтрофилов
При применении препарата Энспринг наблюдалось снижение числа нейтрофилов (см. раздел «Побочное действие»).
Следует мониторировать число нейтрофилов через 4-8 недель после начала терапии, далее – в зависимости от клинических показаний. Рекомендации по прерыванию терапии см. в разделе «Способ применения и дозы», подраздел «Коррекция дозы».
Злоупотребление приемом препарата или лекарственная зависимость
Исследования по изучению злоупотребления приемом препарата или лекарственной зависимости не проводились. Однако, согласно доступным данным нет доказательств того, что применение препарата Энспринг может привести к лекарственной зависимости.
Злокачественные новообразования
Иммуномодулирующие средства могут повышать риск развития злокачественных новообразований. Влияние лечения препаратом Энспринг на развитие злокачественных новообразований неизвестно.
Активация системы комплемента
Терапия ингибиторами рецепторов IL-6 может привести к активации системы комплемента. На основании имеющихся клинических данных при применении препарата Энспринг такого влияния не наблюдалось. Однако, в связи с ограниченными данными, этот риск при применении препарата Энспринг не может быть точно оценен.
Демиелинизирующие заболевания ЦНС
В ходе терапии ингибиторами рецепторов IL-6 отмечались случаи развития других воспалительных заболеваний ЦНС. Следует обратить внимание на симптомы, указывающие на развитие демиелинизирующего заболевания ЦНС. Однако, в связи с ограниченными данными, этот риск при применении препарата Энспринг не может быть точно оценен.
Перфорация дивертикула/кишечника
В ходе терапии ингибиторами рецепторов IL-6 у пациентов с ревматоидным артритом отмечались случаи перфорации дивертикула и кишечника. Пациенты с дивертикулитом в анамнезе исключались из опорных исследований препарата Энспринг. Повышенный риск перфорации дивертикула/кишечника, который отмечался при применении других ингибиторов рецепторов IL-6, не может быть исключен при лечении препаратом Энспринг. У пациентов с язвой кишечника или дивертикулитом в анамнезе препарат Энспринг следует применять с осторожностью. В случае острой боли в животе пациентов следует незамедлительно проверить для раннего обнаружения перфорации органов желудочно-кишечного тракта.
Особые группы пациентов
Пациенты детского возраста
Безопасность и эффективность препарата Энспринг изучали у ограниченного числа подростков ≥12 лет. Результаты изучения фармакокинетики, эффективности и безопасности соответствовали таковым у взрослых (см. раздел «Фармакологические свойства», подраздел «Особые группы пациентов»).
Безопасность и эффективность препарата Энспринг у пациентов <12 лет еще не изучались.
Пациенты пожилого возраста
Безопасность и эффективность препарата Энспринг изучались у пациентов ≤74 лет.
Безопасность и эффективность препарата Энспринг у пациентов >74 лет не изучались.
Пациенты с нарушением функции почек
Безопасность и эффективность препарата Энспринг у пациентов с нарушением функции почек специально не изучались, однако препарат Энспринг представляет собой моноклональное антитело и преимущественно выводится путем катаболизма (а не почками). Таким образом, не ожидается, что пациентам с нарушением функции почек потребуется коррекция дозы. Пациенты с нарушением функции почек легкой степени тяжести принимали участие в клинических исследованиях, фармакокинетика сатрализумаба у таких пациентов не изменялась.
Пациенты с нарушением функции печени
Безопасность и эффективность препарата Энспринг у пациентов с нарушением функции печени не изучались.
Инструкции по уничтожению неиспользованного препарата или препарата с истекшим сроком годности
Попадание лекарственного препарата в окружающую среду должно быть сведено к минимуму. Не следует утилизировать препарат с помощью сточных вод или вместе с бытовыми отходами. Уничтожение неиспользованного препарата или препарата с истекшим сроком годности должно проводиться в соответствии с локальными требованиями.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Исследований по изучению влияния препарата Энспринг на способность управлять транспортными средствами и механизмами не проводилось. Однако, согласно доступным данным нет доказательств того, что применение препарата Энспринг может оказывать влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами.
