Торговое название препарата: Виктрелис (Victrelis)
Международное непатентованное название: Боцепревир
Лекарственная форма: капсулы
Действующее вещество: боцепревир
Фармакотерапевтическая группа: противовирусное средство
Фармакологическое действие:
Препарат Виктрелис содержит в своем составе действующее вещество боцепревир. Боцепревир является ингибитором NS3 протеазы вируса гепатита С (ВГС). Боцепревир ковалентно, но обратимо, связывается с альфа-кетоамидной функциональной группой активного центра сериновой протеазы NS3 (Ser139), что приводит к ипгибированию репликации вируса в инфицированных вирусом гепатита С клетках хозяина.
Противовирусная активность в клеточной культуре
Противовирусную активность боцепревира оценивали биохимическим анализом, определяя связывание медленных ингибиторов NS3 протеазы и в системе репликона вируса гепатита С. Концентрации боцепревира, при которых наблюдали 50% (IC50) и 90% (IC90) ингибирование вируса, составляли соответственно около 200 нмоль и 400 нмоль при 72-часовом исследовании в культуре клеток. Предполагается, что потеря репликона РНК линейно зависит от времени воздействия боцепревира. Применение препарата Виктрелис в концентрации, соответствующей IC90, в течение 72 ч привело к снижению концентрации РНК в репликоне в 10 раз. Пролонгированная экспозиция привела к снижению концентрации РНК в репликоне в 100 раз к 15 дню. Оценка различных комбинаций боцепревира с интерфероном альфа-2b, которые приводили к 90 % ингибированию репликона РНК, показала аддитивный эффект, при этом никаких признаков синергии или антагонизма не было обнаружено.
Резистентность
Резистентность вируса к боцепревиру оценивали на основании биохимического анализа и анализа репликонов. Биологическая активность боцепревира снижалась в 2-10 раз при наличии следующих основных аминокислотных замен (RAVs — resistant-associated amino acid variants): V36M, T54A, R155K и V170A, определяющих резистентность. Снижение активности боцепревира более, чем в 50 раз наблюдалось при наличии следующих RAVs: А156Т и A156V. Следует отметить, что репликоны, несущие RAV А156Т, обладают меньшей активностью, чем репликоны, несущие другие RAVs. Кратность увеличения резистентности, обусловленная двойными RAVs, была приблизительно равна кратности увеличения резистентности к препарату для отдельных ассоциированных с RAVs.
При обобщенном анализе данных по пациентам, ранее не получавшим противовирусную терапию и пациентам с неэффективной предшествующей терапией пэгинтерфероном альфа-2b и рибавирином в течение 4 недель и по пациентам с последующим приемом препарата Виктрелис в дозе 800 мг три раза в день в комбинации с пэгинтерфероном альфа-2Ь и рибавирином в исследованиях III фазы, RAVs были обнаружены у 15% пациентов. У 53 % пациентов, получавших терапию препаратом Виктрелис и не достигших устойчивого вирусологического ответа, RAVs были обнаружены. Наиболее часто (> 25% пациентов) выявляемыми RAVs являлись V36M (61%) и R155K (68%) у пациентов, инфицированных вирусом генотипа 1а, и Т54А (42%), T54S (37%), A156S (26%) и V170A (32%) — у пациентов, инфицированных вирусом генотипа 1b. У 6% пациентов, принимавших препарат Виктрелис, чувствительность к интерферону (снижение ≥ 1-log10 вирусной нагрузки на 4 неделе лечения) была связана с наличием меньшего количества RAVs в сравнении с 41 % пациентов, у которых наблюдалось снижение вирусной нагрузки < 1-log10 (низкая чувствительность к интерферону). После окончания курса терапии препаратом Виктрелис у пациентов были взяты образцы крови для анализа на наличие RAVs. У 31 % пациентов более высокая чувствительность к интерферону была связана с обнаружением меньшего количества RAVs в сравнении с 68 % пациентов, у которых на 4 неделе лечения наблюдалось снижение вирусной нагрузки < 1-log10. При обобщенном анализе количество RAVs перед началом терапии, по-видимому, не имело значимой связи с ответом на лечение у пациентов, принимавших препарат Виктрелис в комбинации с пэгинтерфероном альфа-2b и рибавирином.
