Торговое название препарата: Амлодипин + Валсартан + Гидрохлоротиазид Канон (Amlodipine + Valsartan + Hydrochlorothiazide Canon)
Международное непатентованное наименование: Амлодипин + Валсартан + Гидрохлоротиазид (Amlodipine + Valsartan + Hydrochlorothiazide)
Лекарственная форма: Таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Действующее вещество: Амлодипин + Валсартан + Гидрохлоротиазид (Amlodipine + Valsartan + Hydrochlorothiazide)
Фармакотерапевтическая группа: Средства, действующие на ренин-ангиотензиновую систему; антагонисты рецепторов ангиотензина II, комбинации; антагонисты рецепторов ангиотензина II, другие комбинации
Фармакологические свойства:
Фармакодинамика
Эффективность применения фиксированной комбинации ДВ амлодипин + валсартан + гидрохлоротиазид была продемонстрирована при снижении АД. Эти ДВ снижают АД за счет взаимодополняющих механизмов, каждый из которых опосредуется отдельными участками, регулирующими различные эффекторные пути. Фармакодинамика каждого отдельного компонента описана ниже.
Применение фиксированной комбинации ДВ амлодипин + валсартан + гидрохлоротиазид при других показаниях, кроме АГ, не изучалось.
Амлодипин
После применения амлодипина в терапевтических дозах у пациентов с АГ наблюдается расширение сосудов, которое приводит к снижению показателей АД в положении лежа и стоя. Такое снижение АД не сопровождается значительным изменением показателя ЧСС или уровня катехоламинов в плазме крови при длительном применении. Хотя в ходе исследований параметров гемодинамики среди пациентов с хронической стабильной стенокардией однократное в/в введение амлодипина снижало АД и увеличивало ЧСС, длительный пероральный прием амлодипина в ходе клинических исследований не приводил к клинически значимым изменениям показателей ЧСС или АД у пациентов со стенокардией с нормальным АД.
При длительном применении амлодипина 1 раз/сут антигипертензивный эффект сохраняется в течение не менее 24 ч. Концентрация амлодипина в плазме крови коррелирует с антигипертензивным эффектом как у молодых пациентов, так и у пациентов пожилого возраста. Величина снижения показателей АД при приеме амлодипина также коррелирует с величиной его повышения до начала лечения; так, у пациентов с АГ средней степени тяжести (диастолическое давление 105–114 мм рт. ст.) показатель ответа на терапию был примерно на 50% выше по сравнению с таковым у пациентов с АГ легкой степени тяжести (диастолическое давление 90–104 мм рт. ст.). У пациентов с нормальным АД клинически значимых изменений показателей АД не наблюдалось (+1/−2 мм рт. ст.).
У пациентов с АГ и нормальной функцией почек применение амлодипина в терапевтических дозах приводило к снижению сопротивления сосудистого русла почек, увеличению СКФ и эффективного почечного плазмотока без изменения фильтрационной фракции или протеинурии.
Как и в случае применения других БКК, измерения гемодинамических параметров функции сердца в состоянии покоя и при физической нагрузке (или кардиостимуляции) у пациентов с нормальной функцией желудочков, получавших амлодипин, в целом демонстрировали небольшое увеличение сердечного индекса без существенного влияния на dP/dt или конечное диастолическое давление, или объем левого желудочка. В ходе исследований параметров гемодинамики амлодипин не вызывал отрицательного инотропного эффекта при применении в терапевтическом диапазоне доз у интактных животных и у человека, даже при одновременном применении с бета-блокаторами у человека. Однако аналогичные результаты наблюдались у здоровых добровольцев или пациентов с хорошо компенсированной сердечной недостаточностью, которым назначались ЛС, обладающие значительным отрицательным инотропным действием.
Амлодипин не изменяет функцию синоаурикулярного узла и AV-проводимость у интактных животных и у человека. У пациентов с хронической стабильной стенокардией в/в введение амлодипина в дозе 10 мг существенно не изменяло проводимость AH (предсердие — пучок Гиса) и HV (пучок Гиса — желудочек) и время восстановления синусного узла после электростимуляции. Аналогичные результаты были получены у пациентов, получавших терапию амлодипином и сопутствующими бета-блокаторами. В ходе клинических исследований, в которых амлодипин назначался в комбинации с бета-блокаторами пациентам с АГ или стенокардией, не наблюдалось какого-либо негативного влияния на ЭКГ-параметры. В ходе клинических исследований с участием только пациентов со стенокардией терапия амлодипином не изменяла интервалы на ЭКГ или не приводила к AV-блокаде более высокой степени.
Амлодипин имеет и другие показания к применению, кроме АГ, которые описаны в полной инструкции по медицинскому применению.
Валсартан
Валсартан подавляет прессорный эффект инфузий ангиотензина II. Пероральная доза 80 мг валсартана подавляет прессорный эффект примерно на 80% на пике, при этом примерно 30% ингибирование сохраняется в течение 24 ч. Информация о влиянии более высоких доз отсутствует.
Устранение отрицательной обратной связи ангиотензина II вызывает 2–3-кратное повышение активности ренина в плазме крови и, как следствие, повышение концентрации ангиотензина II в плазме крови у пациентов с АГ. После приема валсартана наблюдалось минимальное снижение уровня альдостерона в плазме крови; наблюдалось очень незначительное влияние на содержание калия в сыворотке крови.
Применение валсартана у пациентов с эссенциальной гипертензией приводило к значительному снижению показателей АД в положении сидя, лежа и стоя, обычно с незначительными ортостатическими изменениями или без них.
