Торговое название препарата: Бинноферон альфа (Binopheron alfa)
Международное непатентованное наименование: интерферон альфа-2b (interferon alfa-2b)
Лекарственная форма: Раствор для в/в и п/к введения
Действующее вещество: интерферон альфа-2b
Фармакотерапевтическая группа: Цитокин
Фармакологические свойства:
Интерферон. Представляет собой высокоочищенный рекомбинантный протеин с молекулярной массой 19 300 дальтон. Получен из клона Escherichia coli путем гибридизации плазмид бактерий с геном человеческих лейкоцитов, кодирующим синтез интерферона. В отличие от интерферона альфа-2а имеет аргинин в положении 23.
Оказывает противовирусное действие, которое обусловлено взаимодействием со специфическими мембранными рецепторами и индукцией синтеза РНК и, в конечном счете, белков. Последние, в свою очередь, препятствуют нормальной репродукции вируса или его высвобождению.
Иммуномодулирующее действие интерферона альфа-2b проявляется в повышении фагоцитарной активности макрофагов, усилении специфического цитотоксического действия лимфоцитов на клетки-мишени, изменении количественного и качественного состава секретируемых цитокинов; изменении функциональной активности иммунокомпетентных клеток; изменении продукции и секреции внутриклеточных белков.
Оказывает антипролиферативное действие на опухолевые клетки.
Показания к применению:
Острый гепатит B, хронический гепатит B, хронический активный гепатит B и D, хронический гепатит C.
Волосатоклеточный лейкоз, хронический миелолейкоз, почечно-клеточная карцинома, саркома Капоши на фоне СПИД, кожная T-клеточная лимфома (грибовидный микоз и синдром Сезари), злокачественная меланома.
Гистиоцитоз из клеток Лангерганса, сублейкемический миелоз, эссенциальная тромбоцитемия.
Рассеянный склероз.
Вирусный конъюнктивит, кератоконъюнктивит, кератит, кератоиридоциклит, кератоувеит.
Профилактика и лечение гриппа и других ОРВИ.
Экстренная профилактика клещевого энцефалита в комбинации с противоклещевым иммуноглобулином у взрослых.
В составе комплексной терапии у детей в возрасте от 1 года: острый лимфобластный лейкоз в период ремиссии после окончания индукционной химиотерапии (на 4-5 месяце ремиссии); ювенильный респираторный папилломатоз гортани, начиная со следующего дня удаления папиллом.
Возможность применения у детей зависит от применения, используемого препарата.
Для ректального и вагинального применения: острая и хроническая рецидивирующая инфекция, вызванная вирусом Herpes simplex типа 1 и 2, в т.ч. половых и генерализованных форм. Комплексная терапия заболеваний половой сферы: хламидиоз, гарднереллез, микоплазмоз, уреаплазмоз.
Противопоказания:
Тяжелые заболевания сердечно-сосудистой системы (в т.ч. сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, недавно перенесенный инфаркт миокарда, тяжелые аритмии); выраженные нарушения функции печени (в т.ч. вызванные метастазами); хронический гепатит с циррозом печени в стадии декомпенсации; хронический гепатит у пациентов, получавших или получающих иммунодепрессанты (за исключением кратковременного курса терапии ГКС); аутоиммунный гепатит; эпилепсия и другие нарушения функции ЦНС, психические заболевания и расстройства у детей и подростков; аутоиммунные заболевания в анамнезе; применение иммунодепрессантов после трансплантации; заболевание щитовидной железы в случае, если оно не контролируется соответствующей терапией; КК<50 мл/мин (при назначении в комбинации с рибавирином); одновременное применение с телбивудином; повышенная чувствительность к интерферон альфа-2b.
Некоторые лекарственные препараты, содержащие интерферон альфа-2b, противопоказаны при беременности, в период грудного вскармливания; для назначения мужчинам, партнерши которых беременны; детям возрасте до 18 лет.
При применении у детей и подростков в возрасте до 18 лет следует использовать только те лекарственные формы, которые предназначены данной возрастной категории.
С осторожностью.