Результаты продолжающегося долгосрочного исследования пациентов, не достигших устойчивого вирусологического ответа при медиане продолжительности наблюдения около 2 лет, позволяют предположить, что после окончания терапии препаратом Виктрелис, с течением времени RAVs могут вернуться к «дикому» типу вируса.
Оценка влияния препарата Виктрелис на интервал QТс
В рандомизированном многодозовом плацебо- и активно-контролируемом перекрестном исследовании проводили оценку боцепревира в отношении его возможного влияния на QT/QTc интервалы при применении в сверхтерапевтических (1200 мг три раза в день) и терапевтических (800 мг три раза в день) дозах у 36 здоровых добровольцев.
Существенных различий в QTc-интервалах между группами участников, получавших боцепревир и плацебо, не выявлено.
Показания к применению:
лечение хронического вирусного гепатита С (генотип 1 вируса гепатита С) в комбинации с пэгинтерфероном альфа и рибавирином у взрослых пациентов (18 лет и старше) с компенсированным заболеванием печени, которые ранее не получали противовирусную терапию, либо пациентам, у которых предшествующее противовирусное лечение оказалось неэффективным.
Противопоказания:
повышенная чувствительность к боцепревиру или любому другому компоненту Виктрелиса;
аутоиммунный гепатит;
печеночная недостаточность (функциональный класс В и С по системе Чайлд-Пью, более 6 баллов);
комбинированное применение лекарственных препаратов, клиренс которых опосредован действием изоферментов CYP3A4/5, и для которых повышенные плазменные концентрации связаны с серьезными и/или опасными для жизни побочными реакциями. Например, принимаемые перорально препараты мидазолам, амиодарон, астемизол, бепридил, пимозид, пропафенон, хинидин, симвастатин, ловастатин и производные спорыньи (дигидроэрготамин, эргометрин, эрготамин, метилэргоновин);
детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не изучены);
беременность.
Необходимо соблюдать осторожность при назначении терапии Виктрелисом в следующих случаях:
Анемия
Сообщалось о случаях развития анемии при лечении пэгинтерфероном альфа/рибавирином. Добавление Виктрелиса в схему лечения с пэгинтерфероном альфа и рибавирином приводит к дополнительному снижению концентрации гемоглобина в сыворотке крови. Перед началом комбинированной терапии с применением Виктрелиса и через 4 и 8 недель лечения, а также в дальнейшем в течение курса лечения при необходимости, требуется провести полный анализ крови. Снижение концентрации гемоглобина в крови до менее 10г/дл может служить основанием для уменьшения дозы или прекращения приема рибавирина и/или назначении терапии эритропоэтином (эпоэтин альфа).
В проспективном рандомизированном контролируемом исследовании частота достижения устойчивого вирусологического ответа и общая переносимость Виктрелиса была сопоставима при снижении дозы рибавирина или при приеме эритропоэтина.
Для получения информации относительно уменьшения дозы и/или прерывания лечения рибавирином необходимо обратиться к инструкции по применению рибавирина.
Нейтропения
В ходе клинических исследований фаз II и III концентрация нейтрофилов составила менее 500000 клеток/мл у 7% пациентов, получавших лечение комбинацией Виктрелиса с пэгинтерфероном альфа-2b и рибавирином, по сравнению с 4% пациентов, получавших лечение только пэгинтерфероном альфа-2b и рибавирином. У трех пациентов развились связанные с нейтропенией серьезные или жизнеугрожающие инфекции. У двух пациентов при приеме Виктрелиса в комбинации с пэгинтерфероном альфа-2b и рибавирином была зафиксирована угрожающая жизни нейтропения. Перед началом комбинированной терапии с применением Виктрелиса всем пациентам необходимо провести общий анализ крови. Полный анализ крови необходимо проводить через 4, 8 и 12 недель лечения и далее, при наличии клинической целесообразности. В случае снижения концентрации нейтрофилов может потребоваться уменьшение дозы или отмена пэгинтерферона альфа и рибавирина.