Валсартан имеет и другие показания к применению, кроме АГ, которые описаны в полной инструкции по медицинскому применению.
Гидрохлоротиазид
После перорального приема гидрохлоротиазида начало диуретического эффекта наблюдается в течение 2 ч, максимальный эффект наблюдается примерно через 4ч и сохраняет свою активность в течение от 6 до 12ч.
Фармакокинетика
Амлодипин + валсартан + гидрохлоротиазид
После перорального приема фиксированной комбинации амлодипин + валсартан + гидрохлоротиазид у здоровых взрослых добровольцев Cmax амлодипина, валсартана и гидрохлоротиазида в плазме крови достигаются примерно через 6, 3 и 2 ч соответственно. Скорость и степень всасывания амлодипина, валсартана и гидрохлоротиазида, входящих в состав фиксированной комбинации ДВ, такие же, как и при применении каждого ДВ в качестве монотерапии.
Биодоступность амлодипина, валсартана и гидрохлоротиазида не изменялась при приеме фиксированной комбинации амлодипин + валсартан + гидрохлоротиазид с пищей. Комбинированное ЛС можно принимать независимо от приема пищи.
Амлодипин
Cmax амлодипина в плазме крови достигаются через 6–12 ч после приема амлодипина в качестве монопрепарата. Абсолютная биодоступность, по оценкам, составляет от 64 до 90%. Кажущийся Vd амлодипина составляет 21 л/кг. У пациентов с АГ примерно 93% циркулирующего амлодипина связывается с белками плазмы крови.
Амлодипин в значительной степени (около 90%) превращается в неактивные метаболиты посредством метаболизма в печени, при этом 10% исходного соединения и 60% метаболитов выводятся с мочой.
Выведение амлодипина из плазмы крови происходит в две фазы с конечным T1/2 от 30 до 50 ч. Css амлодипина в плазме крови достигаются через 7–8 дней последовательного ежедневного приема.
Валсартан
После перорального приема Cmax валсартана в плазме крови достигаются через 2–4 ч. Абсолютная биодоступность составляет примерно 25% (диапазон: от 10 до 35%).
Vss валсартана после в/в введения составляет 17л, что указывает на то, что валсартан в незначительной степени распределяется в тканях. Связь валсартана с белками сыворотки крови высокая (95%), в основном с альбумином сыворотки крови.
После в/в введения кинетика распада валсартана носит биэкспоненциальный характер со средним значение T1/2 примерно 6 ч. Выводится валсартан в основном в неизмененном виде, и только примерно 20% дозы выводится в виде метаболитов. Основным метаболитом, на долю которого приходится примерно 9% дозы, является валерил-4-гидрокси валсартан. Исследования метаболизма in vitro с участием рекомбинантных ферментов CYP450 показали, что за образование валерил-4-гидрокси валсартана отвечает изофермент CYP2C9. Валсартан не ингибирует изоферменты CYP450 в клинически значимых концентрациях. Лекарственное взаимодействие между валсартаном и одновременно принимаемыми ЛС, опосредованное CYP450, маловероятно вследствие низкой степени метаболизма.
Валсартан при применении в виде раствора для перорального приема в основном выводится с калом (примерно 83% дозы) и мочой (примерно 13% дозы). После в/в введения плазменный клиренс валсартана составляет примерно 2 л/ч, а почечный клиренс — 0,62 л/ч (примерно 30% от общего клиренса).
Гидрохлоротиазид
Расчетная абсолютная биодоступность гидрохлоротиазида после перорального приема составляет примерно 70%. Cmax гидрохлоротиазида в плазме крови достигаются в течение 2–5 ч после перорального приема. При приеме с пищей клинически значимого влияния на биодоступность гидрохлоротиазида не наблюдается.
Гидрохлоротиазид связывается с альбумином сыворотки крови (от 40 до 70%) и проникает в эритроциты. После перорального приема показатель концентрации гидрохлоротиазида в плазме крови снижается биэкспоненциально, со средним показателем периода полураспределения примерно 2 ч и T1/2 — примерно 10 ч.
Примерно 70% перорально принятой дозы гидрохлоротиазида выводится с мочой в неизмененном виде.
Особые группы пациентов
Пожилой возраст. У пациентов пожилого возраста снижается клиренс амлодипина, что приводит к повышению показателей Cmax в плазме крови, T1/2 и AUC. У пациентов пожилого возраста экспозиция (измеренная по AUC) валсартана на 70% выше и T1/2 на 35% длиннее по сравнению таковыми у более молодых пациентов. Ограниченное количество имеющихся данных свидетельствует о том, что системный клиренс гидрохлоротиазида снижен как у здоровых пациентов пожилого возраста, так и у пациентов пожилого возраста с АГ по сравнению с молодыми здоровыми добровольцами.
Пол. Фармакокинетика валсартана у пациентов мужского и женского пола существенно не отличается.
Расовая принадлежность. Фармакокинетические различия, обусловленные расовой принадлежностью, не изучались.
Почечная недостаточность. Почечная недостаточность не оказывает значимого влияния на фармакокинетику амлодипина.
Значимая корреляция между функцией почек (измеряемой по Cl креатинина) и экспозицией (измеряемой по AUC) валсартана у пациентов с почечной недостаточностью различной степени тяжести отсутствует. Применение валсартана у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (Cl креатинина <10 мл/мин) не изучалось. Валсартан не выводится из плазмы крови посредством гемодиализа.