Выраженная депрессия, суицидальные мысли и попытки, в т.ч. по данным анамнеза (только для взрослых), декомпенсированные заболевания легких (в т.ч. ХОБЛ), сахарный диабет (при склонности к кетоацидозу), гиперкоагуляция, выраженная миелосупрессия, заболевание сердечно-сосудистой системы в анамнезе (инфаркт миокарда, хроническая сердечная недостаточность, аритмии), заболевание щитовидной железы, если оно контролируется соотвествующей терапией; псориаз и саркоидоз; репродуктивный возраст у мужчин и женщин; пересадка почки и печени; сопутствующая химиотерапия.
Способ применения и дозы:
Лечение назначает врач, имеющий опыт лечения соответствующего заболевания.
По решению врача пациент может самостоятельно вводить себе препарат подкожно для продолжения подобранного режима терапии.
Препарат следует вводить с соблюдением надлежащих правил асептики. Не следует вводить препарат в родимые пятна, ткани рубцов, гематомы, в места с уплотнением или повреждением, в участки с чувствительной кожей, покраснением.
Препарат Бинноферон альфа и другие препараты, предназначенные для подкожного введения, предпочтительно вводить в разные анатомические области.
Хронический гепатит В.
Рекомендуемая доза для взрослых составляет от 30 до 35 млн ME в неделю подкожно, либо в дозе 5 млн ME ежедневно, либо 10 млн ME три раза в неделю в течение 4 месяцев (16 недель).
Детям от 1 года до 18 лет Бинноферон альфа вводится подкожно в начальной дозе 3 млн МЕ/м2 три раза в неделю (через день) в течение первой недели лечения с последующим увеличением дозы до 6 млн МЕ/м2 (максимум до 10 млн МЕ/м2) три раза в неделю (через день). Продолжительность курса лечения 4-6 месяцев (16-24 недели).
Лечение прекращают при отсутствии положительной динамики (по данным исследования ДНК ВГВ) после 3-4 месяцев лечения препаратом в максимальной переносимой дозе.
Рекомендации по коррекции дозы.
Дозу препарата следует уменьшить на 50% при развитии нарушений со стороны системы кроветворения (лейкоциты менее 1500/мм3, гранулоциты менее 1000/мм3 у детей и менее 750/мм3 у взрослых, тромбоциты менее 100000/мм3 у детей и менее 50000/мм3 у взрослых).
Терапию следует прекратить в случае выраженной лейкопении (лейкоциты менее 1200/мм3), нейтропении (гранулоциты менее 750/мм3 у детей и менее 500/мм3 у взрослых) тромбоцитопении (тромбоциты менее 70000/мм3 у детей и менее 30000/мм3 у взрослых).
Лечение может быть возобновлено в прежней дозе после нормализации или возврата к исходному значению числа лейкоцитов, гранулоцитов и тромбоцитов.
Хронический гепатит С.
Взрослые
Бинноферон альфа применяют подкожно в дозе 3 млн ME 3 раза в неделю (через день) в качестве монотерапии или в комбинации с рибавирином.
Дети от 3 до 18 лет
Бинноферон альфа применяют подкожно в дозе 3 млн МЕ/м2 3 раза в неделю (через день) в комбинации с пероральным приёмом рибавирина в дозе 15 мг/кг ежедневно, разделяя эту дозу на утреннюю и вечернюю.
Лечение больных с рецидивом (взрослые)
Интерферон альфа-2b применяют только в комбинации с рибавирином. На основании результатов клинических исследований, проводившихся в течение 6 месяцев, рекомендуемая продолжительность комбинированного лечении с рибавирином составляет 6 месяцев.
Лечение больных, ранее не получавших терапии (взрослые)
Эффективность препарата Бинноферон альфа повышается при одновременном применении с рибавирином. Монотерапию препаратом проводят только при наличии противопоказаний к применению или непереносимости рибавирина.
Применение в комбинации с рибавирином
На основании результатов клинических исследований, проводившихся в течение 17 месяцев, рекомендуемая продолжительность комбинированной терапии с рибавирином составляет, по крайней мере, 6 месяцев.
У пациентов с генотипом 1 вируса и высоким содержанием РНК вируса (по результатам исследования, проведенного до начала терапии), у которых к концу первых 6 месяцев терапии в сыворотке крови не определяется РНК ВГС, лечение продолжают еще 6 месяцев (т.е. в общей сложности 12 месяцев). При принятии решения о проведении комбинированной терапии в течение 12 месяцев следует также принимать во внимание другие отрицательные прогностические факторы: возраст старше 40 лет, мужской пол, прогрессирующий фиброз.
