Торговое название препарата: Алвента (Alventa)
Международное непатентованное наименование: Венлафаксин (Venlafaxine)
Лекарственная форма: Капсулы с модифицированным высвобождением
Действующее вещество: Венлафаксин (Venlafaxine)
Фармакотерапевтическая группа: Антидепрессант
Фармакологические свойства:
Антидепрессант. По химической структуре венлафаксин нельзя отнести ни к одному известному классу антидепрессантов (трициклические, тетрациклические или другие). Он имеет две активные энантиомерные рацемические формы.
Антидепрессивный эффект венлафаксина связан с усилением нейротрансмиттерной активности в ЦНС. Венлафаксин и его основной метаболит О-десметилвенлафаксин (ОДВ) являются мощными ингибиторами обратного захвата серотонина и норадреналина и слабо подавляют обратный захват допамина нейронами. Венлафаксин и ОДВ одинаково эффективно влияют на обратный захват нейротрансмиттеров. Венлафаксин и ОДВ снижают бета-адренергические реакции.
Венлафаксин не обладает сродством к м- и н-холинорецепторам, гистаминовым H1-рецепторам и α1-адренорецепторам головного мозга. Венлафаксин не подавляет активность МАО. Не обладает сродством к опиоидным, бензодиазепиновым, фенциклидиновым или NMDA-рецепторам.
Фармакокинетика
После приема внутрь венлафаксин хорошо всасывается из ЖКТ. После однократного приема в дозах 25-150 мг Cmax в плазме крови достигается в течение приблизительно 2.4 ч и составляет 33-172 нг/мл. Венлафаксин подвергается интенсивному метаболизму при «первом прохождении» через печень. Cmax ОДВ в плазме крови достигается приблизительно через 4.3 ч после приема и составляет 61-325 нг/мл. В диапазоне суточных доз 75-450 мг венлафаксин и ОДВ имеют линейную кинетику. После приема во время еды время достижения Cmax в плазме крови увеличивается на 20-30 мин, однако величины Cmax и абсорбции не изменяются.
Связывание венлафаксина и ОДВ с белками плазмы крови составляет соответственно 27% и 30%. При многократном приеме Css венлафаксина и ОДВ достигаются в течение 3 дней.
Основной метаболит — ОДВ. T1/2 венлафаксина и ОДВ составляет соответственно 5 и 11 ч. ОДВ и другие метаболиты, а также неизмененный венлафаксин выводятся почками.
У пациентов с циррозом печени концентрации в плазме крови венлафаксина и ОДВ повышены, а скорость их выведения снижена. При умеренной или тяжелой почечной недостаточности общий клиренс венлафаксина и ОДВ снижается, а T1/2 удлиняется. Снижение общего клиренса в основном наблюдается у пациентов с КК менее 30 мл/мин. Возраст и пол пациента не влияют на фармакокинетику венлафаксина.
Показания к применению:
Депрессия различной этиологии (лечение и профилактика).
Противопоказания:
— Повышенная чувствительность к венлафаксину или любому компоненту препарата;
— одновременная терапия ингибиторами МАО или в течение 14 дней после их отмены. Перед началом приема ингибиторов МАО после отмены Алвенты®должно пройти не менее 7 дней;
— детский и подростковый возраст моложе 18 лет.
С осторожностью:
Недавно перенесенный инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, артериальная гипертензия, тахикардия, судороги в анамнезе, внутриглазная гипертензия, закрытоугольная глаукома, маниакальные состояния в анамнезе, гипонатриемия, гиповолемия, обезвоживание, одновременный прием диуретиков, суицидальные наклонности, предрасположенность к кровотечениям со стороны кожных покровов и слизистых оболочек, почечная/печеночная недостаточность.
Беременность и лактация:
Алвенту не следует применять во время беременности без доказанной необходимости.
При применении венлафаксина до родов или непосредственно перед родами следует иметь в виду возможные эффекты у новорожденного, вызванные быстрой отменой препарата.
При назначении Алвенты следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами:
Алвенту нельзя принимать одновременно с ингибиторами МАО или в течение 14 дней после их отмены. Перед началом приёма ингибиторов МАО после отмены Алвенты должно пройти не менее 7 дней.
Венлафаксин не оказывает влияния на фармакокинетику лития.
