Торговое название препарата: Вирдел (Virdel)
Международное непатентованное название: Валацикловир
Лекарственная форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Действующее вещество: валацикловир
Фармакотерапевтическая группа: противовирусное средство
Фармакологическое действие:
Противовирусный препарат. Специфический нуклеозидный ингибитор ДНК-полимеразы вирусов герпеса. В организме человека быстро превращается в ацикловир и L-валин; в результате фосфорилирования из ацикловира образуется активный ацикловиртрифосфат, который конкурентно подавляет вирусную ДНК-полимеразу, и, будучи аналогом пуринового нуклеозида (гуанина), встраивается в вирусную ДНК, что приводит к полному разрыву цепи, прекращению синтеза ДНК и блокированию репликации вируса. Первый этап фосфорилирования происходит под влиянием вирусоспецифического фермента (для вирусов Herpes simplex типа 1 и 2, Varicella zoster – вирусная тимидинкиназа, которую обнаруживают только в клетках, инфицированных вирусом). Для цитомегаловируса (ЦМВ) селективность препарата обусловлена тем, что фосфорилирование частично опосредовано продуктом гена фосфотрансферазы UL97. Препарат активен in vitro в отношении вирусов простого герпеса (ВПГ) типа 1 и 2, вируса опоясывающего лишая, вируса Эпштейна-Барр, ЦМВ и вируса герпеса человека 6 типа.
У пациентов с сохраненным иммунитетом вирусы Herpes simplex и Varicella zoster с пониженной чувствительностью к валацикловиру встречаются крайне редко (менее 0.1%), но иногда могут быть обнаружены у пациентов с тяжелыми нарушениями иммунитета, например, с трансплантатом костного мозга, у получающих химиотерапию по поводу злокачественных новообразований и у ВИЧ-инфицированных.
Фармакокинетика
Всасывание
После приема внутрь хорошо абсорбируется из ЖКТ. При участии фермента печени валацикловиргидролазы быстро и практически полностью превращается в ацикловир и
L-валин. Биодоступность (в пересчете на ацикловир) при приеме в дозе 1000 мг составляет 54% и не зависит от приема пищи. После применения валацикловира в дозе 1 г 4 раза/сут AUC примерно равна AUC при в/в введении ацикловира в дозе 5 мг каждые 8 ч. Cmax в плазме после однократного приема 1 г — 15-25 мкмоль/мл, время достижения Cmax –
1.6-2.1 ч; через 3 ч неметаболизированный валацикловир в плазме не определяется.
Распределение
Связывание с белками плазмы валацикловира — 13-18%, ацикловира — 9-33%.
Ацикловир широко распределяется в тканях и жидкостях организма, включая головной мозг, печень, матку, слизистую оболочку и секрет влагалища, сперму, спинномозговую жидкость (50% от концентрации в плазме), жидкость герпетических пузырьков. Проникает через плаценту и в грудное молоко.
Метаболизм
Метаболизм валацикловира/ацикловира не связан с ферментами цитохрома P450.
После повторного применения валацикловира у пациентов с нормальной функцией почек ацикловир не кумулирует.
Выведение
T1/2 валацикловира у пациентов с нормальной функцией почек — менее 30 мин; ацикловира – 2.5-3.3 ч.
Выводится почками (45,6%), преимущественно в виде ацикловира (более 80% дозы) и его метаболита 9-карбоксиметоксиметилгуанина, менее 1% — в неизмененном виде; и через кишечник (47.12%) в течение 96 ч.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
T1/2 валацикловира при терминальной стадии хронической почечной недостаточности — 14 ч, у пожилых пациентов (65-83 лет) – 3.3-3.7 ч.
У пациентов, находящихся на гемодиализе, Т1/2 около 4 ч; во время 4-часовой процедуры удаляется около 30% препарата. При перитонеальном диализе препарат удаляется в меньшей степени.
Показания к применению:
Взрослые:
лечение опоясывающего лишая (Herpes zoster);
лечение инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных ВПГ типа 1 и 2 (включая впервые выявленный генитальный герпес, рецидивирующий генитальный герпес (Herpes genitalis) и лабиальный герпес (Herpes labialis);
профилактика (супрессия) рецидивов инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных ВПГ типа 1 и 2 (включая генитальный герпес);
снижение риска передачи генитального герпеса здоровому партнеру.
