Рамигамма

acmespb 25.02.2020 0 Комментарии

Аннотации (архив)

Найти препарат в аптеках

Торговое название препарата: Рамигамма (Ramigamma)

Международное непатентованное наименование: Рамиприл (Ramipril)

Лекарственная форма: Таблетки

Действующее вещество: Рамиприл (Ramipril)

Фармакотерапевтическая группа: ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ)

Фармакологические свойства:

Фармакодинамика:

АПФ в плазме крови и тканях катализирует превращение ангиотензина I в ангиотензин II и распад брадикинина. Поэтому при приеме рамиприла внутрь уменьшается образование ангиотензина II и происходит накопление брадикинина, что приводит к расширению сосудов и снижению артериального давления (АД). Повышение активности калликреин-кининовой системы в крови и тканях обуславливает кардиопротективное и эндотелиопротективное действие рамиприла за счет активации простагландиновой системы и, соответственно, увеличения синтеза

простагландинов, стимулирующих образования оксида азота (N0) в эндотелиоцитах.

Ангиотензин II стимулирует выработку альдостерона, поэтому прием рамиприла приводит к снижению секреции альдостерона и повышению сывороточных концентраций ионов калия.

При снижении концентрации ангиотензина II в крови устраняется его ингибирующее влияние на секрецию ренина по типу отрицательной обратной связи, что приводит к повышению активности ренина плазмы крови.

Предполагается, что развитие некоторых нежелательных реакций (в частности «сухого» кашля) также связано с повышением активности брадикинина.

У пациентов с артериальной гипертензией прием рамиприла приводит к снижению АД в положении «лежа» и «стоя», без компенсаторного увеличения частоты сердечных сокращений (ЧСС). Рамиприл значительно снижает общее периферическое сопротивление сосудов (ОПСС), практически не вызывая изменений в почечном кровотоке и скорости клубочковой фильтрации. Гипотензивное действие начинает проявляться через 1-2 часа после приема внутрь разовой дозы препарата, достигая наибольшего значения через 3-9 часов, и сохраняется в течение 24 часов. При курсовом приеме гипотензивный эффект может постепенно увеличиваться, стабилизируясь обычно к 3-4 неделе регулярного приема препарата и затем сохраняясь в течение длительного времени. Внезапное прекращение приема препарата не приводит к развитию синдрома «отмены».

У пациентов с артериальной гипертензией рамиприл замедляет развитие и прогрессирование гипертрофии миокарда и сосудистой стенки.

Препарат снижает летальность в ранний и отдаленный периоды инфаркта миокарда, частоту повторных инфарктов и частоту развития сердечной недостаточности. Увеличивает частоту выживаемости и улучшает качество жизни у больных с хронической сердечной недостаточностью.

У пациентов с врожденными и приобретенными пороками сердца уменьшает выраженность артериальной гипертензии в «малом» круге кровообращения при длительности приема не менее 6 месяцев.

Увеличивает чувствительность тканей к инсулину, концентрацию фибриногена, стимулирует синтез тканевого активатора профибринолизина (плазминогена), способствуя тромболизису.

При портальной гипертензии снижает давление. Уменьшает степень микроальбуминурии (в начальной стадии) и прогрессирование хронической почечной недостаточности у пациентов с выраженными поражениями почек при диабетической нефропатии.

Фармакокинетика:

После приема внутрь рамиприл быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта, абсорбция составляет 50-60%, прием пищи не влияет на степень всасывания, но замедляет абсорбцию.

Рамиприл метаболизируется в печени, с образованием активного метаболита — рамиприлата, активность которого в 6 раз выше, чем рамиприла и неактивного дикетопиперазина, который затем глюкуронируется. Максимальная концентрация рамиприлата в сыворотке крови достигается через 2-4 часа после приема, равновесная концентрация — к 4 дню приема препарата.

Около 73% рамиприла и 56% рамиприлата связываются с белками плазмы крови.

Рамиприл и рамиприлат выводятся из организма почками (около 60%) и через кишечник (около 40%), преимущественно в виде метаболитов, менее 2% от принятой дозы выводится в виде неизмененного рамиприла.

