Торговое название препарата: Бимокко-СЗ (Bimokko — SZ)
Международное непатентованное наименование: Биматопрост + Тимолол (Bimatoprost + Tymolol)
Лекарственная форма: Капли глазные
Действующее вещество: Биматопрост + Тимолол (Bimatoprost + Tymolol)
Фармакотерапевтическая группа: Препараты, применяемые в офтальмологии. Противоглаукомные препараты и миотические средства. Бета-адреноблокаторы. Тимолол в комбинации со средствами
Фармакологические свойства:
Комбинированный лекарственный препарат, входящие в его состав биматопрост и тимолол снижают внутриглазное давление (ВГД) за счет сочетанного взаимодействия, приводя к значительно более выраженному гипотензивному эффекту по сравнению с эффектом каждого из компонентов в отдельности.
Биматопрост относится к синтетическим простамидам, по химической структуре сходен с простагландином F2α (PGF2α). Биматопрост не оказывает влияния ни на один из известных типов рецепторов простагландина. Гипотензивное действие биматопроста осуществляется за счет усиления оттока внутриглазной жидкости через трабекулу и по увеосклеральному пути глаза.
Тимолол — неселективный бета-адреноблокатор, не обладает внутренней симпатомиметической и мембраностабилизирующей активностью. Тимолол снижает ВГД за счет уменьшения образования внутриглазной жидкости. Точный механизм действия не установлен, возможно, он связан с угнетением синтеза цАМФ и вызывается эндогенной стимуляцией β-адренорецепторов.
Фармакокинетика
Фиксированная комбинация биматопрост/тимолол
Системная абсорбция препарата минимальна, не отличается как при комбинированном лечении, так и при инстилляции каждого из компонентов препарата в отдельности.
В двух исследованиях продолжительностью 12 месяцев не отмечено системной кумуляции ни одного из действующих веществ.
Биматопрост
Всасывание
В исследованиях in vitro показано, что биматопрост всасывается через роговицу глаза и склеру. При инстилляции 0.3% раствора биматопроста по 1 капле в оба глаза 1 раз/сут в течение 2 недель Сmax биматопроста в плазме крови достигается в течение 10 минут после применения, и в течение 1.5 ч его концентрация в плазме крови снижается до нижнего предела определения (0.025 нг/мл). Средние значения Сmax и AUC0-24 биматопроста были близки на 7 и 14 день применения, и составляли 0.08 нг/мл и 0.09 нг×ч/мл соответственно, указывая на то, что Css биматопроста достигается в течение первой недели применения.
Распределение
Биматопрост умеренно распределяется в тканях, системный Vd при достижении Css препарата составляет 0.67 л/кг. Биматопрост находится преимущественно в плазме крови. Связывание биматопроста с белками плазмы крови составляет приблизительно 88%.
Метаболизм
Биматопрост подвергается окислению, N-деэтилированию и глюкуронированию с образованием различных метаболитов.
Выведение
Биматопрост выводится преимущественно почками. Около 67% препарата, введенного в/в здоровым добровольцам, выводилось с мочой, а 25% – через ЖКТ. Т1/2 биматопроста, определенный после его в/в введения, составил приблизительно 45 минут, а общий клиренс — 1.5 л/ч/кг.
Фармакокинетика у лиц пожилого возраста
При применении биматопроста 2 раза/сут среднее значение AUC0-24 у пожилых пациентов составляет 0.0634 нг×ч/мл, что существенно превышает значение данного показателя у здоровых молодых лиц — 0.0218 нг×ч/мл.
Тем не менее, клинической значимости данное отличие не имеет, поскольку системная экспозиция биматопроста при его местном применении у пожилых пациентов и здоровых молодых лиц остается очень низкой. Кумуляции биматопроста в системной циркуляции не наблюдается, профиль безопасности не отличается у пожилых пациентов и лиц молодого возраста.
Тимолол
Всасывание и распределение
У пациентов, которым проводилось хирургическое лечение катаракты, после инстилляции глазных капель в виде 0.5% раствора, Cmax тимолола во внутриглазной жидкости через 1 ч составила 898 нг/мл. Некоторое количество препарата попадает в системный кровоток. Тимолол в незначительной степени связывается с белками плазмы крови.
