Торговое название препарата: Дифлюкан (Diflucan)
Международное непатентованное наименование: Флуконазол (Fluconazole)
Лекарственная форма: капсулы, порошок, раствор
Действующее вещество: флуконазол
Фармакотерапевтическая группа: противогрибковое средство
Фармакологические свойства:
Флуконазол, триазольное противогрибковое средство. Является мощным селективным ингибитором синтеза стеролов в клетке грибов.
При приеме внутрь и в/в введении флуконазол проявлял активность на различных моделях грибковых инфекций у животных. Продемонстрирована активность препарата при оппортунистических микозах, в т.ч. вызванных Candida spp., включая генерализованный кандидоз у животных с подавленным иммунитетом; Cryptococcus neoformans, включая внутричерепные инфекции; Microsporum spp. и Trychoptyton spp. Установлена также активность флуконазола на моделях эндемических микозов у животных, включая инфекции, вызванные Blastomyces dermatitides, Coccidioides immitis, включая внутричерепные инфекции, и Histoplasma capsulatum у животных с нормальным и подавленным иммунитетом.
Имелись сообщения о случаях суперинфекции, вызванной отличными от Candida albicans штаммами Candida, которые часто обладают природной резистентностью к флуконазолу (например Candida krusei). В подобных случаях может потребоваться альтернативная противогрибковая терапия.
Флуконазол обладает высокой специфичностью в отношении грибковых ферментов, зависимых от цитохрома Р450. Терапия флуконазолом в дозе 50 мг/сут в течение до 28 дней не влияет на концентрацию тестостерона в плазме у мужчин или концентрацию стероидов у женщин детородного возраста. Флуконазол в дозе 200–400 мг/сут не оказывает клинически значимого влияния на уровни эндогенных стероидов и их реакцию на стимуляцию АКТГ у здоровых мужчин-добровольцев. Однократный или многократный прием флуконазола в дозе 50 мг не влияет на метаболизм антипирина при их одновременном приеме.
Показания к применению:
Криптококкоз, в том числе криптококковый менингит, инфекционные поражения легких, кожи и других органов у больных с нормальным иммунитетом, реципиентов пересаженных органов, у больных с различными формами иммунодефицита и СПИД; поддерживающая терапия у больных СПИД с целью недопущения рецидивов криптококкоза.
Генерализованный кандидоз, включая диссеминированный кандидоз, кандидемию, инвазивные кандидозные инфекции глаз, брюшины, эндокарда, мочевых и дыхательных путей, в том числе у онкобольных, находящихся на интенсивной терапии иммуносупрессивными и цитотоксическими препаратами, и у пациентов с другими патологиями, предрасположенными к возникновению кандидоза.
Кандидозный баланит, генитальный кандидоз, вагинальный кандидоз – лечение острой или рецидивирующей формы и профилактика снижения частоты рецидивов (3 и более случая в год).
Кандидоз слизистых оболочек организма, включая полость рта, глотку, пищевод, неинвазивные бронхолегочные инфекции, кандидурию, хронический кожно-слизистый и атрофический кандидоз полости рта, вызванный ношением зубных протезов, у пациентов с нормальной и нарушенной иммунной функцией; у больных СПИД – профилактика орофарингеального кандидоза.
Глубокие эндемические микозы (кокцидиоидомикоз, паракокцидиоидомикоз, гистоплазмоз и споротрихоз) у пациентов с нормальным иммунитетом.
Отрубевидный лишай, микоз (стоп, паховой области, кожи тела), онихомикоз и кожные кандидозные инфекции.
Кроме этого, применение дифлюкана показано больным со злокачественными опухолями для профилактики грибковой инфекции на фоне лучевой и цитотоксической терапии.
Противопоказания:
Одновременный прием терфенадина на фоне неоднократного применения флуконазола в дозе 400 мг в сутки и выше; одновременное назначение цизаприда; период грудного вскармливания; повышенная чувствительность к компонентам препарата и азольным веществам со структурой, подобной флуконазолу. Необходимо избегать применения препарата в период беременности, за исключением угрожающих жизни матери тяжелых форм грибковых заболеваний, когда вероятная польза лечения превышает возможный риск для плода. С осторожностью назначают дифлюкан: при сочетании флуконазола в дозе менее 400 мг в сутки с терфенадином; при развитии функциональных нарушений показателей печени на фоне приема флуконазола; больным с поверхностными, инвазивными или системными грибковыми инфекциями при появлении кожной сыпи в ходе лечения; при проаритмических состояниях у пациентов со многими факторами риска, включая органическое заболевание сердца, нарушение электролитного баланса и сопутствующую терапию, способствующую появлению подобных нарушений.