Для получения информации относительно уменьшения дозы и/или прерывания лечения рибавирином необходимо обратиться к инструкции по применению препаратов пэгинтерферона альфа и рибавирина.
Монотерапия ингибиторами протеазы вируса гепатита С
На основании результатов клинических исследований, Виктрелис не должен применяться в качестве монотерапии вирусного гепатита С, поскольку существует большая вероятность возникновения резистентности к препарату. Неизвестно, какое действие окажет препарат на активность последовательно применяемых ингибиторов протеазы вируса гепатита С, включая повторное назначение Виктрелиса.
Применение у пациентов с редкими наследственными заболеваниями
Пациентам с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, врожденная лактазная недостаточность или синдром мальабсорбции глюкозы и галактозы, не следует принимать Виктрелис, так как в его состав входит лактоза.
Способ применения и дозы:
Виктрелис необходимо принимать в комбинации с пэгинтерфероном альфа и рибавирином. Перед применением необходимо ознакомиться с инструкциями по применению пэгинтерферона альфа и рибавирина.
Рекомендуемая доза Виктрелиса составляет 800 мг внутрь три раза в день вместе с приемом пищи. Максимальная суточная доза препарата составляет 2400 мг.
Пациенты без цирроза печени, не получавшие ранее противовирусную терапию
Начинают терапию препаратами пэгинтерферон альфа и рибавирин в течение 4 недель (недели лечения 1 — 4).
На 5-ой неделе к препаратам пэгинтерферон альфа и рибавирин добавляют Виктрелис в дозе 800 мг, три раза в день. Длительность терапии определяют в зависимости от вирусологического ответа (содержание РНК ВГС) через 8, 12 и 24 недели лечения (‘терапия по ответу’).
Пациенты без цирроза печени с неэффективной предшествующей противовирусной терапией (пациенты, частично ответившие на лечение или имевшие рецидив):
Начинают терапию препаратами пэгинтерферон альфа и рибавиринв течение 4 недель (недели лечения 1 — 4);
На 5-ой неделе лечения к препаратам пэгинтерферон альфа и рибавирин добавляют Виктрелис в дозе 800 мг три раза в день. Длительность терапии определяют в зависимости от вирусологического ответа (уровень РНК ВГС) через 8, 12 и 24 недели лечения (‘терапия по ответу’).
Пациенты с отсутствием ответа («нулевым» ответом) на предшествующее лечение:
Пациенты, у которых при предшествующем лечении пэгинтерфероном альфа и рибавирином через 12 недель лечения уровень РНК ВГС снижался менее чем на 2-log10 (пациенты с «нулевым» ответом), в течение 4 недель должны принимать пэгинтерферон альфа и рибавирин, а затем в течение 44 недель — Виктрелис в дозе 800 мг три раза в день в комбинации с пэгинтерфероном альфа и рибавирином. Если у этих пациентов через 12 недель лечения уровень вирусной нагрузки больше или равен 100 МЕ/мл или через 24 недели лечения обнаруживается РНК ВГС, следует прекратить прием всех трех препаратов.
Пациенты с циррозом печени:
Пациентам с компенсированным циррозом печени назначают пэгинтерферон альфа и рибавирин в течение 4 недель с последующим добавлением к терапии Виктрелиса в дозе 800 мг три раза в день в течение 44 недель. Если у пациентов через 12 недель лечения уровень РНК ВГС больше или равно 100 МЕ/мл или через 24 недели лечения обнаруживается РНК ВГС, следует прекратить прием всех трех препаратов.
Пропуск приема очередной дозы препарата:
Если пациент пропустил прием дозы Виктрелиса и до следующего приема остается менее 2 часов, то пропущенную дозу принимать не следует.