Метаболизм
Тимолол, попавший в системный кровоток, подвергается метаболизму в печени.
Выведение
Т1/2 тимолола составляет около 4-6 ч. Часть тимолола, подвергшегося метаболизму в печени, выводится через ЖКТ, а другая его часть и метаболиты выводятся почками.
Показания к применению:
Для снижения внутриглазного давления (ВГД) у взрослых старше 18 лет с открытоугольной глаукомой или внутриглазной гипертензией при недостаточной эффективности местного применения препаратов группы бета-адреноблокаторов или аналогов простагландина.
Противопоказания:
Не применяйте препарат Бимокко — СЗ:
— если у Вас аллергия на биматопрост, тимолол или любые другие компоненты препарата (перечисленные в разделе 6 листка-вкладыша);
— если у Вас синдром повышенной реактивности дыхательных путей, включая бронхиальную астму в стадии обострения и перенесенные эпизоды в анамнезе;
— если у Вас хронический воспалительный процесс в легких, характеризующийся сужением дыхательных путей, кашлем, одышкой, свистящими хрипами, образованием слизистой мокроты (признаки хронической обструктивной болезни легких);
— если у Вас замедлен сердечный ритм;
— если у Вас замедлен сердечный ритм, чувство усталости и/или раздражительности, предобморочное состояние (признаки синдрома слабости синусового узла);
— если у Вас есть ощущения перебоев и замирания сердца, кратковременные головокружения, общая слабость (признаки синоаурикулярной блокады);
— если у Вас ощущение остановки сердца, одышка, отеки ног, головные боли, темные круги под глазами, предобморочное состояние (признаки атриовентрикулярной блокады II-III степени без кардиостимулятора);
— если у Вас одышка, набухание шейных вен, отеки, ощущения удушья (признаки сердечной недостаточности);
— если у Вас низкое артериальное давление, учащенное сердцебиение, одышка, бледность, снижение температуры кожи, нарушения сознания (признаки кардиогенного шока).
Взаимодействие с другими лекарственными средствами:
Специальных исследований по изучению лекарственного взаимодействия фиксированной комбинации биматопрост/тимолол не проводилось.
Возможно потенцирование эффектов совместного применения офтальмологических растворов бета-блокаторов и принимаемых внутрь блокаторов медленных кальциевых каналов, гуанетидина, бета-адреноблокаторов, парасимпатомиметиков, антиаритмических препаратов (включая амиодарон) и сердечных гликозидов, что проявлялось снижением АД и/или выраженной брадикардией.
Сообщалось о потенцировании системных эффектов бета-блокаторов (например, снижение ЧСС, депрессия) при совместном применении тимолола с ингибиторами CYP2D6 (хинидином, флуоксетином, пароксетином).
Периодически сообщалось о случаях мидриаза при одновременном применении офтальмологических бета-блокаторов и адреналина (эпинефрина).
В исследованиях биматопроста 0.3 мг/мл у пациентов с глаукомой или глазной гипертензией было показано, что воздействие на глаз дозы биматопроста чаще 1 раза/сут может уменьшить эффект снижения ВГД.
Пациенты, применяющие препарат Бимокко-СЗ с другими аналогами простагландинов, должны находиться под наблюдением для контроля изменения ВГД.
Очень редко сообщалось о случаях кальцификации роговицы при совместном применении с фосфатсодержащими глазными каплями у некоторых пациентов со значительными повреждениями роговицы.
Способ применения и дозы:
В конъюнктивальную полость пораженного глаза (пораженных глаз).
Вымойте руки.
Откройте флакон. Обратите особое внимание, чтобы кончик флакона-капельницы не касался глаза, кожи вокруг глаза или пальцев. Это позволит избежать загрязнения препарата микроорганизмами.
Наклоните голову назад и держите флакон вверх дном над глазом.
Оттяните нижнее веко вниз и посмотрите вверх. Удерживая и осторожно сжимая флакон с двух сторон, закапайте одну или две капли в пространство между глазом и нижним веком.
Прижмите палец к уголку глаза, к носу или закройте глаза на 2 минуты. Это поможет предотвратить попадание препарата в кровоток.
Повторите шаги с 3 по 5 для второго глаза, если это рекомендовано врачом.
