Торговое название препарата: Азацитидин (Azacitidine)
Международное непатентованное наименование: Азацитидин (Azacitidine)
Лекарственная форма: Лиофилизат для приготовления суспензии для подкожного введения
Действующее вещество: Азацитидин (Azacitidine)
Фармакотерапевтическая группа: Противоопухолевые средства; антиметаболиты; аналоги пиримидина
Фармакологические свойства:
Противоопухолевое средство, пиримидиновый нуклеозидный аналог цитидина. Считается, что противоопухолевое действие азацитидина обусловлено гипометилированием ДНК и прямым цитотоксическим действием на патологические гемопоэтические клетки костного мозга.
Концентрация азацитидина, которая требуется для максимального ингибирования метилирования ДНК in vitro не вызывает выраженного подавления синтеза ДНК. Гипометилирование может восстанавливать нормальную функцию генов, которые являются критическими для дифференцирования и пролиферации. Цитотоксические эффекты азацитидина вызывают гибель быстроделящихся клеток, включая раковые клетки, которые длительное время не поддаются влиянию контрольных механизмов нормального роста. Непролиферирующие клетки соответственно нечувствительны к азацитидину.
Фармакокинетика
После п/к введения азацитидин быстро абсорбируется. Cmax в плазме крови достигается через 0.5 ч и составляет 750 ± 403 нг/мл. Биодоступность азацитидина при п/к относительно в/в введения составляет 89%. После в/в введения средний Vd составляет 76 ± 26 л. После п/к введения средний T1/2 составляет 41 ± 8 мин. Азацитидин и его метаболиты выводятся преимущественно почками.
Показания к применению:
Миелодиспластические синдромы следующих подтипов (по классификации FAB): рефрактерная анемия, рефрактерная анемия с кольцевыми сидеробластами (сопровождающаяся нейтропенией, тромбоцитопенией и требующая гемотрансфузий), рефрактерная анемия с избытком бластов, рефрактерная анемия с избытком бластов на стадии трансформации, хронический миеломоноцитарный лейкоз.
Противопоказания:
— гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ
— поражение печени распространенными злокачественными новообразованиями.
— период беременности и кормления грудью.
— детский и подростковый возраст до 18 лет.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами: Нет данных
Способ применения и дозы:
Всегда применяйте препарат в полном соответствии с рекомендациями лечащего врача. При появлении сомнений посоветуйтесь с лечащим врачом.
Ваш врач назначит Вам регулярные анализы крови во время лечения, чтобы контролировать эффективность лечения и при необходимости корректировать дозу.
Перед введением препарата Азацитидин-ТЛ лечащий врач назначит Вам противорвотные препараты.
Рекомендуемая доза
Рекомендуемая доза составляет 75 мг на 1м2 площади поверхности тела. Ваш врач определит дозу препарата для Вас в зависимости от Вашего общего состояния, роста и веса.
Ваш врач будет следить за Вашим состоянием и при необходимости может изменить дозу.
Азацитидин-ТЛ вводится каждый день в течение одной недели, после чего следует период отдыха в течение 3 недель. Этот терапевтический цикл будет повторяться каждые 4 недели. Обычно проводят не менее 6 циклов лечения.
Путь и/или способ введения
Препарат будет введен Вам в виде инъекции под кожу (подкожно) врачом или медсестрой. Его можно вводить под кожу бедра, живота или плеча.
При наличии вопросов по применению препарата обратитесь к лечащему врачу.
Особые указания:
Перед началом терапии следует провести развернутый анализ периферической крови, оценить состояние функции печени и почек. Анализ клеточного состава крови следует проводить регулярно для оценки клинического ответа и токсического действия, но как минимум, перед каждым введением азацитидина. После введения рекомендуемой дозы при проведении первого цикла терапии, дозу для последующих циклов следует корректировать на основании значений надира и гематологического ответа.