Если пациент пропустил прием дозы и до следующего приема остается 2 или более часов, пациент должен принять пропущенную дозу вместе с пищей и далее следовать нормальному режиму дозирования.
Изменение дозы:
Не рекомендовано снижать дозу Виктрелиса.
Если у пациента наблюдаются серьезные нежелательные побочные реакции, потенциально связанные с приемом пэгинтерферона альфа и рибавирина, следует уменьшить дозу пэгинтерферона альфа и/или рибавирина.
За дополнительной информацией необходимо обратиться к инструкциям по применению пэгинтерферона альфа и рибавирина.
Виктрелис следует принимать только в комбинации с пэгинтерфероном альфа и рибавирином.
Почечная недостаточность:
Пациентам с любой степенью почечной недостаточности не требуется коррекция дозы препарата.
Печеночная недостаточность:
Пациентам с любой степенью печеночной недостаточности не требуется коррекция дозы Виктрелиса. Препарат в сочетании с пэгинтерфероном альфа и рибавирином противопоказан пациентам с декомпенсированным циррозом печени (функциональный класс цирроза печени В и С по системе Чайлд-Пью более 6 баллов).
Дети:
Безопасность, эффективность и фармакокинетика препарата Виктрелис у детей в возрасте до 18 лет не изучалась.
Пациенты пожилого возраста:
Количество пациентов пожилого возраста (65 лет и старше), принимавших участие в клинических исследованиях Виктрелиса, было недостаточным для определения, отличается ли терапевтический ответ в группе пожилых пациентов от группы молодых пациентов. В результате других клинических исследований не были выявлены различия в реакциях у молодых и пожилых пациентов на исследуемый препарат.
Сопутствующее инфицирование ВИЧ (вирусом иммунодефицита человека):
Профиль безопасности и эффективности Виктрелиса, применяемого отдельно или в комбинации с пэгинтерфероном альфа и рибавирином для лечения хронического вирусного гепатита С (генотип 1) для пациентов, коинфицированных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) и вирусом гепатита С, не установлен.
Сопутствующее инфицирование вирусом гепатита В:
Профиль безопасности и эффективности Виктрелиса, применяемого отдельно или в комбинации с пэгинтерфероном альфа и рибавирином для лечения хронического вирусного гепатита С (генотип 1) для пациентов, коинфицированных вирусом гепатита В и вирусом гепатита С, не изучен.
Пациенты после трансплантации органов:
Профиль безопасности и эффективности Виктрелиса, применяемого отдельно или в комбинации с пэгинтерфероном альфа и рибавирином для лечения хронического вирусного гепатита С (генотип 1) у пациентов, которым была проведена трансплантация печени или других органов, не изучен.
Побочное действие:
Профиль безопасности применения комбинации препарата Виктрелис с пэгинтерфероном альфа-2b и рибавирином представлен данными относительно 1500 пациентов и основан на объединенных данных безопасности двух клинических исследований с участием пациентов, ранее не получавших лечение, и одного клинического исследования с участием пациентов, у которых предшествующее лечение было неэффективным.
Наиболее часто сообщавшимися побочными реакциями были слабость, анемия, тошнота, головная боль и дисгевзия.
Наиболее частой причиной снижения дозы была анемия, возникавшая чаще у пациентов, получавших комбинацию препарата Виктрелис с пэгинтерфероном альфа-2b и рибавирином, чем у пациентов, получавших только пэгинтерферон альфа-2b и рибавирин.
Побочные реакции перечислены согласно классам систем органов. В пределах каждого класса системы органов побочные реакции перечислены с распределением по частоте с использованием категорий:
очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10);
нечасто (≥1/1000, <1/100);
редко (≥1/10 000, <1/1 000).
Побочные реакции, отмеченные звездочкой (*), могут рассматриваться как серьезные, если установлены исследователем у пациентов в клинических испытаниях. Реакции в месте введения не были включены, т.к. Виктрелис предназначен для орального применения.