В ходе исследования среди пациентов с нарушениями функции почек средний показатель T1/2 гидрохлоротиазида был в 2 раза выше у пациентов с почечной недостаточностью легкой/средней степени тяжести (30< Cl креатинина <90 мл/мин) и в 3 раза выше у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (Cl креатинина ≤30 мл/мин) по сравнению с таковым у пациентов с нормальной функцией почек (Cl креатинина >90 мл/мин) (см. «Меры предосторожности», Особые группы пациентов).
Печеночная недостаточность. У пациентов с печеночной недостаточностью клиренс амлодипина снижается, что приводит к повышению показателей AUC примерно на 40–60%. В среднем у пациентов с хроническими заболеваниями печени от легкой до средней степени тяжести показатели экспозиции валсартана (измеряемые по AUC) в 2 раза выше по сравнению с таковыми у здоровых добровольцев (соответствующих по возрасту, полу и массе тела)
Показания к применению:
Препарат Амлодипин + Валсартан + Гидрохлоротиазид Канон показан к применению у взрослых в возрасте от 18 лет для лечения высокого артериального давления (артериальной гипертензии II и III степени), если Вам не удается контролировать свое давление только одним лекарством и Вам требуется лечение одновременно амлодипином, валсартаном и гидрохлоротиазидом (комбинированная терапия).
В этом случае Вам будет удобно принимать не три отдельных препарата, а один препарат /Амлодипин + Валсартан + Гидрохлоротиазид Канон, в состав которого входят и амлодипин, и валсартан, и гидрохлоротиазид.
Противопоказания:
Не принимайте препарат Амлодипин + Валсартан + Гидрохлоротиазид Канон:
— если у Вас аллергия на амлодипин, валсартан, гидрохлоротиазид, другие производные сульфонамида и дигидропиридина или любые другие компоненты препарата, перечисленные в разделе 6 листка-вкладыша;
— если у Вас имеется наследственное заболевание, при котором внезапно происходят приступы отекания кистей, стоп, лица или шеи (наследственный ангионевротический отек) или когда-либо были указанные симптомы (ангионевротический отек) после приема каких- либо препаратов из группы антагонистов рецепторов ангиотензина II (применяются для лечения высокого давления);
— если у Вас тяжелое нарушение работы печени (класс C по классификации Чайлд-Пью) или хроническое заболевание печени с поражением желчных протоков, когда ткань печени замещается на неработающую (билиарный цирроз), нарушен отток желчи (холестаз);
— если у Вас тяжелое нарушение работы почек (скорость клубочковой фильтрации менее 30 мл/мин/1,73 м2) или прекратилась выделяться моча (анурия), или Вам проводят очистку крови с использованием аппарата «искусственная почка» (гемодиализ);
— если несмотря на лечение в Вашей крови определяется низкая концентрация калия (гипокалиемия) или натрия (гипонатриемия), или, напротив, высокая концентрация кальция (гиперкальциемия) или мочевой кислоты (гиперурикемия);
— если у Вас низкое артериальное давление (тяжелая артериальная гипотензия, когда систолическое или «верхнее» артериальное давление менее 90 мм рт. ст.) или угрожающие жизни состояния с угнетением сознания, вызванные резким снижением артериального давления (коллапс, кардиогенный шок);
— если у Вас в левом желудочке сердца при сокращении есть проблем с оттоком крови из него (обструкция выносящего тракта левого желудочка, включая тяжелый аортальный стеноз;
— если у Вас есть проблемы с работой сердца (гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность) после перенесенного острого инфаркта миокарда;
— если у Вас сахарный диабет и/или умеренное или тяжелое нарушение работы почек (скорость клубочковой фильтрации менее 60 мл/мин/1,73 м2) и Вы одновременно принимаете алискирен (препарат, применяемый для лечения высокого артериального давления) или препараты, содержащие алискирен;
— если Вы беременны, планируете беременность или кормите ребенка грудью.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами:
Общие лекарственные взаимодействия для валсартана и/или гидрохлоротиазида
Препараты лития
При одновременном применении препаратов лития с ингибиторами АПФ, АРА II или тиазидными диуретиками отмечалось обратимое увеличение содержания лития в сыворотке крови и связанное с этим усиление токсических проявлений. Риск токсических проявлений, связанных с применением препаратов лития, может дополнительно увеличиваться при одновременном применении с препаратом Амлодипин + Валсартан + Гидрохлоротиазид Канон, поскольку почечный клиренс препаратов лития замедляется под воздействием тиазидных диуретиков. В связи с этим рекомендуется тщательно контролировать содержания лития в сыворотке крови в случае одновременного применения.
Амлодипин
Симвастатин
Многократное одновременное применение симвастатина в дозе 80 мг/сут и амлодипина в дозе 10 мг/сут ведет к увеличению экспозиции симвастатина на 77%. Рекомендуется уменьшить дозу симвастатина до 20 мг/сут у пациентов, принимающих амлодипин.
Ингибиторы изофермента CYP3A4
При одновременном применении амлодипина в дозе 5 мг/сут с дилтиаземом в дозе 180 мг/сут, у пожилых пациентов с АГ отмечалось увеличение системной экспозиции амлодипина в 1.6 раз. При применении амлодипина с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4 (например, кетоконазол, итраконазол и ритонавир) возможно более выраженное увеличение системной экспозиции амлодипина. Необходимо с осторожностью применять амлодипин с ингибиторами изофермента CYP3 A4.
Грейпфрутовый сок
В связи с ингибированием изофермента CYP3A4 при одновременном приеме с грейпфрутовым соком экспозиция амлодипина может увеличиваться. В клиническом исследовании у 20 здоровых добровольцев, однако, не было выявлено значительных изменений фармакокинетики при однократном приеме амлодипина в дозе 10 мг с 240 мл грейпфрутового сока.