Фармакокинетические параметры венлафаксина и О-десметилвенлафаксина не изменялись при одновременном приеме диазепама. Венлафаксин не влияет на психомоторные или психометрические эффекты диазепама.
Одновременный пероральный прием галоперидола при равновесном состоянии венлафаксина приводил к снижению общего почечного клиренса галоперидола, повышению его AUC и максимальных сывороточных концентраций. Время полувыведения (Т1/2) галоперидола оставалось без изменений. Механизм этого взаимодействия неизвестен.
Венлафаксин не изменял метаболизм имипрамина и его метаболита 2-ОН-имипрамина, не смотря на снижение почечного клиренса 2-гидроксидезипрамина и повышение AUC и Сmах дезипрамина примерно на 35%.
Циметидин подавлял метаболизм венлафаксина при «первом прохождении» через печень, но не оказывал значимого влияния на образование или выведение О-десметилвенлафаксина, который циркулирует в крови в значительно больших количествах. Поэтому при одновременном назначении циметидина и Алвенты® не требуется изменения доз. У пациентов с нарушениями функции печени и у пожилых людей это взаимодействие может быть более выраженным, поэтому им необходимо оставаться под наблюдением при одновременном приёме этих препаратов.
При одновременном применении венлафаксин усиливает влияние этанола на психомоторные реакции. Во время лечения Алвентой следует избегать употребления алкоголя.
При назначении венлафаксина пациентам, принимающим варфарин, отмечалось увеличение протромбинового времени и частичного тромбопластинового времени.
При одновременном применении с рисперидоном: фармакокинетика существенно не изменялась.
Венлафаксин преимущественно метаболизируется в печени изоферментом CYP2D6 с образованием О-десметилвенлафаксина (ОДВ) и изоферментом СYР3А3/4 до N-десметилвенлафаксина. Нельзя исключить потенциального взаимодействия между венлафаксином и препаратами, подавляющими активность изофермента CYP2D6- Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении Алвенты® с такими препаратами (например, хинидином, пароксетином, флуоксетином, флувоксамином, перфеназином, галоперидолом, левомепромазином).
При назначении венлафаксина следует помнить о полиморфизме изофермента CYP2D6. У пациентов с медленным CYP2D6-метаболизмом (около 7% европейского населения) следует ожидать более высоких концентраций венлафаксина в крови. Повышенные уровни венлафаксина также могут наблюдаться при одновременном приеме ингибиторов СYР3А3/4 (например, кетоконазола, эритромицина, верапамила и циметидина).
Венлафаксин — относительно слабый ингибитор CYP2D6.Он не подавляет активность CYP1A2,CYP2C9 или СYР3А3/4.
Способ применения и дозы:
Алвенту принимают внутрь, во время еды. Капсулы необходимо проглатывать целиком. Препарат принимают один раз в сутки, приблизительно в одно и то же время, утром или вечером.
Лечение депрессии:
Дозы Алвенты для лечения всех типов депрессии от 75 до 375 мг в один прием. Рекомендуемая стартовая доза — 75 мг 1 раз в сутки. Если после 2-4 недель терапии не наблюдается улучшения, суточную дозу увеличивают до 150 мг один раз в сутки. При необходимости дозу препарата можно увеличить до 225 или 375 мг в 1 прием в сутки. Увеличение дозы препарата должно проводиться с интервалом в 2 недели или более, но не короче 4 дней. При профилактике обострений врач должен периодически оценивать дозировку и длительность применения Алвенты у каждого пациента.
Нарушение функции печени или почек: у пациентов с нарушениями функции печени или почек доза венлафаксина должна быть уменьшена. Лечение начинают с таблеток венлафаксина короткого действия для подбора необходимой дозы. У пациентов со скоростью клубочковой фильтрации (СКФ) 10-70 мл/мин дозу венлафаксина уменьшают на 25-50%. У пациентов, находящихся на гемодиализе, дозу препарата уменьшают на 50%. Алвенту нельзя применять во время диализа.
У пациентов с умеренным нарушением функции печени дозу препарата уменьшают на 50%, при более выраженных нарушениях требуется большее снижение дозы. Для таких пациентов более оправдано применение таблеток венлафаксина короткого действия.
Пожилые люди: у пожилых пациентов терапию рекомендуют начинать с минимальных эффективных доз. При необходимости повышения дозы пациент должен находиться под тщательным медицинским наблюдением.