Плотно закрутите флакон колпачком.
При необходимости применения нескольких глазных капель соблюдайте интервал между закапываниями не менее 5 минут. Глазные мази применяйте в последнюю очередь.
Продолжительность терапии
Продолжительность лечения определяется врачом.
Особые указания:
Так же, как и другие офтальмологические лекарственные препараты, препарат Бимокко — СЗ может проникать в системный кровоток. Из-за присутствия тимолола, β-адренергического компонента, могут наблюдаться различные типы нежелательных реакций (со стороны сердечно-сосудистой, дыхательной и других систем), как при применении системных бета-адреноблокаторов. Частота возникновения нежелательных реакций при местном назначении препарата ниже, чем при системном применении.
Сердечно-сосудистая система
Пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями (такими как ИБС, стенокардия Принцметала, сердечная недостаточность) и при гипотензивной терапии бета-адреноблокаторами должны быть критически оценены и следует рассмотреть применение других препаратов. Необходим контроль состояния пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями для наблюдения за признаками ухудшения этих болезней и нежелательных реакций.
У пациентов с AV-блокадой I степени из-за негативного воздействия на время внутрисердечной проводимости препарат следует применять с осторожностью.
Пациентам с тяжелыми периферическими расстройствами кровообращения (например, тяжелые формы болезни Рейно или синдрома Рейно) препарат следует применять с осторожностью.
Респираторная система
Сообщалось о реакциях со стороны органов дыхания, включая смертельные исходы вследствие бронхоспазма у пациентов с бронхиальной астмой, после применения некоторых офтальмологических бета-адреноблокаторов. Препарат Бимокко — СЗ следует с осторожностью использовать у пациентов с ХОБЛ легкой/средней тяжести и применять его только тогда, когда возможная польза превосходит возможный риск.
Эндокринная система
Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с сахарным диабетом (нестабильного течения) и нарушением толерантности к глюкозе, поскольку входящий в состав препарата Бимокко — СЗ бета-адреноблокатор тимолол может маскировать признаки гипогликемии.
Другие бета-адреноблокаторы
Тимолол может оказать влияние на ВГД или усилить действие системных бета-адреноблокаторов у пациентов, уже получающих системный бета-адреноблокатор. Рекомендуется тщательное наблюдение за такими пациентами. Также применение двух местных бета-адреноблокаторов не рекомендуется.
Анафилактические реакции
У пациентов с атопическими проявлениями в анамнезе и тяжелыми анафилактическими реакциями на различные аллергены дозы эпинефрина (адреналина), которые обычно используются для купирования анафилактических реакций, на фоне применения бета-адреноблокаторов могут быть неэффективны.
Отслойка хориодеи
Имеются сообщения о случаях отслойки хориодеи при применении препаратов, уменьшающих выработку внутриглазной жидкости (например, тимолола, ацетазоламида) после операций по улучшению оттока внутриглазной жидкости.
Хирургическая анестезия
Офтальмологические препараты с бета-адреноблокирующим действием могут подавлять системные эффекты бета-агонистов, например, адреналина. Необходимо предупредить врача-анестезиолога о применении пациентом тимолола.
Функция печени
У пациентов с заболеванием печени легкого течения или исходно повышенной активностью ферментов печени — АЛТ, АСТ и/или общего билирубина, биматопрост не оказывал влияния на функцию печени в течение периода изучения продолжительностью более 24 месяцев. Данные о нежелательных реакциях вследствие влияния тимолола на функцию печени отсутствуют.
Следует соблюдать осторожность у пациентов с нарушениями функции печени и почек (препарат недостаточно изучен у данной категории пациентов).
Орган зрения
Препарат Бимокко — СЗ следует использовать с осторожностью:
— у пациентов с острым внутриглазным воспалением (например, увеитом), поскольку воспаление может усиливаться;
— у пациентов с заболеваниями роговицы, поскольку может индуцировать синдром «сухого» глаза;
— у пациентов с воспалительными изменениями глаз, неоваскулярной, воспалительной, закрытоугольной глаукомой, врожденной глаукомой или узкоугольной глаукомой (нет данных по изучению эффективности и безопасности);
— у пациентов с факторами риска возникновения отека макулы (например, при афакии, псевдофакии, разрыве задней капсулы хрусталика, а также при интраокулярной хирургии, при окклюзии вен сетчатки, при воспалительных заболеваниях глаз и при диабетической ретинопатии).
