Торговое название препарата: Апроваск (Aprovasc)
Международное непатентованное наименование:
Амлодипин + Ирбесартан (Amlodipine + Irbesartan)
Лекарственная форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Действующее вещество: амлодипин, ирбесартан
Фармакотерапевтическая группа:
гипотензивное комбинированное средство (блокатор «медленных» кальциевых каналов+ангиотензина II рецепторов антагонист)
Фармакологические свойства:
Комбинированный антигипертензивный препарат. Фармакодинамические свойства каждого из активных веществ, входящих в состав препарата Апроваcк, ирбесартана и амлодипина, способствуют их аддитивному антигипертензивному действию при применении в комбинации по сравнению таковым при применении каждого этих препаратов в отдельности. Как антагонисты рецепторов ангиотензина II (АРА II), так и блокаторы медленных кальциевых каналов, снижают АД за счет снижения периферического сопротивления сосудов, блокада поступления кальция в клетку и уменьшение обусловленного воздействием ангиотензина II сосудосуживающего действия являются дополняющими друг друга механизмами. Ирбесартан. Ирбесартан является селективным сильно действующим АРА II (подтип-AT1). Ангиотензин II является важным компонентом РААС, участвующим в патофизиологии развития артериальной гипертензии и в гомеостазе ионов натрия. Для проявления своего действия ирбесартан не нуждается в метаболической активации. Ирбесартан блокирует сильное сосудосуживающее и альдостерон-секретирующее действия ангиотензина II за счет селективного антагонизма к рецепторам ангиотензина II (подтипа-AT1), находящихся в клетках гладкой мускулатуры сосудов и коры надпочечников. Ирбесартан не имеет агонистической активности по отношению к АТ1-рецепторам. Его аффинность к AT1-рецепторам в 8500 раз больше, чем к АТ2-рецепторам (рецепторам, у которых не было показано связи с поддержанием равновесия [гомеостаза] сердечно-сосудистой системы). Ирбесартан не ингибирует ферменты РААС (такие как ренин, АПФ), а также не влияет на другие гормональные рецепторы или ионные каналы в сердечно-сосудистой системе, участвующие регуляции АД и гомеостаза ионов натрия. Блокада ирбесартаном AT1-рецепторов разрывает петлю обратной связи в ренин-ангиотензиновой системе, увеличивая плазменные концентрации ренина и ангиотензина II. При применении ирбесартана снижается плазменная концентрация альдостерона, однако при применении препарата в рекомендованных дозах не происходит существенных изменений содержания калия в сыворотке крови (среднее увеличение содержания калия в сыворотке крови составляет менее 0.1 мЭкв/л). Ирбесартан не оказывает значимого влияния на концентрации триглицеридов, холестерина или глюкозы в сыворотке крови. Ирбесартан не влияет на сывороточные концентрации мочевой кислоты или выведение мочевой кислоты почками. Антигипертензивный эффект ирбесартана развивается после приема первой дозы и становится значимым в течение 1-2 недель лечения с максимальным эффектом, наступающим через 4-6 недель. В долгосрочных наблюдательных исследованиях эффект ирбесартана сохранялся в течение более 1 года. Однократный прием ирбесартана в дозах до 900 мг/сут вызывал дозозависимое снижение АД. Однократный прием ирбесартана в дозах 150-300 мг/сут приводил к большему снижению систолического (САД)/диастолического (ДАД) АД (через 24 ч после приема дозы) в положении лежа или сидя (в среднем на 8-13/5-8 мм рт. ст.), чем таковое при приеме плацебо. Эффект препарата через 24 ч после приема дозы составлял 60-70% от соответствующего максимального снижения ДАД и САД. Оптимальная эффективность в отношении снижения АД в течение 24 ч достигается при однократном приеме препарата в сутки. АД снижается приблизительно в одинаковой степени в положении стоя и лежа. Ортостатический эффект возникает редко, и, как и при применении ингибиторов АПФ, его возникновение может ожидаться у пациентов с гипонатриемией или гиповолемией. Антигипертензивное действие ирбесартана и тиазидных диуретиков является аддитивным. У пациентов, у которых не удается достигнуть целевых значений АД при монотерапии ирбесартаном, добавление к приему ирбесартана 1 раз/сут небольших доз гидрохлоротиазида (12.5 мг) приводит к дополнительному (по сравнению с эффектом добавления плацебо) снижению САД/ДАД, определяемых через 24 ч после их приема, на 7-10/3-6 мм рт. ст., соответственно. Возраст и пол не влияют на эффективность ирбесартана. Как и в случае лечения другими лекарственными препаратами, влияющими на РААС, у пациентов негроидной расы наблюдается более слабое антигипертензивное действие при монотерапии ирбесартаном. Когда ирбесартан принимается с малыми дозами гидрохлоротиазида (например, 12.5 мг/сут) антигипертензивное действие у пациентов негроидной расы