В клинических исследованиях установлено, что у пациентов, у которых после 6 месяцев терапии по-прежнему определяется РНК ВГС, продолжение лечения не приводит к элиминации РНК ВГС.
При использовании препарата Бинноферон альфа в комбинации с рибавирином следует проводить тщательное наблюдение за пациентами с нарушениями функции печени и пациентами старше 50 лет в связи с возможным развитием анемии.
Монотерапия препаратом Бинноферон альфа
Оптимальная продолжительность курса монотерапии препаратом Бинноферон альфа до конца не установлена, рекомендуемая продолжительность составляет от 12 до 18 месяцев. Бинноферон альфа® рекомендуют применять в течение, по крайней мере, 3-4 месяцев, после этого следует провести определение РНК ВГС. Затем лечение продолжают только в том случае, если РНК ВГС не выявлена.
Лечение больных, ранее не получавших терапию (дети от 3 до 18 лет)
Эффективность и безопасность применения препарата интерферона альфа-2b в комбинации с рибавирином изучали у детей, ранее не получавших терапию по поводу хронического гепатита С.
Продолжительность лечения у детей
Генотип 1: рекомендуемая продолжительность терапии составляет 1 год. Если у пациентов на 12 неделе не достигается вирусологический ответ, вероятность получения устойчивого вирусологического ответа крайне мала (отрицательное предиктивное значение составляет 96%). Таким образом, у детей, получающих комбинированную терапию препаратом Бинноферон альфа® и рибавирином, рекомендуется прекратить лечение, если через 12 недель снижение РНК ВГС составляет менее 2 log10 (в 100 раз) в сравнении с исходным значением, либо при выявлении РНК вируса через 24 недели лечения.
Генотип 2 или 3: рекомендуемая продолжительность терапии составляет 24 недели. Дозы рибавирина и рекомендации по их подбору — см. инструкцию по применению рибавирина.
Взрослые с ко-инфекцией ВГС/ВГВ
Эффективность и безопасность применения препарата Бинноферон альфа в виде монотерапии или в комбинации с боцепривиром или с рибавирином для лечения хронического гепатита С генотипа 1 у пациентов с ко-инфекцией ВГВ и ВГС не изучались.
Волосатоклеточный лейкоз
Рекомендуемая доза препарата Бинноферон альфа для подкожного введения пациентам после спленэктомии и без нее составляет 2 млн МЕ/м2 3 раза в неделю. В большинстве случаев нормализация одного и более гематологических показателей наступает через 1-2 месяца лечения. Для нормализации всех трех показателей периферической крови (число гранулоцитов, тромбоцитов и концентрации гемоглобина) может потребоваться до 6 месяцев лечения препаратом Бинноферон альфа. Этого режима дозирования следует придерживаться постоянно, если только при этом не происходит быстрое прогрессирование заболевания или возникновение тяжелой непереносимости препарата.
Хронический миелолейкоз
Рекомендуемая доза препарата составляет от 4 до 5 млн МЕ/м2 ежедневно, подкожно.
В некоторых случаях эффективной является комбинация препарата Бинноферон альфа в дозе 5 млн МЕ/м2 применяемого ежедневно подкожно, с цитарабином (Ara-С) в дозе 20 мг/м2 подкожно в течение 10 дней в месяц (максимальная суточная доза 40 мг). После нормализации числа лейкоцитов препарат Бинноферон альфа вводят в максимальной переносимой дозе (от 4 до 5 млн МЕ/м2 в сутки) для поддержания гематологической ремиссии.
Препарат Бинноферон альфа следует отменить через 8-12 недель лечения, если к этому времени не достигнута, по крайней мере, частичная гематологическая ремиссия или клинически значимое снижение числа лейкоцитов.
Множественная миелома
Поддерживающая терапия: пациентам, у которых в результате индукционной терапии достигнута фаза плато (уменьшение парапротеина более чем на 50%), Бинноферон альфа можно применять в качестве монотерапии — подкожно в дозе 3-5 млн МЕ/м2 3 раза в неделю.
Фолликулярная лимфома
Бинноферон альфа применяют в сочетании с химиотерапией подкожно в дозе 5 млн ME 3 раза в неделю (через день) в течение 18 мес. Рекомендуется использовать режим CHOP, однако клинические данные имеются только по применению режима CHVP (комбинация циклофосфамида, доксорубицина, тенипозида и преднизолона).
