Торговое название препарата: Серакстал (Serakstal)
Международное непатентованное название: Октреотид
Лекарственная форма: раствор для инфузий и подкожного введения
Действующее вещество: октреотид
Фармакотерапевтическая группа: соматостатин (синтетический аналог)
Фармакологическое действие:
Синтетический аналог соматостатина, характеризующийся большей продолжительностью действия. Угнетает секрецию СТГ передней долей гипофиза, а также секрецию ТТГ. Угнетает экзокринную и эндокринную (инсулина, глюкагона) секрецию поджелудочной железы, а также секрецию гастрина, соляной кислоты, холецистокинина, секретина, пищеварительных ферментов, вазоинтестинального пептида и некоторых других пептидов, биологически активных веществ, секреция которых осуществляется
гастро-энтеро-панкреатической системой. Подавляет моторику желудка и кишечника.
Фармакокинетика
После п/к инъекции быстро и полностью всасывается в системный кровоток. Cmax активного вещества в плазме достигается в течение 30 мин. Связывание с белками плазмы составляет 65%. Связывание с форменными элементами крови крайне незначительно. Vd составляет 0.27 л/кг.
Общий клиренс составляет 160 мл/мин. T1/2 после п/к инъекции — 100 мин. После в/в введения процесс выведения происходит в 2 фазы, с T1/2 10 мин и 90 мин, соответственно.
Показания к применению:
Акромегалия (при отсутствии достаточного эффекта от хирургического лечения, лучевой терапии (в промежутках между курсами лучевой терапии до полного наступления ее эффекта)), лечения агонистами дофаминовых рецепторов; у неоперабельных больных, а также у больных, отказавшихся от хирургического лечения);
купирование симптомов секретирующих опухолей гастроэнтеропанкреатической эндокринной системы (карциноидные опухоли с наличием карциноидного синдрома, ВИПома, глюкагонома, гастринома/синдром Золлингера-Эллисона), инсулинома, соматолиберинома;
рефрактерная диарея у больных СПИДом;
профилактика осложнений после операций на поджелудочной железе;
остановка кровотечения и профилактика развития повторного кровотечения из варикозно расширенных вен пищевода и желудка при циррозе печени (в комбинации с эндоскопической склерозирующей терапией).
Противопоказания:
Повышенная чувствительность к октреотиду или другим компонентам препарата;
детский и подростковый возраст до 18 лет.
Следует соблюдать осторожность при применении у пациентов с холелитиазом (желчнокаменная болезнь), сахарным диабетом, а также у женщин во время беременности и в период грудного вскармливания.
Способ применения и дозы:
Подкожно, внутривенно капельно.
При акромегалии — подкожно (п/к), в начальной дозе 0,05-0,1 мг с интервалами 8 или 12 ч. 13 дальнейшем подбор дозы основан на ежемесячных определениях концентрации ГР в крови (целевая концентрация: ГР<2,5 нг/мл; ИФР-1 в пределах нормальных значений), анализе клинических симптомов и переносимости препарата.
Оптимальная суточная доза составляет 0,2-0,3 мг п/к. Не следует превышать максимальную дозу, составляющую 1,5 мг/сут.
Следует прекратить применение октреотида, если после 1 месяца терапии препаратом не отмечается достаточного уменьшения концентрации гормона роста (ГР) и/или инсулиноподобного фактора роста 1 (ИФР-1) и улучшения клинических симптомов заболевания.
У пациентов с акромегалией, получающих октреотид в стабильной дозе, определение концентрации ГР и ИФР-1 следует проводить каждые 6 месяцев.
Эндокринные опухоли ЖКТ и поджелудочной железы — начальная доза препарата составляет 0,05 мг п/к 1-2 раза/сут. В дальнейшем, в зависимости от достигнутого терапевтического эффекта и переносимости препарата, влияния на концентрацию гормонов, продуцируемых опухолью (в случае карциноидных опухолей — влияния на выделение 5-гидроксииндолуксусной кислоты почками), дозу препарата можно постепенно увеличить до 0,2 мг п/к 3 раза/сут. В исключительных случаях могут потребоваться более высокие дозы. Поддерживающие дозы препарата следует подбирать индивидуально.