приближается к таковому у пациентов европеоидной расы. После отмены ирбесартана АД постепенно возвращается к исходному уровню. Синдрома отмены при прекращении приема ирбесартана не наблюдалось. Амлодипин. Амлодипин является блокатором медленных кальциевых каналов из группы производных дигидропиридина, который ингибирует трансмембранный вход ионов кальция внутрь клеток миокарда и гладкой мускулатуры сосудов. Механизм антигипертензивного действия амлодипина связан с прямым расслабляющим действием на гладкую мускулатуру сосудов. Точный механизм, с помощью которого амлодипин уменьшает частоту и выраженность приступов стенокардии, до конца не установлен, но амлодипин уменьшает ишемию миокарда за счет указанных ниже двух эффектов. Амлодипин расширяет периферические артериолы и за счет этого уменьшает ОПСС, так называемую постнагрузку. Т.к. ЧСС при приеме амлодипина практически не увеличивается, это уменьшение нагрузки на сердечную мышцу уменьшает энергозатраты миокарда и его потребность в кислороде. Механизм антиангинального действия амлодипина также, по-видимому, связан с расширением главных коронарных артерий и коронарных артериол, как в зонах миокарда с нормальным кровотоком, так и в ишемизированных зонах миокарда. Это расширение коронарных сосудов увеличивает доставку кислорода в миокард у пациентов со спазмом коронарных артерий (при стенокардии Принцметала или вариантной стенокардии). У пациентов с артериальной гипертензией прием амлодипина 1 раз/сут обеспечивает клинически значимое снижение АД в положении лежа и стоя в течение 24 ч. Вследствие медленного начала своего действия амлодипин не предназначен для купирования гипертонических кризов. У пациентов со стенокардией однократный в течение суток прием амлодипина при выполнении пробы с физической нагрузкой увеличивает общее время выполнения физической нагрузки, время до начала приступа стенокардии и время до появления депрессии сегмента ST на ЭКГ глубиной 1 мм. Кроме этого, прием препарата уменьшает суточное количество приступов стенокардии и суточную потребность в приеме таблеток нитроглицерина. При приеме амлодипина не наблюдалось каких-либо нежелательных метаболических эффектов или изменения концентраций липидов в крови. Амлодипин можно назначать пациентам с бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой. Клинические доказательства эффективности комбинации ирбесартана и амлодипина с фиксированными дозами были получены в двух многоцентровых, проспективных, открытых исследованиях параллельных групп со слепой оценкой показателей эффективности: исследования I-ADD и I-COMBINE. Результаты обоих исследований продемонстрировали достоверно большую эффективность комбинаций с фиксированными дозами ирбесартана и амлодипина по сравнению с монотерапией амлодипином или монотерапией ирбесартаном.
Показания к применению:
Артериальная гипертензия (при неэффективности монотерапии ирбесартаном или амлодипином).
Противопоказания:
Повышенная чувствительность к ирбесартану, амлодипину и другим производным дигидропиридина, а также к вспомогательным веществам препарата; кардиогенный шок; клинически значимый аортальный стеноз; нестабильная стенокардия (за исключением стенокардии Принцметала); беременность; период грудного вскармливания; детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены); одновременное применение с лекарственными препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом или с умеренно выраженной и тяжелой почечной недостаточностью (СКФ< 60 мл/мин/1.73 м2); одновременное применение с ингибиторами АПФ у пациентов с диабетической нефропатией.
Способ применения и дозы:
Препарат принимают внутрь. Таблетку проглатывают, запивая водой. Апроваск можно принимать как одновременно с приемом пищи, так и натощак (т.е. независимо от времени приема пищи). Обычно начальная и поддерживающая доза препарата Апроваск — 1 таб./сут. Апроваск следует применять у пациентов, у которых не удается достигнуть целевых значений АД при монотерапии ирбесартаном или монотерапии амлодипином, или для продолжения лечения пациентов, уже принимающих ирбесартан и амлодипин в виде отдельных таблеток. Дозы следует подбирать индивидуально, сначала с применением отдельных препаратов ирбесартана и амлодипина. Дозы подбирают в зависимости от реакции АД на проводимую терапию и целевого значения АД. Максимальная рекомендуемая доза препарата Апроваск составляет 150 мг/10 мг или 300 мг/10 мг в сутки (в связи с тем, что максимальная суточная доза амлодипина составляет 10 мг).
Побочное действие:
Нежелательные явления, наблюдавшиеся во время лечения и, возможно, связанные с исследуемым препаратом в клинических исследованиях ирбесартана/амлодипина (I-ADD, I-COMBINE и I-COMBO).Фиксированная комбинация ирбесартан/амлодипин.