Инфекции и инвазии:
часто — бронхит*, целлюлит*, простой герпес, грипп, микоз слизистой оболочки полости рта, синусит;
нечасто — гастроэнтерит*, пневмония*, стафилококковая инфекция*, кандидоз, инфекции уха, грибковые заболевания кожи, ринофарингит, онихомикоз, фарингит, инфекции дыхательных путей, ринит, инфекции кожи, инфекции мочевыводящих путей;
редко — эпиглоттит*, средний отит, сепсис.
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы):
редко — новообразования щитовидной железы (узелки).
Со стороны крови и лимфатической системы:
очень часто — анемия, нейтропения;
часто — лейкопения, тромбоцитопения, нечасто — геморрагический диатез, лимфаденопатия, лимфопения;
редко — гемолиз.
Со стороны иммунной системы:
редко — саркоидоз, порфирия неострая.
Со стороны эндокринной системы:
часто — зоб, гипотиреоз;
нечасто — гипертиреоз.
Со стороны обмена веществ и питания:
очень часто — снижение аппетита, снижение массы тела;
часто — дегидратация, гипергликемия, гипертриглицеридемия, гиперурикемия;
нечасто — гипокалиемия, нарушение аппетита, сахарный диабет, подагра, гиперкальциемия.
Нарушения психики:
очень часто — беспокойство, депрессия, бессонница, раздражительность;
часто — аффективная лабильность, ажитация, нарушения либидо, изменение настроения, нарушение сна;
нечасто — агрессия*, гомицидальные идеи*, паническая атака*, паранойя*, злоупотребление различными веществами*, суицидальное мышление*, аномальное поведение, злость, апатия, спутанность сознания, изменения ментального статуса, беспокойность;
редко — биполярное расстройство*, завершенный суицид*, попытка суицида*, слуховые галлюцинации, зрительные галлюцинации, психиатрическая декомпенсация.
Со стороны нервной системы:
очень часто — головокружение*, головная боль*;
часто — гипестезия*, парестезия*, обморок, амнезия, нарушение внимания, ухудшение памяти, мигрень, паросмия, тремор, вертиго;
нечасто — периферическая невропатия*, когнитивные нарушения, гиперестезия, летаргия, потеря сознания, снижение умственной деятельности, невралгия, предобморочное состояние;
редко — церебральная ишемия*, энцефалопатия.
Со стороны органа зрения:
часто — сухость глаз, ретинальный выпот, нечеткость зрения, ухудшение зрения;
нечасто — ишемия сетчатки*, ретинопатия*, атипичные ощущения в глазу, кровоизлияние в конъюнктиву, конъюнктивит, боль в глазах, зуд в глазах, отечность глаз, отек века, усиленное слезотечение, покраснение глаз, светобоязнь;
редко — отек диска зрительного нерва.
Со стороны органа слуха и равновесия:
часто — звон в ушах;
нечасто — глухота*, дискомфорт в ухе, ухудшение слуха.
Со стороны сердечно-сосудистой системы:
часто — пальпитация, артериальная гипотензия*, артериальная гипертензия;
нечасто — тахикардия*, увеличение ЧСС, аритмия, сердечно-сосудистые нарушения, тромбоз глубоких вен*, приливы крови, бледность, зябкость конечностей, шум в сердце;
редко — острый инфаркт миокарда*, мерцание предсердий*, ишемическая болезнь сердца*, перикардит*, перикардиальный выпот, тромбоз вен.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:
очень часто — кашель*, одышка*;
часто — носовое кровотечение, заложенность носа, ротоглоточная боль, скопление слизи в дыхательных путях, скопление слизи в придаточных пазухах носа, свистящее дыхание;
нечасто — плевритная боль*, легочная эмболия, сухость в горле, дисфония, увеличение выделения слизи в верхних дыхательных путях, образование волдырей во рту и глотке;
редко — плевральный фиброз*, ортопноэ, дыхательная недостаточность.