Побочные действия:
Подобно всем лекарственным препаратам препарат может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.
Аллергические реакции
Немедленно сообщите лечащему врачу или обратитесь за неотложной медицинской помощью, если у Вас возникли какие-либо признаки аллергических реакций во время или после инъекции.
Они включают:
стеснение в груди или хрипы;
ощущение нехватки воздуха;
жар или озноб;
сильное головокружение или предобморочное состояние;
отёк губ, языка, лица;
кожный зуд, крапивница или сыпь.
Не применяйте следующую дозу, пока Вы не поговорите с лечащим врачом, и врач не даст Вам рекомендации.
Реакции, связанные с инъекцией
Очень часто — могут возникать у более чем 1 человека из 10.
В большинстве случаев это реакции лёгкой степени тяжести, но некоторые могут быть серьёзными.
Немедленно сообщите лечащему врачу или медицинской сестре, если у Вас появятся какие-либо из перечисленных ниже признаков во время или после инъекции, особенно в первые 24 часа после инъекции:
покраснение, зуд, боль или отёк в месте инъекции;
сыпь, покраснение, зуд на любом участке тела;
«приливы»;
головная боль;
раздражение, отёк или боль в горле;
ощущение нехватки воздуха;
низкое артериальное давление (головокружение и предобморочное состояние);
жар или озноб;
чувство усталости;
тошнота, рвота или понос (диарея);
учащённое сердцебиение (ощущение сильного сердцебиения).
Прочие нежелательные реакции
Немедленно сообщите лечащему врачу или медицинской сестре в случае возникновения любой из следующих нежелательных реакций.
Очень часто — могут возникать у более чем 1 человека из 10:
головная боль;
боль в суставах (артралгия);
снижение числа лейкоцитов.
Часто — могут возникать не более чем у 1 человека из 10:
снижение уровня фибриногена в крови ниже 2 г/л (гипофибриногемия);
бессонница;
мигрень;
аллергический ринит — насморк, вызываемый различными аллергенами;
сыпь;
зуд;
скелетно-мышечная скованность;
отёк конечностей (периферический отёк);
повышение уровня билирубина;
снижение числа тромбоцитов;
повышение активности «печёночных» ферментов (АЛТ и ACT);
повышение показателей общего холестерина и триглицеридов (повышение показателей липидного профиля).
Неизвестно — исходя из имеющихся данных частоту возникновения определить невозможно:
образование отверстий в кишечнике (перфорация кишечника);
инфекции, возникающие на фоне сниженного иммунного ответа (оппортунистические инфекции), например, туберкулёз;
реактивация гепатита B;
повышенный риск сердечно-сосудистых заболеваний;
активация системы комплемента — системы защиты организма от действия чужеродных агентов, реализующая иммунный ответ;
демиелинизирующие заболевания и злокачественные новообразования;
увеличение массы тела.
Передозировка:
Случаев передозировки препарата у пациентов с оптиконевромиелитом и заболеваниями спектра оптиконевромиелита не было.
Симптомы
В одном клиническом исследовании препарат Энспринг вводили здоровым взрослым добровольцам однократно в дозе ≤240 мг подкожно; серьезных или тяжелых нежелательных явлений не отмечалось.
Лечение
В случае передозировки следует тщательно наблюдать за пациентом, и при необходимости провести симптоматическую или поддерживающую терапию.
Условия хранения: Хранить при температуре 2-8°C в оригинальной упаковке для защиты от света. Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности: 2 года.
Условия отпуска из аптек: По рецепту.
Производитель: Чугай Фарма Мануфектуринг Ко. Лтд., Япония
Владелец РУ: Ф. Хоффманн-Ля Рош Лтд., Швейцария