Общие реакции: часто — периферические отеки, отеки; нечасто — астения.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — вертиго.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — ощущение сердцебиения, ортостатическая гипотензия; нечасто — синусовая брадикардия, чрезмерное снижение АД.
Со стороны нервной системы: часто — головокружение, головная боль, сонливость; нечасто — парестезия.
Со стороны половой системы: нечасто — эректильная дисфункция.
Со стороны дыхательной системы: нечасто — кашель.
Со стороны пищеварительной системы: часто — отечность десен; нечасто — тошнота, боли в верхней части живота, запор.
Со стороны мочевыделительной системы: часто — протеинурия; нечасто — азотемия, гиперкреатинемия.
Со стороны обмена веществ: нечасто — гиперкалиемия.
Со стороны костно-мышечной системы: нечасто — тугоподвижность суставов, артралгия, миалгия.
Нежелательные явления, наблюдавшиеся при применении ирбесартана в клинических исследованиях (включая клинические исследования I-ADD, I-COMBINE и I-COMBO) и при его постмаркетинговом применении.
Со стороны иммунной системы: частота неизвестна — реакции повышенной чувствительности (аллергические реакции), в т.ч. ангионевротический отек, крапивница.
Со стороны обмена веществ: частота неизвестна — гиперкалиемия.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: часто — вертиго; частота неизвестна — шум в ушах.
Со стороны нервной системы: часто — головокружение, головная боль; нечасто — ортостатическое головокружение.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — тахикардия.
Со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна — лейкоцитокластический васкулит.
Со стороны дыхательной системы: нечасто — кашель.
Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота/рвота, боли в верхней части живота, нарушения со стороны языка, глоссодиния (ощущение жжения и болезненности в языке); нечасто — диарея, диспепсия, изжога; частота неизвестна — желтуха, повышение показателей функциональных печеночных проб, гепатит; частота неизвестна — дисгевзия (извращение вкуса).
Со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна — желтуха, повышение показателей функциональных печеночных проб, гепатит.
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — алопеция.
Аллергические реакции: частота неизвестна — ангионевротический отек, крапивница.
Со стороны костно-мышечной системы: частота неизвестна — миалгия.
Со стороны мочевыделительной системы: частота неизвестна — нарушение функции почек, включая отдельные случаи почечной недостаточности у пациентов с факторами риска ее развития.
Со стороны половой системы: нечасто — эректильная дисфункция.
Общие реакции: часто — повышенная утомляемость, отеки; нечасто — боли в грудной клетке; частота неизвестна — астения.
Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций: нечасто — падения.
Нежелательные явления, наблюдавшиеся при применении амлодипина в клинических исследованиях (включая клинические исследования I-ADD, I-COMBINE и I-COMBO).
Со стороны системы кроветворения: очень редко — тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы: очень редко — аллергические реакции, в т.ч. ангионевротический отек, крапивница.
Со стороны обмена веществ: очень редко — гипергликемия.
Нарушения психики: нечасто — бессонница, лабильность настроения.
Со стороны нервной системы: часто — головокружение, головная боль, сонливость; нечасто — гипестезия, парестезия, тремор, извращения вкуса, синкопальные состояния; очень редко — периферическая невропатия.
Со стороны органа зрения: нечасто — зрительные расстройства.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — звон в ушах, вертиго.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — ощущение сердцебиения, «приливы» крови к коже с чувством жара, покраснение кожных покровов; очень редко — инфаркт миокарда, нарушения ритма сердца, желудочковая тахикардия и фибрилляция предсердий (мерцательная аритмия), васкулит.
Со стороны дыхательной системы: часто — кашель; нечасто — одышка, ринит; очень редко — покашливание.
Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, боли в животе, глоссодиния, глоссит; нечасто — диспепсия, рвота, изменение ритма дефекации, сухость слизистых оболочек полости рта; очень редко — панкреатит, гастрит, гиперплазия десен.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко — гепатит, желтуха и повышение активности печеночных ферментов (главным образом, связанное с холестазом).
Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — контактный дерматит; нечасто — кожная сыпь, зуд, пурпура, повышенное потоотделение, изменение пигментации кожи (появление обесцвеченных участков кожи), алопеция; очень редко — многоформная эритема.
Со стороны костно-мышечной системы: нечасто — артралгия, мышечные судороги, миалгия, боли в спине.
Со стороны мочевыделительной системы: нечасто — увеличение частоты мочеиспускания, болезненные позывы на мочеиспускание, никтурия.
Со стороны половой системы: нечасто — импотенция, гинекомастия.
Общие реакции: часто — повышенная утомляемость, отеки, периферические отеки; нечасто — боли в грудной клетке, астения, чувство недомогания, боли; редко — отеки лица.