Со стороны ЖКТ:
очень часто — диарея*, тошнота*, рвота, сухость во рту, дисгевзия;
часто — боль в животе*, боль в верхней части живота*, запор*, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь*, геморрой*, абдоминальный дискомфорт, вздутие живота, аноректальный дискомфорт, афтозный стоматит, хейлит, диспепсия, метеоризм, глоссалгия, изъязвления в полости рта, боль во рту, стоматит, нарушения со стороны зубов;
нечасто — боль в нижней части живота*, гастрит*, панкреатит*, анальный зуд, колит, дисфагия, изменение цвета каловых масс, частая кишечная перистальтика, кровоточивость десен, боль в деснах, гингивит, глоссит, сухость губ, одинофагия, прокталгия, кровотечение из прямой кишки, гиперсаливация, чувствительность зубов, изменение цвета языка, образование язвы на языке;
редко — нарушение функции поджелудочной железы.
Со стороны печени и желчевыводящих путей:
нечасто — гипербилирубинемия;
редко — холецистит*.
Со стороны кожи и подкожных тканей:
очень часто — алопеция, сухость кожи, зуд, сыпь;
часто — дерматит, экзема, эритема, гипергидроз, ночная потливость, периферический отек, псориаз, эритематозная сыпь, пятнистая сыпь, пятнисто-папулезная сыпь, папулезная сыпь, зудящая сыпь, поражение кожи;
нечасто — реакции фоточувствительности, язва на коже, крапивница.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани:
очень часто — артралгия, миалгия;
часто — боль в спине*, боль в конечностях*, мышечные спазмы, мышечная слабость, боль в шее;
нечасто — мышечно-скелетная боль в грудной клетке*, артрит, боль в костях, отечность суставов, мышечно-скелетная боль.
Со стороны почек и мочевыводящих путей:
часто — поллакиурия;
нечасто — дизурия, никтурия.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез:
часто — эректильная дисфункция;
нечасто — аменорея, меноррагия, метроррагия;
редко — аспермия.
Нарушения общего состояния и связанные со способом применения препарата:
очень часто — астения*, озноб, усталость*, пирексия*, гриппоподобное заболевание;
часто — дискомфорт в грудной клетке*, боль в грудной клетке*, недомогание*, чувство изменения температуры тела, сухость слизистых, боль;
нечасто — необычные ощущения, ухудшение процессов заживления, боль в грудной клетке некардиального происхождения.
Т.к. Виктрелис назначается совместно с пэгинтерфероном альфа и рибавирином, следует ознакомиться с соответствующими инструкциями по медицинскому применению пегинтерферона альфа и рибавирина.
Описание отдельных побочных реакции
Анемия
Анемия наблюдалась у 49% пациентов, получавших лечение комбинацией препарата Виктрелис с пэгинтерфероном альфа-2b и рибавирином по сравнению с 29% пациентов, получавших лечение только пэгинтерфероном альфа-2b и рибавирином. Применение препарата Виктрелис ассоциировалось с дополнительным снижением (приблизительно 1 г/дл) уровня гемоглобина. Среднее значение снижения показателей гемоглобина от исходных значений было большим у пациентов, получавших ранее лечение, по сравнению с пациентами, никогда не получавшими до этого лечения. Изменение дозы препарата вследствие анемии/гемолитической анемии наблюдалось в два раза чаще у пациентов, получавших лечение комбинацией препарата Виктрелис с пэгинтерфероном альфа-2b и рибавирином (26%), по сравнению с пациентами, получавшими лечение только пэгинтерфероном альфа-2b и рибавирином (13%). В основных клинических исследованиях количество пациентов, получавших эритропоэтин для лечения анемии, составляло 43% (667/1548) из всех пациентов в группах, получавших Виктрелис, по сравнению с 24% (131/547) пациентов, получавших лечение только пэгинтерфероном альфа-2b и рибавирином. Большее количество пациентов с анемией получали эритропоэтин, когда уровень гемоглобина был ≤10 г/дл (или 6.2 ммоль/л). Количество пациентов, получавших гемотрансфузию для лечения анемии, составляло 3% пациентов, получавших лечение препаратом Виктрелис, при сравнении с < 1% пациентов, получавших только пэгинтерферон альфа-2b и рибавирин.