Период полувыведения для рамиприла — 5,1 ч; в фазе распределения и элиминации падение концентрации рамиприлата в сыворотке крови происходит с периодом полувыведения 3 ч, затем следует переходная фаза периодом полувыведения — 15 ч и длительная конечная фаза с очень низкими концентрациями рамиприлата в плазме крови и периодом полувыведения 4-5 дней. При хронической почечной недостаточности период полувыведения увеличивается. При нарушении функции почек выведение рамиприла и его метаболитов замедляется пропорционально снижению клиренса креатинина (КК).

У пациентов с печеночной недостаточностью метаболизм рамиприла в рамиприлат может быть замедлен.

При хронической сердечной недостаточности концентрация рамиприлата повышается в 1,5-1,8 раза.

У здоровых добровольцев пожилого возраста (65-76 лет) фармакокинетика рамиприла и рамиприлата существенно не отличается от таковой у молодых здоровых добровольцев.

Показания к применению:

артериальная гипертензия

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к рамиприлу и любому другому ингредиенту препарата или другим ингибиторам АПФ;

ангионевротический отек (наследственный или идиопатический, а также в анамнезе, в том числе связанный с предшествующей терапией ингибиторами АПФ);

гемодинамически значимый стеноз почечных артерий (двусторонний или односторонний в случае единственной почки);

артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление менее

90 мм рт.ст.) или состояния с нестабильными показателями гемодинамики;

гемодинамически значимый стеноз аортального или митрального клапана или гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;

первичный альдостеронизм;

выраженная почечная недостаточность (КК менее 20 мл/мин.);

печеночная недостаточность;

состояние после трансплантации почки;

гемодиализ;

нефропатия, лечение которой проводится глюкокортикостероидами, нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), иммунодепрессантами и/или другими цитотоксическими средствами;

хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации;

аферез липопротеинов низкой плотности с использованием декстрана сульфата;

дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;

гипосенсибилизирующая терапия при реакциях повышенной чувствительности к ядам насекомых, таких как пчелы, осы;

беременность и период лактации;

возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью:

состояния, при которых чрезмерное снижение АД является опасным (при атеросклеротических поражениях коронарных или мозговых артерий);

состояния, сопровождающиеся повышением активности ренин- ангиотензин- альдостероновой системы (РААС), при которых при ингибировании АПФ имеется риск резкого снижения АД с ухудшением функции почек: выраженная артериальная гипертензия, особенно злокачественная артериальная гипертензия; хроническая сердечная недостаточность, особенно тяжелая или по поводу которой принимаются другие лекарственные средства с гипотензивным действием; гемодинамически значимый односторонний стеноз почечной артерии (при наличии обеих почек); предшествующий прием диуретиков; нарушения водноэлектролитного баланса в результате недостаточного потребления жидкости и поваренной соли, рвоты, диареи, обильного потоотделения;

нарушения функции печени; нарушения функции почек (КК более 20 мл/мин.);

системные заболевания соединительной ткани (в том числе системная

красная волчанка, склеродермия, сопутствующая терапия препаратами, способными вызывать изменения в картине периферической крови (возможно угнетение костномозгового кроветворения, развитие нейтропении или агранулоцитоза));

сахарный диабет;

пожилой возраст;

гиперкалиемия.

Беременность и лактация:

Препарат Рамигамма противопоказан при беременности и в период лактации. Перед началом терапии препаратом Рамигамма необходимо исключить наличие беременности. Рамигамма не рекомендуется женщинам, планирующим беременность. В случае наступления беременности во время терапии препаратом Рамигамма следует как можно раньше прекратить прием препарата и перевести пациентку на прием других лекарственных средств. Если терапия препаратом Рамигамма необходима в период кормления грудью, то грудное вскармливание необходимо прекратить.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами:

Усиливает гипогликемический эффект производных сульфонилмочевины, инсулина.

Повышает риск развития лейкопении при одновременном применении с аллопуринолом, цитостатическими ЛС, иммунодепрессантами, прокаинамидом, системными ГКС.

Усиливает угнетающее действие этанола на ЦНС.

Гипотензивные, диуретики, наркотические анальгетики, снотворные, ЛС для общей анестезии, этанол усиливают гипотензивное действие.

Препараты K+, калийсберегающие диуретики (амилорид, спиронолактон, триамтерен) повышают риск развития гиперкалиемии.

При одновременном приеме с препаратами Li+ — повышение их концентрации в крови.

НПВП, в т.ч. селективные ингибиторы ЦОГ-2, поваренная соль могут снижать гипотензивный эффект.