При карциноидных опухолях в случае, если терапия октреотидом в максимально переносимой дозе в течение 1 недели не была эффективной, лечение продолжать не следует.
При рефрактерной диарее у пациентов, больных СПИДом — начальная доза составляет
0,1 мг п/к 3 раза/сут. Если после 1 недели лечения диарея не стихает, дозу увеличивают индивидуально (при условии нормальной переносимости) до 0,25 мг п/к 3 раза/сут. Если в течение недели лечения октреотидом (в дозе 0,25 мг п/к 3 раза в день) улучшения не наступает, терапию следует прекратить.
Для профилактики осложнений после операций на поджелудочной железе — п/к, первую дозу 0,1 мг за 1 ч до операции, после операции — по 0,1 мг 3 раза/сут на протяжении
7 последующих дней.
При кровотечении из варикозно-расширенных вен пищевода и желудка — в виде непрерывной внутривенной (в/в) инфузии со скоростью 0,025 мг/ч в течение 5 дней.
Препарат Серакстал можно применять в разведении с физиологическим раствором. Пациенты с циррозом печени с кровотечением из варикозно расширенных вен желудка и пищевода хорошо переносили терапию препаратом путем непрерывной в/в инфузии в дозе 0,05 мг/ч в течение 5 суток.
Применение октреотида в особых клинических группах пациентов
У детей: опыт применения октреотида у детей ограничен.
У пациентов пожилого возраста (≥ 65 лет): коррекции дозы октреотида у пациентов пожилого возраста не требуется.
У пациентов с нарушениeм функции печени: у пациентов с циррозом печени период полувыведения октреотида может быть увеличен, в связи с чем рекомендуется коррекция поддерживающей дозы у пациентов с нарушением функции печени.
У пациентов с нарушением функции почек: коррекции дозы октреотида у пациентов с нарушением функции почек не требуется.
Правила применения препарата
Подкожное введение
Пациенты, которые самостоятельно проводят п/к введение октреотида, должны получить подробные инструкции от врача или медсестры.
Перед введением подогреть раствор до комнатной температуры — это способствует уменьшению неприятных ощущений в месте введения. Не следует вводить препарат в одно и то же место с короткими промежутками времени. Шприц следует открывать непосредственно перед введением препарата; неиспользованное количество раствора выбрасывают.
Внутривенное введение
При необходимости в/в инфузионного введения октреотида, содержимое одного шприца, содержащего 0,5 мг активного вещества, должно быть разведено в 60 мл 0,9% раствора натрия хлорида. Октреотид при температуре ниже 25 °С в течение 24 часов сохраняет физическую и химическую стабильность в стерильном 0,9% растворе натрия хлорида или 5% растворе декстрозы в воде. Тем не менее, поскольку октреотид может влиять на обмен глюкозы, предпочтительно использовать 0,9% раствор натрия хлорида.
Перед в/в введением шприц следует внимательно осмотреть на предмет повреждения, изменения цвета раствора и наличия посторонних частиц.
Во избежание микробного загрязнения разведенные растворы должны использоваться сразу после приготовления. Если раствор не будет использован сразу, его следует хранить при температуре 2-8 °С. Перед введением подогреть раствор до комнатной температуры. Общее время между разведением, хранением в холодильнике и окончанием введения раствора не должно превышать 24 часа.
Не следует смешивать или разбавлять препарат Серакстал каким-либо другим продуктом за исключением 0,9% раствора натрия хлорида.
