Торговое название препарата: Бавенсио (Bavensio)
Международное непатентованное название: Авелумаб
Лекарственная форма: концентрат для приготовления раствора для инфузий
Действующее вещество: авелумаб
Фармакотерапевтическая группа: МИБП-антитела моноклональные
Фармакологическое действие:
Авелумаб — человеческий иммуноглобулин G1 (IgG1), моноклональное антитело, направленное против лиганда программируемой клеточной смерти 1 (PD-L1). Авелумаб непосредственно связывается с PD-L1 и блокирует его взаимодействие с рецепторами PD-1 и B7.1. Таким образом, авелумаб устраняет подавляющие эффекты PD-L1 в отношении цитотоксических Т лимфоцитов CD8+, что приводит к восстановлению противоопухолевого Т-клеточного ответа. Авелумаб индуцирует опосредуемый натуральными клетками киллерами (NK) прямой лизис клетки опухоли с помощью активации антителозависимой клеточно-опосредованной цитотоксичности (АЗКЦ).
Фармакокинетика
Фармакокинетику авелумаба оценивали, используя популяционный подход при применении авелумаба в качестве монотерапии и в комбинации с акситинибом.
На основании популяционного фармакокинетического анализа авелумаба в качестве монотерапии и в комбинации с акситинибом отсутствуют ожидаемые клинически значимые различия в воздействии авелумаба при введении каждые 2 недели в дозе 800 мг или 10 мг/кг.
Распределение
Авелумаб распределяется в общем кровотоке и в меньшей степени — во внеклеточном пространстве. Vd в равновесном состоянии составлял 4.72 л. В связи с ограниченным внесосудистым распределением Vd авелумаба в равновесном состоянии является небольшим. Как и для других антител, для авелумаба не характерно специфическое связывание с белками плазмы.
Выведение
Общий системный клиренс составляет 0.59 л/сут. Согласно результатам анализа общий системный клиренс авелумаба снижается с течением времени: наиболее выраженное среднее максимальное снижение коэффициент вариации, по сравнению с исходным состоянием среди разных типов опухолей составлял приблизительно 32.1% (КВ 36.2%).
Равновесная концентрация авелумаба достигалась приблизительно через 4-6 недель (2-3 цикла) повторного применения в дозах 10 мг/кг каждые 2 недели, с системным накоплением примерно в 1.25 раза. T1/2 при рекомендуемой дозе составляет 6.1 сут, по данным популяционного фармакокинетического анализа
Особые группы пациентов
Результаты популяционного фармакокинетического анализа свидетельствуют об отсутствии разницы в общем системном клиренсе авелумаба в зависимости от возраста, пола, расовой принадлежности, статуса PD-L1, опухолевой нагрузки, нарушения функции почек и наличия печеночной недостаточности легкой или средней степени тяжести.
Общий системный клиренс повышался по мере увеличения массы тела. Экспозиция в равновесном состоянии была практически одинаковой в широком диапазоне показателей массы тела (30-204 кг) при нормализации дозы в соответствии с массой тела.
Пациенты с нарушением функции почек. В ходе исследований не было выявлено клинически значимых различий в клиренсе авелумаба между пациентами с легкой (СКФ 60-89 мл/мин, КК по формуле Кокрофта-Голта; n=623), умеренной (СКФ 30-59 мл/мин, n=320) почечной недостаточностью и пациентами с нормальной (СКФ > 90 мл/мин, n=671) функцией почек. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (СКФ 15-29 мл/мин) применение авелумаба не изучалось.
Пациенты с нарушением функции печени. В популяционном фармакокинетическом анализе не было выявлено клинически значимых различий в клиренсе авелумаба между пациентами с печеночной недостаточностью легкой (билирубин ≥ ВГН или АСТ > ВГН, или билирубин в 1-1.5 раз выше ВГН, n=217) степени и пациентами с нормальной функцией печени (билирубин и АСТ ≥ ВГН, n=1388). Печеночная недостаточность устанавливалась в соответствии с критериями нарушения функции печени Национального Института Рака (NСI). У пациентов с печеночной недостаточностью средней (уровень билирубина в 1.5-3 раза выше ВГН) и тяжелой степенью (уровень билирубина в >3 раза выше ВГН) применение авелумаба не изучалось.
Показания к применению:
Монотерапия у взрослых ранее леченных пациентов с метастатической карциномой Меркеля (МКМ).
