Торговое название: Арипризол (Ariprizole)
Международное непатентованное название: Арипипразол
Лекарственная форма: таблетки
Действующее вещество: Арипипразол
Фармакотерапевтическая группа: антипсихотическое (нейролептическое) средство
Фармакологическое действие:
Антипсихотическое средство (нейролептик). Предполагается, что терапевтическое действие арипипразола при шизофрении обусловлено сочетанием частичной агонистической активности в отношении допаминовых D2- и серотониновых 5-HT1а- рецепторов и антагонистической активностью в отношении серотониновых 5-HT2- рецепторов.
Арипипразол обладает высокой аффинностью in vitro к допаминовым D2- и D3-рецепторам, серотониновым 5-HT1a- и 5-HT2a-рецепторам и умеренной аффинностью к допаминовым D4-, серотониновым 5-HT2c- и 5-HT7-, α1-адренорецепторам и гистаминовым H1-рецепторам. Арипипразол характеризуется также умеренной аффинностью к участкам обратного захвата серотонина и отсутствием аффинности к мускариновым рецепторам.
Фармакокинетика
После приема внутрь арипипразол быстро всасывается из ЖКТ. Cmax в плазме достигается через 3-5 ч. Абсолютная биодоступность — 87%. Прием пищи не влияет на биодоступность арипипразола.
Css достигается через 14 дней. Кумуляция препарата при многократном приеме предсказуема. Показатели фармакокинетики арипипразола в равновесном состоянии пропорциональны дозе. Не отмечено суточных колебаний распределения арипипразола и его метаболита дегидроарипипразола.
Арипипразол интенсивно распределяется в тканях, Vd составляет 4.9 л/кг. При терапевтической концентрации более 99% арипипразола связывается с белками сыворотки, главным образом с альбумином.
Установлено, что дегидроарипипразол, главный метаболит в плазме человека, обладает такой же аффинностью к допаминовым D2-рецепторам, как и арипипразол.
Арипипразол подвергается пресистемному метаболизму лишь в минимальной степени. Арипипразол метаболизируется в печени тремя способами: дегидрированием, гидроксилированием и N-дезалкилированием. In vitro дегидрирование и гидроксилирование арипипразола происходит под действием изоферментов CYP3A4 и CYP2D6, N-дезалкилирование — CYP3A4.
В равновесном состоянии AUC дегидроарипипразола составляет около 39% от AUC арипипразола в плазме.
Средний T1/2 арипипразола — около 75 ч.
После однократного приема меченного 14C арипипразола примерно 27% и 60% радиоактивности определяется в моче и кале, соответственно. Менее 1% неизмененного арипипразола определяется в моче и примерно 18% принятой дозы в неизмененном виде выводится с калом. Общий клиренс арипипразола составляет 0.7 мл/мин/кг, главным образом за счет выведения печенью.
Показания к применению:
Шизофрения: острые приступы и поддерживающая терапия
Биполярное расстройство I типа: маниакальные эпизоды и поддерживающая терапия с целью предотвращения рецидивов у пациентов с биполярным расстройством I типа, недавно перенесших маниакальный или смешанный эпизод
Дополнение к терапии препаратами лития или вальпроевой кислоты для лечения маниакальных или смешанных эпизодов в рамках биполярного расстройства I типа при наличии психотических симптомов или без них и поддерживающая терапия с целью предотвращения рецидивов у пациентов с биполярным расстройством I типа
Дополнение к антидепрессивной терапии при большом депрессивном расстройстве
Противопоказания:
Гиперчувствительность к арипипразолу или к любому компоненту препарата;
возраст до 18 лет;
дефицит лактазы, редкая наследственная галактоземия, глюкозо-галактозная мальабсорбция.
Способ применения и дозы:
Внутрь, независимо от приема пищи.
Шизофрения. Рекомендуемая начальная доза — от 10 до 15 мг 1 раз в сутки. Поддерживающая доза — 15 мг/сут. В клинических исследованиях показана эффективность препарата в дозах от 10 до 30 мг/сут. Максимальная суточная доза не должна превышать 30 мг.
Маниакальные эпизоды при биполярном расстройстве. В качестве монотерапии рекомендуемая начальная доза — 15 мг 1 раз в сутки, независимо от приема пищи. При необходимости изменение дозы следует проводить с интервалом не менее 24 ч. В клинических исследованиях показана эффективность препарата в дозах от 15 до 30 мг/сут в течение 3-12 нед. Безопасность препарата в дозах более 30 мг/сут в клинических исследованиях не оценивалась.
При наблюдении за пациентами с биполярным расстройством I типа, перенесшими маниакальный или смешанный эпизод, у которых отмечалась стабилизация симптомов на фоне приема Арипризола в течение 6 нед в дозе 15 или 30 мг/сут при начальной дозе 30 мг/сут, затем — 6 мес, и далее — в течение 17 мес, установлен благоприятный эффект такой поддерживающей терапии. Следует периодически обследовать пациентов для определения необходимости продолжения поддерживающей терапии.
Дополнение к терапии препаратами лития или вальпроевой кислоты при биполярном расстройстве I типа. Рекомендуемая начальная доза — от 10 до 15 мг 1 раз в сутки, независимо от приема пищи. Поддерживающая доза — 15 мг/сут. Доза может быть увеличена до 30 мг/сут в зависимости от клинических показаний.
При наблюдении за пациентами с биполярным расстройством I типа установлен благоприятный эффект поддерживающей терапии Арипризолом в дозе от 10 до 30 мг/сут в качестве дополнения к терапии препаратами лития или вальпроевой кислоты. Следует периодически обследовать пациентов для определения необходимости продолжения поддерживающей терапии.
Побочные действия:
Наиболее часто встречающиеся: акатизия и тошнота.
Аллергические реакции на компоненты Арипризола.
Психические расстройства: часто — беспокойство, бессонница, тревожность; нечасто — депрессия, повышенная сексуальность.
Со стороны нервной системы: часто — экстрапирамидные расстройства, акатизия, тремор, головокружение, сонливость, седативный эффект, головная боль.
Со стороны органа зрения: часто — нечеткость зрения; нечасто — диплопия.
Со стороны ССС: нечасто — тахикардия, ортостатическая гипотензия.
Со стороны ЖКТ: часто — диспепсия, рвота, тошнота, запор, гиперсекреция слюны.
Общие нарушения: часто — усталость.
Взаимодействие с другими лекарствами:
Существуют различные пути метаболизма арипипразола, в т.ч. с участием ферментов CYP2D6 и CYP3A4. В исследованиях у здоровых людей мощные ингибиторы CYP2D6 (хинидин) и CYP3A4 (кетоконазол) уменьшали клиренс арипипразола при приеме внутрь на 52% и 38% соответственно (следует уменьшать дозу арипипразола при одновременном применении с ингибиторами CYP3A4 и CYP2D6).
Прием арипипразола в дозе 30 мг одновременно с карбамазепином, мощным индуктором CYP3A4, сопровождался уменьшением Cmax и AUC арипипразола на 68% и 73% соответственно, и уменьшением Cmax и AUC его активного метаболита дегидроарипипразола на 69% и 71% соответственно. Можно ожидать аналогичное действие и других мощных индукторов CYP3A4 и CYP2D6
Условия отпуска из аптек: По рецепту
Условия хранения препарата:
При температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности: 3 года
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Производитель: БЕЛУПО, лекарства и косметика д.д., Республика Хорватия (3850343026987, 3850343026956, 3850343026918 )