Прекращение терапии:
Для уменьшения риска развития симптомов отмены терапию Алвентой необходимо прекращать постепенно, если она продолжалась более 1 недели. Если прием Алвенты составлял 6 недель, препарат отменяют, постепенно снижая дозу в течение ещё 2 недель. Время, необходимое для полной отмены препарата, может варьировать в зависимости от длительности лечения и применявшейся дозы.
Особые указания:
Следует помнить о риске суицидальных попыток при лечении пациентов с депрессиями.
Для уменьшения риска передозировки препарата, лечение необходимо начинать с минимально возможной дозы.
У небольшого количества пациентов с эмоциональной нестабильностью при приеме венлафаксина, отмечались случаи мании/гипомании. Как и другие антидепрессанты, Алвенту следует с осторожностью применять у пациентов с манией в анамнезе.
Судороги развиваются очень редко. Особое внимание следует уделить пациентам с эпилепсией или синдромом органического поражения головного мозга. При необходимости требуется наблюдение невролога.
Осторожность необходима и при одновременном назначении Алвенты и электроконвульсивной терапии.
У пациентов с циррозом печени, с умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек почечный клиренс венлафаксина и его активных метаболитов снижен и увеличено время полувыведения препарата из плазмы. У таких пациентов Алвенту применяют с осторожностью, в меньших дозах или с увеличенными интервалами между приёмом доз.
На фоне лечения антидепрессантами, в том числе из группы селективных серотониновых препаратов, изредка может развиваться гипонатриемия. Следует уделять повышенное внимание пожилым людям, пациентам, принимающим диуретики, или с признаками обезвоживания. При приёме венлафаксина отмечены редкие случаи гипонатриемии, особенно у пожилых; состояние пациентов улучшалось после отмены препарата.
В следующих случаях необходим регулярный контроль за состоянием пациентов:
— при нарушениях мочеиспускания (например, при гипертрофии простаты); при закрытоугольной форме глаукомы;
— при повышенном или низком артериальном давлении;
— при сердечно-сосудистых заболеваниях, таких как нарушения проводимости, стенокардия напряжения и недавно перенесённый инфаркт миокарда.
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении нескольких лекарственных препаратов.
У некоторых пациентов терапия венлафаксином сопровождается повышением артериального давления, которое может сохраняться при длительном приеме препарата. У пациентов, недавно перенесших инфаркт миокарда, инсульт, страдающих сахарным диабетом, необходим строгий контроль артериального давления во время лечения венлафаксином. Контроль артериального давления рекомендуется проводить у каждого пациента, принимающего венлафаксин. При повышении диастолического давления выше 100 мм рт. ст. необходимо прекратить прием венлафаксина.
При приеме венлафаксина, особенно в высоких дозах, может повышаться частота сердечных сокращений. Необходимо соблюдать осторожность при назначении венлафаксина пациентам с тахиаритмиями.
При необходимости длительной терапии венлафаксином необходимо регулярно контролировать содержания холестерина в крови. При развитии гиперхолестеринемии следует решить вопрос о необходимости продолжения терапии Алвентой или о замене ее другим антидепрессантом.
При лечении депрессивной фазы маниакально-депрессивного психоза может развиться переход в маниакальное состояние, который требует быстрой переоценки состояния пациента и проводимой терапии.
С осторожностью венлафаксин назначается пациентам, недавно перенесшим инфаркт миокарда и/или с нестабильной стенокардией и артериальной гипертензией.
При приеме венлафаксина может повышаться риск кровотечений кожи и слизистых оболочек. У пациентов со склонностью к таким кровотечениям Алвенту следует применять с осторожностью.
Эффективность и безопасность венлафаксина при одновременном приеме с препаратами для снижения веса, включая фентермин, не изучалась. Одновременное назначение венлафаксина с такими препаратами не рекомендуется. Венлафаксин не показан для снижения веса, как самостоятельно, так и в комбинации с другими препаратами.
При появлении кожной сыпи, крапивницы или других аллергических реакций необходимо прекратить терапию Алвентой.
Во время лечения рекомендуется воздерживаться от приема алкоголя.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:
Оказывает влияние на психофизические способности. Также может ослаблять реакции у некоторых пациентов. Это следует учитывать при вождении автомобиля и выполнении задач, требующих повышенного внимания.