Индукторы изофермента CYP3A4 (противосудорожные средства (например, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, фосфенитоин, примидон), растительные препараты, содержащие Зверобой продырявленный)
Нет данных о количественном влиянии индукторов изофермента CYP3A4 на амлодипин.
Следует контролировать адекватность клинического ответа у пациентов, получающих одновременную терапию амлодипином и индуктором изофермента CYP3A4. Поскольку применение амлодипина с индукторами изофермента CYP3A4 (например, рифампицин, растительные препараты, содержащие Зверобой продырявленный), может приводить к выраженному уменьшению его концентрации в плазме крови, следует соблюдать осторожность при применении амлодипина с индукторами изофермента CYP3A4.
Дантролен (при в/в введении)
Фибрилляция желудочков и сердечно-сосудистый коллапс с летальным исходом наблюдались у животных на фоне гиперкалиемии, возникшей после приема верапамила и в/в введения дантролена. Ввиду риска развития гиперкалиемии рекомендуется избегать одновременного применения блокаторов кальциевых каналов, таких как амлодипин, у пациентов, находящихся в группе риска по развитию злокачественной гипертермии.
При монотерапии амлодипином не отмечено клинически значимого взаимодействия с тиазидными диуретиками, бета-адреноблокаторами, ингибиторами АПФ, нитратами длительного действия, нитроглицерином для подъязычного применения, дигоксином, варфарином, аторвастатином, силденафилом, гелем алюминия с магния гидроксидом и симетиконом, циметидином, НПВП, антибиотиками и гипогликемическими лекарственными средствами для приема внутрь.
Этанол
Одновременный однократный и многократный прием амлодипина в дозе 10 мг не влияет на фармакокинетику последнего.
Валсартан
Двойная блокада РААС при применении АРА II, ингибиторов АПФ или алискирена
Одновременное применение АРА II, в т.ч. валсартана, с другими препаратами, влияющими на РААС, приводит к увеличению частоты возникновения случаев артериальной гипотензии, гиперкалиемии, нарушению функции почек по сравнению с монотерапией.
Двойная блокада РААС посредством одновременного применения ингибитора АПФ, АРА II или алискирена не рекомендована в общей популяции. Однако, в том случае, если комбинированная терапия указанными препаратами, в т.ч. препаратом Амлодипин + Валсартан + Гидрохлоротиазид Канон, является абсолютно необходимой, такое применение должно осуществляться под тщательным наблюдением врача, с частым контролем показателей АД, функции почек, а также содержания электролитов плазмы крови. Не следует проводить одновременную терапию ингибиторами АПФ и АРА II у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов.
Одновременное применение препаратов, содержащих АРА II, включая препарат Амлодипин + Валсартан + Гидрохлоротиазид Канон, с другими средствами, влияющими на РААС, в т.ч. с алискиреном, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ <60 мл/мин/1.73 м2) и не рекомендовано у других пациентов.
Препараты и вещества, влияющие на содержание калия в сыворотке крови
При одновременном применении с биологически активными добавками, содержащими калий, калийсберегающими диуретиками, эплереноном, калийсодержащими заменителями соли или с другими препаратами, которые могут вызывать увеличение содержание калия в крови (например, с гепарином и др.), следует соблюдать осторожность и регулярно контролировать содержания калия в крови.
НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2
Применение антагонистов рецепторов ангиотензина II одновременно с НПВП, включая ингибиторы ЦОГ-2, может привести к ослаблению гипотензивного действия препарата. Более того, у пожилых пациентов с сопутствующей гиповолемией (в т.ч. вследствие приема диуретиков) или с нарушенной функцией почек, одновременное применение АРА II и НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, может привести к ухудшению функции почек. У пациентов, принимающих НПВП, рекомендовано контролировать функцию почек при инициировании одновременной терапии валсартаном или при коррекции его дозы.
Белки-переносчики
По данным in vitro исследования с тканью печени человека валсартан является субстратом белка-переносчика ОАТР1В1 и MRP2. Одновременное применение валсартана с ингибиторами белка-переносчика ОАТР1В1 (рифампицин, циклоспорин) и с ингибитором белка-переносчика MRP2 (ритонавир) может приводить к увеличению системной экспозиции валсартана. Установлено, что при монотерапии валсартаном отсутствует клинически значимое взаимодействие со следующими лекарственными средствами: циметидином, варфарином, фуросемидом, дигоксином, атенололом, индометацином, гидрохлоротиазидом, амлодипином, глибенкламидом.
Гидрохлоротиазид
При применении препарата возможно развитие следующих лекарственных реакций, обусловленных гидрохлоротиазидом.
Другие гипотензивные препараты
Тиазидные диуретики усиливают антигипертензивный эффект других гипотензивных препаратов (в т.ч. гуанетидина, метилдопы, бета-адреноблокаторов, вазодилатирующих средств, БМКК, ингибиторов АПФ, АРА II, прямых ингибиторов ренина).
Бета-адреноблокаторы
При одновременном применении с тиазидными диуретиками возможно увеличение риска развития гипергликемии.
Курареподобные миорелаксанты
Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, потенцируют действие курареподобных миорелаксантов (например, тубокурарина хлорид).
Лекарственные препараты, влияющие на содержание калия в сыворотке крови
Риск развития гипокалиемии увеличивается при одновременном применении других диуретиков, ГКС, АКТГ, амфотерицина В, карбеноксолона, пенициллина, производных ацетилсалициловой кислоты (в дозе >3 г), слабительных препаратов, а также антиаритмических препаратов. При одновременном применении данных препаратов с тиазидными диуретиками необходим тщательный контроль содержания калия в сыворотке крови.