Побочные действия:
Частота побочных эффектов, отмеченных при применении октреотида, приведена в соответствии с классификацией Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ): очень часто — 1/10 назначений (>10%), часто — 1/100 назначений (>1% и <10%), нечасто — 1/1 000 назначений (>0,1% и <1%), редко — 1/10 000 назначений (>0,01% и <0,1%), очень редко — 1/10 000 назначений (<0,01%), включая отдельные сообщения.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто — диарея, боль в животе, тошнота, запоры, вздутие живота, холелитиаз; часто — диспепсия, рвота, чувство тяжести в животе, мягкая консистенция стула, изменение цвета стула, анорексия, холецистит, нарушение коллоидной стабильности желчи (образование микрокристаллов холестерина), гипербилирубинемия, повышение активности печеночных трансаминаз, стеаторея (без явлений мальабсорбции). Хотя выделение жира с калом может возрастать, на текущий момент нет доказательств того, что длительное лечение октреотидом может приводить к развитию дефицита питания вследствие нарушений всасывания (мальабсорбции). Редко могут появляться симптомы, напоминающие острую кишечную непроходимость: прогрессирующее вздутие живота, выраженная боль в эпигастральной области, напряжение брюшной стенки, снижение толерантности к глюкозе (обусловлено подавлением секреции инсулина), стойкая гипергликемия, гипогликемия, острый панкреатит (в первые часы или дни лечения препаратом).
Со стороны печени и желчевыводящих путей: в отдельных случаях — острый гепатит без холестаза, гипербилирубинемия, повышение активности «печеночных» трансаминаз (после отмены октреотида активность печеночных трансаминаз в сыворотке крови нормализуется), щелочной фосфатазы, гамма-глутамилтрансферазы. При длительном применении возможно образование камней в желчном пузыре, развитие реактивного панкреатита.
Частоту побочных эффектов со стороны ЖКТ можно уменьшить, увеличивая промежутки времени между приемами пищи и введением препарата.
Со стороны нервной системы: очень часто — головная боль; часто — головокружение.
Со стороны эндокринной системы: очень часто — гипергликемия; часто гипотиреоз/нарушения функции щитовидной железы (снижение концентрации ТТГ, общего и свободного Т4); гипогликемия, нарушение толерантности к глюкозе.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: в отдельных случаях — брадикардия.
Местные реакции: очень часто — боль, ощущение зуда или жжения, краснота и припухлость в месте подкожного введения (обычно проходят в течение 15 минут). Выраженность местных реакций можно уменьшить, если использовать раствор комнатной температуры, или если вводить меньший объем более концентрированного раствора.
Прочие: редко — кожные аллергические реакции, в отдельных случаях — анафилактические реакции, транзиторная алопеция.
При передозировке возможно кратковременное уменьшение частоты сердечных сокращений, «приливы» крови к лицу, спастические боли в животе, диарея, тошнота, ощущение пустоты в желудке. При необходимости проводится симптоматическое лечение.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами:
Октреотид уменьшает всасывание циклоспорина и циметидина в кишечнике.
Необходима коррекция режима дозирования одновременно применяемых диуретиков, бета-адреноблокаторов, блокаторов «медленных» кальциевых каналов, корректировка доз инсулина и пероральных гипогликемических препаратов, глюкагона.
Сочетанное применение октреотида и бромокриптина увеличивает биодоступность бромокриптина.
Октреотид уменьшает метаболизм веществ, метаболизирующихся с участием ферментов системы цитохрома Р450 (может быть обусловлено подавлением ГР). Поскольку нельзя исключить, подобные эффекты октреотида, следует соблюдать осторожность при назначении препаратов, метаболизирующихся системой CYP3A4 и имеющих узкий диапазон терапевтических концентраций (например, хинидин, терфенадин).
Условия хранения:
При температуре от 2 °С до 8 °С (в холодильнике). Не замораживать.
Препарат при ежедневном применении может храниться при температуре ниже 30°С до
30 дней. Для защиты от света хранить шприцы в блистере.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности: 3 года
Препарат не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек: По рецепту
Производитель: Италфармако С.п.А., Италия