Побочные действия:
Со стороны крови и лимфатической системы:
— нечасто: кровоизлияния в кожу (экхимозы), кровотечения слизистых оболочек;
— редко: увеличение времени кровотечения, тромбоцитопения;
— очень редко: дискразия крови (агранулоцитоз, апластическая анемия, нейтропения и панцитопения).
Со стороны иммунной системы:
— очень редко: анафилактические реакции.
Со стороны обмена веществ:
— часто: повышение уровня холестерина в сыворотке (особенно при длительном лечении и, возможно, в высоких дозах), снижение веса;
— нечасто: гипонатриемия, прибавка веса;
— редко: синдром неадекватной продукции антидиуретического гормона;
— очень редко: повышение уровня пролактина в крови.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы:
— часто: бессонница, повышенная нервная возбудимость, аноргазмия, необычные сновидения, снижение либидо, головокружение, снижение мышечного тонуса, парестезии, седация, тремор;
— нечасто: апатия, галлюцинации, нарушения оргазма у женщин, судорожные расстройства;
— редко: маниакальные расстройства, серотониновый синдром, нейролептический злокачественный синдром;
— очень редко: делирий, психомоторное возбуждение, экстрапирамидные реакции (дистонии и дискинезии), шум в ушах.
Со стороны органов чувств:
— часто: нарушения аккомодации, мидриаз, нарушения зрения;
— очень редко: закрытоугольная глаукома.
Со стороны органов дыхания и средостения:
— часто: зевота.
Со стороны сердечно-сосудистой системы:
— часто: артериальная гипертензия, ощущение «приливов» к коже лица;
— нечасто: тахикардия, гипотензия, постуральная гипотензия, коллапс;
— очень редко: удлинение интервала QT, фибрилляция желудочков, желудочковая тахикардия (в том числе мерцание желудочков).
Со стороны пищеварительной системы:
— часто: снижение аппетита, запоры, тошнота, рвота;
— нечасто: бруксизм (непроизвольное скрежетание зубами), изменение вкусовых ощущений, изменение параметров функции печени;
— редко: гепатит;
— очень редко: диарея.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки:
— часто: потливость (в том числе ночная);
— нечасто: дерматит, алопеция, реакции фоточувствительности;
— очень редко: мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, кожный зуд.
Со стороны скелетно-мышечных и соединительной тканей:
— очень редко: рабдомиолиз.
Со стороны почек и мочевыводящего тракта:
— часто: расстройства мочеиспускания (чаще всего прерывистое мочеиспускание);
— нечасто: задержка мочи.
Со стороны органов репродуктивной системы, грудных и молочных желёз:
— часто: нарушения эрекции и эякуляции;
— нечасто: менометроррагия.
Общие нарушения и изменения в месте введения:
— часто: слабость.
Синдром «отмены» Алвенты: тревога, возбуждение, спутанность сознания, диарея, головокружение, сухость во рту, слабость, головная боль, шум в голове, бессонница, тошнота, парестезии, нарушения сна, потливость и рвота связан с резким прекращением приёма препарата или снижением его дозы. Частота развития синдрома повышается при более высоких дозах и при более длительном применении. Эти симптомы обычно проходят самостоятельно, хотя могут сохраняться в течение нескольких недель. Рекомендуется при отмене Алвенты постепенно уменьшать дозу и оставлять пациента под медицинским наблюдением. Время, необходимое для полной отмены Алвенты зависит от применявшихся доз, длительности лечения и индивидуальных особенностей пациента.
Передозировка:
Симптомы: изменения на ЭКГ (увеличение интервала QT, блокада ветвей пучка Гиса, расширение комплекса QRS), синусовая или желудочковая тахикардия, брадикардия, снижение АД (артериального давления), угнетение сознания (от заторможенности до комы) и судорожные припадки. Имеются сведения о фатальных исходах при случайной передозировке венлафаксина вместе с алкоголем и/или другими препаратами.
Лечение: обеспечить проходимость дыхательных путей, оксигенация и вентиляция лёгких, промывание желудка, активированный угль и симптоматическая терапия. Рекомендуется мониторинг ЭКГ и других жизненно важных функции. Вызывать рвоту не рекомендуется, т.к. существует риск аспирации. Эффективность форсированного диуреза, диализа, гемоперфузии или гемотрансфузии не известна. Специфические антидоты неизвестны.
Срок годности: 2 года.
Условия отпуска из аптек: По рецепту.
Производитель: ООО «КРКА-РУС» (Россия)