Лекарственные препараты, влияющие на содержание натрия в крови
Гипонатриемический эффект, вызываемый диуретиками, может усиливаться при одновременном применении с антидепрессантами, антипсихотическими, противосудорожными препаратами и т.д. Следует соблюдать осторожность при длительном одновременном применении препарата Амлодипин + Валсартан + Гидрохлоротиазид Канон с вышеуказанными препаратами.
Гипогликемические средства
При применении гидрохлоротиазида отмечается изменение толерантности к глюкозе, в связи с чем у пациентов с сахарным диабетом может потребоваться коррекция доз инсулина и гипогликемических средств для приема внутрь. Поскольку при применении гидрохлоротиазида с метформином возможно развитие лактоацидоза (вследствие нарушения функции почек на фоне терапии гидрохлоротиазидом), следует соблюдать осторожность при применении препарата Амлодипин + Валсартан + Гидрохлоротиазид Канон у пациентов, получающих лечение метформином.
Сердечные гликозиды
Гипокалиемия и гипомагниемия (нежелательные эффекты тиазидных диуретиков) могут способствовать развитию нарушений ритма сердца у пациентов, получающих сердечные гликозиды.
НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2
Возможно уменьшение диуретического и антигипертензивного действия тиазидного компонента препарата при одновременном применении с НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, например, с производными салициловой кислоты, индометацином. Сопутствующая гиповолемия может привести к развитию острой почечной недостаточности.
Амантадин
При одновременном применении с тиазидными диуретиками (в т.ч. гидрохлоротиазид) возможно увеличения побочных эффектов амантадина.
Противоопухолевые препараты
Одновременное применение тиазидных диуретиков (в т.ч. гидрохлоротиазида) может уменьшать выведение цитотоксических средств почками и усиливать их миелосупрессивное действие.
Антихолинергические средства H- и M-холиноблокаторы
H- и M-холиноблокаторы (в т.ч. атропин, бипериден) могут увеличивать биодоступность гидрохлоротиазида, что, по-видимому, связано с замедлением перистальтики ЖКТ и скорости опорожнения желудка. Соответственно, стимуляторы моторики ЖКТ (цизаприд) могут уменьшать биодоступность гидрохлоротиазида.
Анионообменные смолы
Всасывание тиазидных диуретиков, в т.ч. гидрохлоротиазида, уменьшается в присутствии колестирамина и колестипола. Однако, следующая коррекция времени приема данных препаратов может уменьшить риск указанного взаимодействия: гидрохлоротиазид следует принимать как минимум за 4 ч до или через 4-6 ч после приема анионообменных смол.
Витамин D
Одновременный прием гидрохлоротиазида с витамином D или солями кальция может способствовать увеличению содержания кальция в сыворотке крови.
Циклоспорин
При одновременном применении гидрохлоротиазида и циклоспорина увеличивается риск развития гиперурикемии и появление симптомов, напоминающих подагру.
Соли кальция
При одновременном применении с тиазидными диуретиками возможно развитие гиперкальциемии за счет увеличения канальцевой реабсорбции кальция.
Диазоксид
Тиазидные диуретики могут усиливать гипергликемический эффект диазоксида.
Метилдопа
В литературе сообщалось о случаях развития гемолитической анемии при одновременном применении гидрохлоротиазида и метилдопы.
Этанол, барбитураты и наркотические средства
Одновременное применение с гидрохлоротиазидом может способствовать развитию ортостатической гипотензии.
Прессорные амины
Гидрохлоротиазид может уменьшать ответ на введение прессорных аминов (норадреналин). Клиническая значимость данного эффекта сомнительна и не может препятствовать одновременному применению препаратов.
Йодсодержащие контрастные вещества
Обезвоживание организма на фоне приема тиазидных диуретиков увеличивает риск развития острой почечной недостаточности, особенно при применении йодсодержащих контрастных веществ необходимо компенсировать потерю жидкости.
Препараты, способные вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт»
Следует с осторожностью применять тиазидные диуретики совместно с препаратами, способными вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт», в частности, с антиаритмическими препаратами Iа и III классов, и некоторыми антипсихотическими препаратами, в связи с риском развития гипокалиемии.
Лекарственные препараты, применяющиеся для лечения подагры (пробенецид, сулъфинпиразон, аллопуринол)
Может потребоваться коррекция дозы урикозурических лекарственных средств, т.к. гидрохлоротиазид увеличивает концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови. Может потребоваться увеличение дозы пробенецида или сульфинпиразона. При одновременном применении с тиазидными диуретиками (в т.ч. гидрохлоротиазид) возможно увеличения риска развития реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.
Способ применения и дозы:
Внутрь. Препарат принимайте ежедневно 1 раз в сутки, запивая небольшим количеством воды, независимо от приема пищи.
Особые указания:
Перед приемом препарата Амлодипин + Валсартан + Гидрохлоротиазид Канон необходимо проконсультироваться с лечащим врачом.
Храните препарат в недоступном для ребенка месте так, чтобы ребенок не мог увидеть его. Не принимайте препарат после истечения срока годности, указанного на картонной пачке после «Годен до:». Датой истечения срока годности является последний день данного месяца.
Хранить при температуре не выше +25 С во вторичной упаковке (пачке картонной).
Не выбрасывайте препарат в канализацию. Уточните у работника аптеки, как следует утилизировать (уничтожать) препарат, который больше не потребуется. Эти меры позволят защитить окружающую среду.