При применении фиксированной комбинации биматопрост/тимолол отмечалось возникновение макулярного отека, в т.ч. кистозного макулярного отека. Следует с осторожностью применять препарат Бимокко — СЗ у пациентов с афакией, псевдофакией, повреждением задней капсулы хрусталика, а также у пациентов с высоким риском развития макулярного отека (например, в послеоперационном периоде глазных хирургических вмешательств, при окклюзии вены сетчатки, воспалительных заболеваниях глаз и диабетической ретинопатии).
Кожа
Возможен рост волос на тех участках кожи, на которые случайно наносился препарат. Важно применять препарат Бимокко — СЗ строго в соответствии со способом применения и не допускать попадания препарата Бимокко — СЗ на кожу.
До начала лечения пациентов необходимо информировать о возможном росте ресниц, усилении пигментации кожи век и пигментации радужной оболочки глаз, поскольку эти побочные эффекты установлены в ходе исследований биматопроста и фиксированной комбинации биматопрост/тимолол. Некоторые изменения могут оказаться постоянными и могут сопровождаться возникновением различий между глазами, если инстилляции препарата проводили только в один глаз. После отмены препарата пигментация радужной оболочки может остаться постоянной. Через 12 месяцев лечения фиксированной комбинацией биматопрост/тимолол пигментация радужной оболочки отмечена у 0.2% пациентов. А через 12 месяцев лечения только биматопростом в виде глазных капель — у 1.5%, дальнейшего увеличения частоты данного эффекта не наблюдалось в течение терапии продолжительностью 3 года. Усиление пигментации радужной оболочки глаза обусловлено усилением выработки меланина меланоцитами, а не просто увеличением количества меланоцитов. Длительность развития эффекта усиления пигментации радужной оболочки неизвестна. Изменение цвета радужной оболочки глаза, наблюдаемое при применении биматопроста, может быть невыраженным в период от нескольких месяцев до нескольких лет. Применение препарата не оказывает влияния на невусы или отложения пигмента на радужной оболочке глаза. Сообщалось, что пигментация периорбитальной области у некоторых пациентов носит обратимый характер.
Вспомогательные вещества
Вспомогательное вещество бензалкония хлорид, входящее в состав препарата Бимокко — СЗ, может вызвать раздражение слизистой оболочки глаз и изменение цвета мягких контактных линз. Контактные линзы необходимо снять до введения препарата, надеть их можно через 15 минут после инстилляции. Бензалкония хлорид может вызывать точечную/язвенную токсическую кератопатию. В связи с этим необходимо наблюдение за состоянием пациента при частом или продолжительном лечении препаратом Бимокко — СЗ у лиц с синдромом «сухого» глаза и при изменениях роговицы.
После вскрытия флакона нельзя исключить возможность микробной контаминации его содержимого, что может привести к воспалительным поражениям глаз. Срок годности препарата после первого вскрытия флакона составляет 60 суток. После истечения указанного времени флакон следует выбросить, даже если раствор полностью не использован.
Рекомендуется записывать на картонной пачке лекарственного препарата дату вскрытия флакона.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Возможно преходящее ухудшение зрения после введения препарата, поэтому пациент должен подождать до полного восстановления зрения, прежде чем приступить к вождению автомобиля или управлению механизмами.
Побочные действия:
Со стороны иммунной системы: частота неизвестна — реакции гиперчувствительности, включая признаки или симптомы аллергического дерматита, ангионевротический отек, аллергические реакции глаз.
Со стороны психики: частота неизвестна — бессонница, кошмарные сновидения.
Со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение; частота неизвестна — дисгевзия.
