Торговое название препарата: Эменд (Emend)
Международное непатентованное наименование: Апрепитант (Apreрitantum)
Лекарственная форма: капсулы
Действующее вещество: апрепитант
Фармакотерапевтическая группа:
противорвотное средство — нейрокининовых рецепторов блокатор
Фармакологические свойства:
Противорвотный препарат, селективный высокоаффинный антагонист рецепторов нейрокинина-1 (NK1) субстанции Р. Избирательность связывания апрепитанта с NK1-рецепторами по крайней мере в 3000 раз выше, чем для других ферментов, переносчиков ионных каналов и участков рецепторов, включая допаминовые и серотониновые рецепторы, которые являются мишенями существующих в настоящее время препаратов, применяющихся для лечения тошноты и рвоты, связанной с химиотерапией. В доклинических исследованиях было показано, что антагонисты NK1-рецепторов предупреждают развитие рвоты, вызванной химиотерапевтическими препаратами, (например, цисплатином) за счет центрального механизма действия. Апрепитант проникает в головной мозг и связывается с мозговыми NK1-рецепторами. Обладая длительным центральным действием, апрепитант ингибирует как острую, так и отсроченную фазы рвоты, вызванной цисплатином, а также усиливает при этом противорвотное действие ондансетрона и дексаметазона.
Показания к применению:
Профилактика острой и отсроченной тошноты и рвоты, вызванных высоко- или умеренно-эметогенными противоопухолевыми средствами (в комбинации с другими противорвотными препаратами).
Противопоказания:
Тяжелая печеночная недостаточность (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью), одновременный прием с пимозидом, терфенадином, астемизолом и цизапридом; беременность, лактация (грудное вскармливание), детский возраст (безопасность и эффективность не установлены); повышенная чувствительность к апрепитанту.
Способ применения и дозы:
Принимают внутрь, независимо от приема пищи, в течение 3 дней в комбинации с ГКС и антагонистами 5-НТ3-рецепторов. Рекомендуемая доза — 125 мг за 1 ч до приема химиотерапевтических препаратов в 1-й день и 80 мг 1 раз/сут утром во 2-й и 3-й дни.
Побочное действие:
Со стороны системы кроветворения: редко — анемия, фебрильная нейтропения.
Со стороны ЦНС: часто — головная боль, головокружение; редко — нарушения сновидений, когнитивные нарушения, дезориентация, эйфория, тревожность.
Со стороны органов чувств: редко — конъюнктивит, шум в ушах.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко — брадикардия.
Со стороны дыхательной системы: редко — фарингит, чиханье, кашель, постназальный синдром, раздражение глотки.
Со стороны пищеварительной системы: часто — анорексия, икота, запор, диарея, диспепсия, отрыжка; редко — тошнота, кислотный рефлюкс, извращение вкуса, дискомфорт в эпигастрии, стойкий запор, гастроэзофагеальный рефлюкс, перфоративная язва двенадцатиперстной кишки, абдоминальная боль, сухость во рту, энтероколит, вздутие живота, стоматит.
Дерматологические реакции: редко — сыпь, угри, повышенная фоточувствительность, повышенная потливость и продукция сальных желез, зуд.
Со стороны костно-мышечной системы: редко — мышечные спазмы, миалгия.
Со стороны мочевыделительной системы: редко — полиурия, дизурия, поллакиурия.
Аллергические реакции: в единичных случаях – синдром Стивенса-Джонсона (на фоне химиотерапии), ангионевротический отек и крапивница (при монотерапии апрепитантом).
Лабораторные показатели: часто — повышение активности АЛТ и ACT; редко — повышение активности ЩФ, гипергликемия, гипонатриемия, микрогематурия.