Побочные действия:
Подобно всем лекарственным препаратам препарат Амлодипин + Валсартан + Гидрохлоротиазид Канон может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.
Прекратите прием препарата Амлодипин + Валсартан + Гидрохлоротиазид Канон и немедленно обратитесь за медицинской помощью, при возникновении любой из нижеследующих серьезных нежелательных реакций:
— снижение систолического артериального давления ниже 90 миллиметров ртутного столба (артериальная гипотензия), что может проявляться: слабостью, головокружением, внезапной потерей сознания, которое наблюдалось часто (может возникать не более чем у 1 из 10 человек) при приеме препаратов содержащих комбинацию амлодипин + валсартан + гидрохлоротиазид или нечасто (может возникать не более чем у 1 из 100 человек) при приеме препаратов содержащих только амлодипин;
— резкое снижение количества выделяемой мочи (диуреза), повышение артериального давления и отеки, что может быть признаками тяжелого нарушения работы почек (острая почечная недостаточность), которая наблюдалась нечасто (может возникать не более чем у 1 из 100 человек) при приеме препаратов, содержащих комбинацию амлодипин + валсартан + гидрохлоротиазид или с неизвестной частотой (на основании имеющихся данных оценить частоту невозможно) при приеме препаратов, содержащих только гидрохлоротиазид;
— сыпь, пурпурно-красные пятна, лихорадка и воспаление кровеносных сосудов, что может быть признаками некротизирующего васкулита, который наблюдался очень редко (может возникать не более чем у 1 человека из 10 000) при приеме препаратов, содержащих только гидрохлоротиазид;
— покраснение участков кожи, образование пузырей на коже, глазах, губах, половых органах, во рту, отшелушивание больших участков кожи, лихорадка, воспаление слизистых оболочек, что может быть признаками токсического эпидермального некролиза, который наблюдался очень редко (может возникать не более чем у 1 человека из 10 000) при приеме препаратов, содержащих только гидрохлоротиазид;
— тяжелые кожные реакции, включающие сильное шелушение кожи, выраженную кожную сыпь, крапивницу, покраснение кожи по всему телу, сильный зуд, образование волдырей, отек кожи, воспаление слизистых оболочек, что может быть проявлением синдрома Стивенса-Джонсона, который наблюдался редко (может возникать не более чем у 1 человека из 1 000) при приеме препаратов, содержащих только амлодипин;
— сильный зуд кожи, появление крапивницы и других видов кожной сыпи (пятен, волдырей, пузырьков с жидкостью, болезненных при надавливании красных узелков), буллезного дерматита, что может быть признаками различных аллергических реакций, очень редко (может возникать не более чем у 1 человека из 10 000) при приеме препаратов, содержащих, содержащих только валсартан или с неизвестной частотой (исходя из имеющихся данных частоту возникновения определить невозможно) при приеме препаратов, содержащих только гидрохлоротиазид;
— отек кожи лица, губ, века, горла, языка, затруднение дыхания (удушье) и глотания? что может быть признаками аллергического отека кожи и слизистых (ангионевротического отека), который наблюдался с неизвестной частотой (исходя из имеющихся данных частоту возникновения определить невозможно) при приеме препаратов, содержащих только валсартан и редко (может возникать не более чем у 1 человека из 1 000) при приеме препаратов, содержащих только амлодипин;
— нечеткость, нарушение зрения и/или боль в глазах, что может быть признаками высокого внутриглазного давления (глаукомы) или скопления жидкости в сосудистой оболочке глаза (хориоидального выпота), которые наблюдались с неизвестной частотой (исходя из имеющихся данных частоту возникновения определить невозможно) при приеме препаратов, содержащих только гидрохлоротиазид;
— затруднение дыхания, сильная одышка, слабость, спутанность сознания, дискомфорт в груди, кашель, учащенное сердцебиение, синеватый оттенок кожи, лихорадка, снижение артериального давления, что может быть признаками поражения легких (острого респираторного дистресс-синдрома, включая некардиогенный отек легких и пневмонит), которые наблюдалась очень редко (может возникать не более чем у 1 человека из 10 000) при приеме препаратов, содержащих только гидрохлоротиазид;
— сильная боль в верхней части живота, что является одним из признаков воспаления поджелудочной железы (панкреатит), которое наблюдалась очень редко (может возникать не более чем у 1 человека из 10 000) при приеме препаратов, содержащих только амлодипин или только гидрохлоротиазид;
— повышенная кровоточивость с замедленным процессом остановки кровотечений из мелких сосудов иногда с кровоизлияниями в кожу и слизистые (пурпура), что является признаками снижения количества тромбоцитов в крови (тромбоцитопения), которая наблюдалась очень редко (может возникать не более чем у 1 человека из 10 000) при приеме препаратов, содержащих только амлодипин, с неизвестной частотой (исходя из имеющихся данных частоту возникновения определить невозможно) при приеме препаратов, содержащих только валсартан и редко (может возникать не более чем у 1 человека из 1 000) при приеме препаратов, содержащих только гидрохлоротиазид;
— пожелтение кожи, слизистых и склер (желтуха), а также окрашивание мочи в темный цвет, что является признаками заболевания печени (включая холестаз и гепатит), которые наблюдалась очень редко (может возникать не более чем у 1 человека из 10 000) при приеме препаратов, содержащих только амлодипин и редко (может возникать не более чем у 1 человека из 1 000) при приеме препаратов, содержащих только гидрохлоротиазид;
— неравномерное биение сердца, выраженная аритмия, болевые импульсы в руках, предплечьях, плечах, боку, грудине и сильное головокружение, ощущение нехватки воздуха, появление одышки, что может быть признаками инфаркта миокарда, который наблюдался очень редко (может возникать не более чем у 1 человека из 10 000) при приеме препаратов, содержащих только амлодипин.