Способ применения и дозы:
Капсулы твердые желатиновые: принимают не разжевывая, внутрь.
Порошок для приготовления суспензии: принимают внутрь, добавив к содержимому флакона 24 мл воды, тщательно взбалтывая перед каждым приемом.
Раствор для (в/в) введения: вводится путем инфузии со скоростью не более 10 мл в минуту. При назначении пациентам, которым показано ограничение жидкости и потребления натрия, необходимо учитывать содержание 0,9% раствора натрия хлорида в растворе.
Выбор лекарственной формы, доза препарата и период лечения зависят от клинического состояния больного и данных лабораторных исследований, поэтому определяются врачом индивидуально. В случае необходимости замены одной лекарственной формы на другую изменение дозирования не производится. Пациентам пожилого возраста при отсутствии почечной недостаточности препарат назначают в средней дозе. Больным с почечной недостаточностью необходима коррекция режима дозирования при многократном применении препарата, суточную дозу определяют в зависимости от лабораторных показаний клиренса креатинина.
Рекомендованное дозирование дифлюкана для взрослых пациентов:
Криптококковый менингит и другие криптококковые инфекции: в первый день 400 мг (в среднем), затем по 200-400 мг 1 раз в сутки. Продолжительность лечения зависит от микологического и клинического эффекта, при криптококковом менингите, обычно, составляет 6-8 недель. После первичного полного курса терапии профилактический прием препарата по 200 мг в сутки больными СПИД может быть продолжен в течение длительного периода.
Кандидемия, диссеминированный кандидоз и другие инвазивные кандидозные инфекции: в первый день – 400 мг, затем по 200 мг в сутки, в случае необходимости возможно увеличение до 400 мг в сутки.
Вагинальный кандидоз и баланит, вызванный Candida: внутрь однократно 150 мг. С целью снижения частоты рецидивов вагинального кандидоза можно принимать по 150 мг 1 раз в 4 недели, длительность определяется индивидуально, и может составлять от 16 недель до 1 года. Однократное применение препарата у пациентов в возрасте до 18 и старше 60 лет без назначения врача не рекомендуется.
Орофарингеальный кандидоз: по 50-100 мг 1 раз в сутки в течение 7-14 дней. У больных СПИД после полного курса терапии для профилактики рецидивов назначают по 150 мг 1 раз в неделю, период врач определяет индивидуально.
Атрофический кандидоз полости рта, вызванный ношением зубных протезов: по 50 мг 1 раз в сутки, курс лечения – 14 дней, терапия проводится в сочетании с антисептической обработкой протеза.
Неинвазивные бронхолегочные инфекции, эзофагит, кандидурия, кандидоз кожи и слизистых оболочек (кроме генитального кандидоза): по 50-100 мг в сутки в течение 14-30 дней.
Инфекции кожи, в том числе микозы гладкой кожи, стоп, паховой области и кандидозные инфекции: по 150 мг 1 раз в неделю или 50 мг 1 раз в сутки, в течение 2-4 недель, при микозе стоп – до 6 недель.
Отрубевидный лишай: по 300 мг 1 раз в неделю в течение 2-3 недель или по 50 мг 1 раз в сутки 2-4 недели.
Глубокий эндемический микоз: по 200-400 мг в сутки, длительность терапии назначают индивидуально, она может составлять при кокцидиоидомикозе – 11-24 месяца, паракокцидиоидомикозе – от 2 до 17 месяцев, споротрихозе – 1-16 месяцев, гистоплазмозе – 3-17 месяцев.
Онихомикоз: по 150 мг 1 раз в неделю. Лечение продолжают до полного замещения инфицированного ногтя, для повторного роста ногтей на пальцах рук обычно требуется 3-6 месяцев, стоп – 6-12 месяцев.
Профилактика кандидоза: от 50 до 400 мг 1 раз в сутки, прием следует начинать за несколько дней до предполагаемого развития нейтропении.
Рекомендованное дозирование для детей.
Кандидоз слизистых оболочек: в первый день – из расчета 6 мг на 1 кг веса ребенка, далее по 3 мг на 1 кг веса в сутки.