При одновременном применении ингибиторов АПФ и препаратов золота (натрия ауротиомалат) описан симптомокомплекс, включающий гиперемию лица, тошноту, рвоту и снижение АД.

Инсулин и пероральные гипогликемические ЛС — риск развития гипогликемии.

Гепарин — риск развития гиперкалиемии.

Эстрогены, вазопрессорные симпатомиметики (эпинефрин) — ослабление гипотензивного эффекта.

Способ применения и дозы:

Внутрь, не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости, независимо от приема пищи.

Доза препарата Рамигамма должна подбираться в зависимости от терапевтического эффекта и переносимости препарата пациентом. Артериальная гипертензия:

рекомендуемая начальная доза препарата Рамигамма 2,5 мг в сутки, однократно, утром или 2 раза в сутки. В зависимости от реакции пациента доза может удваиваться с 2-3-недельным интервалом. Обычно поддерживающая доза составляет 2,5-5 мг в сутки, максимальная суточная доза — 10 мг в сутки.

Пациентам, принимающим диуретики, необходимо отменить или уменьшить их дозу как минимум за 3 дня до начала приема препарата Рамигамма. Начальная суточная доза у пациентов с артериальной гипертензией, которым не были отменены диуретики, или у пациентов с артериальной гипертензией и сердечной недостаточностью или недостаточностью почечной функции составляет 1,25 мг в один прием. Лечение следует начинать под строгим контролем врача.

При невозможности полностью скорректировать нарушение водноэлектролитного баланса в случае тяжелой артериальной гипертензии, а также для пациентов, для которых гипотензивная реакция представляет определенный риск, начальная доза — 1,25 мг.

Особые указания:

В начале лечения необходимо оценить почечную функцию. Необходимо тщательно контролировать функцию почек во время лечения препаратом Рамигамма, особенно у пациентов с ослабленной функцией почек, поражением почечных сосудов (например, клинически незначимым стенозом почечных артерий); сердечной недостаточностью.

После приема первой дозы, а также при увеличении дозы диуретика и/или препарата Рамигамма больные должны находиться в течение 8 часов под врачебным наблюдением во избежание развития неконтролируемой гипотензивной реакции.

У больных с хронической сердечной недостаточностью прием препарата может привести к развитию выраженной артериальной гипотензии, которая в ряде случаев сопровождается олигурией или азотемией и редко — развитием острой почечной недостаточности.

Больные злокачественной артериальной гипертензией должны начинать лечение в условиях стационара.

До и во время лечения препаратом Рамигамма необходимо контролировать АД, функцию почек (креатинин, мочевина), содержание калия и других электролитов, гемоглобин, активность «печеночных» трансаминаз.

Риск повышенной чувствительности и аллергоподобных (анафилактоидных) реакций увеличивается у пациентов, одновременно принимающих ингибиторы АПФ и проходящих процедуры гемодиализа с использованием диализных мембран AN69. Сходные реакции были выявлены при аферезе липопротеинов низкой плотности с помощью декстрана сульфата, поэтому при лечении ингибиторами АПФ следует избегать использования данного метода.

Во время лечения препаратом Рамигамма у пациентов с нарушенной функцией почек, особенно при одновременном лечении диуретиками, может повышаться концентрация мочевины и креатинина в сыворотке крови. В этом случае лечение следует продолжить меньшими дозами препарата Рамигамма или отменить препарат. У пациентов с нарушением функции почек увеличивается риск развития гиперкалиемии.

У пациентов с нарушенной функцией печени вследствие снижения активности «печеночных» трансаминаз может быть замедлен метаболизм рамиприла и образование активного метаболита. В связи с этим лечение таких пациентов следует начинать только под строгим медицинским контролем. Необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата Рамигамма пациентам, находящимся на малосолевой или бессолевой диете (повышается риск развития артериальной гипотензии). У больных со сниженным объемом циркулирующей крови (в результате терапии диуретиками) при проведении диализа, при диарее и рвоте, а также при ограничении потребления поваренной соли, возможно развитие симптоматической артериальной гипотензии.

Транзиторная артериальная гипотензия не является противопоказанием для продолжения лечения после стабилизации АД. В случае повторного возникновения выраженной артериальной гипотензии следует уменьшить дозу препарата Рамигамма или отменить препарат.

Перед хирургическим вмешательством, включая стоматологию, необходимо предупредить хирурга и врача-анестезиолога о применении ингибиторов АПФ.