Сообщалось о следующих нежелательных реакциях, которые наблюдались при приеме препаратов, содержащих комбинацию амлодипин + валсартан + гидрохлоротиазид:
Часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10):
— понижение концентрации калия в крови (гипокалиемия);
— головная боль;
— головокружение;
— нарушение пищеварения (диспепсия);
— учащенное мочеиспускание (поллакиурия);
— периферические отеки;
— повышенная утомляемость.
Нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 100):
— повышение концентрации жиров (липидов) в крови;
— понижение концентрации натрия в крови (гипонатриемия);
— повышение концентрации мочевой кислоты в крови (гиперурикемия);
— повышенная концентрация кальция в крови (гиперкальциемия);
— бессонница;
— расстройство сна;
— сонливость;
— нарушение ощущения вкуса еды (дисгевзия);
— нарушение чувствительности с покалыванием, жжением или ощущением «ползания мурашек» по коже (парестезия);
— обморок;
— повреждение нервов с нарушением чувствительности, способности двигать
— конечностями, слабость в мышце, судороги в конечностях (периферическая нейропатия);
— нарушение зрения;
— головокружение с ложным ощущением вращения предметов вокруг (вертиго); • снижение артериального давления при принятии вертикального положения (ортостатическая гипотензия) усиливающаяся при употреблении алкоголя, седативных или обезболивающих средств;
— одышка;
— кашель;
— боль в верхней части живота, боль в животе;
— тошнота;
— рвота;
— сухость слизистой оболочки полости рта;
— понос (диарея);
— дискомфорт в животе;
— повышенное потоотделение;
— кожный зуд;
— спазм мышц;
— боль в мышцах (миалгия);
— боль в спине;
— увеличение концентрации креатинина в плазме крови;
— нарушение потенции у мужчин (эректильная дисфункция);
— постоянная слабость и быстрое уставание (астения);
— дискомфорт;
— боль в грудной клетке;
— увеличение или уменьшение массы тела.
Сообщалось о следующих нежелательных реакциях, которые наблюдались при приеме препаратов, содержащих только амлодипин или только валсартан, или только гидрохлоротиазид.
Амлодипин
Часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10):
— головная боль;
— головокружение;
— сонливость;
— ощущение сердцебиения;
— «приливы» крови к лицу;
— боль в верхней части живота, боль в животе; тошнота;
— периферические отеки;
— повышенная утомляемость.
Нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 100):
— бессонница;
— нестабильность (лабильность) настроения;
— тревога;
— дрожь в конечностях (тремор);
— онемение (гипестезия);
— нарушение ощущения вкуса еды (дисгевзия);
— нарушение чувствительности с покалыванием, жжением или ощущением «ползания мурашек» по коже (парестезия);
— обморок;
— нарушение зрения;
— двоение в глазах (диплопия);
— шум в ушах;
— одышка;
— воспаление полости носа (ринит);
— рвота;
— нарушение пищеварения (диспепсия);
— сухость слизистой оболочки полости рта;
— запор;
— понос (диарея);
— повышенное выпадение волос (алопеция);
— повышенное потоотделение;
— кожный зуд;
— кожная сыпь;
— мелкие кровоизлияния под кожу в виде красных точек (пурпура);
— изменение цвета кожи;
— припухлость или образование волдырей на коже в связи с повышением ее чувствительности к солнцу (фоточувствительность);
— спазм мышц;
— боль в мышцах (миалгия);
— боль в спине;
— боль в суставах (артралгия);
— нарушения мочеиспускания;
— ночные позывы на мочеиспускание (никтурия);
— учащенное мочеиспускание (поллакиурия);
— нарушение потенции у мужчин (эректильная дисфункция);
— увеличение груди у мужчин (гинекомастия);
— постоянная слабость и быстрое уставание (астения);
— дискомфорт;
— ухудшение самочувствия;
— боль, источник которой трудно определить (неуточненной локализации);
— боль в грудной клетке;
— увеличение или уменьшение массы тела.
Очень редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 10 000):
— снижение количества белых клеток (лейкоцитов) в крови (лейкопения);
— повышение концентрации глюкозы в крови (гипергликемия);
— повреждение нервов с нарушением чувствительности, способности двигать конечностями, слабость в мышце, судороги в конечностях (периферическая нейропатия);
— повышенный тонус (гипертонус) мышц;
— ощущение перебоев в работе сердца, замирания сердцебиения, сердцебиение в кончиках пальцев, боли в груди, одышка, страх, предобморочное состояние (аритмии, включая брадикардию, желудочковую тахикардию, фибрилляцию предсердий);
— воспаление кровеносных сосудов (васкулит);
— кашель;
— воспаление слизистой желудка (гастрит);
— разрастание (гиперплазия) десны;
— изменения в биохимическом анализе крови (увеличение активности «печеночных» трансаминаз);
— крапивница и другие виды кожной сыпи;
— симметричные фиксированные красные узелки, часть которых превращается в узелковые мишеневидные элементы (мультиформная эритема).
Валсартан
Нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 100):
— головокружение с ложным ощущением вращения предметов вокруг (вертиго); кашель;
— боль в верхней части живота,
— боль в животе;
— повышенная утомляемость.