Взрослые и подростки 12 лет и старше:
профилактика цитомегаловирусной инфекции, возникающей при трансплантации органов.
Противопоказания:
ВИЧ-инфекция при содержании CD4+-лимфоцитов менее 100/мкл;
детский возраст (до 12 лет — для профилактики цитомегаловирусной инфекции при трансплантации органов, до 18 лет — по другим показаниям);
повышенная чувствительность к валацикловиру, ацикловиру, а также к другим компонентам, входящим в состав Вирдела.
С осторожностью назначают препарат при следующих состояниях: печеночная/почечная недостаточность, клинически выраженные формы ВИЧ-инфекции; беременность, период лактации; пожилой возраст; гипогидратация, одновременный прием нефротоксичных препаратов.
Способ применения и дозы:
Вирдел принимают внутрь, независимо от приема пищи.
Лечение опоясывающего лишая (лечение рекомендуется начинать при появлении первых симптомов):
Взрослые — по 1000 мг 3 раза в сутки в течение 7 дней.
Лечение инфекций, вызванных ВПГ (лечение рекомендуется начинать в продромальном периоде или при появлении первых симптомов):
Взрослые — по 500 мг 2 раза в сутки. При рецидиве герпеса курс лечения — 3-5 дней; при необходимости курс лечения может быть продлен до 10 дней.
При лабиальном герпесе возможен также прием валацикловира в дозе 2 г 2 раза в сутки (вторую дозу следует принимать приблизительно через 12 часов, но не ранее, чем через 6 часов после приема первой дозы); курс лечения — 1 день. Лечение рекомендуется начинать при появлении самых ранних симптомов лабиального герпеса, таких как покалывание, зуд, жжение.
Профилактика (супрессия) рецидивов инфекций, вызванных ВПГ
Взрослые: пациенты с нормальным иммунным статусом — по 500 мг 1 раз в сутки, пациенты с иммунодефицитом — по 500 мг 2 раза в сутки.
Снижение риска передачи генитального герпеса здоровому партнеру
Для снижения риска передачи генитального герпеса здоровому партнеру у гетеросексуальных взрослых пациентов с сохраненным иммунитетом и с числом обострений до 9 в год: по 500 мг 1 раз в сутки в течение года и более каждый день при регулярных половых контактах. Данные о профилактике инфицирования в других популяциях больных отсутствуют.
Профилактика цитомегаловирусной инфекции после трансплантации
Взрослые и подростки в возрасте от 12 лет и старше — по 2 г 4 раза в сутки. Лечение рекомендуется начинать как можно раньше после трансплантации. Дозу следует снижать в зависимости от клиренса креатинина. Курс лечения — 90 дней (у пациентов с высоким риском развития инфекций может быть продлен).
У пожилых пациентов коррекции дозы не требуется, за исключением значительного нарушения функции почек.
При хронической почечной недостаточности режим дозирования устанавливают в зависимости от клиренса креатинина (КК) и показаний.
Лечение опоясывающего лишая: КК 15-30 мл/мин — по 1 г 2 раза в сутки; КК менее
15 мл/мин — по 1 г 1 раз в сутки.
Лечение инфекций, вызванных ВПГ: КК менее 15 мл/мин — по 500 мг 1 раз в сутки.
Лечение лабиального герпеса: КК 31-49 мл/мин — по 1 г 2 раза в сутки в течение 1 дня; КК 15-30 мл/мин — по 500 мг 2 раза в сутки в течение 1 дня; КК менее 15 мл/мин — 500 мг однократно.
Профилактика (супрессия) рецидивов инфекций, вызванных ВПГ: взрослые пациенты с нормальным иммунным статусом: КК менее 15 мл/мин — по 250 мг 1 раз в сутки, взрослые пациенты с иммунодефицитом: КК менее 15 мл/мин — по 500 мг 1 раз в сутки.
Снижение риска передачи генитального герпеса здоровому партнеру: КК менее 15 мл/мин — по 250 мг 1 раз в сутки.