Генерализованный кандидоз и криптококковая инфекция: по 6-12 мг на 1 кг веса в сутки; Профилактика грибковых инфекций: по 3-12 мг на 1 кг веса в сутки, доза зависит от степени и длительности нейтропении. Для детей в первые 2 недели жизни препарат назначают с интервалом 72 часа, в возрасте 3-4 недель – 48 часов.
Побочное действие:
Наиболее часто встречались побочные эффекты, которые были зарегистрированы в клинических и постмаркетинговых (*) исследованиях препарата дифлюкан.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, головокружение*, судороги*, изменение вкуса*.
Со стороны пищеварительной системы: боль в животе, диарея, метеоризм, тошнота, диспепсия*, рвота*, гепатотоксичность (включая редкие случаи с летальным исходом), повышение уровня ЩФ, билирубина, сывороточного уровня аминотрансфераз (АЛТ и АСТ), нарушение функции печени*, гепатит*, гепатоцеллюлярный некроз*, желтуха*.
Со стороны сердечно-сосудистой системы*: увеличение интервала QT на ЭКГ, мерцание/трепетание желудочков.
Дерматологические реакции: сыпь, алопеция*, эксфолиативные кожные заболевания*, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.
Со стороны системы кроветворения*: лейкопения, включая нейтропению и агранулоцитоз, тромбоцитопения.
Со стороны обмена веществ*: повышение уровня холестерина и триглицеридов в плазме, гипокалиемия.
Аллергические реакции*: анафилактические реакции (включая ангионевротический отек, отек лица, крапивница, зуд).
У некоторых больных, особенно с серьезными заболеваниями (СПИД, злокачественные новообразования), при лечении препаратом дифлюкан и сходными препаратами наблюдались изменения показателей крови, функции почек и печени, однако клиническое значение этих изменений и их связь с лечением не установлены.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами:
Одновременное применение цизаприда, терфенадина (при дозе флуконазола 400 мг в сутки и более) и дифлюкана противопоказано в связи с большой вероятностью нежелательных эффектов со стороны сердца. Комбинированное лечение с терфенадином при дозе флуконазола менее 400 мг в сутки возможно при тщательном контроле уровня концентрации терфенадина в плазме крови. При одновременном приеме с кумариновыми антикоагулянтами повышается протромбиновое время, это может привести к развитию кровотечений из носа и желудочно-кишечного тракта, гематомам, мелены, гематурии. Препарат повышает концентрацию и психотропные эффекты бензодиазепинов (короткого действия), это влияние более выражено после приема капсул и суспензии. При многократном одновременном приеме тиазидных диуретиков происходит увеличение концентрации флуконазола в плазме крови, данный эффект следует учитывать, хотя он не требует пересмотра дозы флуконазола у пациентов. Одновременный прием дифлюкана с пищей, антацидами, циметидином клинически значимого влияния на всасывание флуконазола не оказывает. Длительное применение флуконазола в дозах 200-300 мг не оказывает влияние на эффективность комбинированных пероральных противозачаточных средств. Препарат способствует клинически значимому повышению уровня концентрации в сыворотке крови фенитоина, рифабутина, такролимуса, астемизола и других средств, метаболизм которых реализуется изоферментами системы цитохрома Р450. В случае необходимости данных комбинаций, пациентов следует тщательно наблюдать. Одновременное применение с рифампицином приводит к снижению фармакокинетических параметров (AUC) и длительности периода полувыведения (T1/2) флуконазола. Дифлюкан способствует увеличению T1/2 пероральных препаратов сульфонилмочевины (глипизида, глибенкламида, хлорпропамида и толбутамида). При совместном назначении данных средств пациентам с сахарным диабетом необходимо учитывать возможность развития гипогликемии. Препарат снижает среднюю скорость плазменного клиренса теофиллина. Действие флуконазола приводит к значительному увеличению AUC зидовудина, поэтому при одновременном применении данных средств необходимо тщательно отслеживать развитие побочных действий зидовудина. При одновременном применении с циклоспорином следует мониторить уровень его концентрации в крови. Дифлюкан в виде раствора можно вводить в инфузионную систему вместе с изотоническим физиологическим раствором, 20% раствором глюкозы, раствором Рингера, аминофузином, раствором Хартманна, раствором калия хлорида в глюкозе, раствором натрия бикарбоната 4,2%.
Срок годности: капсулы и раствор для в/в введения – 5 лет; порошок для приготовления суспензии – 3 года.
Условия отпуска из аптек: по рецепту.
Производитель:
Пфайзер, США. «Пфайзер ПГМ», Франция.