Со стороны органа зрения: очень часто — гиперемия конъюнктивы; часто — точечный кератит, эрозия роговицы, ощущение жжения, зуд в глазах, ощущение покалывания в глазах, ощущение инородного тела, сухость глаз, покраснение век, боль в глазах, фотофобия, выделения из глаз, нарушение зрения, зуд кожи век, снижение остроты зрения, блефарит, отек век, раздражение слизистой оболочки глаз, повышенное слезоотделение, рост ресниц; нечасто — иридоциклит, отек конъюнктивы, болезненность век, астенопия, трихиаз, гиперпигментация радужки, углубление складки века, ретракция века; частота неизвестна — кистоидный макулярный отек, отек глаз, размытое зрение.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: частота неизвестна — брадикардия.
Со стороны дыхательной системы: часто — ринит; нечасто — диспноэ; частота неизвестна — бронхоспазм (преимущественно у пациентов с существующим бронхоспастическим заболеванием), астма.
Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — пигментация кожи век, гирсутизм, гиперпигментация кожи (периокулярная); частота неизвестна — алопеция.
Прочие: частота неизвестна — утомление.
Со стороны иммунной системы: системные аллергические реакции, включая анафилаксию.
Со стороны обмена веществ: гипогликемия.
Нарушения психики: депрессия, потеря памяти.
Со стороны нервной системы: обмороки, острое нарушение мозгового кровообращения, усиление признаков и симптомов myasthenia gravis, парестезия, ишемия головного мозга.
Со стороны органа зрения: снижение чувствительности роговицы, диплопия, птоз, отслойка сосудистой оболочки (после оперативного лечения глаукомы), кератит, блефароспазм, кровоизлияние в сетчатку, увеит.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: AV-блокада, остановка сердца, нарушения ритма сердца, сердечная недостаточность, застойная сердечная недостаточность, боль в грудной клетке, сердцебиение, отеки, снижение АД, повышение АД, синдром Рейно, похолодание конечностей.
Со стороны дыхательной системы: обострение бронхиальной астмы, обострение ХОБЛ, кашель.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, диарея, диспепсия, сухость слизистой оболочки полости рта, боль в животе, рвота, повышение активности печеночных ферментов.
Со стороны кожи и подкожных тканей: псориазоподобные высыпания или обострение псориаза, кожная сыпь.
Со стороны костно-мышечной системы: боль в мышцах.
Со стороны половых органов и молочной железы: половая дисфункция, снижение либидо.
Общие расстройства: астения.
Передозировка:
При введении препарата Бимокко — СЗ передозировка маловероятна или может быть связана с токсическим воздействием.
Симптомы
Биматопрост
При непреднамеренном приеме фиксированной комбинации биматопрост/тимолол с консервантом внутрь может быть полезна следующая информация: не отмечено симптомов токсического воздействия биматопроста в дозах до 100 мг/кг/сут в ходе 2-недельного перорального введения в эксперименте на крысах и мышах. Применяемая в исследовании доза, выраженная в мг/м2, превышает в 70 раз возможную дозу биматопроста при случайном приеме внутрь содержимого целого флакона (3 мл) фиксированной комбинации биматопрост/тимолол с консервантом, ребенком с массой тела 10кг.
При непреднамеренном приеме фиксированной комбинации биматопрост/тимолол без консерванта внутрь может быть полезна следующая информация: не отмечено симптомов токсического воздействия биматопроста в дозах до 100 мг/кг/сут в ходе 2-недельного перорального введения в эксперименте на крысах и мышах; это эквивалентно человеческим дозам 8.1 и 16.2 мг/кг, соответственно. Данные дозы, по крайней мере, в 7.5 раз превышают возможную дозу биматопроста при случайном приеме внутрь содержимого картонной пачки фиксированной комбинации биматопрост/тимолол без консерванта (36 мл) ребенком с массой тела 10 кг [(36 мл*0.3 мг/мл биматопроста)/10 кг; 1.08 мг/кг].
Тимолол
При передозировке тимолола могут наблюдаться следующие симптомы: брадикардия, снижение АД, бронхоспазм, головная боль, головокружение, одышка, остановка сердца. В исследованиях показано, что тимолол полностью не выводится при гемодиализе.
Лечение
В случае передозировки требуется проведение симптоматической и поддерживающей терапии.
Условия хранения: Продукт следует хранить при температуре не выше 25°C в не доступном для детей месте.
Срок годности: 2 года.
Условия отпуска из аптек: По рецепту
Производитель: Диафарм институт молекулярной диагностики АО Северная звезда НАО, Россия (4690655029431)