В редких случаях во время лечения ингибиторами АПФ наблюдаются агранулоцитоз, эритроцитопения, тромбоцитопения, снижение гемоглобина или угнетение функции костного мозга. В начале и во время лечения препаратом Рамигамма необходимо контролировать количество белых клеток крови для выявления возможной нейтропении/агранулоцитоза. Более регулярный контроль рекомендуется у пациентов с почечной недостаточностью, заболеваниями соединительной ткани (например, системная красная волчанка или склеродермия) и у пациентов, одновременно принимающих лекарственные средства, оказывающие влияние на кроветворение (см. раздел «Взаимодействия с другими лекарственными средствами»). Подсчет форменных элементов крови должен быть осуществлен также при возникновении клинических признаков нейтропении/агранулоцитоза и повышенной кровоточивости.

У пациентов с артериальной гипертензией при лечении препаратом Рамигамма редко отмечается повышение содержания калия в сыворотке крови. Риск гиперкалиемии повышается при хронической сердечной недостаточности, одновременном лечении калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, амилорид, триамтерен) и назначении препаратов калия.

При применении ингибиторов АПФ во время десенсибилизирующей терапии к осиному или пчелиному яду могут возникнуть анафилактоидные реакции (например, артериальная гипотензия, одышка, рвота, кожная сыпь), которые могут быть опасными для жизни. Реакции повышенной чувствительности могут возникнуть при укусах насекомых (например, пчел или ос). При необходимости проведения процедуры десенсибилизации (при укусах) необходимо отменить ингибиторы АПФ и продолжить лечение другими гипотензивными средствами.

За новорожденными, которые подвергались внутриутробному воздействию ингибиторов АПФ, рекомендуется вести тщательное наблюдение для выявления артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии. При олигурии необходимо поддержание АД и почечной перфузии путем введения соответствующих жидкостей и сосудосуживающих средств. У новорожденных и грудных детей имеется риск олигурии и неврологических нарушений, возможно, из-за снижения почечного и мозгового кровотока вследствие снижения АД, вызываемого ингибиторами АПФ (получаемых беременными и после родов). Рекомендуется тщательное наблюдение.

Следует соблюдать осторожность при выполнении физических упражнений и при жаркой погоде из-за риска дегидратации и артериальной гипотензии вследствие уменьшения объема жидкости

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

Больные злокачественной артериальной гипертензией должны начинать лечение в условиях стационара.

Побочные действия:

Указанные ниже нежелательные эффекты даются в сооветствии со следующими градациями частоты их развития:

очень часто: >10% назначений;

часто: >1% — <10% назначений;

не часто: >0,1% — <1% назначений;

очень редкдо: >0,01% — <0,1% назначений;

редко: <0,01% назначений, включая отдельные сообщения;

частота неизвестна: по имеющимся данным установить частоту

возникновения не представляется возможным.

Нарушения со стороны сердца

Нечасто: ишемия миокарда, включая развитие приступа стенокардии или

инфаркта миокарда, тахикардия, аритмии (появление или усиление), сердцебиение, периферические отеки.

Нарушения со стороны сосудов

Часто: чрезмерное снижение АД, ортостатическая гипотензия,

синкопальные состояния (обмороки).

Нечасто: «приливы» крови к коже лица.

Редко: возникновение или усиление нарушений периферического

кровообращения на фоне стенозирующих сосудистых поражений, васкулит.

Частота неизвестна: синдром Рейно.

Нарушения со стороны центральной нервной системы

Часто: головная боль, ощущение «легкости» в голове.

Нечасто: головокружение, агевзия (утрата вкусовой чувствительности),

дисгевзия (нарушение вкусовой чувствительности).

Редко: тремор, нарушение равновесия.

Частота неизвестна: ишемия головного мозга, включая ишемический инсульт и преходящее нарушение мозгового кровообращения, нарушение психомоторных реакций, парестезии (ощущение жжения), паросмия (нарушение восприятия запахов).

Нарушения со стороны органа зрения

Нечасто: зрительные расстройства, включая расплывчатость изображения.

Редко: конъюнктивит.

Нарушения со стороны органа слуха

Редко: нарушения слуха, звон в ушах.

Нарушения со стороны психики

Нечасто: подавленное настроение, тревога, нервозность, двигательное

беспокойство, нарушения сна, включая сонливость.

Редко: спутанность сознания.