Неизвестно (исходя из имеющихся данных частоту возникновения определить невозможно):
— повышение концентрации креатинина в плазме крови;
— снижение гемоглобина и гематокрита;
— снижение количества белых клеток (нейтрофилов) в крови (нейтропения);
— повышенная чувствительность к компоненту препарата (реакции гиперчувствительности, включая сывороточную болезнь);
— увеличение содержания калия в сыворотке крови;
— повышение активности «печеночных» ферментов, повышение концентрации билирубина в плазме крови;
— кожный зуд;
— кожная сыпь;
— боль в мышцах (миалгия).
Гидрохлоротиазид
Очень часто (могут возникать более чем у 1 человека из 10):
— понижение концентрации калия в крови (гипокалиемия) (особенно на фоне высоких доз гидрохлоротиазида);
— повышение концентрации жиров (липидов) в крови.
Часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10):
— понижение концентрации натрия в крови (гипонатриемия);
— понижение концентрации магния в крови (гипомагниемия);
— повышение концентрации мочевой кислоты в крови (гиперурикемия);
— ухудшение аппетита;
— снижение артериального давления при принятии вертикального положения (ортостатическая гипотензия) усиливающаяся при употреблении алкоголя, седативных или обезболивающих средств;
— тошнота;
— рвота;
— крапивница и другие виды кожной сыпи;
— нарушение потенции у мужчин (эректильная дисфункция);
Редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 1000):
— повышенная концентрация кальция в крови (гиперкальциемия);
— повышение концентрации глюкозы в крови (гипергликемия);
— появление глюкозы в моче (глюкозурия) и ухудшение течения сахарного диабета;
— расстройство сна;
— депрессия;
— головная боль;
— головокружение;
— нарушение чувствительности с покалыванием, жжением или ощущением «ползания мурашек» по коже (парестезия);
— ощущение перебоев в работе сердца, замирания сердцебиения, сердцебиение в кончиках пальцев, боли в груди, одышка, страх, предобморочное состояние (аритмии, включая брадикардию, желудочковую тахикардию, фибрилляцию предсердий);
— запор;
— понос (диарея);
— дискомфорт в животе;
— припухлость или образование волдырей на коже в связи с повышением ее чувствительности к солнцу (фоточувствительность);
— нарушение зрения (особенно в первые несколько недель лечения).
Очень редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 10 000):
— снижение количества белых клеток (лейкоцитов) в крови (лейкопения);
— бледность кожи, усталость, одышка, окрашивание мочи в темный цвет вследствие ускоренной гибели красных клеток крови (гемолитическая анемия), недостаточность работы костного мозга;
— спутанность сознания, усталость, подергивание и спазм мышц, учащенное дыхание в следствии электролитного дисбаланса, (гипохлоремический алкалоз);
— лихорадка, боль в суставах, боль в мышцах, нарушения со стороны дыхательной системы, печени и почек (волчаночноподобные реакции);
— отек кожи, сыпь на лице, боль в суставах и мышцах, лихорадка (обострение кожных проявлений системной красной волчанки);
Неизвестно (исходя из имеющихся данных частоту возникновения определить невозможно):
— уменьшением количества всех клеток крови (апластическая анемия);
— Немеланомный рак кожи (базальноклеточная карцинома кожи и плоскоклеточный рак кожи, см. раздел 2 подраздел Особые указания и меры предосторожности листка-вкладыша);
— симметричные фиксированные красные узелки, часть которых превращается в узелковые мишеневидные элементы (мультиформная эритема);
— спазм мышц;
— повышение температуры тела (гипертермия).
Сообщение о нежелательных реакциях
Если у Вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с лечащим врачом. К ним также относятся любые нежелательные реакции, не указанные в листке- вкладыше. Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях напрямую (см. ниже). Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата.
Передозировка:
Симптомы
При передозировке валсартаном можно ожидать развитие выраженного снижения АД и головокружения.
Передозировка гидрохлоротиазидом связана с истощением электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия) и гиповолемией, вызванной чрезмерным диурезом. Наиболее распространенными признаками и симптомами передозировки являются тошнота и сонливость. Гипокалиемия может привести к мышечным спазмам и/или усилить аритмию, связанную с одновременным использованием сердечных гликозидов или определенных антиаритмических лекарственных средств.
Лечение
При развитии клинически выраженной артериальной гипотензии при передозировке амлодипином необходимы активные меры по поддержанию сердечно-сосудистой системы, включая частый контроль функций сердечно-сосудистой и дыхательной систем, положение с приподнятым ножным концом и тщательный контроль ОЦК и диуреза.
При отсутствии противопоказаний с целью восстановления сосудистого тонуса и АД возможно применение (с осторожностью) вазоконстриктора. В случае, если препарат был принят недавно, следует рассмотреть возможность индуцирования рвоты или промывая желудка. Применение активированного угля у здоровых добровольцев непосредственно после или в течение 2 ч после приема амлодипина значительно уменьшало его абсорбцию. В/в введение глюконата кальция может быть эффективным для купирования эффектов блокады кальциевых каналов.
Степень выведения гидрохлоротиазида при гемодиализе не установлена.
Валсартан и амлодипин с помощью гемодиализа не удаляются, тогда как для выведения гидрохлоротиазида гемодиализ может быть эффективным.
Условия хранения: Храните препарат в недоступном для ребенка месте так, чтобы ребенок не мог увидеть его.
Хранить при температуре не выше 25°C во вторичной упаковке (пачке картонной).
Срок годности: 3 года.
Условия отпуска из аптек: По рецепту
Производитель: КАНОНФАРМА ПРОДАКШН ЗАО, Россия (4606486052234, 4606486052104)