Метастатический рак почки
Монотерапия
Бинноферон альфа назначается подкожно в дозе 3-6-9 млн ME (с эскалацией дозы) 3 раза в неделю до прогрессирования или развития непереносимой токсичности.
Карциноидные опухоли
Стандартная доза препарата Бинноферон альфа составляет 5 млн ME (3-9 млн ME) подкожно 3 раза в неделю (через день). У пациентов с распространённым процессом может потребоваться применение дозы до 5 млн ME ежедневно.
При хирургическом лечении терапию препаратом Бинноферон альфа временно приостанавливают на время операции и восстановительного периода после нее. Терапию препаратом продолжают до тех пор, пока наблюдается клинический ответ на проводимое лечение.
Злокачественная меланома
Для индукции постоперационной ремиссии препарат Бинноферон альфа вводят внутривенно в разовой дозе 20 млн МЕ/м2 в сутки 5 дней в неделю на протяжении 4 недель. Рассчитанную таким образом дозу добавляют к 50 мл 0,9% раствора натрия хлорида и вводят в виде инфузии в течение 20 мин. Лечение следует начинать в течение 56 дней после хирургического вмешательства. Для поддерживающей терапии рекомендуемая разовая доза составляет 10 млн МЕ/м2, которую вводят подкожно 3 раза в неделю (через день) в течение 48 недель.
При развитии тяжелых побочных эффектов во время терапии препаратом Бинноферон альфа (в частности при снижении числа гранулоцитов менее 500/мм3 или повышении активности АЛТ/АСТ до значений, превышающих верхнюю границу нормы в 5 раз) применение препарата временно прекращают до нормализации показателей. Затем лечение возобновляют, используя дозу, уменьшенную на 50%. Если непереносимость сохраняется, или если число гранулоцитов уменьшается до 250/мм3, или активность АЛТ и/или ACT возрастает до значений, превышающих верхнюю границу нормы в 10 раз, препарат отменяют.
Хотя оптимальная (минимальная) доза для достижения адекватного клинического эффекта не установлена, Бинноферон альфа следует применять в рекомендуемых дозах с учетом их возможной коррекции из-за токсического действия, как описано выше.
Побочные действия:
Гриппоподобные симптомы: часто — лихорадка, озноб, боли в костях, суставах, глазах, миалгия, головная боль, повышенное потоотделение, головокружение.
Со стороны пищеварительной системы: возможно уменьшение аппетита, тошнота, рвота, диарея, запор, нарушение вкусовых ощущений, сухость во рту, уменьшение массы тела, слабо выраженные боли в животе, небольшие изменения показателей функции печени (обычно нормализуются после окончания лечения).
Со стороны нервной системы: редко — головокружение, ухудшение умственной деятельности, нарушение сна, нарушения памяти, беспокойство, нервозность, агрессивность, эйфория, депрессия (после длительного лечения), парестезии, невропатия, тремор; в отдельных случаях — склонность к самоубийству, сонливость.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: возможны — тахикардия (при лихорадке), артериальная гипотензия или гипертензия, аритмия; в отдельных случаях — нарушения деятельности сердечно-сосудистой системы, ИБС, инфаркт миокарда.
Со стороны дыхательной системы: редко — боли в груди, кашель, небольшая одышка; в отдельных случаях — пневмония, отек легкого.
Со стороны системы кроветворения: возможна незначительная лейкопения, тромбоцитопения, гранулоцитопения.
Дерматологические реакции: возможны зуд, обратимая алопеция.
Прочие: редко — мышечная скованность; в единичных случаях — антитела к природным или рекомбинантным интерферонам.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами:
Интерферон альфа-2b ингибирует метаболизм теофиллина и снижает его клиренс.
Интерферон альфа-2b способен снижать активность изоферментов системы цитохрома P450 и, следовательно, влиять на метаболизм циметидина, фенитоина, дипиридамола, теофиллина, диазепама, пропранолола, варфарина, некоторых цитостатиков.
Может усиливать нейротоксическое, миелотоксическое или кардиотоксическое действие препаратов, назначавшихся ранее или одновременно с ним.
Следует избегать совместного назначения с препаратами, оказывающими угнетающее влияние на ЦНС, иммуносупрессивными препаратами (включая пероральное и парентеральные формы).
Срок годности: 3 года
Условия отпуска из аптек: по рецепту
Производитель: БИННОФАРМ, АО (Россия).