Поскольку азацитидин является потенциально гепатотоксичным у пациентов с тяжелой предшествующими нарушениями функции печени, требуется осторожность при лечении пациентов с заболеванием печени. У пациентов с выраженной опухолевой нагрузкой обусловленной метастазами, в редких случаях сообщалось о прогрессировании печеночной комы и летальным исходом при лечении азацитидином, особенно у пациентов с исходным содержанием альбумина менее 30 г/л. Азацитидин противопоказан у пациентов с тяжелыми злокачественными опухолями печени.
Безопасность и эффективность азацитидина у пациентов с миелодиспластическим синдромом и нарушением функции печени не установлены.
Редко, у пациентов, получавших азацитидин внутривенно в комбинации с другими химиотерапевтическими средствами при других заболеваниях (не миелодиспластических синдромах), наблюдались патологические изменения со стороны почек – от повышения содержания сывороточного креатинина до почечной недостаточности и летального исхода. Кроме того, в ряде случаев у пациентов, получавших азацитидин в комбинации с этопозидом, наблюдался ацидоз почечных канальцев, который выражался в резком уменьшении содержания бикарбоната в сыворотке до менее 20 мэкв/л и сопровождался ощелачиванием мочи и гипокалиемией (сывороточное содержание калия <3 мэкв/л). При необъяснимом уменьшении содержания бикарбоната в сыворотке до менее 20 мэкв/л или повышении BUN, или сывороточного креатинина, дозу следует уменьшить или не изменять (не повышать).
Азацитидин и его метаболиты выводятся главным образом почками, поэтому риск токсических реакций может быть выше у пациентов с нарушением функции почек. Поскольку у пациентов пожилого возраста нарушение функции почек более вероятно, подбор дозы в таких случаях следует проводить с осторожностью и предпочтительно под контролем функции почек.
Безопасность и эффективность азацитидина у пациентов с миелодиспластическим синдромом и нарушением функции почек не установлены.
Побочные действия:
Со стороны системы кроветворения: анемия, фебрильная нейтропения, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, панцитопения, спленомегалия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия, фибрилляция предсердий, сердечная недостаточность, остановка сердца, кардиомиопатия, ортостатическая гипотензия.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, частый жидкий стул, диспепсия, запор, кровоизлияния и кровотечения в полости рта, дивертикулит, стоматит, желудочно-кишечное кровотечение, мелена, периректальный абсцесс, холецистит.
Со стороны организма в целом: боли в грудной клетке, повышение температуры тела, состояние дискомфорта, синдром системного воспалительного ответа.
Инфекции: назофарингит, пневмония, инфекция мочевыводящих путей, абсцессы нижних конечностей, бактериальная инфекция, целлюлит, бластомикоз, сепсис, вызванный Klebsiella spp., нейтропенический сепсис, стрептококковый фарингит, пневмония, вызванная Klebsiella spp., сепсис, септический шок, стафилококковая бактериемия, стафилококковая инфекция, токсоплазмоз.
Со стороны ЦНС: головокружение, головная боль, тревога, бессонница, летаргия, кровоизлияние в мозг, судороги, внутричерепные кровоизлияния.
Со стороны органа зрения: кровоизлияние в глаз.
Со стороны обмена веществ: уменьшение массы тела, гипокалиемия, дегидратация.
Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, миалгия, боли в костях, мышечная слабость, боли в шее.
Со стороны мочевыделительной системы: гематурия, боли в пояснице, почечная недостаточность.
Со стороны дыхательной системы: одышка, фаринголарингеальная боль, кровохарканье, легочная инфильтрация, пневмонит, респираторный дистресс.
Дерматологические реакции: сухость кожи, экхимозы, эритема, петехии, гематомы, сыпь, зуд, гангренозная пиодермия, индурация кожи.
Аллергические реакции: крапивница, анафилактический шок, реакции повышенной чувствительности.
Передозировка: Нет данных
Условия хранения: Храните препарат в недоступном для ребенка месте, так, чтобы ребенок не мог увидеть его.
Хранить при температуре не выше 25°C
Срок годности: 2 года.
Условия отпуска из аптек: По рецепту
Производитель: НМИЦ ОНКОЛОГИИ ИМ Н.Н. БЛОХИНА МИНЗДРАВА РОССИИ ФБГУ, Россия (4610006200616)