Противопоказания:
Гиперчувствительность к препарату или любому компоненту препарата в анамнезе;
Детский возраст до 18 лет;
Нарушение функции почек и печени тяжелой степени тяжести.
Способ применения и дозы:
Терапия должна назначаться и контролироваться врачом, имеющим опыт лечения онкологических заболеваний.
Рекомендуемая доза препарата составляет 10 мг/кг массы тела внутривенно в течение 60 минут каждые 2 недели.
Применение препарата следует продолжать в соответствии с рекомендуемой схемой до тех пор, пока наблюдается эффект или не возникнут неприемлемые токсические эффекты. Пациенты с прогрессирующим заболеванием по результатам рентгеновского обследования, не связанным клиническим ухудшением, которое определялось, как отсутствие новых или усиления уже существовавших симптомов, отсутствие ухудшения общего состояния более 2 недель и отсутствие потребности в применении резервной терапии, могут продолжать лечение.
Премедикация
Перед первыми 4 инфузиями препарата пациенту следует провести премедикацию антигистаминными средствами и парацетамолом. Если четвертая инфузия завершается без развития инфузионных реакций, премедикация перед введением последующих доз назначается по усмотрению врача.
Коррекция дозы
Повышение или снижение дозы препарата не рекомендуется. С учетом индивидуальной безопасности и переносимости возможна задержка введения очередной дозы препарата или прерывание лечения.
Побочное действие:
Со стороны крови и лимфатической системы: очень часто — анемия, часто — лимфопения; нечасто — тромбоцитопения, эозинофилия.
Со стороны иммунной системы: нечасто — лекарственная реакция гиперчувствительности.
Аллергические реакции: нечасто — анафилактическая реакция гиперчувствительности, реакция гиперчувствительности.
Со стороны эндокринной системы: часто — гипотиреоз; нечасто — надпочечниковая недостаточность, гипертиреоз, аутоиммунный гипотиреоз, тиреоидит, аутоиммунный тиреоидит, острая недостаточность коры надпочечников, недостаточность функции гипофиза.
Со стороны обмена веществ: очень часто — снижение аппетита, уменьшение массы тела; нечасто — сахарный диабет, сахарный диабет 1 типа.
Со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение, периферическая невропатия; нечасто — синдром Гийена-Барре.
Со стороны органа зрения: нечасто — увеит.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко — миокардит; часто — артериальная гипертензия, артериальная гипотензия; нечасто — гиперемия кожи.
Со стороны дыхательной системы: очень часто — кашель, одышка; часто — пневмонит.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто — тошнота, диарея, запор, рвота, боль в животе; часто — снижение аппетита, сухость во рту; нечасто — колит, аутоиммунный колит, энтероколит, кишечная непроходимость.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — аутоиммунный гепатит, печеночная недостаточность острой степени тяжести, печеночная недостаточность, гепатит.
Со стороны костно-мышечной системы: очень часто — боль в спине, артралгия; часто — миалгия; нечасто — миозит.
Со стороны кожи и или подкожных тканей: часто — сыпь, зуд, пятнисто-папулезная сыпь, сухость кожи; нечасто — зудящая сыпь, эритема, генерализованная сыпь, псориаз, эритематозная сыпь, пятнистая сыпь, папулезная сыпь, эксфолиативный дерматит, многформная эритема, пемфигоид, генерализованный зуд, экзема, дерматит.
Со стороны мочевыделительной системы: нечасто — тубулоинтерстициальный нефрит.
Общие расстройства: очень часто — утомляемость, повышение температуры тела, периферические отеки; часто — астения, озноб, гриппоподобное заболевание; нечасто — синдром системной воспалительной реакции.
Результаты лабораторных исследований: часто — повышение активности ГГТ, ЩФ, амилазы, липазы, концентрации креатинина в крови; нечсто — повышение актиновтси АСТ, АЛТ, КФК.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами:
Отдельных исследований взаимодействия авелумаба с другими лекарственными средствами не проводилось. Поскольку авелумаб выводится посредством катаболизма, фармакокинетическое взаимодействие с другими лекарственными препаратами не ожидается.
Условия хранения:
Хранить при температуре от 2 до 8 °С в оригинальной упаковке.
Не замораживать.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности: 2 года
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек: По рецепту
Производитель: Мерк Сероно С.А., Филиал Обонн, Швейцария