Профилактика цитомегаловирусной инфекции после трансплантации: взрослые и подростки в возрасте от 12 лет и старше: КК 75 мл/мин и более — по 2 г 4 раза в сутки;
КК от 50 до менее 75 мл/мин — по 1.5 г 4 раза в сутки; КК от 25 до менее 50 мл/мин — по 1.5 г 3 раза в сутки; КК от 10 до менее 25 мл/мин — по 1.5 г 2 раза в сутки; КК менее 10 мл/мин или у пациентов, находящихся на гемодиализе — по 1.5 г 1 раз в сутки.
Пациентам, находящимся на гемодиализе, Вирдел рекомендуется принимать сразу после процедуры гемодиализа в такой же дозе, как пациентам с КК менее 15 мл/мин.
Пациенты с нарушением функции печени
У пациентов со слабо или умеренно выраженным циррозом печени (синтетическая функция печени сохранена) коррекции дозы не требуется. При исследовании фармакокинетики у пациентов с тяжелым циррозом печени (с нарушением синтетической функции печени и наличием шунтов между портальной системой и общим сосудистым руслом) также не получено данных, свидетельствующих о необходимости коррекции режима дозирования; однако клинический опыт применения валацикловира у этой категории пациентов органичен.
Побочные действия:
По частоте возникновения побочные эффекты разделены на следующие категории: очень часто (≥10%), часто (≥1% и <10%), нечасто (≥0.1% и <1%), редко (≥0.01% и <0.1%), очень редко (<0.01%).
Со стороны ЦНС: часто — головная боль; редко — головокружение, спутанность сознания, галлюцинации, нарушение умственных способностей; очень редко — возбуждение, тремор, атаксия, дизартрия, психотические симптомы, судороги, энцефалопатия, кома.
Перечисленные симптомы обратимы и обычно наблюдаются у больных с нарушением функции почек или на фоне других предрасполагающих состояний.
Со стороны дыхательной системы: нечасто — одышка.
Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота; редко — дискомфорт в животе, рвота, диарея; очень редко обратимые нарушения функциональных печеночных проб, которые иногда расценивают как проявления гепатита.
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — кожная сыпь, фотосенсибилизация; редко — зуд.
Аллергические реакции: очень редко — крапивница, ангионевротический отек, анафилактические реакции.
Со стороны мочевыделительной системы: редко — нарушение функции почек; очень редко — острая почечная недостаточность, почечная колика. Почечная колика может быть связана с нарушением функции почек.
Со стороны органов кроветворения: очень редко — лейкопения, тромбоцитопения.
Прочие: у пациентов с тяжелыми нарушениями иммунитета, особенно у взрослых пациентов на поздней стадии СПИД, получающих валацикловир в высоких дозах (8 г/сут ежедневно) в течение длительного времени, наблюдались случаи почечной недостаточности, микроангиопатической гемолитической анемии и тромбоцитопении (иногда в сочетании). Подобные осложнения были отмечены у пациентов с такими же заболеваниями, но не получающих валацикловир.
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами:
Циметидин и пробенецид (блокаторы канальцевой секреции) повышают AUC ацикловира и уменьшают его почечный клиренс. У лиц с нормальным КК коррекции режима дозирования не требуется, так как ацикловир обладает широким терапевтическим индексом.
Нефротоксичные лекарственные средства (в том числе циклоспорин, такролимус) повышают риск развития нарушения функции почек.
Ацикловир выводится из организма с мочой в основном в неизмененном виде путем активной канальцевой секреции. При одновременном приеме валацикловира и препаратов, конкурирующих за данный механизм выведения, возможно повышение уровня ацикловира или обоих препаратов (или их метаболитов). Было отмечено повышение AUC ацикловира и неактивного метаболита микофенолата мофетила при одновременном применении этих препаратов.
Фармакокинетика валацикловира не меняется при одновременном приеме с дигоксином, алюминий/магнийсодержащими антацидами, тиазидными диуретиками.
Условия хранения:
При температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности: 2 года
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска: По рецепту
Производитель: Хетеро Драгс Лимитед, Индия