Частота неизвестна: нарушение внимания.

Нарушения со стороны дыхательной системы

Часто: «сухой» кашель (усиливающийся по ночам и в положении лежа),

бронхит, синусит, одышка.

Нечасто: бронхоспазм, включая утяжеление течения бронхиальной астмы,

заложенность носа.

Нарушения со стороны пищеварительного тракта

Часто: воспалительные реакции в желудке и кишечнике, расстройства пищеварения, ощущение дискомфорта в области живота, диспепсия, диарея, тошнота, рвота.

Нечасто: панкреатит, в том числе и с летальным исходом (случаи панкреатита с летальным исходом при приеме ингибиторов АПФ наблюдались крайне редко), повышение активности ферментов поджелудочной железы в плазме крови, интестинальный ангионевротический отек, боли в животе, гастрит, запор, сухость слизистой оболочки полости рта

Редко: глоссит

Частота неизвестна: афтозный стоматит (воспалительная реакция слизистой оболочки полости рта).

Нарушения со стороны гепатобилиарной системы

Редко: холестатическая желтуха, гепатоцеллюлярные поражения.

Нечасто: повышение активности «печеночных» ферментов и концентрации коньюгированного биллирубина в плазме крови

Частота неизвестна: острая печеночная недостаточность, холестатический или цитолитический гепатит (летальный исход наблюдался крайне редко).

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Иногда: нарушение функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности, увеличение выделения количества мочи, усиление ранее существовавшей протеинурии, повышение концентрации мочевины и креатинина в крови.

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Нечасто: преходящая импотенция за счет эректильной дисфункции,

снижение либидо.

Частота неизвестна: гинекомастия.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Нечасто: эозинофилия.

Редко: лейкопения, включая нейтропению и агранулоцитоз, уменьшение

количества эритроцитов в периферической крови, снижение концентрации гемоглобина, тромбоцитопения, лейкоцитоз.

Частота неизвестна: угнетение костномозгового кроветворения, панцитопения, гемолитическая анемия.

Нарушения со стороны кожных покровов и слизистых оболочек

Часто: кожная сыпь, в частности макулезнопапулёзная.

Нечасто: ангионевротический отек, в том числе и с летальным исходом

(отек гортани может вызвать обструкцию дыхательных путей, приводящую к летальному исходу), кожный зуд, гипергидроз.

Редко: эксфолиативный дерматит, крапивница, онихолизис.

Очень редко: реакции фотосенсибилизации.

Частота неизвестна: токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, пемфигус, утяжеление течения псориаза, псориазоподобный дерматит, пемфигоидная или лихеноидная (лишаевидная) экзантема или энантема, алопеция.

Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани

Часто: мышечные судороги, миалгия

Нечасто: артралгия

Нарушения со стороны обмена веществ, питания и лабораторных показателей

Часто: повышение содержания калия в крови.

Нечасто: анорексия, снижение аппетита.

Неизвестная частота: снижение содержания натрия в крови.

Нарушения со стороны иммунной системы

Частота неизвестна: анафилактические или анафилактоидные реакции (при

ингибировании АПФ увеличивается количество анафилактических или анафилактоидных реакций на яды насекомых), повышение концентрации антинуклеарных антител.

Общие нарушения

Часто: боли в груди, чувство усталости.

Нечасто: повышение температуры тела.

Редко: астения (слабость).

Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

Передозировка:

Симптомы: выраженное снижение АД, брадикардия, шок, нарушение водноэлектролитного баланса, острая почечная недостаточность, ступор.

Лечение: промывание желудка, прием адсорбентов.

При выраженном снижении АД — пациент должен быть уложен на спину с низким изголовьем, проведены мероприятия по восполнению объема циркулирующей крови и нормализации электролитного баланса, также может быть добавлено введение альфа 1-адреномиметиков (норэпинефрин, допамин) и ангиотензина II (ангиотензинамид); в случае рефрактерной к медикаментозному лечению брадикардии может потребоваться установка временного искусственного водителя ритма.

Необходимо тщательно контролировать АД, функцию почек и концентрации электролитов и креатинина в сыворотке крови.

Эффективность гемодиализа для устранения интоксикации не установлена.

Условия хранения:

При температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок годности: 2 года.

Условия отпуска из аптек: По рецепту.

Производитель: Артезан Фарма (Германия); Теммлер Фарма ГмбХ и Ко.КГ (Германия)