Нейтрофилы
Количество пациентов со сниженным количеством нейтрофилов было большим в группах пациентов, получавших лечение препаратом Виктрелис, по сравнению с пациентами, получавшими только пэгинтерферон альфа-2b и рибавирин. Количество пациентов с нейтропенией 3-4-й степени (количество нейтрофилов <0.75×109/л) было большим в группах, получавших лечение боцепревиром (29%), чем среди пациентов, получавших лечение плацебо (17%) в комбинации с пэгинтерфероном альфа-2b и рибавирином. Количество нейтрофилов <0.5×109/л (4-я степень нейтропении) было у 7% пациентов, получавших комбинацию препарата Виктрелис с пэгинтерфероном альфа-2b и рибавирином, по сравнению с 4% пациентов, получавших лечение только пэгинтерфероном альфа-2b и рибавирином.
Тромбоциты
Количество тромбоцитов было сниженным у пациентов из групп лечения препаратом Виктрелис (3%) по сравнению с пациентами, получающими лечение только пэгинтерфероном альфа-2b и рибавирином (1%). В обеих группах лечения пациенты с циррозом печени имели больший риск развития тромбоцитопении 3-4-й степени по сравнению с пациентами без цирроза печени.
Другие лабораторные показатели
Добавление препарата Виктрелис к пэгинтерферону альфа-2b и рибавирину ассоциировалось с увеличением количества случаев повышения уровня мочевой кислоты, триглицеридов и холестерина, в сравнении с лечением только пэгинтерфероном альфа-2b и рибавирином.
Постмаркетинговый опыт
О следующих дополнительных побочных реакциях сообщалось в ходе постмаркетингового применения препарата (независимо от причинной связи):
ангионевротический отек, лекарственная сыпь, сопровождающаяся эозинофилией и системными симптомами (DRESS), эксфолиативная сыпь, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, токсическая кожная сыпь, токсикодермия.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами:
Виктрелис является сильным ингибитором CYP3A4/5. Препараты,метаболизирующиеся преимущественно посредством CYP3A4/5, могут иметь повышеннуюэкспозицию при применении с препаратом Виктрелис, который может усиливать илипролонгировать их терапевтические и побочные реакции (таблица 2).Виктрелис не ингибирует CYP1А2, CYP2А6, CYP2В6, CYP2С8, CYP2С9, CYP2С19, CYP2D6,или CYP2Е1 in vitro. Кроме того, Виктрелис не стимулирует CYP1А2, CYP2В6,CYP2С8, CYP2С9, CYP2С19 или CYP3А4/5 in vitro.
Виктрелис частично метаболизируется посредством CYP3A4/5.Одновременное применение препарата Виктрелис с препаратами, которые индуцируютCYP3A4/5, может повышать или снижать биодоступность препарата Виктрелис.
Боцепревир преимущественно метаболизируется посредствомальдокеторедуктазы. В исследованиях по изучению взаимодействия лекарственныхсредств, проводимых с ингибиторами альдокеторедуктазы дифлунисалом иибупрофеном, биодоступность боцепревира не усиливалась до клинически значащихвеличин. Виктрелис можно назначать одновременно с ингибиторамиальдокеторедуктазы.
Одновременное применение препарата Виктрелис с рифампициномили противосудорожными препаратами (такими как фенитоин, фенобарбитал иликарбамазепин) может значительно снижать биодоступность препарата Виктрелис вплазме крови. Поскольку сведений о данном взаимодействии нет, комбинированноеприменение боцепревира с этими препаратами не рекомендовано.
Следует соблюдать меры предосторожности при назначениипрепаратов, удлиняющих интервал QT, таких как амиодарон, хинидин, метадон,пентамидин и некоторые нейролептики.
Условия хранения:
Хранить при температуре от 2 до 8 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности: 2 года
Не использовать по истечении срока годности
Условия отпуска из аптек: По рецепту
Производитель: Шеринг-Плау, ПТЕ Лтд., Сингапур