Лабораторные и инструментальные данные: нечасто — увеличение массы тела, снижение массы тела.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами:
Комбинация ирбесартана и амлодипина. На основании фармакокинетических исследований, в которых ирбесартан и амлодипин принимались по отдельности и в комбинации, отсутствовало фармакокинетическое взаимодействие между ирбесартаном и амлодипином. Не проводилось исследований по лекарственному взаимодействию препарата Апроваск с другими лекарственными средствами. Ирбесартан. На основании данных исследований in vitro не следует ожидать возникновения какого-либо взаимодействия с препаратами, метаболизм которых осуществляется при участии изоферментов: CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2D6, CYP2E1 или CYP3A4. Ирбесартан преимущественно метаболизируется при участии изофермента CYP2C9, однако во время клинических исследований по взаимодействию, когда осуществлялся прием ирбесартана одновременно с варфарином, который метаболизируется с помощью изофермента CYP2C9, не наблюдалось значимого фармакокинетического взаимодействия. Фармакокинетические показатели ирбесартана не изменяются при его одновременном применении с нифедипином и гидрохлоротиазидом. Ирбесартан не изменяет фармакокинетику симвастатина, который метаболизируется с помощью изофермента CYP3A4, или дигоксина (субстрата Р-гликопротеина). Комбинация препарата Апроваск с препаратами, содержащими алискирен, противопоказана у пациентов с сахарным диабетом или умеренно выраженной и тяжелой почечной недостаточностью (СКФ < 60 мл/мин/1.73 м2 поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов. Применение препарата Апроваск в сочетании с ингибиторами АПФ противопоказано пациентам с диабетической нефропатией и не рекомендовано другим пациентам. На основании опыта применения других лекарственных средств, влияющих на РААС, одновременное применение ирбесартана с препаратами калия; заменителями соли, содержащими калий; калийсберегающими диуретиками или другими, способными повышать содержание калия в плазме крови лекарственными средствами (гепарин), иногда может значительно увеличить сывороточную концентрацию калия, что требует тщательного наблюдения за содержанием калия в плазме крови у пациентов во время лечения. У пациентов пожилого возраста, пациентов с гиповолемией (вследствие приема диуретиков) или с нарушением функции почек одновременное применение НПВС, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2 совместно с АРА II, включая ирбесартан, может приводить к ухудшению функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности. Эти эффекты обычно являются обратимыми. Следует периодически контролировать функцию почек у пациентов, одновременно принимающих АРА II и НПВС, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2. На фоне совместного применения ирбесартана с препаратами лития было описано повышение концентрации лития в плазме крови и токсическое действие лития. У пациентов, принимающих ирбесартан совместно с препаратами лития, следует контролировать концентрации лития в плазме крови. Амлодипин. Амлодипин безопасно сочетался с тиазидными диуретиками, бета-адреноблокаторами, альфа-адреноблокаторами, ингибиторами АПФ, нитратами длительного действия, нитроглицерином для подъязычного применения, НПВП, антибиотиками и гипогликемическими средствами для приема внутрь. Данные исследований in vitro с человеческой плазмой крови показали, что амлодипин не влияет на связывание с белками плазмы дигоксина, фенитоина, варфарина или индометацина. Одновременный прием амлодипина и циметидина не нарушал фармакокинетику амлодипина. Одновременный прием 250 мг грейпфрутового сока с одной дозой амлодипина 10 мг у 20 здоровых добровольцев не оказывал достоверного влияния на фармакокинетику амлодипина. При сочетанном приеме амлодипина и силденафила каждый из препаратов независимо проявлял свое снижающее АД действие. Одновременный курсовой прием амлодипина в дозе 10 мг и аторвастатина в дозе 80 мг приводил к недостоверным изменениям фармакокинетических показателей аторвастатина в состоянии достижения Css. Одновременный прием амлодипина с дигоксином не изменял концентрацию дигоксина в сыворотке крови или почечный клиренс дигоксина у здоровых добровольцев. Одновременный прием амлодипина и не изменял протромбиновое время при приеме варфарина. Фармакокинетические исследования с циклоспорином продемонстрировали, что амлодипин не оказывает достоверного воздействия на фармакокинетику циклоспорина. При одновременном применении такролимуса и амлодипина возможно увеличение концентрации такролимуса в плазме крови. Необходимо контролировать концентрацию такролимуса в плазме крови и при необходимости проводить коррекцию его дозы. Одновременное применение амлодипина с симвастатином может увеличивать экспозицию симвастатина, по сравнению с терапией симвастатином. При одновременном применении симвастатина и амлодипина необходимо ограничить суточную дозу симвастатина до 20 мг.
Срок годности: 3 года
Условия отпуска из аптек: по рецепту
Производитель:
Санофи-Авентис де Мексико С.А. де С.В., Мексика (3582910059400, 3582910059417, 3582910059431, 3664798025095, 3582910059424).