Прочие: часто — слабость/повышенная утомляемость; редко — отеки, приступообразные ощущения жара (приливы), дискомфорт в грудной клетке, сонливость, жажда, снижение или повышение массы тела, присоединение стафилококковой или грибковой (кандидоз) инфекции.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами:
Одновременное назначение с варфарином может привести к клинически значимому снижению MHO. Не отмечено влияния апрепитанта на AUC R(+)- или S(-)-варфарина, однако при совместном применении наблюдалось снижение минимальной концентрации S(-)-варфарина, которое сопровождалось снижением MHO на 14% через 5 дней после окончания приема апрепитанта. У пациентов, получающих длительную терапию варфарином, следует тщательно контролировать MHO в течение 2 нед. при каждом цикле химиотерапии, и особенно через 7-10 дней после начала приема апрепитанта по 3-дневной схеме. Эффективность пероральных гормональных контрацептивов может снизиться в период лечения и в течение 28 дней после его окончания. Апрепитант является субстратом, умеренным ингибитором и индуктором CYP3A4, а также индуктором CYP2C9: может повышать концентрацию в плазме лекарственных средств, метаболизм которых происходит под действием CYP3A4. Не следует применять одновременно с пимозидом, терфенадином, астемизолом и цизапридом, т.к. ингибирование CYP3A4 апрепитантом повышает концентрации этих препаратов в плазме и к потенциально серьезным и опасным для жизни побочным эффектам. Индуцирует метаболизм варфарина и толбутамида. Одновременное применение с этими или другими препаратами, метаболизирующимися CYP2C9 (в т.ч. с фенитоином), снижает их концентрации в плазме. Уменьшает AUC толбутамида (субстрат CYP2C9), на 23% в 4-й день, на 28% в 8-й день и на 15% в 15-й день (толбутамид в однократной дозе 500 мг принимался перед началом 3-дневной схемы терапии апрепитантом на 4-й, 8-й и 15-й день). Апрепитант увеличивает AUC дексаметазона (внутрь) в 2.2 раза, метилпреднизолона (в/в) — в 1.3 раза и метилпреднизолона (внутрь) — в 2.5 раза. В связи с этим для достижения необходимого эффекта стандартную дозу дексаметазона при пероральном применении в комбинации с апрепитантом снижают на 50%, метилпреднизолона при в/в — на 25%, при пероральном — на 50% соответственно. При одновременном приеме внутрь мидазолама отмечено увеличение AUC мидазолама. При одновременном применении с другими бензодиазепинами, метаболизм которых осуществляется при участии CYP3A4 (алпразолам, триазолам) имеется вероятность повышения их концентраций в плазме крови. Одновременный прием препаратов, ингибирующих активность CYP3A4, может привести к увеличению концентрации апрепитанта в плазме; необходимо с осторожностью применять апрепитант в комбинации с мощными ингибиторами CYP3A4 (в т.ч. с кетоконазолом). Одновременный прием с умеренными ингибиторами CYP3A4 (в т.ч. с дилтиаземом) не вызывает клинически значимых изменений концентрации апрепитанта в плазме крови. Одновременный прием с препаратами, являющимися мощными индукторами CYP3A4 (в т.ч. рифампицином), может привести к уменьшению концентрации апрепитанта в плазме и, соответственно, к снижению эффективности апрепитанта. У пациентов с легкой и умеренной артериальной гипертензией прием апрепитанта в дозе 230 мг в комбинации с дилтиаземом в дозе 120 мг 3 раза/сут в течение 5 дней увеличивает AUC апрепитанта в 2 раза и дилтиазема в 1.7 раза, что не приводит к ЧСС или АД по сравнению с изменениями данных показателей при приеме только дилтиазема. Одновременный прием апрепитанта в дозе 85-170 мг 1 раз/сут и пароксетина в дозе 20 мг 1 раз/сут приводил к уменьшению AUC на 25% и Cmax на 20% как для апрепитанта, так и для пароксетина.
Срок годности: 4 года
Условия отпуска из аптек: по рецепту
Производитель:
Merck Sharp & Dohme, США.
